vaccination hépatite b en france: le point en 2018...(pev) depuis 1995. transplantations pour...

Vaccination heacutepatite

B en France

le point en 2018

Odile LaunayParis France

Liens drsquointeacuterecirct

bull Participation agrave des groupes de travail Sanofi Pasteur sanofipasteur MSD GlaxoSmithKline bio Pfizer Janssen

bull Invitations agrave des congregraves ou des journeacutees scientifiques GSK bio sanofi pasteur MSD Abbott Pfizer MSD Gilead

bull Autres - coordinatrice du CIC Cochin Pasteur et du reacuteseau national drsquoinvestigation clinique en vaccinologie (I-REIVAC)- investigateur coordonnateur pour des essais vaccinaux avec MSD GSK bio spmsd sanofi pasteur financement organismes drsquoappartenance - vice-preacutesidente du Comiteacute Technique des Vaccinations (Haut Conseil de la Santeacute Publique) jusqursquoen mars 2016

Vaccin heacutepatite B (1)

bull Premiegravere geacuteneacuteration des vaccins VHB humains ont eacuteteacute utiliseacutes en1981 (vaccins deacuteriveacutes du plasma)

bull Depuis 1986 les vaccins VHB sont constitueacutes de lrsquoantigegravene desurface (AgHbs) proteacuteine recombinante produite par geacuteniegeacuteneacutetique

bull LrsquoAgHBs est adsorbeacute sur hydroxyde ou phosphate drsquo aluminum

bull Le vaccin est sur et bien toleacutereacute

ndash Lrsquoeffet indeacutesirable le plus freacutequent est la douleur au point drsquoinjection

ndash Absence de lien entre vaccination VHB et SEP

bull Les programmes de vaccination contre le VHB ont permis de reacuteduirelrsquoincidence de lrsquoheacutepatite B et lrsquoincidence du carcinomeheacutepatocellulaire chez lrsquoenfant

Le vaccin VHB est inclus dans le Programme Elargi des Vaccinations(PEV) depuis 1995

Transplantations pour heacutepatites B fulminantes

1990-2003

Heacutepatites B professionnellesagrave lrsquoAP-HP

1994-2004

Vaccins heacutepatite B disponibles en France


bull Vaccins heacutexavalents chez le nourrisson

ndash Hexyon Infanrix Hexa Vaxelis

bull Vaccins combineacutes avec lrsquoheacutepatite A

ndash Twinrix enfant 10 microgrammes AgHBS360 unites Elisa deVHA

ndash Twinrix adulte 20 microgrammes AgHBS720 unites Elisa deVHA


bull Le scheacutema de vaccination standard vaccine comporte 3 dosesadministreacutees par voie intramusculaire dans le deltoide agrave 0 1 et 6mois

bull Cher lrsquoadulte sain

- 90-95 des jeunes adultes sont reacutepondeurs (ie anti-HBs gt 10mIUml) 1 agrave 3 mois apregraves la 3e dose

- anti-HBs lt 10 mIUml non reacutepondeurs

- anti-HBs gt 100 mIUml forts reacutepondeurs

bull La dureacutee de persistance des anti-HBs persistance nrsquoest pas connue defaccedilon preacutecise

- gt 10 ans apregraves vaccination chez 91 des adolescents en bonnesanteacute

- probablement une immuniteacute agrave vie (immuniteacute cellulaire)


bull Facteurs reacuteduisant la reacuteponse agrave la vaccination VHB

- Age gt 40 ans

- Sexe masculin

- Obeacutesiteacute

- Tabac

- HLA

- Immunodeacutepression

- heacutemodialyse

- cirrhose

- transplantation

drsquoorgane solide

- HIV infection

0

10

20

30

40

50

60

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90

100

20-29 30-39 40-49 50-59 gt59

Seacute

roc

on

ve

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nti

-HB

s (

)

Sjogren Am J Med 200511834S-39S

Scheacutemas vaccinauxbull En population geacuteneacuterale 3 injections agrave M0 M1 M6 avec un intervalle drsquoau

moins 5 mois entre la 2e et la 3e injection

bull Adolescents entre 11 et 15ans possibiliteacute drsquoun scheacutema 2 doses aveclrsquoEngerix20 agrave 0 et 6 mois

bull Vaccination des nouveau-neacutes de megravere AgHBs+

ndash vaccination des la naissance scheacutema 3doses naissance 1 et 6 mois + Ig anti-HBs agrave lanaissance

ndash Chez le prematureacute lt 32 SA ou lt 2kg 4 doses naissance 1 2 et 6 mois

bull Scheacutema acceacuteleacutereacute 3 doses J0 J7 et J21 Engerix20 et rappel agrave 1 an Si (besoinle controle doit se faire apres le rappel)

bull Scheacutemas intensifieacutes insuffisants reacutenaux chroniques dialyseacutes et personnesimmunodeacuteprimeacutees exposeacutees

