transate jurnal belum edit

8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit

1/28

Kematian tak terduga mendadak di epilepsi: dasar

mekanisme dan implikasi klinis untuk pencegahan

ABSTRAK

kematian mendadak tak terduga di epilepsi (SUDEP) adalah

penyebab paling umum kematian pada pasien dengan terselesaikan

epilepsi. Risiko besar seumur hidup SUDEP dan

kurangnya jelas patofisiologi sambungan antara

epilepsi sendiri dan kematian mendadak merangsang peningkatan

perhatian terhadap fenomena ini. Memahami

mekanisme yang mendasari SUDEP sangat penting untuk

mengembangkan strategi pencegahan. Dalam peninjauan, kita

membahas SUDEP populasi studi, studi kasus-kontrol,

menyaksikan dan dipantau kasus, serta sebagai manusia

kejang cardiorespiratory temuan terkait dengan SUDEP, dan

SUDEP hewan model. Kami mengintegrasikan data-data ini untuk

menyarankan paling mungkin mekanisme yang mendasari

SUDEP. Memahami faktor-faktor risiko yang dimodifikasi dan

patofisiologi memungkinkan kami untuk mendiskusikan potensi

strategi pencegahan.

Pengenalan

epilepsi mati tiba-tiba, tanpa

peringatan dan tanpa pemahaman yang jelas tentang bagaimana

atau why.1 mengejutkan, epilepsi pasien, keluarga mereka

anggota dan bahkan banyak dokter, tidak menyadari

kematian dan risiko kematian mendadak yang terkait

dengan epilepsy.2 kematian mendadak tak terduga di epilepsi

(SUDEP) mengacu pada terduga dan

kematian tak terduga individu yang cukup sehat

dengan epilepsi, dimana tidak ada penyebab kematian dapat

ditemukan. SUDEP digunakan untuk menunjukkan kategori diagnostik

yang ini jenis unexplained kematian


2/28

dianggap. Kriteria telah dibentuk yang

mendefinisikan SUDEP sebagai tiba-tiba, tak terduga, menyaksikan

atau unwitnessed, tidak traumatis dan nondrowning

kematian seseorang dengan epilepsi bersama atau

tanpa kejang, tidak termasuk didokumentasikan status epilepticus,

dan di antaranya pemeriksaan postmortem

tidak mengungkapkan penyebab struktural atau Toksikologi

dari death.3 Kriteria untuk SUDEP hanyalah

Deskripsi temuan klinis sekitar

kematian dan mencerminkan kami kurangnya pemahaman tentang

patofisiologi yang mendasari. SUDEP baru-baru ini

mengumpulkan banyak perhatian dalam literatur ilmiah

karena prevalensi mengejutkan tinggi di

pasien kronis tahan api dan bedah epilepsi,

dan kurangnya mechanisms.1 setiap didefinisikan dengan baik yang lebih baik

pemahaman cause(s) SUDEP penting

untuk mengembangkan kriteria objektif dan biomarker, mengidentifikasi

individu yang berisiko tinggi dan memberikan pencegahan

langkah-langkah.

Dalam tinjauan ini, kita membahas usulan mekanisme

terlibat dalam patofisiologi SUDEP dengan mengintegrasikandata dari studi epidemiologi SUDEP,

menyaksikan dan dipantau SUDEP kasus, manusia

epilepsi penelitian dan epilepsi model hewan

SUDEP. Terakhir, kita membahas langkah-langkah apa yang dibawa

untuk mencegah SUDEP.

EPIDEMIOLOGI

insiden

studi epidemiologi di SUDEP telah heterogendalam metodologi mereka. Oleh karena itu,

melaporkan insiden SUDEP sangat bervariasi tergantung

pada jenis dan ukuran studi, populasi

dianalisis, definisi SUDEP dan bagaimana

penyebab kematian adalah determined.1 Selain itu, mengidentifikasi


3/28

SUDEP kasus telah menjadi tantangan. Meskipun

pemeriksaan sertifikat kematian dan koroner kasus

secara luas digunakan, istilah SUDEP sering tidak digunakan

untuk menggambarkan penyebab kematian ketika itu yang sesuai

diagnosis.4 karena itu, insiden

SUDEP mungkin kurang dilaporkan dalam beberapa epidemiologi

studi.

Berdasarkan populasi studi mengungkapkan kejadian terendah

karena mereka menganggap semua jenis epilepsi, termasuk

sangat baik dikontrol epilepsi pasien dan pasien dalam

pengampunan. Insiden SUDEP adalah terbalik

berkaitan dengan pengampunan epilepsy.5 Ficker et al dilakukan

berdasarkan populasi studi retrospektif dari

pasien epilepsi 1535 di Rochester, Minnesota dari

1935 hingga 1994, yang mengungkapkan insiden

SUDEP itu 0,35 tahun 1000 person-years.

Meskipun insiden rendah dalam studi ini, tingkat

kematian mendadak tak terduga adalah 24 kali lebih tinggi di

dewasa muda dengan epilepsi daripada di umum

population.6 termasuk semua berbasis populasi SUDEPstudi, insiden SUDEP berkisar dari 0.09 untuk

2.3/1000-orang tahun.Dalam populasi individu

dengan lebih parah epilepsi, kejadian meningkat.

Insiden dilaporkan dalam epilepsi refrakter kronis

pasien berkisar dari 1.1 sampai 5.9/1000 person-years.

Melaporkan insiden tertinggi SUDEP terjadi di

calon bedah epilepsi atau pasien yang terus

untuk memiliki kejang setelah operasi, dan berkisar dari

6.3 untuk 9.3/1000 orang-tahun lamanya.1

Risiko kematian akibat SUDEP

insiden rendah SUDEP di berdasarkan populasi

studi memungkiri risiko kematian kumulatif seumur hidup

dari SUDEP. Pada pasien epilepsi refrakter kronis


4/28

yang terlihat di pusat-pusat rujukan epilepsi, SUDEP adalah

yang menyebabkan kematian, akuntansi untuk 10-50%

dari semua deaths.1 dalam Studi kohort, anak-anak dengan epilepsi

ditemukan memiliki risiko kumulatif 7% dari

mati tiba-tiba dalam 40 tahun. Lebih dari 40 tahun ini

periode, SUDEP menyumbang 38% dari semua kematian,

hampir semua yang terjadi di adulthood.7

risiko kematian akibat SUDEP diterjemahkan menjadi substansial beban kesehatan.

Meskipun jumlah kematian SUDEP perbandingan

banyak gangguan neurologis lainnya jauh lebih kecil,

SUDEP yang kedua hanya untuk stroke dalam tahun potensi hidup lost.8

Faktor-faktor risiko SUDEP

memeriksa rincian yang mengelilingi kasus-kasus individu SUDEP telah

penting dalam mengidentifikasi faktor risiko dan mengungkapkan petunjuk untuk

mekanisme yang mendasari. Data ini berasal dari besar epidemiologi

studi, lebih kecil studi kasus-kontrol dan kasus diamati.

Kebanyakan kasus SUDEP adalah unwitnessed, namun, situasional

dan bukti fisik menunjukkan bahwa SUDEP biasanya mengikuti

generalised tonik kejang klonik (GTCS).9 10 mendukung hal ini,

paling menyaksikan SUDEP kasus terjadi selepas GTCS.11

studi kasus-kontrol epilepsi SUDEP dan non-SUDEPkematian telah menentukan faktor risiko spesifik untuk SUDEP.

