Alcool(isme) et risque de démence : un biais de mémoire collective ?

Michaël Schwarzinger, MD, PhD

Président/fondateur THEN

Chercheur associé INSERM UMR 1137 IAME (Infection, Antimicrobials, Modelling, Evolution)

ALCOOL(ISME) EN FRANCE

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Consommation d’alcool en France

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* GBD 2016 Alcohol Collaborators Lancet 2018

Alcoolisme : 1 million d’adultes (+20 ans) hospitalisés en 2008-2013

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Hôpital = identification dépendance à l’alcool

31 624 156 (100%)

1 032 319 (3,3%)

Dépendance (F10.2-9 ; Z50.2) 894 955 (86,7%)

dont sevrage (Z50.2) 201 633 (19,5%)

Maladies alcooliques (e.g. K70) sans dépendance enregistrée 137 364 (13,3%)

Consommation excessive (F10.1) sans dépendance ou maladie alcoolique 32 521 (3,2%)

Alcoolisme & Tabagisme (F17) 412 170 (39,9%)

2 009 542 (6,4%)

Population hospitalisée 20+ ans résidant en France métropolitaine

Alcoolisme (critères d'identification) :

Tabagisme (F17)

PMSI (MCO SSR HAD PSY) 2008-2013

Prévalence alcoolisme / pop +20 ans 2008 (1)

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Ratio H/F = 3,3 ; pic à 50-59 ans

Prévalence alcoolisme / pop +20 ans 2008 (2)

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PAQUID

ALCOOL(ISME) ET DÉMENCE SCHWARZINGER M, POLLOCK BG, HASAN OSM, DUFOUIL C, REHM J; QALYDAYS STUDY GROUP LANCET PUBLIC HEALTH 2018

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Une association décrite à la naissance de la clinique

« C'était un malade de 37 ans, un écrivain russe qui avait pris l'habitude dans ses voyages en Sibérie de boire beaucoup d'eau-de-vie (de grain). Bien qu'il n'eût jamais été ivre, il absorbait néanmoins tous les jours une quantité considérable d'eau-de-vie… »

[Korsakoff S. Étude médico-psychologique sur une forme des maladies de la mémoire. Revue Philosophique de la France et de l’Étranger 1889]

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De multiples associations possibles plutôt qu’une seule

• Effet neurotoxique éthanol and acétaldéhyde => lésions structurelles et fonctionnelles permanentes

• Associations indirectes [GBD 2016 Alcohol Collaborators Lancet 2018]

– Association déficit en thiamine => syndrome de Wernicke-Korsakoff

– Facteur de risque / épilepsie, trauma crânien, cirrhose et encéphalopathie hépatique => lésions cérébrales

– Facteur de risque / HTA, AVC, AC/FA, insuffisance cardiaque => démence vasculaire

– Association avec niveau d’éducation, tabagisme, dépression => possibles facteurs de risque de démence

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Une reconnaissance quasi-nulle à l’ère de la médecine moderne

• Diagnostic de démence due à l’alcool (F10.73) :

– Une causalité définie tardivement et par défaut [Oslin D et al. Int J Geriatr Psychiatry 1998]

– Un diagnostic « différentiel » peu évoqué en pratique clinique

• 2017 Lancet Commission on dementia prevention, intervention, and care :

– Association alcool et risque de démence non prise en compte en « l’absence de données »

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Matériel & Méthodes

• Bases nationales PMSI MCO, SSR, HAD, PSY 2008-2013 => inclusion population adulte 20+ résidant Fr métro

• Exclusion de 20 maladies spécifiques :

– Risque de démence spécifique (Parkinson, Huntington…)

– Troubles mentaux (trisomie 21, schizophrénie…)

• Identification de l’alcoolisme (cf. supra)

• Identification de 28 facteurs de risque de démence

• Définition large de la démence : F00-F03; F05.1; F1x.73; G30-G31; I67.3; R54

• Analyses de sensibilité : définition de cas et sélection DIU MA2, 30/03/2019 11

