Subfamilias de RTKs

RECEPTORES (Saccharomyces cerevisiae)

TRANSDUCCION DE SEÑALESVIA DE LAS MAP CINASAS---NUCLEO

ACTIVACION DE FT EXPRESION GENICA

ECBF: MCM1 (FUENTE CARBONADA)M tardía, G1 temprana

Cln3, Swi4, Cdc6, Cdc47

SBF: Swi4 y Swi6MBF: Mbp y Swi6

SBF: CACGAAA; MBF: ACGCGTNA

SBF: gemación, formación de membrana y pared.MBF: replicación y reparación

Cln3 + Cdc28 = cinasa

Cln1

Cln3 + Cdc28 SBF (Whi5)

MBF

Cln1Cln2Clb5Clb6Pcl1Pcl2

Ciclinas de G1

Cln3: control del tamaño celular, sensibilidad a feromonas, progresióndel ciclo celular, transcripción. Proteína nuclear

Cln1 y Cln2, proteínas citoplásmicas y nucleares, función (en apariencia ) redundante:

Crecimiento polarizadoGemación

Duplicación centrosomalFosforilación del APC y represión

Fosforilación de Far1 y de Suc1 degradación

Ciclinas de G1: cualquier doble mutante es viable…. peroCualquier cuádruple mutante es inviable: Cln1, Cln2, Clb5, Clb6o Cln1, Cln2, Pcl1, Pcl2. La triple mutante Cln1, Cln2, Cln3 también

Clb5, Clb6:

Transición G1---SRegulación de Swi6…exportación nuclear

Regulación de Clns? ProteasomaEnsamblaje del huso y morfogénesis

Pcl1, Pcl2:

Morfogénesis

Cln3-Cdc28

Cln1, Cln2 mRNA Cln/Cdc28 Avance de G1

Pcl1, Pcl2 mRNA

Pcl/Pho85

morfogénesis

Clns

CAK

Clb5, Clb6 mRNA Clb/Cdc28 Replicación del DNA

p40Sic1Proteasoma

p40Sic1

Señales de M

Y Schizosaccharomyces pombe?

Factor transcripcional semejante a MBF: Cdc10 y Res1 o Res2

Ciclinas de G1 Cig1 y Cig2

Regulacion de Res 2 por Cig2

A diferencia de cerevisiae, control de G1 “laxo” en pombe(pero fuerte control en G2). Rum1

Eucariotes SuperioresPrincipales actores en G1

Ciclinas DCdkspRBpRBFactores E2FProteínas Ink4Proteínas Cip/Kip

Ink4-Cdk4

Cic D

Cdk4-CicD

p21

Cip/Kip

Cdk4-CicD-Cip/Kip

G0 G1

Ink4

Proteinas Ink:Ink4a (p16)Ink4b (p15)Ink4c (p18)Ink4d )p19)

Proteina Cip/Kip:p21Cip1p27Kip1p57Kip2

Cdk4-CicD-Cip/Kip

PCNA

Cdk4-CicD-Cip/Kip-PCNA pRBP

pRB

E2F-DP E2F-DP

pRB--PPP

Complejos E2F-pRB, solo una pequeña porción de los totales de E2F o de pRB

E2F 1, 2 o 3 se unen a pRB

E2F 4, 5 se unen a pRB, p107 o p130

Disminución de pRB lleva a apoptosis

Múltiples sitios de P en pRB: T821 yT826-----Unión a LXCXES608 y S621---Unión a E2F

pRb se une a Myo D—tejido muscularC/EBP—tejido adiposohBRM---respuesta a glucocorticoides

Genes blanco de E2F(ctCGCGct)

CicECicACdc2DNA pol alfaTKDHFROrc1Cdc6MCMInk4Genes de apoptosisGenes de apoptosisSitio en promotor de pRBOtros cientos

Funciones fisiológicas: Proliferación y Diferenciación

Cdk4-CicD-Cip/Kip-PCNA pRBP

Cdk2-CicE-PCNAP

E2F-DP1

MITOGENIC FACTORS

MEMBRANE RECEPTORS

SIGNAL TRANSDUCTION

RASRAF

MEKKMEKMEK

ERKPI3K

AKT/PKBGSK-3B TRANSCRIPTION

FACTORS

CycDp70S6K mTOR

Cdk4-6

CicD

Cdk2

CicECAK

Cdc25?Cdc25?P P

pRB

E2FDP1

DNAOFFHDAC

E2FDP1DNA

OFFHDAC pRB

PPP

HDACpRB

PPP

Tambien asociacion a proteinas Suv y HP1

HAT

E2FDP1RNA POL II

ON

FASE S

HH

E2FDP1RNA POL II

ON

FASE STRANSCRIPCION

HAT

DNA POLIMERASAS

CDKs

PROTEINA CDC6

CICLINA A

CICLINA EPROTEINAS MCM

PCNA

DNA LIGASA

MUCHAS OTRAS

EL PROTEASOMA

SENESCENCIA

FACTORES ANTIPROLIFERATIVOS

INHIBICION POR CONTACTO

DAÑO AL DNA (p53)

AKT/PKB

p16Ink p21Cip1 PTEN

p19Inkp27Kip1

Cdk2Cdk4-6

CicD CicE

p16Ink

p19Ink

p21Cip1

p27Kip1

Stathmina (KIS)

Y degradación porvía independiente de proteasoma

PROTEASOMA-SCF (UBIQUITINACION)

CicD CicE

F box E3sFbw3Cul3

SCF(Cdc4 E3)

AUG

AP1/SP1Myc

CSF, PDGF

PKC

Promotor de ciclinas DTAFII

CRE/ATFE2F

Mad-Max

cAMPRaf/Erk

Estrógenos

PKB-AKTPI3K

CicD inhibe a factores transcripcionales:

vMyb, ERs, Beta2/Neuro, TR (hormona tiroidea)(la mayoria en contacto con HDAC)

En ausencia de Cdk4/6

Pero existe Cdk11 !!

Inhibe a p27

Tipos de proteínas E2F y DP