Meskipun faktor risiko bervariasi karena heterogenitas studi,

beberapa faktor risiko umum bagi banyak studies.12 SUDEP

terjadi di segala usia, dan usia kasus yang dilaporkan telah berkisar

dari 8 bulan menjadi 83 years.5 biasanya, usia rata-rata pada kematian di

kebanyakan studi antara 25 dan 39 tahun, dan, secara umum, usia

antara 20 dan 40 tahun dianggap terkait dengan

risiko tertinggi untuk SUDEP.5 etnis dan gender tidak mungkin

untuk secara signifikan mempengaruhi SUDEP risiko. Peningkatan durasi

epilepsi dan awal usia onset epilepsi yang sering dikutip risiko

faktor-faktor untuk SUDEP.12 Apakah ini independen faktor risiko

tidak jelas. Salah satu faktor risiko yang terkuat dan paling sering dikutip

untuk SUDEP adalah peningkatan frekuensi GTCS.5 12 ini menyediakan

bukti-bukti yang mendukung bahwa SUDEP hasil dari kejang.


5/28

Meskipun orang akan menganggap bahwa kontrol yang lebih baik kejang

melalui antiepileptic obat-obatan (AED) akan mengakibatkan penurunan

SUDEP, beberapa studi kasus-kontrol telah mengidentifikasi AED polytherapy,

12 serta lamotrigine12 13 dan carbamazepine, 14 15 sebagai

faktor risiko untuk SUDEP. Namun, temuan ini sulit untuk

menafsirkan sejak polytherapy dapat menjadi pengganti untuk lebih parah

epilepsi. Selain itu, di seluruh studi epidemiologi, temuan ini

inconsistent.12 16 17 meningkat bukti dari metaanalyses

dan studi acak terkontrol menunjukkan bahwa monoterapi

dan polytherapy pada dosis berkhasiat mengurangi SUDEP.18

meskipun muncul AED tidak terkait dengan

peningkatan risiko untuk SUDEP pada tingkat populasi, epilepsi beberapa

pasien mungkin rentan terhadap efek dari AED melalui langsung atau

efek tidak langsung pada jantung dan otonom system.19

meskipun mengidentifikasi faktor risiko untuk SUDEP telah

sangat penting , banyak pasien dengan faktor-faktor risiko melakukan

tidak mati, menyarankan bahwa mekanisme kausal lain utama adalah

terlibat.

Kasus SUDEP menyaksikan dan dipantau

menyaksikan SUDEP kasus dan kasus dari epilepsi pemantauan

unit (Emu) telah memberikan wawasan yang terbesar pemahaman

mekanisme penyumbang utama yang mendasari SUDEP.

Menyaksikan SUDEP kasus

menyaksikan SUDEP kasus jarang terjadi. Dalam sebuah studi 15 menyaksikan

SUDEP kasus, 12 terjadi dalam hubungannya dengan GTCS.11

pada dua kasus, pasien adalah postictal, dan dalam satu kasus,

pasien dicurigai memiliki aura sebelum kematian. 12

kasus, saksi berkomentar bahwa individu mengalami kesulitan

bernapas, yang menunjukkan komponen pernapasan untuk penyebab

kematian. Tujuh dari 15 kasus terjadi sementara di tempat tidur, menyarankanbahwa tidur dan pasien tingkat gairah dan posisi

wajah, mulut dan dada dapat mempengaruhi penderita epilepsi untuk

SUDEP.11

Video SUDEP dipantau EEG kasus

Untungnya, EMU SUDEP kasus luar biasa langka. Dua

kasus, kematian terjadi setelah GTCS dipicu disfungsi pernapasan,


6/28

21 events.20 hypoxaemia dan jantung dalam kasus lain, kejang

diikuti oleh asphyxia sementara di posisi yang rawan menyebabkan death.22 dalam

kasus lain, postictal hilangnya fungsi otak diikuti

oleh cardiorespiratory failure.23 24 meskipun ini kasus laporan yang

terbatas, kesimpulan mereka didukung oleh kematian di

epilepsi pemantauan Unit studi (MORTEMUS) , 25 retrospektif

review dari kasus-kasus yang SUDEP dan dekat SUDEP dari 147 Emu di seluruh

dunia. Studi ini rinci peristiwa sekitar 16 SUDEP

kasus, yang 11 telah VEEG pada saat kematian. Dalam semua 11 dipantau

kasus, segera mendahului GTCS kematian. Dari 14 SUDEP

kasus yang posisi pasien bisa dinilai, 13 yang

dalam posisi yang rentan pada saat penangkapan cardiorespiratory, sering

dengan wajah sebagian miring ke satu sisi.

Hal itu tidak mungkin untuk mengevaluasi aktivitas jantung atau pernapasanselama penyitaan fatal untuk setiap pasien. Antara 11

VEEG dipantau kasus, ada pasien sembilan di antaranya hati

tingkat dan bernapas gerakan dapat dinilai oleh seorang ahli

panel dari pada saat GTCS berakhir sampai kematian terjadi.

Serangan itu diikuti dengan singkat normal atau meningkat

hati dan tingkat pernapasan, setelah yang ada "awal postictal

paralel runtuhnya pernapasan dan jantung tingkat, yang

diamati setiap pasien selama 3 menit pertama postictally".

Ini disertai oleh penindasan EEG diperuntukkan postictal

(PGES). Runtuhnya cardiorespiratory awal adalah terminaltiga pasien. Pada pasien enam tersisa, ada

sementara pemulihan fungsi jantung yang terkait dengan abnormal

dan mungkin tidak efektif respirasi, mungkin diperburuk oleh

posisi yang rawan. Respirasi kemudian semakin memburuk hingga

terminal apnoea terjadi, diikuti oleh terminal asystole. Di

setiap kasus, terminal apnoea terjadi pertama, dan denyut jantung

berlanjut selama jangka waktu sebelum terminal asystole

(figure 1) variabel. Analisis dari kasus-kasus individu menunjukkan bahwa dalam banyak

pasien yang bernapas adalah nyata abnormal atau absen selama

periode di mana ada detak jantung yang dapat sering

normal untuk jangka waktu (gambar 2) yang signifikan. Data ini

harus ditafsirkan dengan pemahaman bahwa tekanan darah

tidak diukur dan mungkin bahwa ada beberapa ventilasi

yang terjadi tetapi tidak dilihat pada rekaman video.


7/28

PATOFISIOLOGI

kombinasi faktor risiko SUDEP, petunjuk dari menyaksikan

kasus SUDEP, EMU pemantauan SUDEP kasus, fisiologis

data yang Diperoleh dari non-fatal kejang pada pasien epilepsi dan

data dari hewan model telah menyebabkan banyak diusulkan patofisiologi

mekanisme yang mendasari SUDEP. Kebanyakan SUDEP

kasus terjadi setelah GTCS.9 oleh karena itu, tidak mungkin SUDEP yang

hasil ketat dari sesuatu yang melekat atau intrinsik epilepsi

dan tidak terkait dengan acara kejang, dan itu menunjukkan bahwa kejang

sendiri menginduksi perubahan patofisiologi yang bermain besar

peran dalam SUDEP. Namun, sebagaimana akan dibahas, kejang-induced

cardiorespiratory perubahan yang mungkin hanya satu aspek untuk

patofisiologi SUDEP, yang muncul kompleks dan multifaktor,

dan mungkin melibatkan berbagai faktor-faktor lain seperti kehilangan

gairah, waktu hari, posisi pasien selamakejang, intrinsik disfungsi paru-paru dan jantung, dan

mutasi genetik yang mempengaruhi penderita epilepsi untuk seizureinduced

cardiorespiratory disfungsi.