- 4 double doses Engerix20

- 4 doses de Fendrix M0 M1 M2 M6

- 3 doses drsquoHBVAXPRO40 M0 M1 M6

Inteacuterecirct des scheacutemas intensifieacutes de vaccination contre

lrsquoheacutepatite B des populations immunodeacuteprimeacutees

Donneacutees chez les patients vivant avec le VIH

bullPersistance de la reacuteponse avec primo

vaccination par 4 injections double dose

Launay O et al JAMA 2011305(14)1432-1440

11

Vaccination contre lrsquoheacutepatite B politique franccedilaise

1 Identification et vaccination des personnes a risque eacuteleveacute drsquoexposition

1 Dans la perspective de controcircle a plus long terme vaccination des nourrissons et rattrapage des enfants et adolescents jusqursquoagrave llsquoacircge de 15 ans reacutevolus

Objectifs de vaccination heacutepatite B en France

95 de couverture vaccinale avant lrsquoacircge de 2 ans

Couverture vaccinale heacutepatite B agrave 2 ans en France

Source L Fonteneau JP Guthmann Certificats de santeacute du 24egraveme mois Drees-InVS

Mars 2008 remboursement

vaccin hexavalent

En 2015 couverture vaccinale de 88

Couverture vaccinale VHB des enfants de 1 an en Europe

Extension des obligations

vaccinalesDeacutecembre 2017

Article 49 loi ndeg 2017-1836 du 30 deacutecembre 2017 laquo les vaccinations suivantes sont obligatoires sauf contre-indication meacutedicale reconnue dans des conditions drsquoacircge deacutetermineacutees par deacutecret en Conseil drsquoEacutetat pris apregraves avis de la Haute Autoriteacute de santeacute

1 - Antidiphteacuterique 2 - Antiteacutetanique3 - Antipoliomyeacutelitique 4 - Contre la coqueluche 5 - Contre les infections invasives agrave Haemophilus influenzae de type b 6 - Contre le virus de lrsquoheacutepatite B 7 - Contre les infections invasives agrave pneumocoque8 - Contre le meacuteningocoque de seacuterogroupe C 9 - Contre la rougeole 10 - Contre les oreillons 11 - Contre la rubeacuteole raquo

Couverture vaccinale heacutepatite B

Adolescents 50 (donneacutees Santeacute Publique France)

Professionnels de santeacute

bull 87 geacuteneacuteralistes vaccineacutes en 1999 (Inpes Baromegravetre santeacute 1999)

bull Professionnels hospitaliers CV mal connue Contexte AES CV agrave 99 en 2000 agrave lrsquoAP-HP (Caillard Hygiegravenes 2003 11)

Usagers de drogue

bull 43 des usagers auraient reccedilu au moins une dose de vaccin (Coquelicot 2004)(Jauffret-Roustide BMC ID 2009)

bull Enquecirctes ponctuelles (centre Marmottan) couverture ge 3 dosescohorte 1999 453 cohorte 2001 217 (Sclafer BEH 2003)

Hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes

bull 63 de sujets vaccineacutes (Enquecircte Press Gay 2004)

bull 60 de sujets vaccineacutes (Enquecircte Net Gay Baromegravetre 2009)

Personnes vivant avec le VIH 619 au moins une dose de vaccin (enquecircte transversale en 2011 monocentrique Valour F et al Vaccine 2014)

37 des meacutedecins geacuteneacuteralistes interrogeacutes ne recommandent jamais ou seulement quelquefois la vaccination heacutepatite B chez lrsquoadolescent

Opinion des meacutedecins geacuteneacuteralistes vis-agrave-vis de la

vaccination heacutepatite B

117 font un lien probable ou tres probable entre vaccination VHB et SEP

Comment favoriser le rattrapage des adolescents et des groupes agrave risque le rappel agrave 11-13 ans

