thèse gabapentine (marketing pharmaceutique)

8/19/2019 Thèse gabapentine (Marketing pharmaceutique)

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UNIVERSITE CLAUDE BERNARD – LYON 1

FACULTE DE MEDECINE LYON EST

ANNEE 2012

N°

PROCES AMERICAIN DU NEURONTIN :LES DERIVES DE L’INDUSTRIE

PHARMACEUTIQUE

THESE

Présentée à !Un"#ers"té C$%&e Bern$r& ' L()n 1

et s)%ten%e *%+",%e-ent e .1 /$n#"er 2012*)%r )+ten"r e r$&e &e D)te%r en Mé&e"ne

*$r

Hélène GAILLARD DE SEMAINVILLE

Née e 1. -$" 13 A% Cre%s)t 4S$5ne et L)"re6


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2

UNIVERSITE CLAUDE BERNARD – LYON 1

7 Prés"&ent &e 8Un"#ers"té A$"n BONMARTIN

7 Prés"&ent &% C)-"té &e C))r&"n$t")n Fr$n9)"s'N): ;ILLY

&es Et%&es Mé&"$es

7 Serét$"re ;énér$ A$"n ér5-e ETIENNE

UFR DE MEDECINE

LYON SUD – C


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3


4/69

4


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6


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8

SERMENT D!e *r)-ets et /e /%re &8tre "&e $% )"s &e !)nne%r et &e $ *r)+"té &$ns8eer"e &e $ Mé&e"ne7

>e res*eter$" t)%tes es *ers)nnes e%r $%t)n)-"e et e%r #))nté s$ns&"sr"-"n$t")n7

>8"nter#"en&r$" *)%r es *r)téer s" ees s)nt #%nér$+es )% -en$ées &$ns e%r"ntér"té )% e%r &"n"té7

M-e s)%s $ )ntr$"nte /e ne er$" *$s %s$e &e -es )nn$"ss$nes )ntre es )"s&e 8%-$n"té7

>8"n)r-er$" es *$t"ents &es &é"s")ns en#"s$ées &e e%rs r$"s)ns et &e e%rs)nsé,%enes7

>e ne tr)-*er$" /$-$"s e%r )n"$ne7

>e &)nner$" -es s)"ns à 8"n&"ent et /e n8e"er$" *$s %n s$$"re $% &ess%s &e -)ntr$#$"7

A&-"s &$ns 8"nt"-"té &es *ers)nnes /e t$"r$" es serets ,%" -e ser)nt )n"és et -$)n&%"te ne ser#"r$ *$s à )rr)-*re es -)e%rs7

>e er$" t)%t *)%r s)%$er es s)%r$nes7

>e ne *r))ner$" *$s $+%s"#e-ent $ #"e n" ne *r)#),%er$" &é"+éré-ent $ -)rt7 >e*réser#er$" 8"n&é*en&$ne néess$"re et /e n8entre*ren&r$" r"en ,%" &é*$sse -es)-*étenes7

>e *eret")nner$" -es )nn$"ss$nes *)%r $ss%rer $% -"e% -$ -"ss")n7

@%e es )--es -8$)r&ent e%r est"-e s" /e s%"s "&e à -es *r)-esses7

@%e /e s)"s )%#erte &8)**r)+re et -é*r"sée s" /8( -$n,%e7


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9

MEMBRES DU >URY

M)ns"e%r e D)te%r P""**e FOUCRAS

PRESIDENT = M)ns"e%r e Pr)esse%r Fr$n9)"s ;UEYFFIER

MEMBRES = M)ns"e%r e Pr)esse%r >e$n'P"erre BOISSELM)ns"e%r e Pr)esse%r A$"n MOREAUM$&$-e e D)te%r S(#"e ERPELDIN;ER


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10

REMERCIEMENTS

Monsieur le Proesseur !r"n#ois GUE$!!IER

V)%s -e $"tes !)nne%r &e *rés"&er -)n /%r( &e tse7 >e #)%s re-er"e &e

$ )n"$ne ,%e #)%s -!$#eG $)r&ée7 >!$" *% $**ré"er t)%t e &"serne-ent ,%e

#)%s )nrent #)s )nt")ns et #)tre re$r& +"en#e"$nt $ été *r"-)r&"$ *)%r e

tr$#$" en !en)%r$e$nt à !)+/et"#"té7 V)%s #)%s tes -)ntré t)%/)%rs $ess"+e et

&"s*)n"+e -$ré es res*)ns$+""tés ,%" s)nt es #5tres7

S)(eG $ss%ré &e -$ s"nre r$t"t%&e et &e -)n *r))n& res*et7

Monsieur le Proesseur Al"in MOREAU

>e #)%s re-er"e &e !)nne%r ,%e #)%s -e $"tes en $e*t$nt &e /%er -)n

tr$#$"7 @%e e tr$#$" s)"t %n reet &e -$ r$t"t%&e en#ers !ense"ne-ent &e

-é&e"ne énér$e &e $ $%té &e L()n ,%e #)%s re*résenteG $r " $ s% s!)r"enter

#ers %ne *r$t",%e &e $ -é&e"ne %-$"ne et res*et%e%se &es )ns"&ér$t")ns

ét",%es7

S)(eG $ss%ré &e -$ s"nre re)nn$"ss$ne7

Monsieur le Proesseur %e"n&Pierre 'OISSEL

>e s%"s trs )n)rée ,%e #)%s $(eG $e*té &e /%er -)n tr$#$"7 >e n!$" *$s

e% $ $ne &e +éné""er &e #)tre ense"ne-ent $% )%rs &e -)n "ntern$t -$"s /e

)ns"&re $#e $ *%s r$n&e $&-"r$t")n #)tre *$r)%rs et #)tre "n%ene s%r $

reere "n",%e et !E#"&ene B$se& Me&e"ne $"ns" ,%e #)tre en$e-ent *)%r

$ )--%n$%té -é&"$e $% se"n &e $


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11

M"(")e le Do*+eur S,l-ie ERPELDINGER

>e te s%"s *$rt"%"re-ent re)nn$"ss$nte &!$#)"r $e*té &e &"r"er ette

tse7 T% $s s% te -)ntrer r")%re%se *$t"ente et &"s*)n"+e $)rs ,%e t% $e*t$"s

&e re*ren&re e tr$#$" en *%s &es n)-+re%ses res*)ns$+""tés ,%" s)nt &é/à es

t"ennes7 T)n e"ene -!$ *er-"s &e *r)resser7

T)n )r"ent$t")n *r)ess")nnee et $ )ns"&ér$t")n ,%e t% $s &e n)tre -ét"er

s)nt %n -)&e *)%r -)"7 C!est rHe à t)n ense"ne-ent ,%e /!$" *r"s )ns"ene &e

$ néess"té &!%ne *r$t",%e -é&"$e "n&é*en&$nte7

S)"s $ss%rée &e -$ s"nre r$t"t%&e et &e -)n $&-"r$t")n7

Monsieur le Do*+eur P.ili//e !OUCRAS

>e s%"s trs )n)rée ,%e #)%s $e*t"eG &e "%rer &$ns e /%r(7 >!$&-"re et /e

res*ete #)s en$e-ents )%r$e% *)%r !"n&é*en&$ne &e n)tre *r)ess")n e

FORMINDEP &)nt #)%s $ss%reG $ *rés"&ene est %n -$")n "n&"s*ens$+e &e $

*r)tet")n &!%ne -é&e"ne /%ste et $% ser#"e &% *$t"ent7 P$r $"e%rs /e #)%s

re-er"e s"nre-ent &e !$"&e ,%e #)%s -!$#eG $**)rtée $% )%rs &e $ ré$"s$t")n

&e ette tse7

S)(eG $ss%ré &e t)%te -$ re)nn$"ss$ne

Monsieur le Do*+eur Ré), 'OUSSAGEON

T% $s $re-ent )ntr"+%é à !é$+)r$t")n &e e tr$#$" &)nt t% es à !)r""ne7>e rerette *r))n&é-ent ,%e t% n!$"es *% $"re *$rt"e &e e /%r( -$"s /e t"ens à te

re-er"er *)%r t$ ent"esse et à te té-)"ner t)%te -)n $&-"r$t")n *)%r $ s"nér"té

et !e"$"té &e t)n en$e-ent7

S)"s $ss%ré &e -$ *r))n&e re)nn$"ss$ne7


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12

>e &é&"e e tr$#$" =

A e s%"s "re &e *$rt$er t$ #"e7

A -)n rre P""**e -)n alter ego -$ "erté -)n s)%t"en7 Mer" *)%r t$ *résene

&$ns -$ #"e7 Mer" *)%r t)n $"&e *ré"e%se $% )%rs &e e tr$#$"7

A -es *$rents *)%r !$et")n &)nt #)%s $#eG s% -!ent)%rer &e*%"s trente'&e% $ns

et #)tre s)%t"en *en&$nt -es ét%&es7 Mer" M$-$n *)%r t$ ten&resse et tes +)ns

*et"ts *$ts7 P$*$ /!es*re ,%e t% ser$s $%ss" "er &e -)" ,%e /e !$" été &e t)"7 Mer"