Pernapasan

kejang-induced Perubahan pernapasan

pada tahun 1899, Hughlings Jackson melaporkan bahwa, dengan "sedikit epilepsi

serangan, les petits maux, pasien 'ternyata biru' atau 'purple'" 26


8/28


9/28

tingkat dalam study31 ini dan one32 berikutnya sama dengan

penyidik, mengungkapkan bahwa kejang kalau sering dikaitkan

dengan serius dan berkepanjangan meningkat di tingkat ETCO2, untuk

tingkat melebihi 50 mm Hg 11 33 pasien dan 35 dari

94 direkam kejang. Penyidik lainnya telah melaporkan

serupa frekuensi ictal hypoxaemia pada orang dewasa dan anak-anak

dengan epilepsy.33–35

Disfungsi paru intrinsik

Menariknya, hypercapnia dan oksigen desaturation muncul di

banyak pasien untuk memperpanjang baik ke dalam periode postictal, selama

saat pernapasan upaya telah dilaporkan menjadi kualitatif

diawetkan atau bahkan meningkat, menunjukkan kemungkinan

dari dysfunction.32 paru intrinsik 36 dibayangkan, kejang

dapat menyebabkan ketidakcocokan ventilasi perfusi melalui perubahandalam aliran darah paru dan/atau vena kembali. Dalam ketiadaan

langsung pengukuran menit ventilasi atau gas darah,

Namun, bukti-bukti untuk mendukung hipotesis yang

intrinsik paru disfungsi adalah penyumbang utama bagi

peri-ictal hypoxaemia, atau SUDEP itu sendiri, saat ini

situasional.

Edema paru keparahan berbeda-beda telah ditemukan pada

autopsy di SUDEP banyak cases.25 37-39 Namun, di sebagian besar

kasus, edema adalah ringan dan tidak merasa akan signifikan

cukup untuk menyebabkan death.25 pada etiologi edema bukanlah jelas. Beberapa memiliki mendalilkan bahwa edema merupakan konsekuensi dari

penyebab vaskular paru-paru dan jantung terminal arrest.1

posisi rawan dan postictal penurunan gairah

diberikan frekuensi dan beratnya diinduksi kejang pernapasan

kelainan, hal ini mungkin mengejutkan bahwa kematian tidak terjadi

lebih sering. Jika disfungsi pernapasan peri-ictal mampu

menyebabkan kematian, faktor-faktor tambahan apa diperlukan untuk SUDEP untuk

terjadi? Mungkin disfungsi pernapasan yang ictal hanya berbahayadalam keadaan tertentu. Seperti dicatat di atas, pasien yang mati

SUDEP sering ditemukan rentan di bed.11 25 dalam posisi seperti itu,

mulut dan hidung mungkin seluruhnya atau sebagian tersumbat, dan


10/28

Gambar 2 Cardiorespiratory fungsi dalam video dipantau EEG tak terduga kematian

mendadak dalam kasus epilepsi (SUDEP). Masing-masing pola postictal

cardiorespiratory fungsi dari kasus SUDEP, mulai dari ujung kejang setiap fatal, pada pasien

dengan video dipantau EEG SUDEP yang

pernapasan dan detak jantung dapat diukur oleh sebuah panel ahli. Panah hitam

menandakan awal postictal runtuhnya pernapasan dan

jantung TARIF selama 3 menit pertama postictally, mengarah langsung kematian pada

pasien tiga (A-C). Pola yang sama diamati dalam kasus lain

(D) untuk penangkapan yang sementara perekaman terjadi. Dalam kasus lain (E-saya),

fungsi cardiorespiratory transiently dan sebagian dikembalikan, sampai

terminal apnoea terjadi, diikuti oleh terminal asystole. Dari Ryvlin, Lancet Neurology, 2013.25

mungkin diperlukan waktu lebih berotot upaya untuk memperluas dada, meningkatkan

risiko rebreathing atau asphyxia jika pasien gagal untuk mencapai

gairah. Seperti dicatat dalam studi MORTEMUS, "pasien yang meninggal


11/28

dari SUDEP tidak terlihat untuk mengambil tindakan korektif untuk mengoptimalkan

posisi mereka dan tetap di posisi yang sama dari kejang

akhir sampai mati". Pasien epilepsi memiliki karena itu rupanya

hilang normal arousability dari hypercapnia, 40 yang harus

terjadi dari hypoventilation diinduksi kejang. Mekanisme yang mungkin

untuk ini mencakup penindasan batang otak gairah pusat dan

kehilangan kesadaran yang terjadi di GTCS dan kompleks parsial

kejang. Kerja neuron di otak tengah berkontribusi

naik sistem gairah, sedangkan kerja neuron di

medula merangsang breathing.40–42 keduanya diaktifkan oleh hypercapnia.

Postictal depresi kegiatan kerja bisa mengganggu

pernapasan dan refleksif reposisi jika mulut dan hidung

terhambat oleh tempat tidur.

Tidur dan pernapasan

pengelompokan sementara kematian di night25 juga menunjukkan

kemungkinan bahwa risiko SUDEP dipengaruhi oleh sirkadian atau sleepwake

proses yang mempengaruhi pernapasan dan vigilance.43

bernapas selama tidur berbeda dari selama terjaga di

berbagai cara yang memiliki potensi untuk meningkatkan risiko.

Pernapasan inheren tidak stabil pada awal tidur sebagai pernapasan

rangsangan yang berkaitan dengan terjaga dan pengaruh perilaku yangwithdrawn.44 banyak sehat peserta pameran hypoventilation

atau jujur apnoea selama transisi ini. Tidur terkait

umumnya dengan penurunan dalam menanggapi ventilasi

hipoksia dan hypercapnia serta dengan berkurangnya respon terhadap

loading.45–47 ventilasi atas airway dilator nada juga

menurun selama tidur (khususnya gerakan mata cepat tidur),

menuju obstruktif apnoeas di individuals.48 rentan

Menariknya, studi terbaru menunjukkan bahwa apnoea tidur mungkin

lebih umum pada pasien dengan epilepsy49 50 dan mungkin dapat dihubungkan

mengendalikan miskin seizures.51 akhirnya , pengaruh sirkadian mungkin

juga memainkan peran dalam SUDEP. Kecenderungan sirkadian kejang

terjadinya telah ditunjukkan pada hewan, 52 sementara kejang diri

mempengaruhi proses tidur-bangun berbeda tergantung pada mereka

sirkadian timing.53 Selain itu, sistem sirkadian waktu


12/28

memainkan peran penting dalam modulasi kewaspadaan dan kontrol

breathing.54 55 sampai saat ini, daerah ini telah menerima sedikit perhatian.