ALCOOL(ISME) ET DÉMENCE : INCIDENCE SCHWARZINGER M, POLLOCK BG, HASAN OSM, DUFOUIL C, REHM J; QALYDAYS STUDY GROUP LANCET PUBLIC HEALTH 2018

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Alcoolisme : 1er FDR modifiable Cox sur l’âge à l’incidence en 2011-2013

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Alcoolisme : 1er FDR modifiable Cox sur l’âge à l’incidence en 2011-2013

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Robustesse des analyses de sensibilité Cox sur l’âge à l’incidence en 2011-2013

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Robustesse des analyses de sensibilité Cox sur l’âge à l’incidence en 2011-2013

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PAQUID

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PAQUID

ALCOOL(ISME) ET DÉMENCE PRÉCOCE SCHWARZINGER M, POLLOCK BG, HASAN OSM, DUFOUIL C, REHM J; QALYDAYS STUDY GROUP LANCET PUBLIC HEALTH 2018

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QUIZZ Alcool(isme) et démence précoce • Démence précoce (<65 ans) : relativement rare !

• Alcool(isme) : relativement fréquent ! – Age de début : 20-30 ans

– HR univarié démence > 4 ; HR multivarié démence > 3

• QUIZZ : Mr X 50 ans est adressé pour des troubles cognitifs sans autre signe d’appel. Vous avez écarté les maladies rarissimes de la checklist. Avant d’évoquer une MA sporadique et de poursuivre des examens coûteux, quelle question posez-vous à Mr X et son entourage ? – Indice : si Mr X est dépendant à l’alcool depuis l’âge de

20 ans, il a déjà bu > 5 x 365 x 30 = 54,750 verres DIU MA2, 30/03/2019 21

Alcool(isme) : 32 453 (56,6%) parmi 57 353 cas de démences précoces (2008-13)

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QUIZZ Alcool(isme) et démence précoce

• QUIZZ : Mr Y 50 ans est adressé pour des troubles cognitifs avec une épilepsie traitée depuis 10 ans… Avant de lancer des examens coûteux, quelle question posez-vous à Mr Y et son entourage ?

– Indice : OR ajusté alcool(isme) / épilepsie > 5

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Alcool(isme) associé aux autres FDR

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QUIZZ Alcool(isme) et démence précoce

• QUIZZ : Mr Z 50 ans est adressé par votre collègue hépatologue pour des troubles cognitifs… il est porteur d’une hépatite C chronique non traitée et votre collègue suggère de publier un case report après traitement. Quelle question posez-vous à Mr Z et son entourage ?

– Indice : prévalence alcool(isme) chez les personnes porteuses d’une hépatite C chronique : 20-30%

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Alcool(isme) et toxicomanie

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QUIZZ Alcool(isme) et démence précoce

• QUIZZ : Mr et Mme XY, 50 ans, sont en bonne santé et consultent pour avoir votre avis sur les tests génétiques de MA. Mr XY boit tous les jours et Mme XY précise que c’est plutôt 6 verres par jour. Indépendamment de l’interdiction légale, que pouvez-vous leur dire sur leur risque à 20 ans ? 30 ans ?

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Alcool(isme) et démence au cours de la vie

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ALCOOL(ISME) VS. AUTRES CAUSES DE DÉMENCE PRÉCOCE SCHWARZINGER M, POLLOCK BG, HASAN OSM, DUFOUIL C, REHM J; QALYDAYS STUDY GROUP LANCET PUBLIC HEALTH 2018

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A ll

N (%) N (%) HR (9 5 % C I) P -v a lue

8,664,876 226,421 (2·61)

55 (40-68) 81 (75-86)

562,310 (6·5) 35,735 (15·8) 2·98 (2·94-3·02) <·0001

Neuro s yphilis 798 (0·0) 63 (0·0) 2·56 (1·99-3·28) <·0001

HIV/AIDS 49,957 (0·6) 729 (0·3) 1·41 (1·31-1·52) <·0001

Creutzfe ldt-J ako b dis eas e and o ther a typica l virus

infec tio ns o f centra l nervo us s ys tem1,111 (0·0) 368 (0·2) 7·13 (6·42-7·92) <·0001