à t)%s es &e% *)%r es )rret")ns et es )nse"s $#"sés ,%" -!)nt $"&ée &$ns $

ré$"s$t")n &e ette tse7 Et -er" &!tre &es r$n&s'*$rents $%ss" $ttent")nnés7

A -es r$n&s'*$rents *)%r es -er#e"e% s)%#en"rs ,%!"s -e $"ssent et t)%tes es

)ses s$#)%re%ses ,%!"s $%r)nt s% -e tr$ns-ettre7 Une *ensée *$rt"%"re à -)n

J Pé*é %ér"t t)%t K sre-ent *$s étr$ner +"en sr à -$ #)$t")n et à -$ J Mé-é

M"e K ,%" -!$%r$ *r)+$+e-ent *$ssé e #"r%s &e $ S$5ne et L)"re7

A t)%te -$ $-"e = -es )nes et t$ntes à -es )r-"&$+es )%s"ns et )%s"nes en

s)%#en"r &e t)%s es -)-ents *ré"e% ,%e n)%s $#)ns *$rt$és7

A -es +e$% *$rents L$%rent et C$ter"ne *)%r $ ent"esse &e e%r $%e" et e%r

$et")n et *)%r !"nr)($+e )%r$e &)nt "s )nt *re%#e7 Mer" *)%r !$-)%r &)nt

#)%s )-+eG n)tre *et"t e$nn"ne *)%r s$ +"en#e"$ne et s)n r$n& %r7

A -es )r-"&$+es $-"es &!en$ne M$r"e'A%&e et M)r$ne *)%r !$-"t"é s"nre

,%!ees -e té-)"nent et ,%" -e *)rte7

A t)%s e% ,%" )nt é$"ré -)n etern$t C$"re F$nn( Ir"s é#"&e--ent -es

*é*"tes &!)r *%r -$"s $%ss" t)%te $ +$n&e &% &és)r-$"s tr$&"t")nne

J n):&es)*$"ns K = Perr"ne 4*)%r n)s &r5es &e s)%#en"rs &!"ntern$t6 >%"ette etB)+) M$r"e A%ré"en et O"#"er S%Ge $"ns" ,%e $ J r$n&e $-"e &e $ r%e


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13

Ber+"se( K = >%"e et S)*"e M$r"e'Cé"ne et E-""e L$%re et Ae -es trs ers

sté*$n)"s Sté*$ne et >%"en Cé"e et M$t"e% et +"en sr M$r/) et Y) M)ns"e%r

V7 A N$t$$


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14

TABLE DES MATIERES

INTRODUCTION *

I MET


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15

INTRODUCTION

I ( $ en)re ,%e,%es $nnées !"n&%str"e *$r-$e%t",%e $"s$"t "%re &e

J *re-"er &e $ $sse K &$ns e *$(s$e é)n)-",%e -)n&"$ = )rtes -$res 416

)rt *)tent"e &!e-*)" "-$e &e J s$%#e%r K et &e $r$nt &% *r)rs s"ent"",%e et

-é&"$ s)"ne%se-ent entreten%e *$r %ne ")n)r$*"e $tr%"ste7 Cet He &!)r

&%r$"t &e*%"s es $nnées &!$*rs'%erre ,%" $#$"ent #% é)re &e r$n&es

&é)%#ertes 4$nt"'"net"e% #$"ns6 *r)&%"tes *$r %ne reere &é+r"&ée7

L)rs,%!)n s!$*er9%t ,%e es r$n&s *r)rs se $"s$"ent *$r)"s $% &étr"-ent &e

!ét",%e 4s$n&$e &e $ t$"&)-"&e *$r ee-*e6 " &e#"nt "n&"s*ens$+e &e -ettre

en *$e &es $rtes &e +)nne )n&%"te #"s$nt à en$&rer es ess$"s "n",%es tee$ &é$r$t")n &!


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16

C)-*$n"es K ee "te P"Ger $)rs &é/à *re-"er $+)r$t)"re *$r-$e%t",%e -)n&"$

,%" $ )ns$ré en 200Q .2 &e ses #entes $% *)ste &e -$ret"n et se%e-ent 1

à e%" &e reere et &é#e)**e-ent 4.67

Cette é#)%t")n rerett$+e &e#"ent t)%t à $"t *r)+é-$t",%e )rs,%!)n )nst$te

,%e e -$ret"n ne se "-"te *%s $% &)-$"nes $"re-ent "&ent""$+es )--e $

*%+""té &"rete )% $ #"s"te -é&"$e -$"s &ér"#e "é$e-ent et &e -$n"re

"ns"&"e%se &$ns $ reere et !é&%$t")n &es -é&e"ns sete%rs )ns"&érés

)--e "n&é*en&$nts7

C!est *r"n"*$e-ent à !)$s")n &!$$"res /%&""$"res ,%e e t(*e &e

*r$t",%es )nt été -"s $% /)%r7 A% Et$ts'Un"s e *r)s ,%" )**)s$ !Et$t à P"Ger *)%r

e -$ret"n "é$ &% Ne%r)nt"n $"t "%re &e *ré%rse%r ette $$"re $ été

$re-ent re$(ée et s%"#"e *$r es re#%es -é&"$es )--e *$r es -é&"$s r$n&

*%+"7 Ee $ *er-"s &e -ettre en é#"&ene t)%te %ne sér"e &e t$t",%es

)--er"$es rés%t$nt &!%ne str$té"e -"n%t"e%se-ent )nstr%"te #"s$nt

&é"+éré-ent à )nt)%rner es re)--$n&$t")ns )""ees &es )r$n"s-es &e

ré%$t")n7 Ee $ ré#éé es -ét)&es *e% sr%*%e%ses $%,%ees e $+)r$t)"re

$#$"t e% re)%rs *)%r $%-enter es #entes &e s)n $nt"é*"e*t",%e Ne%r)nt"n et $

-"s en %-"re %ne #ér"t$+e #))nté &e -(st""$t")n é-$n$nt &es *%s $%ts

&"r"e$nts &e $ "r-e7

M$ré s)n retent"sse-ent "st)r",%e )%tre'$t$nt",%e ette $$"re est restée

ét)nn$--ent *e% -é&"$t"sée en E%r)*e 4et &)n en Fr$ne6 = se%es &es re#%es

)--e Prescrire 4Q6 en Fr$ne Minerva en Be",%e 46 )% Arznei Telegram 46 en

Ae-$ne )nt re$(é W"n)r-$t")n7

Ds )rs " n)%s $ se-+é "-*)rt$nt &!( )ns$rer e tr$#$" ,%" $ *)%r )+/et"

&$ns %n *re-"er te-*s &e retr$er es r$n&es "nes &e !$$"re *%"s &!en etr$"re

%ne -)&é"s$t")n &e $ str$té"e %t""sée *$r $ "r-e et &e $ )-*$rer &$ns %n

&e%"-e te-*s $% &)nnées )%rn"es &e*%"s *$r &!$%tres *r)s7 N)%s

&é$er)ns &es *r)*)s"t")ns $"n ,%!"n&"#"&%ee-ent et )et"#e-ent $

)--%n$%té -é&"$e se *réser#e &e tees &ér"#es )--er"$es ,%" n%"sent à $,%$"té &% tr$#$" et &es *resr"*t")ns &es -é&e"ns7