Jantung efek sekunder dari paru-paru disfungsi

alih-alih dipandang sebagai sepenuhnya 'pernapasan' atau 'jantung' di

pada etiologi, beberapa kematian mungkin mencerminkan keyakinan pribadi jantung individu

untuk disfungsi pernapasan peri-ictal. Peri-ictal hypoxaemia

telah ditunjukkan berhubungan dengan QT perpanjangan dan

mentega, 56 menunjukkan bahwa dalam beberapa kasus kelainan dalam

jantung repolarisation dapat disebabkan oleh pernapasan disfungsi.

Demikian pula, hypoxaemia terpercaya mengarah ke bradikardia ketika

pasien adalah apnoeic.57 58 dalam sebuah penelitian yang dilakukan di tahun 1940-an, 59peserta yang pingsan dalam menanggapi akut hipoksia dipamerkan

diucapkan brandikardia, otot vasodilatasi dan apnoea, ketika

dibandingkan dengan mereka yang tidak, memberikan gambaran awal

perbedaan individu dalam menanggapi akut

hypoxia.60 dibayangkan, asosiasi antara jantung tertentu

mutasi gen dan risiko SUDEP mungkin dimediasi oleh

jantung kerentanan terhadap peri-ictal pernapasan disfungsi.

Secara kolektif, data ini menunjukkan bahwa disfungsi pernapasan peri-ictal

Umum dan dapat parah, setidaknya antara pasien

mengaku rawat inap EMUs.25 sedikit yang diketahui tentang mekanisme

bertanggung jawab untuk disfungsi ini. Peri-ictal hypoxaemia adalah

dikaitkan dengan bukti EEG kontralateral spread61 juga sebagai

dengan PGES.36 dibayangkan, Asosiasi ini mungkin mencerminkan

spread kejang ke pusat-pusat kontrol pernapasan batang otak.

2 pada 1950-an, itu menunjukkan bahwa apnoea bisa diproduksi

oleh stimulasi intraoperatif berbagai target dalam

lobe.62 frontal dan fosil Apakah mekanisme yang serupabertanggung jawab untuk disfungsi pernapasan peri-ictal tidak diketahui.

Hewan model SUDEP dan serotonin disfungsi sebagai

mekanisme molekuler

bukti tambahan yang mendukung mekanisme pernapasan untuk

SUDEP berasal dari hewan model dan studi molekul


13/28

mekanisme yang mendasari kontrol pernapasan. Mouse beberapa

spesies dan genetik diubah mice mengembangkan spontan atau diprovokasi

kejang, yang menyebabkan kematian. Model mouse ini memiliki

memungkinkan para peneliti untuk meneliti peristiwa cardiorespiratory melanjutkan

kematian. Pada tikus DBA 1 dan DBA/2, audiogenic kejang

menyebabkan penangkapan pernapasan dan tikus di DBA/1 death.63–65,

kematian diinduksi kejang dicegah oleh resusitasi menggunakan polietilena

tabung ditempatkan di atas lubang hidung tikus-tikus dan terhubung

tikus di DBA/2 respirator.63 tikus, temuan serupa yang

diamati sebagai oksigenasi mencegah kematian setelah seizure.64

Fluoxetine, yang merupakan inhibitor reuptake serotonin selektif ,

telah terbukti mengurangi pernapasan penangkapan di

DBA/166 dan DBA/2 mice65 audiogenic setelah 67 kejang, menyarankan

serotonin (5 HT) mungkin memainkan peran dalam mekanisme molekul

mendasari hypoventilation diinduksi kejang. Selain itu,5HT ekspresi pada tikus DBA pameran abnormal tingkat,

termasuk pengurangan 5-HT2C levels.68

5-HT neuron yang ditemukan di raphe meduler bertindak sebagai pusat

chemoreceptors

yang mengatur PCO2 dan pH dan proyek untuk kunci

pernapasan neuron sepanjang batang otak untuk menstimulasi pernapasan.

69 tikus Lmx1bf/f/p, yang kekurangan > 99% dari 5-HT neuron di

sistem saraf pusat oleh genetik penghapusan dalam rahim, pameran tinggi

tingkat apnea dan kematian selama periode setelah melahirkan awal sepanjang

dengan cacat dalam gairah peningkatan ambient CO2 selamakontrol dibandingkan dengan littermate sleep.40 70, Lmx1bf/f/p tikus memiliki

yang lebih rendah ambang kejang dan peningkatan mortalitas diinduksi kejang ,

menyarankan bahwa serotonin neuron meningkatkan ambang kejang dan

mengurangi kejang-terkait mortality.71 berhenti bernapas selama sebagian

kejang tanpa pemulihan, sedangkan jantung kegiatan Carnegie sampai

-9 min sebelum penangkapan terminal. Tingkat kematian Lmx1bf/f/

p tikus serta kontrol littermate diturunkan oleh mekanik

ventilasi selama penyitaan. Kedua Temuan ini menunjukkan bahwa

kematian terjadi pertama dari kegagalan pernafasan, diikuti oleh terminal

asystole. Dalam studi lain, penghapusan reseptor 5-HT2c pada tikus dipimpin

untuk kejang-kejang berulang dan tiba-tiba death.72 rodent ini berbagai

model menyarankan serotonin disfungsi mungkin memainkan peran dalam SUDEP.

Menerjemahkan Temuan ini untuk manusia, dalam sebuah studi retrospektif dari

pasien dengan epilepsi parsial medis refrakter, serotonin

reuptake inhibitor ditemukan akan dikaitkan dengan dikurangi

keparahan ictal hypoxaemia.73 pencitraan temuan bantuan dukungan


14/28

peran untuk batang otak pernapasan disfungsi dalam patofisiologi

dari SUDEP. Dibandingkan dengan kontrol, MRI mengungkapkan volume yang lebih besar

kerugian dalam mesencephalon dalam dua individu yang meninggal akibat

SUDEP dibandingkan dengan 30 individu dengan epilepsi lobus temporal

(TLE).74

Ringkasan

ada bukti yang berkembang mendukung pernapasan disfungsi sebagai

penyebab SUDEP. Meskipun beberapa telah lama pendukung

teori disfungsi pernapasan untuk SUDEP, 30 ini adalah

besar perbedaan dari yang sebelumnya, yang diadakan yang

SUDEP ini terutama disebabkan kardiovaskular disfungsi.

Meskipun serotonin telah terlibat dalam model tikus

SUDEP, banyak pertanyaan tetap mengenai mekanisme potensi

dan memicu faktor yang terlibat dalam peri-ictal hypoventilationyang menuju maut.

Jantung

kejang-induced Perubahan jantung

di populasi umum, kematian jantung mendadak telah mengumpulkan

perhatian ilmiah dan umum. Tidak seperti banyak tiba-tiba

jantung kematian, tidak ada penyebab struktural kematian dapat ditemukan di

SUDEP.10 Namun, kejang menginduksi berbagai transient

jantung efek. Ini termasuk perubahan di denyut jantung, aritmia,

asystole dan berbagai kelainan ECG lainnya, beberapa berpotensi

mematikan. Selain itu, epilepsi mungkin mempengaruhi pasien untuk jantungdisfungsi otonom. Penyakit genetik yang diketahui mempengaruhi

jantung juga dapat mengakibatkan epilepsi, epilepsi tertentu predisposisi

pasien untuk SUDEP.