Vaccination heacutepatite B rattrapage jusqursquoagrave 15 ans reacutevolus

Promotion vaccination HPV chez les filles (et les garcons)

Comment favoriser le rattrapage des adolescents et des groupes agrave risque la place des CeGIDD


La mise agrave disposition gratuite du vaccin heacutepatite B ameacuteliore la

couverture vaccinale VHB

Adheacutesion (au moins une dose)bull Augmentation de 616 si vaccination agrave disposition 687 si formation+vaccinbull Pas drsquoaugmentation dans le groupe formation

Supeacuterioriteacute groupe formation-vaccination par rapport au groupe vaccination

Couverture vaccinale (2 doses)bull Augmentation de 394 si vaccination agrave disposition309 si formation+vaccin

Facteurs associeacutes agrave lrsquoadheacutesion vaccinale (analyse multivarieacutee) - deacutelivrance drsquoune ordonnance de vaccination- ecirctre originaire drsquo un pays moyenne ou forte endeacutemiciteacute VHB- ecirctre multipartenaire

- avoir un partenaire sexuel infecteacute par le VHB- participants des groupes mise agrave disposition gratuite du vaccin +++



Obligation professionnelle de vaccination VHB

bull Arrecircteacute du 6 mars 2007 fixe conditions drsquoimmunisation des personnes viseacutees agrave lrsquoarticle L 3111-4 du CSP

bull La vaccination peut ecirctre effectueacutee par le meacutedecin du travail ou par tout meacutedecin au choix de lrsquointeacuteresseacute

bull VHB obligation drsquoimmunisation arrecircteacute du 2 aout 2013

1 Soit AC anti-HBs gt 100 UIl consideacutereacute comme immuniseacute sans autre exigenc

ndash Si incertitude sur le nombre de doses reccedilues mais Ac anti-HBs gt 100 UIl

la personne peut ecirctre consideacutereacutee comme immuniseacute durablement

ndash Elimine les porteurs chroniques de lrsquoAgHBs preacutesence concomitante

drsquoAgHBs et drsquoAc anti-HBs agrave des titres faibles deacutecrite chez des personnes

infecteacutees (Gunson R et al European Consensus Group Journal of Clinical

Virology 2003)

2 Soit Ac anti-HBs lt 100 UIl ou taux inconnu Ac anti-HBs + Ac anti-HBcexigeacutes

Attestation drsquoun reacutesultat mecircme ancien montrant des Ac anti-HBs gt 100 UIl

OUI NON

Dosage Ac anti-HBc et anti-HBs

Vaccination meneacutee agrave terme et documenteacutee

Ac anti-HBs ge 10

UIl

et

Ag HBs Θ

et

ADN VHB Θ

Ac anti-HBs lt 10

UIl

et

Ag HBs Θ

et

ADN VHB Θ

Effectuer des injections

suppleacutementaires

(sans deacutepasser un

total de 6 doses)

lt 10 UIl

Veacuterifier Ac anti-HBs

Non reacutepondeur

lt 10 UIl ge 10 UIl

Immuniseacute

Avis speacutecialiseacute

pour deacuteterminer le

statut

Leacutegende Ac anticorps Ag antigegravene VHB virus de lrsquoheacutepatite B

lt 10 UIl ge 10 UIl et le 100 UIl

Selon le calendrier vaccinal Sauf cas particulier si deacutejagrave reccedilu six doses ou plus en vertue drsquoun scheacutema vaccinal preacuteceacutedemment en vigueur prescription possible drsquoune dose de vaccin suppleacutementaire

Ac anti-HBc non deacutetecteacutes

Dosage Ag HBs et ADN VHB

ge 10 UIl

Immuniseacute

lt 10 UIl

Ac anti-HBs Ac anti-HBs


Ac anti-HBc deacutetecteacutes

ge 10 UIl

Compleacuteter le scheacutema vaccinal

OUI NON

Ag HBs

+

ou

ADN VHB

+


pour prise en

charge et suivi

Ac anti-HBs gt 100

UIL

bull Distribution des vaccins reacuteserveacutee aux

pharmacies hospitaliegraveres aux centres publics de

vaccination agrave la meacutedecine du travail et agrave la

meacutedecine universitaire

bull Difficulteacutes

drsquoapprovisionnement des

vaccins VHB

(arrecirct de production du

GenhevacB difficulteacutes de

production de lrsquoEngerix B)