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17

I MET


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18

4000 *$es6 n)%s n!$#)ns *% en )ns%ter !"ntér$"té7 N)%s $#)ns $n$(sé $

&é*)s"t")n &% $ne%r &!$erte D7 Fr$n"n e r$**)rt &es $#)$ts &e e%"'" et es

enre"stre-ents #)$% "nternes retr$nsr"ts 4–116 *$r $"e%rs ,%$n& &!$%tres

$%te%rs "t$"ent &es réérenes *$r-" es &)%-ents n)%s es $#)ns reerées et

#ér""ées7

I s!$"t &e *r)t))es &!ét%&es &e r$**)rts &!ét%&es n)n *%+"ées "nternes à

$ )-*$n"e )% &e &"#ers t(*es &e &)%-ents 4tr$nsr"*t")ns &!enre"stre-ents

#)$% -$"s -é-)r$n&%-6 r$**)rt$nt &es &"s%ss")ns "nternes )% &es

)rres*)n&$nes $#e &!$%tres s)"étés $"ns" ,%e &es *r)r$--es *résent$t")ns

&!é#ne-ents s*)ns)r"sés *$r P"Ger7 On ( tr)%#e é$e-ent t)%tes es &é$r$t")ns

&es &"érents té-)"ns et *r)t$)n"stes &e !$$"re7

N)%s $#)ns é$e-ent tr$#$"é à *$rt"r &es r$**)rts &!e*ert"se /%&""$"re

ren&%s *%+"s à $ s%"te &% &e%"-e *r)s en $ss $t")n 412–2167

Ar+i*les issus (e re-ues s*ien+ii5ues

D$ns %n &e%"-e te-*s n)%s $#)ns e$-"né es $rt"es &"s*)n"+es s%r $

+$se &e &)nnées P%+Me& en %t""s$nt es ter-es Me S< J &r% $+e"n K

J ne%r)nt"n K )% J $+$*ent"n K et J e"s$t")n & /%r"s*r%&ene K7 N)%s $#)ns

)-*été es rés%t$ts rHe $% )%t"s J "t$t")n K et J re$te& $rt"es K7

P$r-" es réérenes $"ns" )+ten%es n)%s $#)ns reten% es $rt"es &e

Ste"n-$n et al 7422–2Q6 et Ve&%$ et al 7 426 ,%" s!$**%($"ent s%r es &)%-ents

"nternes à $ "r-e et &)nt es $%te%rs n!$#$"ent *$s &e )n"ts &!"ntérts7

L$ +$se &e &)nnées &e $ C)r$ne C)$+)r$t")n $ été "nterr)ée $"n &e

)nn$tre es re#%es &e $ "ttér$t%re é&"tées s%r $ $+$*ent"ne7

P$r $ s%"te n)%s $#)ns )-*été n)tre tr$#$" *$r !"nterr)$t")n &es $r"#es

&e $ re#%e Prescrire $"n &!)+ten"r &es réérenes r$n)*)nes

"n&é*en&$ntes 4Q22367

D!$%tres réérenes e%r)*éennes "ss%es &es re#%es "n&é*en&$ntes Minerva

46 et Arznei Telegram 46 )nt été tr)%#ées s%r e s"te r$n& *%+" Parmacriti!ue

426 b7

b S"te ,%" reense es )n"ts &!"ntérts $% se"n &e $ reere -é&"$e7


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19

Cri+ères (e séle*+ion

L$ *ert"nene &e n)tre tr$#$" néess"t$"t &es réérenes "n&é*en&$ntes7

P)%r es $rt"es t"rés &e re#%es s"ent"",%es n)%s $#)ns reeré !$+sene

&!"n%ene &!%ne ,%e)n,%e n$t%re eG e%rs $%te%rs en n)%s r$**)rt$nt $%

&é$r$t")ns &e )n"ts &!"ntért7

P)%r es s)%res J r$n& *%+" K )rs,%e $ *$rt"$"té &es $%te%rs *)%#$"t tre

re-"se en $%se 4!est n)t$--ent e $s &% "#re &e Me)&( Petersen 436

ré,%"s"t)"re )ntre !"n&%str"e *$r-$e%t",%e6 n)%s ne n)%s s)--es $**%(és ,%e

s%r &es $"ts &)%-entés et s%r es s)%res ,%" *)%#$"ent tre #ér""ées7

Cl"sse)en+ (es résul+"+s o2+enus

Les &"érentes -ét)&es -$ret"n ren)ntrées &$ns es &"#erses s)%res

)nt été $ssées et )r$n"sées $"n &e re)nst"t%er $ str$té"e )+$e &e P"Ger

n)%s $#)ns ens%"te )-*$ré ette -)&é"s$t")n à ees ré$"sées &$ns &e

*réé&ents $rt"es n)t$--ent ee &e Ste"n-$n et al 742.6 $"n &e *r)*)ser %ne

$**r)e $%ss" )-*te ,%e *)ss"+e7


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20

II RESULTATS = e $s Ne%r)nt"n

A Con+e6+e

Le *re-"er $+)r$t)"re à *r)&%"re et )--er"$"ser $ $+$*ent"ne s)%s e n)-

)--er"$ &e Ne%r)nt"n est P$re'D$#"s7 Cette "r-e )n&ée en 10 s!$tt"r$ entre

$%tres %n r$n& s%s en )--er"$"s$nt à !é*),%e $ )$ne7

P$re'D$#"s est &e#en% à $ s%"te &e s)n r$$t en 130 $ +r$ne

*$r-$e%t",%e &e Z$rner'L$-+ert %ne r$n&e )-*$n"e *%s )nn%e *)%r s$

*r)&%t")n n)n -é&"$e 4r$s)"rs e["n'%-s6 4367

En 2000 e $+)r$t)"re P"Ger $ r$eté Z$rner'L$-+ert *)%r %n -)nt$nt

s!ée#$nt à 3 -""$r&s &e &)$rs7

P"Ger est $t%ee-ent e *%s r)s r)%*e *$r-$e%t",%e -)n&"$ $#e %n

"re &!$$"re s!ée#$nt en 200 à 0 -""$r&s &e &)$rs 4267

T)%t $% )n &e e tr$#$" *$r s)%" &e $rté n)%s er)ns réérene $%

$+)r$t)"re s)%s es ter-es J P$re'D$#"sXP"Ger K7

Co)/osi+ionLe Ne%r)nt"n est %n $nt"é*"e*t",%e %t""s$nt )--e *r"n"*e $t" $ $+$*ent"ne

$"&e $-"né &e str%t%re -)é%$"re *r)e &e !$"&e $--$'$-"n) +%t(r",%e )%

;ABA *r"n"*$ ne%r)-)&%$te%r &% s(st-e ner#e% entr$7 Cette $n$)"e &e

str%t%re n!est *)%rt$nt *$s à !)r""ne &e s)n -é$n"s-e &!$t")n $nt"é*"e*t",%e ,%"

reste à *ré"ser 4.067

Mise sur le )"r*.é "u+orisée en 7889 /"r l"!oo( "n( Dru1 A()inis+r"+ion !DA;

Le *re-"er +re#et &$te &e 1337 P$re'D$#"sXP"Ger $ re9% !$%t)r"s$t")n &e -"se

s%r $ -$ré 4AMM6 $% Et$ts'Un"s *$r $ FDA en 1. $nnée à *$rt"r &e $,%ee

e Ne%r)nt"n $ été )--er"$"sé7 Le "+eé &e L!AMM ét$"t $)rs = eG !$&%te

+"tér$*"e &e !é*"e*s"e $#e )% s$ns énér$"s$t")n7

En 2000 ette $%t)r"s$t")n $ été éten&%e $% en$nts &e *%s &e tr)"s $ns *%"s en

2002 $% tr$"te-ent &es &)%e%rs *)st G)ster"ennes eG !$&%te7

Les &)s$es re)--$n&és *$r $ FDA s)nt &e .00 à 100 - *$r /)%r 4.167


21/69

21

En 13 et 2000 $ FDA $ re/eté $ &e-$n&e &!AMM &e-$n&ée *$r P$re'