Kejang menginduksi berbagai perubahan sementara denyut jantung. Dalam

studi oleh Opherk et al, 75 dari 102 kejang pada pasien 41, 99% dari

kejang menyebabkan peningkatan denyut jantung. Dalam studi ini, sinus

takikardia (HR > 100 bpm) terjadi pada 100% diperuntukkan

kejang-kejang dan 73% generalised bebas kejang. Dalam terpisah

studi oleh Leutmezer et al, 76 145 kejang pada pasien 58, takikardiadiamati pada 86.9% dari kejang. Hal ini

lebih umum dengan mesial TLE dibandingkan dengan non-lesional TLE atau

ekstra-TLE. Termasuk semua studi, peningkatan denyut jantung telah

tercatat dalam 64-100% dari seizures.76 selain takikardia sinus,

ECG kelainan telah diamati pada 21.5% kejang

dan 37% dari patients.34 perubahan ini sebagian besar jinak.


15/28

Bradikardia diinduksi kejang merupakan kejadian yang jarang. Dalam studi

oleh Leutmezer et al, 76 bradikardia diamati pada hanya 1,4% dari

kejang. Secara keseluruhan, hal ini terjadi dalam waktu kurang dari 2% dari semua

kejang. Ictal

asystole (umumnya didefinisikan sebagai interval RR lebih dari 3-5 s) adalah

sangat langka. Hanya 5 1244 pasien dipamerkan asystole bersamaan

dengan sebuah studi retrospektif ictal event.77 A 6825

pasien yang menjalani jangka panjang video EEG monitoring melaporkan

asystole ictal itu terjadi hanya 0.27% patients.78

kelangkaan asystole membuatnya calon yang rasional untuk mekanisme

SUDEP atau setidaknya subset dari kasus SUDEP.

Kejang dapat menginduksi kelainan ECG lainnya selain

perubahan dalam tingkat jantung. Dalam sebuah studi dari 102 kejang dan 41 pasien,

hanya 6 kejang (6%) dikaitkan dengan berpotensi serius

ECG kelainan yang terjadi pada pasien hanya 4 (10%) 75 initermasuk depresi segmen ST dan gelombang T inversi.

Termasuk jinak kelainan prematur Atrium depolarisations,

bigeminy Atrium, depolarisations ventrikel prematur, ventrikel

kuplet dan tingkat pertama dan kedua gelar atrioventrikular

blok, Mobitz saya. Dalam sebuah studi dari 43 pasien dan kejang 105,

klinis yang signifikan perpanjangan ictal menggunakan interval latihan QTc

Bazett's formula ditemukan di 16.2% dari kejang, sedangkan disingkat

interval latihan QTc diamati di 4,8% dari seizures.34

Sayangnya, banyak dari studi ini kekurangan pengukuranlaju pernafasan, tidal volume, ventilasi alveolar oksigen

saturasi atau informasi lainnya tentang pernapasan. Oleh karena itu,

tidak jelas apakah perubahan hati menilai, aritmia, asystole dan

kelainan ECG lainnya yang sekunder kejang-induced

perubahan pernafasan. Hypoxaemia, hypoventilation dan/atau

apnoea serta perubahan lain dalam pernapasan telah diketahui efek

pada denyut jantung dan irama, mungkin melalui menengah otonom

perubahan. Seperti dibahas dalam bagian pernapasan, kejang-induced

QT perubahan telah dikaitkan dengan hypoventilation diinduksi kejang

dan oksigen desaturation.56 pendukung saran

bahwa perubahan jantung kadang-kadang dapat sekunder untuk

diinduksi kejang efek pernapasan, dalam studi lebih dari 250 kejang

pada pasien 56, salah satu kasus dari peri-ictal bradikardia adalah

dilaporkan diikuti oleh asystole.31 dalam kasus ini, pasien telah

bersamaan oksigen desaturation untuk kurang dari 50% , menyarankan


16/28

bahwa brandikardia dan asystole mungkin telah sekunder untuk hypoxaemia

karena hypoventilation.

Variabilitas detak jantung

variabilitas detak jantung (HRV) adalah ukuran dari mengalahkan-untuk-mengalahkan

variabilitas hati dan hasil dari modulasi sinoatrial

node melalui system.79 saraf otonom Reduced HRV

telah dikaitkan dengan peningkatan mortalitas jantung dan tiba-tiba

jantung death.79 penelitian telah menunjukkan bahwa HRV adalah berkurang

penderita epilepsi kurang terkontrol dibandingkan dengan wellcontrolled

peserta dan normal controls.80 81 A terpisah

studi menunjukkan bahwa TLE dikaitkan dengan mengurangi variabilitas HR ,

yang lebih jelas pada malam dari

selama day.82 Namun, tidak seperti studi sebelumnya, perubahan

dalam peraturan otonom HRV adalah serupa pada pasiendengan bahan tahan api dan baik dikendalikan TLE.82 studi lain,

meskipun dibatasi oleh ukuran sampel kecil, dibandingkan tujuh SUDEP

kasus dengan tujuh usia-kontrol cocok dan tidak menemukan perbedaan

dalam HRV.83 lebih lanjut studi yang dibutuhkan untuk menentukan apakah HRV

memainkan peran dalam patofisiologi SUDEP atau apakah dapat

menjadi biomarker untuk SUDEP.

Penyebab diinduksi kejang sementara jantung perubahan dan

mengurangi HRV tidak jelas, tapi mungkin karena modulasi otonom

output. Salah satu mekanisme yang mungkin adalah bahwa kejang mengaktifkan

jalur yang proyek ke neuron di batang otak yang mengendalikanotonom output untuk system.84 kardiovaskular yang lain memiliki

menyarankan bahwa jantung sementara efek dan mungkin berkurang

HRV sekunder untuk respon otonom gugup

sistem untuk desaturation apnea dan oksigen yang sering terlihat di

seizures.2 lebih lanjut studi pasien epilepsi dan hewan model

diperlukan untuk menetapkan mekanisme diinduksi kejang cardiorespiratory

efek , dan pentingnya ini otonom

perubahan patofisiologi SUDEP.

Mekanisme molekul — saluran ionmutasi genetik di saluran ion yang dinyatakan dalam otak

dan jantung dapat mengakibatkan epilepsi. Bukti untuk ini sebagian besar datang

dari kajian genetik manusia dan hewan pengerat model yang mengandung ini

mutasi ion-channel. Dalam beberapa model mouse ini, epilepsi

terjadi dan kejang mengakibatkan disfungsi jantung yang mengarah ke

kematian. Contoh channelopathies ini termasuk bawaan


17/28

panjang QT syndrome (LQTS), Dravet sindrom dan hiper-

SUMOylation Kv7 saluran hadir dalam otak.