Pour en savoir plushellip



Vaccination heacutepatite B

Enjeux et perspectives

bull Poursuivre les efforts drsquoeacuteducation et de formation

bull Favoriser le rattrapage en impleacutementant la vaccination VHB au rappel de 11-13 ans avec la vaccination HPV +++

bull Ameacuteliorer la couverture vaccinale des populations cibles

- sensibilisation des professionnels (MG et speacutecialistes)

- information du grand public sur les beacuteneacutefices de la vaccination

- favoriser le deacutepistage et la mise agrave disposition du vaccin dans toutes les structures drsquoaccegraves aux soins (CeGGID consultation PREP mais aussi consultations et structures drsquohospitalisation)

Merci pour votre attention

Vaccination heacutepatite B et transplantationRecommandations avant transplantation (1)

bull Une seacuterologie VHB doit ecirctre reacutealiseacutee chez TOUS les patients suivis pour une pathologie chronique potentiellementcandidats agrave une transplantation drsquoorgane solide (HBsAg HBcAb HBsAb)

bull Chez les patients nrsquoayant pas de marqueurs VHB

- Vacciner le plus preacutecocement possible dans lrsquoeacutevolution de la maladie

- En cas de cirrhose ou drsquoinsuffisance reacutenale scheacutema vaccinal par 4 injections double dose (40 microg chez lrsquoadulte) agrave 0 1 2 et 6 mois

- Anticorps anti-HBs 1-3 mois apregraves la derniegravere injection

- Si anticorps anti-HBs lt10 mUImL 1-2 injections double dose suppleacutementaires en fonction de la reacuteponse anticorps

Vaccination heacutepatite B et transplantationRecommandations apregraves transplantation (2)

bull Une seacuterologie VHB doit ecirctre reacutealiseacutee chez TOUS les patients transplanteacutes drsquoorgane solide (HBsAg HBcAb HBsAb)

bull Chez les patients nrsquoayant pas de marqueurs VHB ndash vacciner agrave partir du 6egraveme mois suivant la transplantation

ndash scheacutema vaccinal quatre injections double dose (40 microg chez lrsquoadulte) agrave 0 1 2 et 6 mois

ndash Anticorps anti-HBs 1-3 mois apregraves la derniegravere injection

ndash Si anticorps anti-HBs lt10 mUImL 1-2 injections double dose suppleacutementaires en fonction de la reacuteponse anticorps

Recommandations en cas de donneurs anti-HBc +AgHBs ndash greffe de foie

Huprikar S et al Am Transplant 2015

Recommandations en cas de donneurs

anti-HBc +AgHBs ndash greffe autre que foie



AgHBs+

bull Evaluation beneficerisque et accord du receveur

bull Traitement antiviral (entecavir ou tenefovir) agrave vie

bull IgVHB si anti-HBs lt 100 UIL

bull Surveillance de lrsquoHBV DNA tous les 3 mois la 1ere anneacuteepuis tous les 3-6 mois agrave vie


Liens drsquointeacuterecirct

bull Participation agrave des groupes de travail Sanofi Pasteur sanofipasteur MSD GlaxoSmithKline bio Pfizer Janssen

bull Invitations agrave des congregraves ou des journeacutees scientifiques GSK bio sanofi pasteur MSD Abbott Pfizer MSD Gilead

bull Autres - coordinatrice du CIC Cochin Pasteur et du reacuteseau national drsquoinvestigation clinique en vaccinologie (I-REIVAC)- investigateur coordonnateur pour des essais vaccinaux avec MSD GSK bio spmsd sanofi pasteur financement organismes drsquoappartenance - vice-preacutesidente du Comiteacute Technique des Vaccinations (Haut Conseil de la Santeacute Publique) jusqursquoen mars 2016











1990-2003


1994-2004



















- Age gt 40 ans

- Sexe masculin

- Obeacutesiteacute

- Tabac

- HLA


- heacutemodialyse

- cirrhose

- transplantation

drsquoorgane solide

- HIV infection

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Seacute

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)



















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vaccin hexavalent












Usagers de drogue



































Virology 2003)