D$#"sXP"Ger *)%r $ -)n)tér$*"e &e !é*"e*s"e 41.167

Des -en+es (’"2or( (é*e-"n+es sui-ies (’une e6/losion (es /res*ri/+ions .ors

AMM

D$ns es *re-"res $nnées &e s$ )--er"$"s$t")n e Ne%r)nt"n n!$ *$s été

%n s%s )--er"$ et ses #entes s)nt restées -)&érées7 Les *resr"*t")ns

ét$"ent $)rs trs -$/)r"t$"re-ent )n)r-es $% "n&"$t")ns &e $ FDA = en é#r"er

1 . &es *resr"*t")ns )nern$"ent !é*"e*s"e et 13 &es "n&"$t")ns )rs

AMM 4&)nt 1Q es &)%e%rs ne%r)*$t",%es67 De% $nnées *%s t$r& es "n&"$t")ns

)rs AMM ét$"ent &e 0 &% t)t$ &es *resr"*t")ns "re ,%" *$ss$"t à . en

2001 4 es *resr"*t")ns *)%r é*"e*s"e n!ét$nt *%s ,%e &e &% t)t$6 41267

Cette é#)%t")n e*)nent"ee est "%strée *$r $ "%re 1 etr$"te &!%ne *résent$t")n

)--er"$e &e P$re'D$#"sXP"Ger et re*r)&%"te &$ns %n &es r$**)rts &!e*ert"se

41267

En *$r$e entre 1 et 2001 es *resr"*t")ns &e Ne%r)nt"n )nt été

-%t"*"ées *$r 1Q $% Et$ts'Un"s = *$ss$nt &e Q.0 000 *$t"ents s)%s Ne%r)nt"n en

1 à 33 000 en 20017 Cette $%-ent$t")n s*et$%$"re )nern$"t s%rt)%t es

"n&"$t")ns )rs AMM 41267

Les #entes &% Ne%r)nt"n )nt $tte"nt . -""$r&s &e &)$rs en 200Q 42Q6 e ,%"

en $ $"t %n +)+%ster7 4cf 7 "ntr)&%t")n6


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22

Figure 1" Evolution de la consommation de Neurontin au# Etats$%nis de &''( )

*+++, en fonction des diff-rents grou.es d/indications, document interne de Parke-

Davis/Pfizer tiré du «Global Operating Plan for eurontin - !""1# 0d/a.r1s

A2ramson, *++34"

On constate sur ce document la croissance e#.onentielle de la consommation de

Neurontin sur la .-riode re.r-sent-e, augmentation !ui concerne surtout les

indications ors AMM, tandis !ue les usages .our -.ile.sie diminuent, tant en ciffre

a2solu !u/en .ro.ortion de l/usage total"


23/69

23

0 Neuron+in or e-er,+.in1 3

Cette é#)%t")n ét$"t e r%"t &!%ne str$té"e é$+)rée *$r P$re'D$#"sXP"Ger

&s es *re-"res $nnées &e $ )--er"$"s$t")n &% Ne%r)nt"n = &s 1Q &e#$nt

&es #entes ,%!"s )ns"&ér$"ent )--e &ée#$ntes es &"r"e$nts )--er"$% &e

P$re'D$#"sXP"Ger se ré%n"rent $"n &!é$+)rer %ne str$té"e #"s$nt à )ner ees'"7

P$rt$nt &% )nst$t ,%e !AMM )+ten%e ét$"t "ns%"s$nte *)%r énérer es +éné"es

s)%$"tés "s &é"&rent &e $#)r"ser &es J %s$es é-erents K &e $ $+$*ent"ne

en &é#e)**$nt t)%te %ne str$té"e &)nt e se% +%t ét$"t &!en)%r$er es *r$t""ens à

éten&re e%rs *resr"*t")ns en $#e%r &!"n&"$t")ns tees ,%e $ -"r$"ne es tr)%+es

+"*)$"res es &)%e%rs ne%r)*$t",%es 47 t$+e$% 167 A ette é*),%e >)n F)r&

$&re eé%t" e)rte ses )--er"$% à *r)-)%#)"r J Ne%r)nt"n *)%r t)%t K

4\T$t!s [ere [e nee& t) +e )&"n te"r $n& $n& ["s*er"n "n te"r e$r

Ne%r)nt"n )r *$"n Ne%r)nt"n )r -)n)ter$*( Ne%r)nt"n )r +"*)$r Ne%r)nt"n )r

e#er(t"n] \C!est à e%r 5té ,%e n)%s &e#)ns tre ten$nt e%r -$"n et e%r

-%r-%r$nt à !)re"e Ne%r)nt"n *)%r $ &)%e%r Ne%r)nt"n *)%r $ -)n)tér$*"e

Ne%r)nt"n *)%r es +"*)$"res Ne%r)nt"n *)%r t)%t K6 42Q67

$ableau 1" 5ndications ors AMM

6e ta2leau & .r-sente les indications ors AMM ayant fait l/o27et de .romotion,

recens-es au cours de notre -tude

Trou2les neurolo1i5uesE*"e*s"e &$ns e $&re &!%ne -)n)tér$*"eD)%e%r ne%r)*$t",%e &)nt ne%r)*$t"e &"$+ét",%eS(n&r)-e &)%)%re% ré")n$ )-*ee

Pr)*($"e &e $ -"r$"neNé#r$"e &% tr"/%-e$%S(n&r)-e &es /$-+es s$ns re*)sSér)se $tér$e $-()tr)*",%eM())n"e n)t%rneTrou2les /s,*.i"+ri5uesTr)%+es +"*)$"res