LQTS adalah gangguan jantung warisan yang mengakibatkan abnormal

jantung ventrikel repolarisation ditandai dengan QT interval

perpanjangan dan abnormal LQTS T-waves.85 pasien yang rentan

untuk polimorfik ventrikel takikardi dan torsades de

pointes, mengakibatkan syncopal episode dan bahkan tiba-tiba jantung

kematian di muda, sehat individu. Total 15

gen sejauh ini telah terlibat dalam LQTS pathogenesis.86

Namun, 90% dari mutasi-mutasi genetik diidentifikasi ditemukan

dalam tiga gen dan mereka dikodekan protein. Dua adalah kalium

saluran, Kv7.1 (KCNQ1; tipe 1 LQTS (LQT1)) dan Kv11.1

(KCNH2; tipe LQTS 2 (LQT2)) dan satu saluran natrium,

Nav1.5 (SCN5A; tipe 3 LQTS (LQT3)).86

saluran ion ini dinyatakan dalam jantung, dan mutasi merekapertama kali diidentifikasi sebagai penyebab jantung Patologi, tapi banyak

dari protein juga dinyatakan dalam otak. Beberapa pasien

dengan LQTS bawaan, terutama LQT2, memiliki episode syncopal

yang muncul seperti kejang, menunjukkan bahwa beberapa pasien dapat benar-benar

memiliki epilepsi sebagai well.87 dalam studi 610 pasien dengan

LQTS, 10 (1,6%) pasien yang didiagnosis dengan gangguan kejang

oleh epileptologist berdasarkan temuan-temuan klinis kejang

dan EEG studies.86 tujuh pasien 10 LQT2.

Goldman et al88 belajar LQTS mutasi pada Kv7.1 pada tikus dan

ditemukan bahwa saluran kalium ini dinyatakan dalam jantung sebagaiserta neuron di otak. Rekaman EEG dari tikus tersebut

mengungkapkan discharge epileptiform dan tampaknya memiliki spontan

kejang.

Dalam ringkasan, pasien dengan bawaan LQTS meningkat

risiko kematian mendadak, dan beberapa pasien dengan LQTS telah

ditemukan memiliki epilepsy.86 Namun, tidak jelas apakah

pasien dengan bawaan LQTS dan epilepsi berada pada peningkatan risiko

dari SUDEP. Selain itu, tidak pasti berapa banyak pasien dalam

SUDEP sebelumnya laporan telah bersamaan bawaan LQTS.

Dravet sindrom adalah gangguan yang jarang yang mengakibatkan parah

epilepsi anak-onset yang ditandai dengan demam dan afebrile,

kejang Umum dan sepihak, klonik atau tonik-klonik yang

terjadi pada tahun pertama life.89 sebagai usia anak luar 1 tahun,

mereka mengembangkan myoclonus, ketiadaan atipikal dan kejang parsial.

Sayangnya, semua jenis kejang tahan terhadap AED dan karenanya


18/28

risiko SUDEP tinggi, mungkin lebih dari lain kekanak-kanakan

epilepsi, sering terjadi pada anak-anak (< 5 tahun) tetapi juga

pada orang dewasa. Keterlambatan perkembangan menjadi jelas dalam

kedua tahun kehidupan dan diikuti oleh kerusakan kognitif dan

kepribadian disorders.89 80% pasien dengan sindrom Dravet

memiliki mutasi di SCN1A, gen yang mengkode natrium

saluran Nav1.1 yang hadir dalam otak dan jantung.

Model tikus Dravet sindrom (Scn1a heterozigot

KO) mengulangi komponen termasuk manusia fenotipe

epilepsi, dan menyediakan sebuah jalan untuk memahami

patofisiologi SUDEP.90 tikus tersebut telah ditekan interictal

beristirahat HRV, episode ictal bradikardia yang berhubungan

dengan tonik fase GTCS dan kematian setelah lama ictal-onset

bradikardia. Penelitian serupa dalam bersyarat KO tikus menunjukkan

otak itu, tetapi tidak jantung, KO dari Scn1a diproduksi jantung dan SUDEP fenotipe mirip dengan yang ditemukan di

Scn1a heterozigot DS tikus. Muscarinic antagonis mengurangi

brandikardia dan kematian diinduksi kejang, menyarankan bahwa vagal

parasimpatis output dapat menyebabkan mematikan bradikardia di

SUDEP.90 Namun, karena studi ini mouse model

performanya pernapasan pemantauan selama kejang, tidak jelas jika

mutasi ini menyebabkan memburuknya disfungsi pernapasan, dan,

Selain itu, Apakah Temuan ini jantung yang sekunder

hypoventilation diinduksi kejang dan/atau apnea dan oksigen

desaturation. Seperti telah dibahas sebelumnya, apnea terkait dengandesaturation oksigen dapat menyebabkan bradikardia.

Modifikasi lain saluran ion yang mengakibatkan epilepsi di

tikus telah ditemukan. Qi et al91 menunjukkan bahwa penghapusan

SENP2 di dalam otak tikus mengakibatkan hiper-SUMOylation dari

saluran Kv7. Tikus tersebut dikembangkan spontan kejang,

yang mengakibatkan kelainan jantung dan kematian. Sekali lagi,

pemantauan pernapasan tidak dilakukan selama kejang dan

periode waktu melanjutkan kematian. Oleh karena itu, tidak jelas

Apakah apnea dan oksigen desaturation mengakibatkan ini

jantung perubahan, atau apakah apnea dan oksigen desaturation

adalah lebih parah karena mutasi.

Ringkasan

jantung perubahan terjadi selama kejang. Semakin banyak bukti menunjukkan


19/28

mutasi genetik di saluran ion, hadir di otak dan

jantung, dapat meningkatkan risiko epilepsi dan SUDEP. Meskipun

model tikus dengan mutasi-mutasi genetik ini menunjukkan jantung

perubahan selama kejang sebelum kematian, tidak jelas apakah ini

jantung peristiwa disebabkan oleh hypoventilation dan oksigen desaturation

selama kejang. Studi masa depan yang menggunakan kombinasi cardiorespiratory

pemantauan di SUDEP model binatang mirip

studi oleh Buchanan et al, 71 akan membantu memperjelas isu-isu ini.

Electrocerebral shutdown

PGES menyebar perataan EEG pada periode postictal dan

mungkin hasil dari GTCS.92 beberapa telah menyarankan ' electrocerebral

shutdown', atau berkepanjangan PGES, sebagai mekanisme kausal

cardiorespiratory disfungsi dan SUDEP.93 Namun,tidak jelas jika berkepanjangan PGES secara langsung dapat menyebabkan

cardiorespiratory

disfungsi. Studi tidak konsisten pada apakah kehadiran atau

durasi dari PGES merupakan faktor risiko independen untuk SUDEP.92 93

penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami bagaimana PGES memainkan peran,

jika ada, di patofisiologi SUDEP.

Kerentanan genetik

kondisi genetik seperti Tuberous Sclerosis complex danDravet sindrom mengandung mutasi, yang mengakibatkan medis

refrakter epilepsi dan sering kejang-kejang dengan tingkat peningkatan

dari SUDEP. Namun, tidak jelas apakah ini menghasilkan mutasi

di lebih sering kejang-kejang yang mengakibatkan kemungkinan peningkatan

SUDEP atau apakah ini menghasilkan mutasi pada berubah cardiorespiratory

menanggapi kejang. Dengan studi genetik di masa depan dan

pemahaman yang lebih baik dari mekanisme patofisiologi

SUDEP, kita akan mulai untuk mem-parsing genetika SUDEP

kerentanan.

