1. Manuel Surez Barreiro

2. En que consiste el ARN? Consiste en una larga cadenade unidades de nucletidos.Cada nucletido estformado por una basenitrogenada, un azcar y unfosfato. los nucletidos del ARNcontienen ribosa y ensustitucin de la timinatienen uracilo. 3. ARN y el origen de la vida La estructura tridimensional del ribosoma, revela que loslugares claves del ribosoma estaban hechos de ARN y quelas protenas eran de importancia funcional accesoria. Se sabe que la formacin del enlace peptdico. la reaccinque une los aminocidos entre s est catalizada por unresiduo de adenina del ARN ribosmico y por tanto elribosoma es una ribozima. Este descubrimiento sugiere que las molculas de ARNfueron con toda probabilidad capaces de generar lasprimeras protenas. Descubrimientos mostraron que el ARN es ms que unadaptador para transferir sino que en Eucariotas trabajanen el mantenimiento de los telmeros. 4. Tipos de ARN ARN implicados en la sntesis de protenas: ARN mensajero. ARN de transferencia. ARN ribosmico. ARN reguladores: ARN de interferencia. Micro ARN. ARN interferente pequeo. ARN asociados a Piwi. ARN antisentido. ARN largo no codificante. Riboswitch. ARN con actividad cataltica: Ribozimas. ARN pequeo nucleolar. 5. LA TRANSCRIPCINPribnow P. A. Sharp R. J. Roberts T. Cech 6. DEFINICIN La transcripcin es el proceso, mediante el cul setransfiere la informacin contenida en la secuencia delADN hacia la secuencia de protenas utilizando diversosARN como intermediarios. En Eucariotas tiene lugar en el ncleo celular. Durante la transcripcin gentica, las secuencias de ADNson copiadas a ARN mediante una enzima llamada ARNpolimerasa. 7. CARACTERSTICAS 8. CARACTERSTICAS 9. ARN POLIMERASA conjunto de protenas con carcter enzimtico capaces de formar los ribonucletidos para sintetizar ARN a partir de una secuencia de ADN que sirve como patrn o molde. 10. Tipos de ARN Polimerasa En las clulas eucariotas existen tres tipos de ARN polimerasa, cada uno especializado en sntesis de ARN determinados. ARN polimerasa I: sntesis, reparacin, revisin, Sintetiza precursores de ARN ribosmico. se encargan de transcribir los genes "housekeeping. ARN polimerasa III: sintetiza ARN de transferencia, ARN ribosmico, ARN nucleares. 11. ARN POLIMERASA II Tiene como funcin la unin de ribonucletidos trifosfato. Reparacin, cataliza la transcripcin de los genes que codifican protenas Sintetiza, microARNs . Est formada por polipptidos, tiene dos cadenas de tipo , una y otra . La enzima se completa contiene el factor (holoenzima) que es necesario para unirse a las secuencias promotoras del ADN adems de para iniciar la transcripcin . 12. Fases de la Transcripcion1. Iniciacin.2. Disgregacin del promotor.3. Elongacin.4. Terminacin. 13. Para transcribir un gen, la ARN polimerasa necesita factores protecos llamados TIFs (transcription initiation factors) o factor sigma que la ayudan a ubicarse en la posicin adecuada. Los TIFs se unen al ADN y forman un complejo que atrae la ARN pol. Formando un complejo de pre- iniciacin maquinaria basal de la transcripcin. 14. INICIACIN Se necesita que el factor unido al ncleo central de laARN polimerasa. Existen unas secuencias de ADNespecficas y necesarias para que laholoenzima reconozca el lugar de comienzo de latranscripcin, dichas secuencias especficas se denominansecuencias promotoras. La actividad de los promotores puede modificarse por secuencias estimuladoras secuencias atenuadorasResumen de las secuencias consenso promotoras en eucariontes 5 .... GGGCGG ......... GGCCAATCT ...... TATAAAA ........ 