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Radiothérapie métabolique des métastases osseuses

Dr Mahersi MajdiCERU- Médecine Nucléaire

Tunis

25 Septembre 2010

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Métastase osseuse

Complication majeure de différents types de cancerFréquente au stade avancé de la maladie

myélome : 95 %sein : 70 %prostate : 70 %thyroïde : 60 %vessie : 40 %poumon : 35 %cavum : 30 %rein : 25 %mélanome : 20 %

Coleman RE. Skeletal complications of malignancy. Cancer. 1997; 80:1588-1594.

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Douleur métastatique80 % des cas

Retentissement important sur la qualité de vie :Diminution de l’activité 49%Gène à la marche 30%Activité professionnelle compromise 49%Altération des relations sociales 35%Perturbation du sommeil 56%Rend la vie pénible 55%

Bonica J.J. Cancer Pain. In Bonica J.J. ed. The Management of pain. 2nd ed. Philadelphia. Lea and Febiger. 1990; 24: 400-460.

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Moyens thérapeutiques

AntalgiquesRadiothérapie externeChimiothérapieHormonothérapieChirurgieBiphosphonatesRadiothérapie métabolique

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Radiothérapie métabolique ?

Applications thérapeutiques reposant sur l’administration de sources radioactives : Radiopharmaceutiques

• Iode 131: Cancer thyroïde et Hyperthyroïdie• Phosphore 32 : Polyglobulie• Synoviorthèse Isotopique• I131-MIBG : Neuroblastome et Phéochromocytome• Sr 89, Rh 189-HEDP, Sm 153 EDTMP : Radiothérapie Osseuse antalgique

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Radiothérapie métabolique antalgique

Radio-élément seul Sr 89 (Métastron, analogue du calcium)

Radio-élément + ligant biphosphonate 186 Re – HEDP

153 Samarium – EDTMP : QUADRAMET®

(Ethylène Diamine Tetraméthylène Phosphonique)

McEwan AJB. Use of radionuclides for the palliation of bone metastases. Seminars in Radiation Oncology. 2000; 10 (2): 103-104.

Augmentation de l’affinité de fixation sur l’os

Potentialisation de l’irradiation par l’effet chimique du tétraphosphonate

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Radiothérapie métabolique

Principe

Fixation spécifique sur l’os Fixation proportionnelle à l’activité ostéoblastique Effet biologique par ionisation

lésion

Os normal= 5

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Radiothérapie métaboliqueMécanisme

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QUADRAMEQUADRAMETT

MDPMDP

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Administration du Quadramet

Traitement réalisé en ambulatoire.

Aucune préparation particulière sinon hydratation +++.

Injection IV lente dans la tubulure de perfusion.

Aucune surveillance immédiate particulière.

Dose injectée : 1 mCi/kg.

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Effets secondaires

Augmentation transitoire de la douleur:

6 % des patients.

Le patient doit en être informé.

Myélotoxicité : +++

Diminution des plaquettes et des leucocytes.

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Quadramet : Indications

Traitement antalgique des métastases osseuses douloureuses multiples.

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Quelles tumeurs à considérer ?

CCaanncceerr ttyyppee

Renal Melanoma Bladder Thyroid Lung

Breast Prostate

Osteolysis

Osteosclerosis

Tout primitif ostéophile

Condition nécessaire :

présence d’une hyperactivité ostéoblastique

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Quand traiter au Quadramet ?A quel stade de la maladie?

Initialement : Modalité de dernier recours. Alternative à l’irradiation hémicorporelle car moins toxique

que cette dernière.

Actuellement :Stades moins évolués de la maladie.

Préserver l’autonomie des patients.

Diminuer les doses de morphinique et leurs effets secondaires.Faire reculer la survenue de nouvelles douleurs.

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Échelle visuelle douleur

-10

-8

-6

-4

-2

0

2

0 1 2 3 4

Placebo

1.0 mCi/kg

Week Number

Chan

ge f

rom

Base

line

**

*

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Échelle descriptive douleur

-8

-6

-4

-2

0

2

4

0 1 2 3 4

Placebo

1.0 mCi/kg

Week Number

Chan

ge f

rom

B

ase

line

*

*

*

*

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Association : RTM / RTE

POSSIBLE si la fonction médullaire le permet

• Diffère apparition de nouveaux sites douloureux.Diffère apparition de nouveaux sites douloureux.

• Diminue le recours à nouvelles irradiations.Diminue le recours à nouvelles irradiations.

• Améliore la qualité de vie.Améliore la qualité de vie.

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Biphosphonate - RTM

Association Zometa – Quadramet.Meilleure efficacité antalgique .Association prometteuse.

Association

Concurrent bisphosphonate with radionuclide for treatmentof osseous metastases K. Gerszten’ , D.E. Heron’, A.M. Brufsky’. ’ Magee-Womens Hospital,Radiation Oncology Department, Pittsburgh; ’ Magee- Womens Hospifal,Division of Medical Oncology, Pittsburgh

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Chimiothérapie - RTM

Meilleure efficacité sur la douleur sans toxicité médullaire majeureBaisse du taux de PSA de plus de 75% chez 32%

des casaction anti-tumoraleAmélioration de la survie globale.

Cancer de la prostate hormono – résistant

Optimizing the time of co-administration of docetaxel and samarium-153 for advanced androgen independent carcinoma of the prostate. Year:2003 Abstract No:1739  Author(s):A. Widmark, T. Linne, H. Modig, L. Johansson; Department of Radiation Sciences, Umea, Sweden; Aventis,

Stockholm, Sweden.

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Quadramet : conclusion 1

Arme thérapeutique complémentaire pour la maladie

osseuse secondaire diffuse.

Possibilité d’association :• Radiothérapie externe• Biphosphonates• Chimiothérapie

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Quadramet : conclusion 2

Taux de réponse de 60 à 70%.

Une injection pour traiter simultanément plusieurs lésions

osseuses symptomatiques, asymptomatiqueset également micro-métastases.

Possibilité de multiplier les cures, tous les 4 mois.

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« Il n’est pas bon d’ajouter des années à la vie sans ajouter de la vie aux années »

César Borgia

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