Mekanisme molekul lain

kita telah membahas peran disfungsi serotonin di

patofisiologi SUDEP di bagian pernapasan serta

bagaimana mutasi-mutasi ion-channel dinyatakan dalam hati dan otak

dapat berkontribusi untuk SUDEP di bagian jantung. Lain molekul

mekanisme mungkin juga memainkan peran dalam cardiorespiratory


20/28

perubahan. Adenosin telah menerima sejumlah besar perhatian

karena itu salah satu mekanisme molekul pertama diidentifikasi

sebagai penyumbang mungkin SUDEP.94

adenosin

Adenosine adalah modulator sinaptik transmisi dan saraf

aktivitas, mengerahkan sebagian besar fungsi-fungsi melalui aktivasi rangsang

dan penghambatan adenosin receptors.95 Selain itu, adenosin

mungkin memiliki efek pada batang otak dimediasi cardiorespiratory

function.94 dalam sebuah studi oleh Shen et al , 94 tikus diperlakukan dengan

farmakologis inhibitor bertanggung jawab untuk memetabolisme adenosin,

setelah kejang yang diinduksi. Tikus tersebut dilindungi

dari kejang untuk pertama 15 min, namun akhirnya

dikembangkan kejang dan meninggal. Jika tikus yang diperlakukan dengan kafein(antagonis reseptor adenosin) pada awal kejang,

Namun, waktu kelangsungan hidup mereka secara signifikan meningkat dibandingkan

dengan rekan-rekan mereka tidak diobati. Shen dan rekan-rekan

menyimpulkan bahwa adenosin dapat berkontribusi untuk kejang-diinduksi

kematian. Penelitian lebih lanjut diperlukan pada efek kafein pada

cardiorespiratory fungsi dalam periode peri-ictal di mouse

model.

Ringkasan patofisiologi SUDEPSUDEP mungkin terjadi melalui beberapa mekanisme (gambar 3).

Namun, bukti dari witnessed11 dan dipantau EMU

SUDEP cases25 menunjukkan bahwa mayoritas pasien memiliki substansial

pernapasan disfungsi pada tahap awal dari terminal

acara. Kesulitan pernapasan yang berkepanjangan ini sering tidak awal

gejala kematian jantung mendadak, tetapi sebaliknya biasanya diikuti

oleh peningkatan ventilasi dan kemudian terengah-engah

(figure 4) karena.96 itu, tidak mungkin untuk SUDEP disebabkan


21/28

Gambar 3 Pathophysiological

mekanisme yang mendasari tiba-tiba

kematian yang tak terduga dalam epilepsi (SUDEP).

SUDEP sering hasil dari diperuntukkan

kejang tonik-klonik, yang mengarah kepenghambatan tertentu otak tengah dan

medula dimediasi efek melalui

jalur tidak diketahui. Faktor-faktor lain

ditunjukkan Mei mempengaruhi pasien ini

untuk SUDEP. LQTS, panjang QT sindrom;

PGES, postictal generalised EEG

penindasan.


22/28

Gambar 4 pernapasan menanggapi

serangan jantung mendadak. Rekaman

pernafasan/ventilasi dan sistem peredaran darah

tanggapan fibrilasi ventrikel

(VF)-diinduksi penangkapan jantung (CA) dalam

domba. Dari atas ke bawah,

napas-oleh-napas respired PCO2,aliran pernapasan (inspirasi (I) dan

kadaluarsa (E)), pasang surut volume (VT),

karotid tekanan darah (ABP),

tingkat pernapasan dalam napas semenit

(bpm) (f), dan menit ventilasi (VE)

ditampilkan. Kapan VF dipicu

(garis putus-putus vertikal pertama), darah

tekanan berkurang ke tingkat yang minimal,

ventilasi tetap tinggi selama

2 menit, dengan peningkatan dalam kedua pasang

volume dan frekuensi pernafasan.

Selama periode ini, alveolar PCO2 jatuh

secara dramatis, dan beberapa ditambah

napas dapat diamati. Apnoea kemudian

terjadi diikuti oleh khas napas.

* Pernapasan peristiwa yang dipicu oleh


23/28

prosedur defibrilasi. Diubah dari

Haouzi et al.96

oleh mekanisme jantung utama di mana

diinduksi kejang otonom disfungsi jantung mengarah ke

aritmia mematikan. Selain itu, fakta bahwa banyak pasien

menemukan rentan tempat tidur menunjukkan bahwa posisi ini memainkan peran dalam

patofisiologi. Posisi yang rawan mana wajah mungkin

ditutupi oleh selimut atau bantal kemungkinan predisposes akan memburuk jika

ventilasi dan oksigenasi selama pernapasan disfungsi.

Posisi ini juga menunjukkan penurunan gairah oleh pasien, karena mereka

tidak merasakan alarm kadar CO2 naik. Oleh karena itu, kami

menyarankan SUDEP mungkin sering terjadi oleh diinduksi kejang hypoventilation

dan/atau apnoea dengan desaturation oksigen dan hilangnya

gairah, mana yang cenderung memperburuk oksigenasi, mengakibatkansekunder disfungsi jantung otonom dan mematikan bradyarrhythmias.

Meskipun belum untuk ditemukan, mutasi genetik mungkin

mempengaruhi penderita epilepsi oksigen desaturation akan memburuk jika

selama kejang. Selain itu, aritmia jantung dan disfungsi

mungkin lebih cenderung terjadi selama periode seizureinduced

desaturation oksigen pada pasien dengan bawaan LQTS

atau mutasi genetik lainnya, termasuk saluran ion mutasi.

Penyebab lain dari SUDEP mungkin termasuk aritmia jantung utama

dari kejang diaktifkan jalur otonom.

PENCEGAHAN

tidak ada cara yang pasti untuk mencegah SUDEP, sejak patofisiologi

mekanisme tidak pasti, selain mungkin benar-benar

mencegah kejang. Namun, faktor-faktor risiko yang dimodifikasi

dan mekanisme yang diusulkan memungkinkan kita untuk mempertimbangkan perawatan

apa

dapat pencegahan atau mengurangi risiko SUDEP (Tabel 1).

Penyitaan kontrol kontrol lengkap kejang pada pasien epilepsi selalu

tujuan utama dari pengobatan, dan itu menjadi jelas bahwa

kontrol kejang muncul penting tidak hanya untuk kualitas hidup

tapi kehidupan itu sendiri. SUDEP sering kali dipicu oleh GTCS dan

peningkatan frekuensi GTCS adalah risiko paling sering dikutip

faktor untuk SUDEP. Oleh karena itu, kejang kontrol kemungkinan akan


24/28


25/28

Sayangnya, banyak pasien yang menjalani defisiensi

evaluasi tidak ditemukan untuk menjadi kandidat yang baik untuk resective bedah

terapi dimaksudkan untuk membuat mereka kejang-bebas. Pasien ini

berada pada risiko tertinggi untuk SUDEP. Pasien dapat kemudian ditawarkan

AED tambahan atau kombinasi obat, terapi Diet, vagal

stimulasi saraf (VNS) atau terapi bedah paliatif. Fokus

reseksi dapat dianggap sebagai operasi paliatif ketika kejang

kebebasan tidak sebaliknya diharapkan, misalnya, pada pasien

dengan kejang bilateral foci.