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24

Con+ourne)en+ (éli2éré (e l" !DA or*.es+ré /"r les (iri1e"n+s (e l" ir)e

De#$nt $ r$"nte ,%!%ne *r)é&%re &e &e-$n&e &!AMM à $ FDA ne *%"sse

$+)%t"r s%"s$--ent t5t *)%r ,%e !"n#est"sse-ent néess$"re s)"t rent$+""sé $#$nt

!e*"r$t")n &% +re#et *r)tée$nt e Ne%r)nt"n es &"r"e$nts &é"&rent

&e )nt)%rner $ FDA 4111267

Ces &é"s")ns )ns"nées *$r ér"t é-$n$"ent &!%n )-"té e J Ne[ Pr)&%t

C)-"ttee K rer)%*$nt &es $%ts &"r"e$nts )--e L)&e["/" >7R7 &e V"n *rés"&ent

&e Z$rner'L$-+ert et Ant)n(


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25

&% reste /$-$"s été *%+"ée &$ns s)n "ntér$"té et s$ *%+"$t")n $ été re*)rtée e

*%s )nte-*s *)ss"+e 47 infra67

Un /re)ier /ro*ès o//os" (e 788> ? @B l’E+"+ ? Pi=er In*

A !)r""ne &e !$t")n se tr)%#$"t D$#"& Fr$n"n &)te%r en -"r)+"))"e

en$é *$r P$re'D$#"sXP"Ger en 1 en t$nt ,%e J -e&"$ "$"s)n K 4$ent &e

"$"s)n -é&"$e6c7

Les $ents &e "$"s)n -é&"$e ét$"ent à !)r""ne e-+$%és *$r e $+)r$t)"re

*)%r ré*)n&re $% re,%tes &es *r$t""ens )nern$nt es "n&"$t")ns )rs AMM en

e%r )%rn"ss$nt %ne "n)r-$t")n s"ent"",%e )($e )n)r-e $% &)nnées &e $

"ttér$t%re "s ne &e#$"ent en $%%n $s *r)-)%#)"r es "n&"$t")ns7

D7 Fr$n"n +éné""$ *)%rt$nt &!%ne )r-$t")n -$/)r"t$"re-ent $ée s%r es

ten",%es )--er"$es *%"s %t $ré &!$er &é-$rer es *r$t""ens $"n &e

ré*$n&re es %s$es )rs AMM &% Ne%r)nt"n 46

A% )%rs &es -)"s ,%" s%"#"rent )nst$t$nt ,%e $ r$%&e ét$"t )restrée *$r

es &"r"e$nts &e $ )-*$n"e " )--en9$ à )eter &es "n)r-$t")ns en

té-)"n$nt " &é-"ss")nn$ en /%"et 1 et *)rt$ *$"nte )ntre Z$rner'L$-+ert et

s$ ""$e P$re'D$#"s en $)t 1 *r)"t$nt &!%ne )" "nt"t%ée J F$se C$"- At K

e ,%" %" *er-"t &!tre s%"#" &$ns ette $t")n *$r !Et$t7 d

D$ns e $s &% Ne%r)nt"n $ r$%&e &én)née *$r es $#)$ts &e Fr$n"n

rés"&$"t &$ns $ *r)-)t")n &!"n&"$t")ns n)n $**r)%#ées *$r $ FDAe et ,%" $#$"t

)n&%"t es *r$t""ens à *resr"re Ne%r)nt"n *)%r *%s"e%rs ent$"nes &e -"")ns &e

&)$rs ,%e Me&"$"& e *r)r$--e &e s$nté &e !Et$t $#$"t & re-+)%rser7

Le *r)s $ *er-"s &e -ettre en é#"&ene es ten",%es -$ret"n %t""sées à

&es "ns *e% sr%*%e%ses *$r P$re'D$#"sXP"Ger es &)%-ents &% *r)s ,%" en

té-)"n$"ent ' r$**)rts &!e*ert"ses r$**)rts )n"&ent"es "nternes &é*)s"t")ns &%

*$"n$nt &es $%sés et &es té-)"ns ' %rent à !)r""ne seés J *)%r *r)téer

I s!$"t &!%n *)ste )--er"$ s!$&ress$nt à &es s"ent"",%es &e )r-$t")n &e $%t n"#e$% *)%r $ *%*$rt t"t%$"res &!%n

&)t)r$t en +"))"e )% en -é&e"ne &)nt e r5e est &e ser#"r &e "ens entre es "r-es et %ne )--%n$%té s"ent"",%e "+éeen !)%rrene $ )--%n$%té -é&"$e7

d Le F$se C$"- At est %ne )" é&ér$e $-ér"$"ne &$t$nt &e $ ;%erre &e Séess")n et $($nt *)%r +%t &e *r)téer !Et$t

)ntre es r$%&es " e"ste %ne &"s*)s"t")n se)n $,%ee %ne *ers)nne *(s",%e *e%t en$er %ne $t")n )ntre %ne "r-e $%n)- &e !Et$t7 S" e%"'" $ne e *r)s " re#erse entre 10 et .0 &e !$-en&e $% $ne%r &!$erte )% ["ste+)[er7

e C)--e en Fr$ne %n -é&e"n $ e &r)"t &!eet%er &es *resr"*t")ns )rs AMM s!" est"-e ,%e e$ +éné""er$ $% *$t"ent-$"s %ne "r-e n!$ *$s e &r)"t &e *r)-)%#)"r es "n&"$t")ns $% -é&e"ns7


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26

!"n&%str"e -"se en $%se Kf 7 En 2002 à $ s%"te &!%n -)%#e-ent &e )ntest$t")n

*)*%$"re re$(é *$r es -é&"$s "s )nt été &é#)"és 4.6 et s)nt t)%/)%rs &"s*)n"+es à

$ )ns%t$t")n s%r e s"te &e !Un"#ers"té &e C$")rn"e 467

Le $+)r$t)"re *$"&$ )%*$+e &es $res &e *r)-)t")n "é$e &% Ne%r)nt"n

,%" %" ét$"ent re*r)ées et %t )n&$-né à Q.0 -"")ns &e &)$rs &!$-en&e 4&)nt

12 -"")ns &e &)$rs à t"tre &e re-+)%rse-ent &es *ertes s%+"es *$r es

*r)r$--es &e s$nté é&ér$%6 4.267

Cette s)--e ertes re)r& rest$"t -"n"-e en re$r& &e e ,%!$#$"t r$**)rté $

r$%&e &e*%"s 1 en ter-es "n$n"ers ' *)%r $ se%e $nnée 200. es #entes

-)n&"$es &e Ne%r)nt"n )nt r$**)rté 23 -""$r&s &e &)$rs à P$re'D$#"sXP"Ger 4.6

' et en ter-e &e ren)--ée $,%"se *$r e Ne%r)nt"n &$ns $ )--%n$%té -é&"$e7

Ce #er&"t est *$r $"e%rs "nter#en% $ --e $nnée ,%e !e*"r$t")n &% +re#et

&e P"Ger *)%r e Ne%r)nt"n = !)+/et" &e P"Ger en ter-e &e rent$+""té ét$"t &)n

$tte"nt7

@%$nt à D7 Fr$n"n en t$nt ,%e J ["ste+)[er K 4&én)n"$te%r6 " re9%t 23

-"")ns &e &)$rs 4.67

P"Ger $e*t$ *$r $"e%rs &e )ntr$ter $#e !Et$t %ne $rte &e +)nne

)n&%"te 4J C)r*)r$te Inter"t( Aree-ent K6 ,%" )-*ren$"t %ne $%se se)n

$,%ee e $+)r$t)"re er$"t &e 200Q à 200 !)+/et &!%ne s%r#e"$ne $r%e &e $

*$rt &e !Ins*et")n ;énér$e &es Ser#"es &e $ S$nté 4..67

Deu6iè)e /ro*ès en *l"ss "*+ion re*ours *olle*+i;

En 200 %ne &e%"-e $t")n /%&""$"re $ été "ntentée )ntre P$re'

D$#"sXP"Ger &e#$nt %ne )%r é&ér$e &es Et$ts'Un"s *$r &es $ss)"$t")ns &!%s$ers

et &es t"eres *$rt"es "n%$nt &es $ss%r$nes *r"#ées *)%r $%sses $é$t")ns

)nern$nt !e"$"té &% Ne%r)nt"n7 P$re'D$#"sXP"Ger *er&"t %ne n)%#ee )"s et %t

)n&$-né en /$n#"er 2011 à #erser 1Q2 -"")ns &e &)$rs $% *$"n$nts 17

C!est $% )%rs &e e *r)s ,%!)nt été ren&%s *%+"s &" n)%#e$% r$**)rts

&!e*erts 412–216 trs r"t",%es ,%" $n$(s$"ent es &)%-ents "nternes &é/à ét%&"és

)rs &% *re-"er *r)s $"ns" ,%e &!$%tres &)nnées &é)%#ertes &e*%"s7

f A"ns" ,%e e *ré#)"t $ )" $-ér"$"ne &$ns e $s &!%ne *r)é&%re &e J $se $"- $t K7

g L$ "r-e $ $nn)né s$ #))nté &e $"re $**e &e e #er&"t7


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27

A L" s+r"+é1ie Neuron+in

Un /l"n (’"*+ion (éini

C$,%e $nnée P$re'D$#"sXP"Ger $ss"sté &e )-*$n"es *%+""t$"resét$+"ss$"t %n *$n -$ret"n *)%r e Ne%r)nt"n 4e J ;)+$ O*er$t"n P$n )r

