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Apresentação de Artigo
PUC-RioLaboratório de NeurociênciasProf. Landeira-Fernadez
Érica de Lana Meirelles11/2008
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Nongenomic Transmission Across Generations of Maternal Behavior and
Stress Responses in Rat
Transmissão não-genética do comportamento materno e da resposta de
estresse em ratos através de gerações
Darlene Francis et al., 1999Science 286; 1155-8.
Montreal - Canada
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Resumo
Variações no cuidado materno:Influência no desenvolvimento das respostas Endócrinas e
Comportamentais ao Estresse
Cross-fostering (Adoção Cruzada):Comportamento Materno // Reatividade ao estresseTransmissão de Diferenças Individuais no comportamento
materno (para as fêmeas)
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Resumo
Manipulações ambientais nas fases iniciais do desenvolvimento
comportamento materno
padrão de transmissão deste comportamento para as gerações seguintes
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Resumo
Cuidado materno pode ser um mecanismo de transmissão comportamental de diferenças individuais (na resposta ao estresse) por gerações
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Conceitos
Comportamento Materno Cross-fostering
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Comportamento Materno
Licking/grooming – arched-back nursing(LG-ABN)
Freqüência
% Tempo
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B
B B
A
A
A A(...) (...)
B
Cross-fostering
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Introdução
Mecanismos genéticos
Comportamento parental (cuidadores) – “nongenomic”
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Introdução
Cuidado Materno Resposta Comportamental e Endócrina ao
Estresse Eixo hipotalâmico-pituitário-adrenal (HPA)
Os filhotes de ratas com alto comportamento (LG-ABN) são menos responsivos ao medo e têm menor ativação do eixo HPA do que crias de ratas com baixo LG-ABN
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Divisão dos Grupos
Long-Evans (32 fêmeas)
6 observações de 100 min por dia, durante os primeiros 10 dias pós-parto (observadores ingênuos)
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Divisão dos Grupos
Registro de dois comportamento maternos (LG e ABN)
Alta correlação entre LG e ABN (> 0.9)
Média e divisão dos grupos: Média + DP(em ambos) = Alto Media – DP(em ambos) = Baixo
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Divisão dos Grupos
Cross-fostering: 12h após o parto; remoção da rata mãe e troca de 2 (!) filhotes
por ninhada (marcados com caneta colorida);
Retorno da rata.
Observação do comportamento das fêmeas filhotes, quando tiveram crias na idade adulta (mesmos parâmetros)
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Experimentos
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1º Experimento e Resultado
As proles das fêmeas de alto LG-ABN mostraram maiores taxas deste comportamento quando tiveram seus próprios filhotes // baixo LG-ABN
Diferenças de comportamento são passadas entre gerações
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2º Experimento
Cross-fostering (Adoção Cruzada)
Grupos: Grupos experimentais (trocas entre alto e baixo: HL e LH)
Grupos-controle: - entre crias de baixo (LL)
- entre crias de alto (HH)
- adoção falsa (retirar e repor) (HW e LW)
- grupos não manipulados (de alto e baixo) (HC e LC)
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Nomes para os grupos
Ex.:
H L
Filho Biológico de H Criado por L
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Resultados do 2º Experimento
A freqüência de comportamento LG-ABN nos grupos de ALTO foi maior que nos grupos de BAIXO (independentemente da composição da ninhada)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
HC HW HH HL LC LW LL LH
Grupos
LG (%)
S1
(fêmeas S1)
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3º Experimento e Resultado
Campo aberto (circular – 16cm diâmetro) por 5 min
Filhotes LH (biologicamente filhos de baixo e criados por alto)
Filhotes criados por L (incluindo HL)
ESTRESSE // NOVIDADE
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3º Experimento e Resultado
0
5
10
15
20
25
30
35
40
HC HW HH HL LC LW LL LH
Grupos
Exploração (em seg)
Média de exploração do Campo Aberto
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4º Experimento e Resultado
Cruzamento das filhotes fêmeas
LH = grupos HC, HW, HH
Grupos criados pela H > L
0
2
4
6
8
10
12
14
16
HC HW HH HL LC LW LL LH
Grupos de Mães (da 3a geração)
LG (%)
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5º Experimento e Resultado
Postnatal handling of pups altera o comportamento da rata
Cruzamento das filhotes fêmeas (L e H) = S2
Manipulação de ½ da cria: Remoção e colocação em pequena gaiola sem a mãe, por
15 min Recolocação na gaiola original Os outros filhotes não-manipulados (nenhuma
intervenção até o 12º dia)
H > L Ratas mães de filhotes manipulados aumentaram o
comportamento de LG-ABN, para as L, mas não houve modificações significativas para as H.
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6º Experimento
Transmissão das diferenças individuais em relação a respostas comportamentais ao estresse
Grupo: filhotes ( ) de S2 = S3
Sem manipulação (cross-fostering ou handling) dos filhotes
Avaliação em campo aberto
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6º Experimento e Resultado
Low/Handled x H Eventos ambientais comportamento
materno padrões de transmissão de diferenças individuais entre gerações
0
5
10
15
20
25
30
35
High/NH High/H Low/NH Low/H
Grupos
Exploração (em seg) *
Filhotes de mães...
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7º Experimento
Efeitos do cuidado materno // resposta de estresse
mudanças no nível de expressão de genes específicos em regiões cerebrais que regulam a resposta endócrina e comportamental ao estresse
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7º Experimento e Resultado
H (em comparação a L):1) Maior nível de receptores
Glucocorticoid no Hipocampo
2) Mais receptores de Central Benzodiazepine nos núcleos central e basolateral da Amígdala
(mais receptores = menos NT na fenda sináptica = menos estresse)
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7º Experimento e Resultado
3) Diminuição do fator Corticotropin-Releasing no mRNA no núcleo paraventricular do hipotálamo
Comparação de h e não h:1) L (h) = H (h ou nh) Receptores de
Central Benzodiazepine (CBZ)
2) L (h) maior (CBZ) que os grupos nh
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7º Experimento e Resultado
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Conclusões do Estudo
Diferenças individuais na expressão de genes em regiões cerebrais que regulam a reatividade ao estresse podem ser transmitidas de uma geração a outra através do comportamento.
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Conclusões do Estudo
Diferenças individuais no comportamento de medo em relação à novidade podem ser transmitidas para a prole através de um mecanismo de herança não-genética.
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Conclusões do Estudo
No rato, o mecanismo para este tipo de herança envolve diferenças no cuidado materno nas primeiras semanas de vida.
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Conclusões do Estudo
Outros estudos apontam a influência dos contextos social, econômico e emocional na qualidade da relação entre pais e criança.
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Conclusões do Estudo
Relevância: Maior entendimento sobre a
importância de programas de intervenção precoce em humanos.
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Obrigada!