HEPATITIS B Y DE.M: Gustavo Alexis Alvarado Fernández 117593

Gastroenterología Docente: Dr. Ramón Payan

Virus de hepatitis B• De la familia hepadnaviridae

• Hepatotrópico

• DNA de doble cadena

• Produce exceso de proteínas de superficie

• Vida plasmatica de 24 hrs

• Pruduce 10 billones de viriones por día

Estructura

• Circular, con envoltura y nucleocapside

• Sus proteínas principales son C, P, S y X

C= Core de la nucleocapside

S= Proteína de superficie

P= Polimerasa

X= Funciones

adicionales

Proteina P

• La proteína P codifica la proteasa

• Enzima encargada de la formación de la

cadena negativa de DNA viral.

• Estimula la formación de la capside

Proteína S

• Forman la envoltura del virus

• Tiene priteína L, M y S

• Las proteínas L y S son responsables del

ensamble a un receptor de hepatocito.

• Se glucosilan

• Se liberan en forma masiva (HBsAg)

Proteína Core

• Forma la nucleocapside

• Contiene el antígeno core (HBcAg) que

protege parcial mente al DNA

• También da origen al antígeno ‘’e’’ el cual

es un marcador de replicación viral.

Replicación• 1. Unión viral

• 2. Desenvoltura del virus +

• 3. Síntesis de DNA de doble cadena

• 4. Síntesis de RNA genómico, pre-genómico y

transcriptos (RNA polimerasa II y polimerasa)

• 5. Transducción de transcriptos virales

• 6. Encapsidación

• 7. Transcripción reversa

• 8. Envoltura en el RE y ap. De Golgi

REPLICACION

HEPATITIS D

• Único integrante de los Deltavirus

• Coinfección con Hepatitis B

• Es la causa de hepatitis fulminante

• Tiene 7 genotipos

• ARN circular monocateriano

• Rodeado por HDAg

• Envoltura viral compuesta por HBsAg

• Algunos viriones carecen de la proteína L, y se vuelven menos

infecciosos

• Solo infecta a hepatocitos

• Es más citopático que el virus HB

• Si no hay HBV, el virus de hepatitis D no se propagará

EPIDEMIOLOGIA DE

HEPATITIS B

• Afecta a 500 millones de personas

• Es el virus de la hepatitis más común

• El virus de la hepatitis B y C, son la

causa más frecuente de

hepatocarcinoma.

Prevalencia endémica• Baja: EEUU, México, Canadá, Sudamérica, Europa del

norte y Australia

• Intermedia: Japón, Sudamérica, Sur y medio de Europa y

Asia central.

• Alta: China, filipinas, indonesia, áfrica y parte de

Sudamérica.

EPIDEMIOLOGIA

EPIDEMIOLOGIA HEPATITIS D

• Se presenta en el 10% en coninfección con HBV

• 15 millones de personas infectadas mundialmente

• Las áreas endémicas incluyen Italia, Venezuela y Asia

occidental.

TRANSMISION • Perinatal y durante la infancia

• Sexual (20-30%)

• Drogadicción intravenosa

(23%)

• Otros:

- Ser trabajador de la salud

- Consultorios dentales

- Superficies contaminadas

INFECCION AGUDA

• Incubación de 60 a 180 días

• Antes de presentar síntomas, se elevan los

marcadores producto de la replicación viral

• 1: HBsAg

• 2: DNA de Virus Hepatitis B

• 3: HBeAg

CUADRO CLINICOProdrónomos:

• Horas o días antes de la ictericia

Conjunto de síntomas generales

- Astenia, adinamia- Anorexia- Fiebre- Abdomen agudo

Icterica: puede durar 1 o 2 meses

- Ictericia

- Orina oscura

- Materia fecal color claro

• Durante el cuadro clínico se eleva el marcador

IgM AntiHBc y el AntiHDV

• IgG antiHBc y el antiHB se elevan

indefinidamente

• El IgG antiHBs es indicador de la resolución de

la infección

HEPATITIS FULMINANTE

• Por respuesta inmune masiva

• Co-infección con HBV/HDV

• Transplantes: inmunosupresión

• Retirada de Inmunosupresión

• Virus mutante pre-C

INFECCION CRONICA

• Elevación casual de aminotransferasas

• Elevación de ADN viral y marcador E y S.

• En el cuadro clínico se observa malestar general

• Anatomía patológica- Infiltrado de linfocitos en sinusoides- Hepatocitos en vidrio esmerilado- Necrosis en ausencia de inflamación- Fibrosis

• Signos y sintomas- Ictericia- Ascitis- Encefalopatía- Edema pedio- Esplenomegalia

• 0.1 a 0.5 %

• Se desarrolla entre los 28 días después de

iniciar la fase aguda

• Insuficiencia hepática:

Coagulopatía

Encefalopatía

Edema cerebral

DIAGNOSTICO

• Historia clínica

• Exploración física

• Laboratorios

Laboratorios• Aminotransferasas

- ALT ligeramente mayor que AST

- Se elevan a más de 500 u/L

• Bilirrubinas

- 5 a 10 mg mg/dL a expensas de la indirecta

• Síntesis hepática

- TP mayor a 17 segundos

- Con INF mayor a 1.5

- Albúmina menor de 3 g/dl

PREVENCION

• Modificacion de la conducta

• Inmunoprofilaxis pasiva: Con HBIG

1) Neonatos

2) Después de un pinchazo

3) Después de la exposición sexual

4) Después de un transplante

• Inmunización activa: Vacunas

recombinantes

- Recombivax HB: Lactantes y niños 5ug.

Adultos 10 ug

- Engerix B: Lactantes:10 ug. Adultos y niños 20

ug

- Intramuscular

- Muy efectiva (90%)

TRATAMIENTO

• HEPATITIS AGUDA POR VIRUS B o B/D

• El tratamiento de la infección aguda es de sostén

• No se indica tratamiento retroviral

• Si la progresión es agresiva, se debe pensar en trasplante

• HEPATITIS CRONICA POR VIRUS B

• Lamivudine:

- Inhibidor de nucleosidos

- Inhibe la Transcriptasa inversa

- De 4 a 12 semanas

- Disminuye transaminasas y mejora los puntajes del

childpugh.

- Hay recurrencia al suspenderlo con peor pronostico.

• FAMCICLOVIR

- Inhibidor de la DNA polimerasa de virus

- 1.5gr, poca eficacia.

• ADEFOVIR DIPIVIXIL

- Inhibe DNA polimerasa y TI

-30-60 mg por dia

- Aun se encuentra en ensayo clínico II

- Puede ser muy efectivo

• ENTECAVIR: Ensayos clinicos

- Muy potente actividad antiviral

- Inhibe la polimerasa

- Se indica en cualquier etapa de la infección

- 0.5 a 1 mg/día en 3 a 6 meses vía oral

• INTERFERON: Alfa 2b(Intron A) y 2ª(Roferon A)

- 16 semanas

- 1-5 millones de unidades por día (IM)

- DNA menos de 200 pg/l responden mejor

- No se asocia a resistencia viral

• Terapia combinada

• Transplante de hígado