Ne%r)nt"n K6 ,%" "$"t &es )+/et"s énér$% et es str$té"es à -ettre en *$e *)%r

es $tte"n&re7 Ce *$n énér$ ét$"t $**r)%#é *$r $ &"ret")n &% -$n$e-ent &e

P$re'D$#"sXP"Ger 4"n%$nt e *rés"&ent &e P$re'D$#"s67 Des t$t",%es -$ret"n

ét$"ent ens%"te é$+)rées *%"s &es *r)r$--es *r)-)t")nnes *ré"s +%&ét"sés7 A

!"ss%e e *$n ét$"t à n)%#e$% s)%-"s à !$**r)+$t")n &e $ &"ret")n &% -$n$e-ent

&e P$re'D$#"s 4102.67P)%r !$nnée 1 *$r ee-*e e +%&et réser#é à $ *r)-)t")n &e $

$+$*ent"ne ét$"t &e Q0 -"")ns &e &)$rs ré*$rt"s entre ,%$tre $té)r"es

t$t",%es =

- J &é#e)**er !%t""s$t")n &% ne%r)nt"n &$ns $ -)n)tér$*"e &e

!é*"e*s"e K 421 -"")ns &e &)$rs6

- J $#)r"ser !é-erene &e n)%#ees "n&"$t")ns K 411 -"")ns6

- J s!$"er es ser#"es &es e$&ers &!)*"n")n K 4Q3 -"")ns6

- J "+er es -é&e"ns à )rt *)tent"e &e *resr"*t")n $% -)(en &e $

)r-$t")n -é&"$e )nt"n%e K 42 -"")ns6 42.67

L$ ré$"s$t")n &e es )+/et"s *r)-)t")nnes *$ss$"t *$r &e% ét$*es

s%ess"#es = &$ns %n *re-"er te-*s %ne J str$té"e &e *%+"$t")n K 4106 $"n

&!)+ten"r *$r &"érents -)(ens *%s )% -)"ns é$% %n *)) &!$rt"es $#)r$+es

$% Ne%r)nt"n et &$ns %n &e%"-e te-*s $ &"%s")n &e es &)nnées $% se"n &e $

)--%n$%té -é&"$e *$r e +"$"s &e ten",%es -$ret"n ees $%ss" *e%

sr%*%e%ses7

N)%s $)ns &é#e)**er es &e% ét$*es &$ns es $*"tres s%"#$nts7


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28

L" 0 s+r"+é1ie (e /u2li*"+ion 3 : une )"ni/ul"+ion (e l" re*.er*.e

A"ns" ,%e n)%s !$#)ns é#),%é P$re'D$#"sXP"Ger er$"t à $"re *resr"re

e Ne%r)nt"n *)%r e ,%e $ "r-e $**e$"t J es %s$es é-erents K &% -é&"$-ent

-$"s $#$"t $"t e )nst$t ,%e $ner &es ét%&es *"#)ts *)%r )+ten"r !AMM ét$"t %n

"n#est"sse-ent r"s,%é7

P)%r ert$"nes "n&"$t")ns )--e $ -)n)tér$*"e &e !é*"e*s"e P$re'

D$#"sXP"Ger er$"t à )+ten"r %ne AMM e ,%e es $&res &e $ "r-e ,%$""ent &e

J &é#e)**e-ent )-*et K en re#$ne *)%r $ *%*$rt &es J %s$es

é-erents K $ str$té"e &e *%+"$t")n )rréée à &es )+/et"s &!$r)"sse-ent &es

#entes re-*)rt$"t es s%r$es 411167

Cette str$té"e #"s$"t à J &"ssé-"ner !"n)r-$t")n e *%s $re-ent *)ss"+e

&$ns $ "ttér$t%re -)n&"$e K $"n &e réer %ne é-%$t")n $%t)%r &!"n&"$t")ns --e

n)n $**r)%#ées *$r es $enes &!é#$%$t")n &es *r)&%"ts 4112.67

On tr)%#e &es *re%#es &!%ne str$té"e é$+)rée *)%r $% -)"ns ,%$tre &e es

"n&"$t")ns =

Mi1r"ine

Des &)%-ents "nternes "ss%s &es ét%&es -$ret"n té-)"nent &e $ #))nté &e

$#)r"ser $ str$té"e &e *%+"$t")n 4J te &e"s")n "s t) )n&%t )n( *%+"$t")n

st%&(4"es6 K J " $ été &é"&é &e ne $ner ,%e &es ét%&es &est"nées à tre

*%+"ées K6 $"ns" ,%e &e ee &e -$n"*%er es &)nnées s"ent"",%es &$ns e +%t &e

$#)r"ser es *resr"*t")ns &e $+$*ent"ne *)%r $ *r)*($"e &e $ -"r$"ne 4J te

res%ts " *)s"t"#e [" tere)re +e *%+""Ge& "n -e&"$ )nresses $n&

*%+"se& "n *eer're#"e[e& /)%rn$s7 K J es rés%t$ts s!"s s)nt *)s"t"s er)nt !)+/et

&e *%+""té &$ns &es )nrs et ser)nt *%+"és &$ns $ "ttér$t%re -é&"$e K6

4311167

Trou2les 2i/ol"ires

D!%ne -$n"re énér$e )n retr)%#e &es *re%#es &!%ne str$té"e &e

*%+"$t")n *)%r &e -%t"*es &és)r&res *s("$tr",%es -$"s e s)nt es tr)%+es

+"*)$"res ,%" s)nt e *%s s*é"",%e-ent #"sés7

C)--e *)%r $ *r)*($"e &e $ -"r$"ne " est s*é""é ,%e se%es es ét%&es

*)s"t"#es ét$"ent &est"nées à tre *%+"ées et %t""sées )rs &e )nrs 4167


29/69

29

Douleur neuro/"+.i5ue

I s!$"ss$"t &!%ne &es "n&"$t")ns )rs AMM es *%s s)%ten%es *$r P$re'

D$#"sXP"Ger ,%" en *ré#)($"t %ne r$n&e rent$+""té 4.Q67

Les ét%&es -$ret"n té-)"nent &e $ --e str$té"e &e *%+"$t")n *)%r ette

"n&"$t")n $ss)"ée à !"ntent")n &e ne té-)"ner ,%e &e rés%t$ts $#)r$+es $%

Ne%r)nt"n = J Te res%ts ) te re)--en&e& e*)r$t)r( tr"$s "n ne%r)*$t" *$"n

" *)s"t"#e [" +e *%+""Ge& "n -e&"$ )nresses $n& *%+"se& +%t tere "s n)

"ntent")n t) %( &e#e)* t"s "n&"$t")n $t t"s *)"nt K J Les rés%t$ts &es ess$"s

*ré*$r$t)"res re)--$n&és )nern$nt $ &)%e%r ne%r)*$t",%e s!"s s)nt *)s"t"s

er)nt !)+/et &e *%+""té &$ns &es )nrs et ser)nt *%+"és -$"s " n!est *$s

,%est")n à e ter-e &e &é#e)**er )-*te-ent ette "n&"$t")n K 4e ter-e

J &é#e)**e-ent )-*et K $"s$nt réérene à !$**r)+$t")n &e $ FDA6 42..Q67

Doses su/érieures ? 7 )1 /"r 4our

P$re'D$#"sXP"Ger &é*)($"t &es e)rts *$rt"%"ers 41.6 *)%r $"re *$sser e

-ess$e J &)se $%-entée e"$"té $%-entée K -$ré %n re%s &e $ FDA &e

*r)é&er à %ne ré#"s")n à $ $%sse &e $ &)se -$"-$e $**r)%#ée 4es ét%&es s%r

es,%ees s!$**%($"ent ette &e-$n&e ét$"ent s)"t &!%n &es"n "ns%"s$nt s)"t ees

$#$"ent é)%é à -ettre en é#"&ene %ne *%s r$n&e e"$"té &e &)se s%*ér"e%res

à 100-67 Cette str$té"e *$ss$"t *$r $ -"se en $#$nt &$ns &es *%+"$t")ns et &es

)nrs &es rés%t$ts "ss%s &e es ét%&es *e% s"n""$t"#es en )-ett$nt es

rés%t$ts né$t"s &es ét%&es +"en )n&%"tes 41.67

L!ét%&e STEPS !%ne &es *r"n"*$es #etr"es &% -ess$e J $%te &)se K

-ér"te &!tre *%s *ré"sé-ent &ér"te $r ee -)ntre )-+"en es r)nt"res entre $

reere et $ *r)-)t")n *)%#$"ent tre #"rt%ees = *)%r ette ét%&e &e *$se IV

)%#erte n)n )ntr5ée et n)n r$n&)-"sée *%s &e 300 -é&e"ns %rent enr5és$#e en -)(enne tr)"s *$t"ents $%n 4*$(és .00 &)$rs *$r *$t"ent6 $#e *)%r