Trypano s o mias is 50 (0·0) 5 (0·0) 4·60 (1·91-11·08) <·01

Dis o rders o f s phingo lipid metabo lis m 951 (0·0) 70 (0·0) 2·12 (1·68-2·68) <·0001

Wils o n dis eas e 688 (0·0) 35 (0·0) 1·30 (0·94-1·82) 0·12

Huntingto n dis eas e 1,103 (0·0) 368 (0·2) 13·67 (12·31-15·17) <·0001

Heredita ry a taxia 6,944 (0·1) 1,063 (0·5) 3·12 (2·93-3·32) <·0001

Spina l mus cular a tro phy 8,375 (0·1) 806 (0·4) 1·89 (1·76-2·03) <·0001

Heredita ry and idio pathic neuro pathy 8,822 (0·1) 766 (0·3) 1·16 (1·08-1·25) <·0001

P arkins o n dis eas e 60,852 (0·7) 11,847 (5·2) 2·64 (2·59-2·69) <·0001

Extrapyramidal and mo vement dis o rders o ther than

Huntingto n and P arkins o n dis eas es36,750 (0·4) 3,169 (1·4) 1·78 (1·71-1·84) <·0001

Multiple s c le ro s is 20,221 (0·2) 545 (0·2) 2·29 (2·10-2·49) <·0001

Hydro cephalus 16,602 (0·2) 2,090 (0·9) 2·41 (2·30-2·51) <·0001

P o lyarte ritis no do s a 1,108 (0·0) 66 (0·0) 1·03 (0·81-1·31) 0·82

Sys temic lupus e rythemato s us 2,721 (0·0) 70 (0·0) 0·96 (0·76-1·21) 0·71

Cerebra l pa ls y 11,080 (0·1) 501 (0·2) 1·78 (1·63-1·94) <·0001

Do wn s yndro me 4,106 (0·0) 218 (0·1) 12·90 (11·28-14·75) <·0001

Other learning dis ability 30,578 (0·4) 1,460 (0·6) 2·21 (2·10-2·33) <·0001

Schizo phrenia 117,398 (1·4) 7,702 (3·4) 2·89 (2·83-2·97) <·0001

R is k fa c to rs

M e n

D e m e nt ia ,o ns e t

A g e in J a n. 2 0 11 o r a t de m e nt ia o ns e t ,

A lc o ho l us e dis o rde rs

D is e a s e s tha t m a y le a d to a ra re type o f

Ea rly- life m e nta l d is o rde rs tha t m a y

inc re a s e o r c o nfo und de m e nt ia dia g no s is :

Conclusion

• Alcoolisme : facteur de risque majeur de démence

• Limite principale de cette étude : consommation d’alcool (en verres par jour) n’est pas observée

– Effet de la dépendance à l’alcool est encore plus fort

– Effet d’une consommation excessive d’alcool est probablement important

=> Confirmation des résultats : Sabia S et al. BMJ 2018

• La part des démences attribuable à l’alcool (directement ou indirectement) est considérable en France, notamment chez les hommes

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• Sylvain Baillot, MSc, Translational Health Economics Network (THEN), Paris, France

• Quentin Guibert, PhD, CEREMADE, Univ Paris Dauphine, France

• Stéphane Luchini, PhD, CNRS, AMSE, Marseille, France

• Prof. Frédéric Planchet, PhD, Institut de Science Financière et d’Assurances (ISFA), Univ Claude Bernard Lyon 1 , France

• Prof. Jürgen Rehm, PhD, Campbell Family Mental Health Research Institute, CAMH, Toronto, Canada

• Michaël Schwarzinger, MD, PhD, Translational Health Economics Network (THEN), Paris, France

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study group

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Alcool(isme) : 87 659 (7,9%) parmi 1 109 343 cas de démence (2008-13)

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