OUI NON



Ac anti-HBs ge 10

UIl

et

Ag HBs Θ

et

ADN VHB Θ

Ac anti-HBs lt 10

UIl

et

Ag HBs Θ

et

ADN VHB Θ




total de 6 doses)

lt 10 UIl


Non reacutepondeur

lt 10 UIl ge 10 UIl

Immuniseacute



statut






ge 10 UIl

Immuniseacute

lt 10 UIl




ge 10 UIl


OUI NON

Ag HBs

+

ou

ADN VHB

+


pour prise en

charge et suivi

Ac anti-HBs gt 100

UIL







vaccins VHB



































AgHBs+
















1990-2003


1994-2004



















- Age gt 40 ans

- Sexe masculin

- Obeacutesiteacute

- Tabac

- HLA


- heacutemodialyse

- cirrhose

- transplantation

drsquoorgane solide

- HIV infection

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Seacute

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vaccin hexavalent












Usagers de drogue



































Virology 2003)



OUI NON



Ac anti-HBs ge 10

UIl

et

Ag HBs Θ

et

ADN VHB Θ

Ac anti-HBs lt 10

UIl

et

Ag HBs Θ

et

ADN VHB Θ




total de 6 doses)

lt 10 UIl


Non reacutepondeur

lt 10 UIl ge 10 UIl

Immuniseacute



statut






ge 10 UIl

Immuniseacute

lt 10 UIl




ge 10 UIl


OUI NON

Ag HBs

+

ou

ADN VHB

+


pour prise en

charge et suivi

Ac anti-HBs gt 100

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vaccins VHB



































AgHBs+
























- Age gt 40 ans

- Sexe masculin

- Obeacutesiteacute

- Tabac

- HLA


- heacutemodialyse

- cirrhose

- transplantation

drsquoorgane solide

- HIV infection

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vaccin hexavalent












Usagers de drogue



































Virology 2003)



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Ac anti-HBs ge 10

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et

Ag HBs Θ

et

ADN VHB Θ

Ac anti-HBs lt 10

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et

Ag HBs Θ

et

ADN VHB Θ




total de 6 doses)

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Non reacutepondeur

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Immuniseacute



statut






ge 10 UIl

Immuniseacute

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Ag HBs

+

ou

ADN VHB

+


pour prise en

charge et suivi

Ac anti-HBs gt 100

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Usagers de drogue



































Virology 2003)



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Ac anti-HBs ge 10

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Ac anti-HBs lt 10

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et

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ADN VHB Θ




total de 6 doses)

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Non reacutepondeur

lt 10 UIl ge 10 UIl

Immuniseacute



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Immuniseacute

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Ag HBs

+

ou

ADN VHB

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pour prise en

charge et suivi

Ac anti-HBs gt 100

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Usagers de drogue



































Virology 2003)



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Ac anti-HBs ge 10

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Ag HBs Θ

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Ac anti-HBs lt 10

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et

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total de 6 doses)

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Non reacutepondeur

lt 10 UIl ge 10 UIl

Immuniseacute



statut






ge 10 UIl

Immuniseacute

lt 10 UIl




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OUI NON

Ag HBs

+

ou

ADN VHB

+


pour prise en

charge et suivi

Ac anti-HBs gt 100

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vaccins VHB



































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Usagers de drogue



































Virology 2003)



OUI NON



Ac anti-HBs ge 10

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et

Ag HBs Θ

et

ADN VHB Θ

Ac anti-HBs lt 10

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et

Ag HBs Θ

et

ADN VHB Θ




total de 6 doses)

lt 10 UIl


Non reacutepondeur

lt 10 UIl ge 10 UIl

Immuniseacute



statut






ge 10 UIl

Immuniseacute

lt 10 UIl




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Ag HBs

+

ou

ADN VHB

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pour prise en

charge et suivi

Ac anti-HBs gt 100

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Virology 2003)



OUI NON



Ac anti-HBs ge 10

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total de 6 doses)

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Ag HBs

+

ou

ADN VHB

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charge et suivi

Ac anti-HBs gt 100

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AgHBs+







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Ac anti-HBs ge 10

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ADN VHB Θ

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et

Ag HBs Θ

et

ADN VHB Θ




total de 6 doses)

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Non reacutepondeur

lt 10 UIl ge 10 UIl

Immuniseacute



statut






ge 10 UIl

Immuniseacute

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OUI NON

Ag HBs

+

ou

ADN VHB

+


pour prise en

charge et suivi

Ac anti-HBs gt 100

UIL







vaccins VHB



































AgHBs+












vaccins VHB



































AgHBs+





































AgHBs+






vaccination hépatite b en france: le point en 2018...(pev) depuis 1995. transplantations pour...

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