)+/et" )""e &!é#$%er !e"$"té &e $ $+$*ent"ne à &es &)ses $$nt /%s,%!à

.00 - 4s)"t &e% )"s $ re)--$n&$t")n -$"-$e &e $ FDA67 Les rés%t$ts &e

ette ét%&e ser#"rent *$r $ s%"te &e s%**)rt à %ne #$ste $-*$ne )--er"$e

#$nt$nt !e"$"té et $ +)nne t)ér$ne &e $%tes &)ses &e $+$*ent"ne7 M$"s e

*%s "nstr%t" à *r)*)s &e !ét%&e STEPS !est ,%e &es &)%-ents "nternes à $

)-*$n"e $ &ér"#ent )--e ét$nt en ré$"té %ne ét%&e J &!ess$"-$e K &est"néeà $+"t%er es -é&e"ns ,%" ( *$rt""*$"ent à *resr"re à $%te &)se &!%ne -$n"re


30/69

30

énér$e et *)%r t)%s e%rs *$t"ents7 P$r-" es "n&"$te%rs &e s%s *)%r ette

ét%&e )n retr)%#$"t !$%-ent$t")n &es *$rts &e -$ré et !%t""s$t")n &e *%s $%tes

&)ses &e Ne%r)nt"n7 41.2.6

Re*ours "u 0 1.os+ri+in1 3

N)%s $#)ns retr)%#é &e -%t"*es *re%#es &e !%t""s$t")n &e ette ten",%e

r$%&%e%se ,%" )ns"ste à $"re s"ner *$r &es -é&e"ns "n%ents &es $rt"es

*résent$nt &es rés%t$ts $#)r$+es $% *r)&%"t )--er"$"sé 41.12...67

P$re'D$#"sXP"Ger $ s)""té &$ns e +%t *%s"e%rs s)"étés s*é"$"sées &$ns

$ )--%n"$t")n -é&"$e ,%" se $re$"ent &e ré&"er es $rt"es et &e tr)%#er es

$%te%rs7 Ces s)"étés *r)*)s$"ent &es s%/ets &!$rt"es *)tent"es $#e &es re#%es

"+es *)tent"ees et &es $%te%rs *)tent"es *$r-" es,%es P$re'D$#"sXP"Ger $"s$"t

s)n )" 42...67

A"ns" $ s)"été Me&"$ E&%$t")n S(ste- en#)($'t'ee à P$re'D$#"sXP"Ger

$% s%/et &!%ne ét%&e ,%!ee &e#$"t e%r )%rn"r %n -é-)r$n&%- )-*)rt$nt es

-)ts = J DRAFT COMPLETE_D`7 ZE >UST NEED AN AUT


31/69

31

Cette ré$"té tr$ns*$r$"ss$"t &$ns &es &)%-ents "ss%s &% *re-"er *r)s 46

-$"s !est $% )%rs &% &e%"-e *r)s ,%!ee %t ré#éée &$ns e &ét$" n)t$--ent

rHe $% &"érents tr$#$% &!e*ert"se7

Le r$**)rt D"ers"n ,%" tr$"te e%s"#e-ent &es +"$"s ren)ntrés &$ns es

ét%&es s%r $ -"r$"ne es tr)%+es *s("$tr",%es et es &)%e%rs n)"e*t"#es et

ne%r)*$t",%es $"t ét$t &e n)-+re% +"$"s $% se"n &e t)%tes es ét%&es "nter#en$nt

&s $ )ne*t")n &e !ét%&e /%s,%!à s$ *%+"$t")n 416 =

'i"is (e (esi1n (e l’é+u(e

L!ét%&e B$)n/$ 4.36 en est %n ee-*e = ee -)ntre %ne $-é")r$t")n

s"n""$t"#e &e $ ne%r)*$t"e &"$+ét",%e *$r e ne%r)nt"n -$"s en !$&-"n"str$nt à

%ne s" )rte &)se 4.00 -6 ,%e $ ré,%ene et !"ntens"té &es eets se)n&$"res

entr$% e%rent *r)+$+e-ent *)%r )nsé,%ene &e &é-$s,%er e &)%+e'$#e%e

4e &)nt ét$"ent )ns"ents es $%te%rs &e !$rt"e ,%" e rerettent &$ns e%r

&"s%ss")n et P$re'D$#"sXP"Ger )--e e$ $**$r$t &$ns &es -$"s "nternes6

411367

An"l,ses /er /ro+o*ole

Une r$n&e *$rt"e &es ét%&es ét$"ent ré$"sées n)n en "ntent")n &e tr$"ter -$"s

*er *r)t))e 4*)*%$t")ns $n$(sées séet")nnées a .osteriori $#e *)%r rés%t$nte

%ne r%*t%re &e $ r$n&)-"s$t")n67 Cet ét$t &e $"t ét$"t *$r $"e%rs &"ss"-%é *$r es

$%te%rs rHe à &es $rt""es &e ter-"n))"e = $ )r-%e J "ntent")n &e tr$"ter K ét$"t

%t""sée $+%s"#e-ent )% &es )r-%es $**r)$ntes ét$"ent e-*)(ées )--e

J -)&""e& "ntent")n t) tre$t K ,%" *er-ett$"ent &e /%st""er es e%s")ns 4167

Pu2li*"+ions séle*+i-es

I e"ste $% se"n &es -é-)r$n&%-s &e !entre*r"se &es *re%#es &e $ n)n

*%+"$t")n &e rés%t$ts né$t"s 4rés%t$nt &!%ne str$té"e &e ne *%+"er ,%e es

rés%t$ts *)s"t"s67 P$r-" es #"nt et %ne ét%&es e$-"nées &$ns e r$**)rt D"ers"n

se"Ge ét$"ent né$t"#es s" !)n s!en ten$"t $% r"tre *r"-$"re &é"n" *$r e *r)t))e

,%$tre ét%&es s%r es "n, *)s"t"#es )nt été *%+"ées $)rs ,%e 9$ n!$ été e $s ,%e

&e s" ét%&es s%r es se"Ge né$t"#es7

Les ét%&es *)s"t"#es ét$"ent en )%tre *%+"ées &$ns &es /)%rn$% à *%s $%t"-*$t s"ent"",%e e%rs rés%t$ts *)%#$"ent é$e-ent tre *%+"és à &e -%t"*es