SUDEP mungkin hasil akhir dari otonom efek pada

jantung (gambar 1). Menghambat ini otonom perubahan Mei

penurunan risiko SUDEP. VNS efektif dalam mengurangi frekuensi bangkitan kejang

dalam epilepsy103 medis terselesaikan 104 dan telah

terbukti memiliki otonom efek pada heart.105 pada kenyataannya, VNSadalah daerah aktif studi di jantung failure.105 Selain itu, jangka panjang

VNS pada tikus meningkatkan levels.106 5-HT mengingat bahwa VNS dapat

mengurangi frekuensi bangkitan kejang, memiliki otonom efek pada jantung,

dan dapat mempengaruhi tingkat 5-HT , studi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan

Apakah VNS dapat mengurangi risiko SUDEP.


26/28

Perbaikan dalam AED mudah-mudahan akan mengurangi frekuensi bangkitan kejang

dan SUDEP risiko dengan penurunan farmakologis

efek samping. Bedah pengobatan epilepsi terus berkembang.

Komplikasi harga telah menurun secara signifikan lebih dari

melewati 30 tahun dan defisit saraf permanen langka dibandingkan

dengan risiko jangka panjang terselesaikan epilepsy.107

kemajuan keyhole kraniotomi prosedur dan minimal

pendekatan akses diperbolehkan untuk tinggal di rumah sakit berkurang dan

pemulihan time.108

Pencegahan perubahan pernapasan

mencegah atau meminimalkan diinduksi kejang apnoea, hypoventilation

dan oksigen desaturation mungkin menghalangi sekunder otonom

respon, kelainan jantung dan kematian. Seperti dibahas

sebelumnya, fluoxetine dan beberapa lain, tetapi tidak semua selektif

serotonin reuptake (SSRI) menghambat, membalikkan pernapasan penangkapan di

model tikus epilepsy.65–67 menerjemahkan ini menemukan

manusia, Bateman et al73 ditemukan yang diinduksi kejang oksigen

desaturation secara signifikan berkurang di 87 kejang dalam 16 epilepsi

pasien SSRI dibandingkan 409 kejang dalam epilepsi 57

pasien tidak mengambil SSRI. Lebih lanjut studi yang diperlukan untuk

menentukan apakah mengambil SSRI efektif mencegahSUDEP. Pengawasan pada malam mungkin efektif dalam mengurangi

SUDEP, 14 kiranya oleh memungkinkan reposisi selama kejang,

merangsang gairah dan karena itu merangsang pernapasan. Di retrospektif

studi 39 pasien dengan kejang-kejang diperuntukkan 105,

intervensi Keperawatan peri-ictal dini dikaitkan dengan

mengurangi durasi disfungsi pernapasan dan PGES.109

lembaga pemantauan pernapasan rutin dapat mencegah

kematian di rumah sakit dan pada akhirnya mengarah pada identifikasi

pasien yang berisiko tinggi. Saturasi oksigen dpt dipakai dan portabel pulsa

alarm kejang dapat memberikan sejenis keuntungan, memungkinkan

Keluarga, teman atau orang lain untuk diberitahu dan oleh karena itu

reposisi pasien untuk bernapas optimal. Pengembangan

dari pacemaker110 diafragma yang menjadi diaktifkan selama

periode apnoea berkepanjangan atau desaturation oksigen juga bisa


27/28

bermanfaat. Mengobati apnoea tidur obstruktif menggunakan terus-menerus

device111 tekanan saluran udara positif atau dengan saluran napas atas

device112 stimulasi implan juga bisa menurunkan SUDEP

risiko dengan mengurangi faktor risiko SUDEP berkontribusi untuk epilepsi

pasien.

Pencegahan perubahan jantung

peristiwa-peristiwa yang menyebabkan aritmia jantung, asystole dan jantung

kegagalan tidak yakin, tetapi seperti yang dibahas sebelumnya, terjadi baik

sekunder untuk disfungsi pernapasan atau dari utama seizureinduced

efek jantung otonom. Terlepas dari itu, mencegah

bradyarrhythmias, asystole atau tachyarrhythmias terkait dengan

perubahan otonom, dapat mencegah kematian. Pada pasien yang menyajikan

awalnya dengan keprihatinan kejang dan epilepsi,

ECG evaluasi pentingnya syncopal episode dari LQTS dapat

misdiagnosed sebagai kejang. Selain itu, mencatat, beberapa

pasien dengan bawaan LQTS memiliki epilepsi serta. pasien mungkin berisiko tinggi untuk

SUDEP. Memperlakukan LQTS mungkin

mencegah kematian mendadak pada pasien ini. Beberapa laporan kasus

telah ditanamkan alat pacu jantung setelah menemukan substansial

periode ictal asystole. Namun, tidak ada studi besar epilepsi

pasien dengan implan cardioverter implan otomatisdefibrillator (asam) telah dilakukan menunjukkan pencegahan

dari SUDEP. Tidak akan bijaksana untuk implan alat pacu jantung

dan jantung defibrillator pada semua pasien epilepsi. Lebih lanjut

pengetahuan yang dibutuhkan untuk memperbaiki pasien yang memiliki risiko tertinggi,

sebagai pasien dapat mengambil manfaat dari asam. Namun, jika memulai

dan acara utama yang mengarah ke disfungsi jantung

disfungsi pernapasan, mondar-mandir jantung atau defibrilasi tidak akan

benar desaturation oksigen mengarah ke perubahan yang otonom.

Dalam kasus ini, jika saturasi oksigen tidak membaik, mempertahankan

ritma jantung yang normal dapat membuktikan menantang. Permintaan

alat pacu jantung diafragma dapat menjadi cara yang efektif untuk mencegah

hypoventilation yang dapat terjadi pada beberapa pasien setelah

kejang.

Penyitaan alarm


28/28

menggunakan kejang alarm untuk mengingatkan anggota keluarga, tenaga medis

atau lainnya bahwa seorang pasien epilepsi mengalami kejang dapat

bermanfaat dalam mengurangi disfungsi pernapasan dan oksigen desaturation

serta memungkinkan untuk langkah-langkah resuscitatory, sehingga

mencegah SUDEP. Sebagai perawat peri-ictal yang dibahas di atas, awal

intervensi dipertalikan dengan durasi dikurangi pernapasan

dysfunction109 dan pengawasan pada malam adalah pelindung

terhadap SUDEP.14 kejang alarm dipelajari meliputi pergelangan tangan nirkabel

sensor accelerometer yang mendeteksi GTCS dengan sensitivitas tinggi

dan specificity.113 lain alarm kejang yang telah dipelajari adalah

perangkat bawah kasur, 114 yang dipicu oleh berirama

motor aktivitas durasi specifiable , frekuensi dan intensitas

menggunakan bahan quasi piezoelektrik sensitif terhadap perubahan dalam kasur

tekanan.

KESIMPULAN

patofisiologi yang mendasari SUDEP muncul kompleks.

Menganalisa dan memasukkan berbagai studi di SUDEP memiliki

membantu menelaah cardiorespiratory mekanisme dan predisposisi

faktor. Pada akhirnya, pemahaman mekanisme rumit

terlibat dalam SUDEP akan mengarah pada pengembangan efektif pencegahanstrategi.

transate jurnal belum edit

Documents