04 - epidemie d’histoplasmose a histoplasma...
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EPIDEMIE D’HISTOPLASMOSE A Histoplasma capsulatum var. capsulatum
A LA MARTINIQUE
Nicole Desbois, M. Chakra, B. Dugardin, Danielle Quist, J. de Thore, S. Simon, Christine Aznar
Laboratoire de Parasitologie-Mycologie-Immunologie, Service de Pneumologie, Service de Dermatologie ; CHU de Fort de France (Martinique)
Laboratoire hospitalo-universitaire de Parasitologie-Mycologie
CHG Andrée Rosemon, EA 3593, UFR de Médecine, Cayenne (Guyane)
JIRVS, décembre 2008
Introduction
Entre le 27 juin et le 6 juillet 2005,neuf hommes sont hospitalisés aux urgences du CHU de Fort de France après avoir effectué « des travaux » dans une maison abandonnée
Historique (1)
Darling (1908) : description de la maladie (Panama) agent pathogène : protozoaire ???
Da Rocha Lima (1913) : phase levure d’un champignon
Dodd (1932) : découverte sur frottis sanguin
Demonbreun (1934) reproduction de l’infection et description phase levure (37°C) et phase filamenteuse (30°C)
Zarafonetis (1941) histoplasmine
Christie (1945) : notion de zone de grande endémicité
Emmons (1949, 1958) : isolement et mise en culture H. capsulatumvar. capsulatum (Hcc ) à partir de sols enrichis en fiente de pigeons ou en guano de chauves-souris
Klite (1965) : isolement d’ Hcc des déjections de chauves-souris
Historique (2)
Meyer (1952) : 1er cas clinique étiqueté « probable infection rickettsienne »
Turiaf (1958) : même cas + IDR à l’histoplasmine « histoplasmose très probable »
Turiaf (1965) : autre cas clinique d’histoplasmose pulmonaire
Lambert de Cremer, Drouhet (1972) : Etude clinique et épidémiologique sur les 3DFA : IDR à l’histoplasmine chez militaires
Ménard (1975) : 198 IDR à l’histoplasmine 1,56% de réaction (+)
Lin (1980, thèse de doctorat en médecine) et Magnaval (1984) : isolement de Hcc de chauves-souris
Saillour (1995) histoplasmose collective, tunnel de l’habitation Beauséjour
Patients et symptômes
Neuf hommes, de 32 à 48 ans, arrivent aux urgences entre le 24 juin et le 6 juillet 2005
7 patients présentent une toux sèche d’installation progressive, dans un tableau d’ AEG d’intensitévariableDeux d’entre eux présentent des lésions cutanées àtype d’exanthème
1 patient présente une discrète toux sans fièvre 1 patient est asymptomatique
Interrogatoire
relation entre symptomatologie et contact avec les chauves-souris :
Apparition des 1er signes cliniques 21 jours
après la fin « des travaux » consistant à
déménager le guano tapissant le sol du premier étage d’une maison et à l’entreposer dans le jardin, sans aucune protection.
Imagerie
Normale dans un cas
Discret syndrome interstitiel
chez deux patients
Dans six cas, miliaire micro
nodulaire bilatérale diffuse
avec confluence au niveau des
bases
Diagnostic biologique
Chez les huit patients symptomatiques Prélèvements respiratoires (LBA + biopsie pulmonaire)
Examen mycologique (ED, cultures) PCR (sur 7 LBA)
hémocultures
Les deux patients ayant des lésions cutanées biopsies de peau
Tous les patients au moins une sérologie histoplasmose
sérologies HIV, HVB, HVC
Résultats (1)LBA
ED (MGG) : positif pour 3 patients sur 8
Culture : Histoplasma capsulatum var. capsulatum a été isolé et identifié chez 5 patients sur 8 (sur une période de 7/23 jours).
La PCR a été positive pour les 7 LBA testés.
