Dr. Vittorio FerrariU.O. Oncologia Medica A. Spedali Civili , Brescia

La crescita tumorale

Classification

Evoluzione dei trattamenti  RR OS

Sites of therapy

STAGE II

In colon cancer patients identified with MSS, tare likely to better respond to and tolerate 5-FU therapy

Patients identified as MSI do not benefit (and might actually be harmed by) 5-FU therapy

Response and OSTreatment Regimens*

Study Outcomes FOLFIRI FOLFOXIRI P value

Falcone et al[3]

RR 41% 66% .0002

RR confirmed by external panel

34% 60% < .0001

Median PFS 6.9 mo 9.8 mo .0006

Median OS 16.7 mo 22.6 mo .032

Souglakis et al[4]

RR 33.6% 43% ns

Median time to disease progression

6.9 mo 8.4 mo ns

OS, median 19.5 mo 21.5 mo ns*In Falcone et al,[3] FOLFIRI consisted of infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan; and FOLFOXIRI consisted of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan. In Souglakis et al,[4] FOLFIRI consisted of folinic acid, 5-fluorouracil, and irinotecan; and FOLFOXIRI consisted of folinic acid, 5-fluorouracil, oxaliplatin, and irinotecan. RR = response rate; PFS = progression-free survival; OS = overall survival; ns = not significant

K‐RAS and response Outcomes by TumorType

Treatment Regimen P Value

KRAS WT FOLFIRI + Cetuximab

FOLFIRI

PFS 9.9 mo 8.4 mo .0012

OS 23.5 mo 20 mo .0094

KRAS MT

PFS 7.4 mo 7.7 mo Ns

OS 16.2 mo 16.7 mo Ns

WT = wild type; MT = mutation; PFS = progression-free survival; OS = overall survival; FOLFIRI = folinic acid, 5-fluorouracil, and irinotecan; ns = not significant

EGFR antibodies in first‐line therapy: outcome in KRAS wild‐type mCRC

Cetuximab PanitumumabCRYSTAL1 (N=666) COIN2 (N=729) PRIME3 (N=656)

Chemotherapy FOLFIRI XELOX/FOLFOX FOLFOXOS, monthsHR p value

23.5 vs 20.00.80

0.0093

17.0 vs 17.91.040.68

23.9 vs 19.70.83 0.072

PFS, monthsHRp value

9.9 vs 8.40.70

0.0012

8.6 vs 8.60.96 0.60

9.6 vs 8.00.800.02

ORR (%)p value

57 vs 40<0.0001

64 vs 570.049

55 vs 480.068

1. Van Cutsem, et al. ASCO GI 20102. Maughan, et al. ESMO 2009 3. Siena, et al. ASCO GI 2010

Liver metastasisTraditional Contraindications for Resection of Colorectal Liver Metastases

Recent Criteria for Defining Resectability of Colorectal Liver Metastases

• Advanced age

• > 3 or 4 liver metastases

• Tumor size > 5 cm

• Inability to resect to 1-cm margins

• Bilobar disease

• Hilar lymphadenopathy

• Extrahepatic disease

• Macroscopic and microscopic (R0) treatment of the disease is technically feasible(a)

• At least 2 adjacent liver segments must be spared

• Vascular inflow, outflow, and biliarydrainage must be preserved

• Sufficient future liver remnant depending upon the degree of underlying hepatic function (> 20% of the total estimated liver volume)(b)

Miglioramento delle risposte nella malattia limitata al fegato

RECETTORI   VEGF

AVF2107g

AVF2107g

AVF2107g: OS nei pazienti con mCRC sottoposti a un trattamento di prima linea con IFL con o senza bevacizumab1

NO16966: disegno dello studio2‐3

Endpoint primario:PFS.

Endpoints secondari: ORR; OS;tempo alla risposta; durata della risposta;TTF (time to treatment failure, tempo al fallimento del trattamento).

NO16966: disegno dello studio2

La OS mediana era di 21,3 mesi nel gruppo trattato con bevacizumab e di 19,9 mesi nel gruppo trattato con placebo

La durata della risposta era di 8,45 mesi con bevacizumab più oxaliplatino rispetto a 7,4 mesi con oxaliplatino più placebo (HR = 0,82; 95%IC 0.66-1.01; p = 0,0307).3

BRiTE

Endpoint primario4:Sicurezza.

Endpoints secondari4:PFS;OS;tasso di sopravvivenza a 1 anno4.

BRiTE

BRiTELa PFS mediana stimata è risultata pari a 9,9 mesi (IC 95%: 9,5-10,3).4La OS mediana è stata di 22,9 mesi (IC 95%: 21,9-24,4) e la sopravvivenza a 1 anno pari al 74% (IC 95%: 72,4-76,4).4

First‐BEAT (MO18024)

Endpoint primario5:sicurezza.

Endpoints secondari5:

OS;TTP (time to progression);PFS.

First‐BEAT (MO18024)

sicurezza.

First‐BEAT (MO18024)

Sopravvivenza globale.

First‐BEAT (MO18024)

Sopravvivenza libera da malattia

First‐BEAT (MO18024)

E3200: bevacizumab + FOLFOX4 in II linea mCRC

Endpoint primario7:OS.Endpoint secondari7:PFS;tasso di risposta;sicurezza.

E3200: bevacizumab + FOLFOX4 in II linea mCRC

Ad un follow-up mediano di 28 mesi, i pazienti trattati con bevacizumab in associazione a FOLFOX4 avevano una sopravvivenza mediana di 12,9 mesi rispetto a 10,8 mesi di quelli trattati con il solo FOLFOX4 (HR = 0,75; p = 0,0011).7

E3200: bevacizumab + 

FOLFOX4 in II linea mCRC

E3200: bevacizumab + FOLFOX4 in II linea mCRC

Bevacizumab aggiunto allo schema FOLFOX4 ha permesso un aumento statisticamente significativo della PFS rispetto alla sola chemioterapia (7,3 vs 4,7 mesi; HR = 0,61; p < 0,0001).7

PFS (mesi)