3 5 ..... -90......... -75 ...... -25.....1 bases transcrita 15. Una Helicasa separa las hebras de ADN en las cajas TATA. Formandose la burbuja de transcripcin. la ARN polimerasa comienza a unir ribonucletidos mediante enlaces fosfodister, una vez formado el primer enlace fosfodister acaba la etapa de iniciacin. 16. DISGREGACIN DEL PROMOTOR Sintetizado el primer enlace fosfodister, se debedeshacer el complejo del promotor para poder volver afuncionar de nuevo. La disgregacin del promotor coincide con unafosforilacin de la serina 5 debido a la actuacin de unaquinasa en el carboxilo terminal de la ARN polimerasa. Durante esta fase hay una tendencia a desprenderse eltranscrito inicial de ARN.5 .... GGGCGG ......... GGCCAATCT ...... TATAAAA ..... Pir-Pir-C-A-Pir-Pir-Pir-Pir-Pir ....... 35 ..... -90 .........-75...... -25 ..... 1 bases transcrit 17. ELONGACIN DE LA TRANSCRIPCIN La ARN polimerasa II cataliza la elongacin de cadenadel ARN. Para que se formen correctamente los enlaces dehidrgeno, el centro activo de la ARN polimerasareconoce a los ribonucletidos trifosfato entrantes. Cuando el nucletido entrante forma los enlaces dehidrgeno idneos con la cadena de ADN, entonces laARN polimerasa cataliza la formacin del enlacefosfodister entre el fosfato del carbono 5 del nucletidonuevo y el hidroxilo 3 de la primera base. 18. 3` 5` 19. La hidrlisis del ATP conduce a la formacin de pirofosfato que proporciona la energa necesaria para el enlace fosfodister y para mover la RNA polimerasa a lo largo del DNA la distancia equivalente a un nucletido ms. 20. TERMINACIN La RNA pol II reconoce tambin seales de terminacinde la cadena. Se dan dos tipos de terminacin: Directa . Mediada por protenas. 21. TERMINACIN DIRECTA La terminacin directa hace referencia a determinadassecuencias palindrmicas. Secuencias ricas en guanina, citosina Y timina,situadas en el extremo de los genes. 22. TERMINACIN MEDIADA Se necesita de la protena rho que reconoce la seal determinacin(secuencias ricas en G C y finalmente una reginde poliuracilos). RHO es un hexmero formado por seissubunidades idnticas que utiliza la energa del ATP paradesencadenar la reaccin de terminacin. EN primer lugar RHO se une a un sitio especfico del ARNllamado RUT, tras unirse a l RHO viaja hasta que encuentraa la ARN pol, desenrolla el segmento bicatenario RNA-DNA. 23. PROCESAMIENTO DEL ARNm1. El primer nucletido transcrito se modifica por la enzima ARNm guaniltransferasa para aadirle un casquete de 7- metilguanosina tambin llamado CAP mediante un enlace 5-5 trifosfato. Funcin del CAP: -Proteger del ARNm de degradacin. -Reconocimiento para la sntesis proteca.2. En el extremo 3 encontramos la secuencia AAUAAA. Es la seal que se necesita la endonucleasa para cortar el ARN y posteriormente aadirle una cola poly-A de alrededor de 15 nucletidos (polimerasa poly-A).Funcin cola poly-A: - Estabiliza el ARNm. -Permite la iniciacin de la traduccin. 24. 3. Seales de empalme.El empalme se lleva a cabo por dos reacciones detrans-esterificacin. Este mecanismo involucra acinco molculas pequeas de ARN nuclear (U1, U2,U4, U5 y U6) que interaccionan con proteinasformandose un espliceosoma.Eliminados l0s intrones, los exones se unen medianteenlaces fosfodister. 25. FUTURAS APLICACIONESARN DE INTERFERENCIAEj: proteina pcsk9 26. BIBLIOGRAFA 1. La transcripcin. [consultado el 7 de octubre de2011]. Disponible en: www.info-farmacia.com (seccinBioqumica). 2. Transcripcin del ADN. [consultado el 7 de octubrede 2011]. Disponible en:http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/. 3. DNA transcription. [consultado el 10 de octubre de2011]. Disponible en:http://rst.gsfc.nasa.gov/Sect20/A12c.html.