Sérologie histoplasmose (réalisée au CNRMA)
positive pour 7 patients sur 9
avec, dans un cas, apparition des anticorps au bout de 3 mois (4ème
sérologie)
Les biopsies pulmonaires, les hémocultures et les cultures de
biopsies de peau se sont révélées négatives ainsi que les
sérologies HIV et HVB, 1 patient HVC +
Résultats (2)
Résultats (3)
Résultats : tableau récapitulatifLBA Sérologies Symptômes
N°patient Date ED Culture PCR
+/- +/- +/- 1ère 2ème (et plus)
1 27/06 -* -** + - 27/06 NR Toux sèche
2 1/07 + ++ 17j + - 1/07 - 21/07 Toux sèche
3 4/07 -* + 12j + 2 arcs 4/07
1 arc M
1 arc M 25/07 Toux sèche
4 29/06 + ++ 12j + - 28/06 1 arc M 21/10 Toux sèche
5 1/07 - ++ 17j + 1 arc 1/07 NR Toux sèche
6 9/07 - -** + 1 arc M 8/07 NR Toux sèche
7 4/07 +(1) -** + 2 arcs 1/07
1 arc M
NR Toux sèche
8 29/06 - ++ 12j NR 1arc M 28/06 NR Toux sèche
9 6/07 1 arc M 6/07 NR Asymptom.
*Sous réserve : pauci cellulaire
** après 6 mois d’incubation à 30°C
Traitement
Un traitement par itraconazole (Sporanox®) a été instauré chez 4 patients (600 mg le 1er jour puis 400 mg par jour pendant 3 mois).
Un patient a bénéficié d’un relais par amphotéricine B liposomal (Ambisome®) + corticothérapie devant la persistance des symptômes (patient N°4 HVC +).
Enquête environnementale
Prélèvements
Air (bio-collecteur) dans le jardin
sur la véranda du rez-de-chaussée
au dessus du guano
Guano (en tas dans le jardin)
4 pots stériles prélevés à différents niveaux
Prélèvements air et guano
Enquête environnementaleExamen mycologique
Air
SC et SCA en boîtes incubées à 30°C, 10 jours
Observation quotidienne des milieux
Guano
Guano non traité SC et SCA boîtes, 30°C, 10 jours
Guano + sérum + tween à 0,002%
Guano + sérum Agitation pendant 2 à 5 min. puis sédimentation à T°C
ambiante plusieurs heures avant ensemencement sur
SC et SCA tubes, 30°C,
Enquête environnementale
Résultats (1)
Air
Nombreuses moisissures
Acremonium spp, Aspergillus spp (A. ochraceus)
Beauveria bassiana, Cladosporium spp,
Dematiae, Fusarium spp, Geotrichum candidum,
Mycelium, Paecilomyces spp, Penicillium spp…
Levures (isolement impossible)
Absence d’H. capsulatum
Enquête environnementale
Résultats (2)
Guano
Examen direct
nombreuses spores typiques d’H. capsulatum
Spores de moisissures (aspergillaceae, ascospores, basidiospores…)
écailles d’insectes
protozoaires ciliés
pollens…
Enquête environnementale
Résultats (3)
Guano (SC et SCA boîtes)
Culture
1 colonie d’H. capsulatum sur SCA, 7 jours
Nombreuses moisissures et levures
Germes
Les ensemencements en tube, après traitement,
n’ont pas permis d’isoler H. Capsulatum(envahissement rapide des milieux par les moisissures)
Culture du guano
Museau en forme de groin de cochon
Avant bras : 63 à 69 mm
Espèce endémique aux Antilles
Frugivore (90%)
A la Martinique ≈ 10 sites
Brachyphylla cavernarum(Brachyphille des cavernes, « Gimbo »)
O. des chiroptères, S.O. des microchiroptères, famille des Phyllostomatidès
Conclusion (1)
De 1992 à 2004, 16 histoplasmoses :
14 histoplasmoses chroniques ou disséminées
2 primo infections : 1 histoplasmose cutanée (chasseur de chauves-
souris)
1 histoplasmose pulmonaire
En 2005, 9 cas
Cas groupés signalés : 1958, 1975, 1995, 2004
Conclusion (2)
Martinique : foyers d’endémie
Probable sous estimation des cas
Intérêt de l’association des techniques de diagnostic
Réalisation d’1 sérologie isolée, insuffisante
Nécessité pour chaque DFA d’avoir un relevé exhaustif des histoplasmoses diagnostiquées dans l’hexagone
Information auprès des populations à risques et du corps médical…