32/69

32

re*r"ses4167 Ce %t e $s *)%r $ *r)-)t")n &e $ $+$*ent"ne &$ns $ ne%r)*$t"e

&"$+ét",%e = es rés%t$ts &e !ét%&e B$)n/$ ess$" *$re &e P$re'D$#"sXP"Ger *)%r

ette "n&"$t")n 4.36 %rent *%+"és s)%s &e% )r-es &"érentes 4&)nt !%ne &$ns e

JAMA4 e% &e !ét%&e POPP né$t"s ne %rent *$s *%+"és 412.367

On *e%t é$e-ent "ter !ee-*e &e !ét%&e Reess ,%" n!est *$s *$r#en%e

à &éter-"ner &!e"$"té st$t"st",%e $% Ne%r)nt"n &$ns $ ne%r)*$t"e &"$+ét",%e7

@%$n& !$%te%r se *$"n"t ,%e ette ét%&e n!ét$"t *$s *%+"ée %n &es $&res &e

P$re'D$#"sXP"Ger &é$r$ &$ns %n -$" "nterne ,%!" ne $$"t *$s J *ren&re e r"s,%e

&e *%+"er ,%)" ,%e e s)"t ,%" *%"sse tre &)--$e$+e $% s%s )--er"$ &%

Ne%r)nt"n K 4167

Les *%+"$t")ns &e ert$"ns rés%t$ts )nt été &é$ées &$ns e te-*s $"n

,%!"s n!"n%enent *$s es e)rts *r)-)t")nnes en )%rs 41212Q67

M"ni/ul"+ion (es *ri+ères (’é-"lu"+ion

Ce t(*e &e +"$"s $ été &é-)ntré &$ns e r$**)rt D"ers"n 416 *%"s $ $"t

!)+/et &!%ne ét%&e &e Ve&%$ et al 7 426 re$(ée en Fr$ne *$r $ re#%e Prescrire

4267 Le r"tre &e /%e-ent *r"n"*$ *résenté &$ns $ *%+"$t")n &"ér$"t &e e%"

"n"t"$e-ent *ré#% &$ns e *r)t))e %"t )"s s%r &)%Ge et "n, )"s s%r %"t s" e

rés%t$t ét$"t $#)r$+e7

D$ns ,%$tre ess$"s se%e-ent e r"tre &!é#$%$t")n *r"n"*$ *%+"é ét$"t

"&ent",%e à e%" &é"n" &$ns e *r)t))e7 P)%r es $%tres ess$"s !$ent ét$"t -"s a

.osteriori s%r e%" &es r"tres ,%" *er-ett$"t &e &é$er %ne &"érene s"n""$t"#e

e ,%" est %n +"$"s &!$n$(se séet"#e7

0 Re*"(r"1e 3 (es résul+"+s e+ 2i"is (e l"n1"1es

D"ers"n s)%"ne &es &"#erenes entre es rés%t$ts tes ,%!"s

$**$r$"ss$"ent &$ns !$rt"e )-*et et tes ,%!"s ét$"ent ens%"te rés%-és $"ns" ,%e

&e $%sses $"r-$t")ns 416 = " est $"ns" $"r-é &$ns !ét%&e B$)n/$ ,%e ee'"

est $ *re-"re à é#$%er !e"$"té &e $ $+$*ent"ne _&$ns $ ne%r)*$t"e

&"$+ét",%e` 4J +e$%se t"s [$s te "rst tr"$ t) e#$%$te $+$*ent"n!s e"$( "n t"s

*$t"ent *)*%$t")n K64.367 Or $ *re-"re ét%&e à é#$%er $ $+$*ent"ne &$ns %ne

tee "n&"$t")n ét$"t !ét%&e ;)rs)n 4.6 né$t"#e &)nt e -$n%sr"t $#$"t été en#)(é

à E"G$+et ;$r)$) e-*)(ée &e P$re'D$#"sXP"Ger et !%ne &es )'$%te%rs &e!$rt"e &e B$)n/$ 4167


33/69

33

'i"is (e *i+"+ion

D$ns ert$"ns $s se%es es ét%&es *)s"t"#es #)"re es rés%t$ts *)s"t"s $%

se"n &!ét%&es )+$e-ent &é$#)r$+es ét$"ent "tés 416 = $"ns" $ re#%e &e $

"ttér$t%re s%r $ &)%e%r ne%r)*$t",%e *%+"ée *$r B$)n/$ et ;$nG-$nn 4%n

e-*)(é &e P"Ger6 n!"n%t'ee *$s es ét%&es ;)rs)n et POPP 41267

Dissi)ul"+ion (e résul+"+s

Une $n$(se &e -$"s "nternes à $ )-*$n"e -)ntre ,%e P$re'D$#"sXP"Ger $

#))nt$"re-ent $é &es rés%t$ts ,%" %" ét$"ent &e-$n&és *$r $ 8olla2oration

8ocrane à *r)*)s &e re#%es )nern$nt $ -"r$"ne es tr)%+es +"*)$"res $"ns"

,%e $ &)%e%r ne%r)*$t",%e 4167

0 Ré/"n(re l" 2onne /"role 3 sur le

+err"in 1rF*e ? l" or)"+ion )é(i*"le

*on+inue e+ ? l" -isi+e )é(i*"le

Re*ru+e)en+ ou *i2l"1e (e )é(e*ins ? +ous les ni-e"u6

Les ser#"es -$ret"n &e P$re'D$#"sXP"Ger $ss$"ent es *r$t""ens se)n&"érents r"tres $"n &e &éter-"ner *)%r $,%e r)%*e "+e &es $t")ns

s*é"",%es7

;rHe $% &)nnées ,%e %" #en&$"t IMS


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34

"n%eners K6 ,%" ét$"ent &"st"n%és et #"sés en r$"s)n &e e%r )rt *)tent"e

&!"n%ene $% se"n &e $ )--%n$%té -é&"$e en t$nt ,%e -e-+res

&!)r$n"s$t")ns s$n"t$"res re)nn%es )% &!%n"#ers"tés ré*%tées7 Une )"s rer%tés "s

*)%#$"ent "nter#en"r )--e s*e$ers &$ns &es é#ne-ents *r)-)t")nnes )%

eet%er &es tr$#$% &e reere *)%r $ "r-e7 D$ns !%n &e ses &)%-ents

"nternes P$re'D$#"sXP"Ger "&ent""$ )--e "+es *)tent"ees Q0 &e es e$&ers

&!)*"n")n &)nt 2 )%*$"ent &es $"res = . s%r Q0 *$rt""*rent "n$e-ent à $%

-)"ns %ne $t"#"té "n$née *$r e $+)r$t)"re 4*)%r &es ré-%nér$t")ns )-*r"ses

entre 10 20 et 1 20 a en )n)r$"res +)%rses &!ét%&es )% +)%rses &e

reeres6 42.67

Une $té)r"e &e -é&e"ns ét$"t *$rt"%"re-ent #"sée *$r $ "r-e = "

s!$"ss$"t &e )r-er &es 0 *.")/ions 3 lo*"u6 (u Neuron+in 4Q6 *%s

*$rt"%"re-ent *$r-" es -é&e"ns )s*"t$"ers $"s$nt *$rt"e &e entres

%n"#ers"t$"res7 O%tre e $"t ,%e P$re'D$#"sXP"Ger *)%#$"t es rer%ter )--e

"nter#en$nts )rs &e ses *r)r$--es &e *r)-)t")ns es *r$t""ens *)%#$"ent

é$e-ent eet%er %ne &"%s")n &es "n)r-$t")ns &$ns e%rs ser#"es 4tr$ns-"ss")n

&!"n)r-$t")ns en J *eer t) *eer K ,%e P$re'D$#"sXP"Ger *r"#"é"e67 C!est

é$e-ent *$r-" es *r$t""ens ,%e es re*résent$nts )--er"$% er$"ent à

)r-er &es J s/e"


35/69

35

&$ns e%rs %t%res $rr"res 4$"ns" ,%e e$ est s*é""é &$ns %n &)%-ent "nterne =

J t) "n%ene *(s""$ns r)- te +)tt)- %* K et J t) s)"&"( P$re'D$#"s! r)e "n te

res"&ent!s -"n& $s eXse e#)#es "nt) $ *r$t""n *(s""$n K6 42.67

A"ns" "+és es -é&e"ns *)%#$"ent tre #"sés *$r &es $t")ns

*r)-)t")nnees re#t$nt *$r)"s t)%tes es $**$renes &e !"n&é*en&$ne7

L" or)"+ion )é(i*"le *on+inue !MC; un (es /iliers (e l"

s+r"+é1ie

P$re'D$#"sXP"Ger ( "n#est"t $ -)"t"é &e s)n +%&et *r)-)t")nne *)%r

!$nnée 1 s)"t 20 -"")ns &e &)$rs7 En 2000 et "n#est"sse-ent ét$"t &e .

-"")ns &e &)$rs 4122.67

Ut""sée *)%r *r)-)%#)"r es "n&"$t")ns )rs AMM &% Ne%r)nt"n

Le $+)r$t)"re $ %t""sé $ FMC )--e )%t" &e *r)-)t")n essent"ee-ent *)%r

es "n&"$t")ns )rs AMM ,%!" s)%$"t$"t &é#e)**er = $"ns" en 2000 P$re'

D$#"sXP"Ger $ *r)*)sé %n t)t$ &e 3Q *r)r$--es &e )r-$t")n -é&"$e $%,%es

*$rt""*rent .3 00 -é&e"ns7 &e es FMC *)rt$"ent s%r $ &)%e%r "n&"$t")n

n)n $**r)%#ée *$r $ FDA 41267 4C7 "%re 26

Les *r$t""ens ( ét$"ent é$e-ent en)%r$és à *resr"re à &es &)ses

s%*ér"e%res à 100 -X/ 41.67


36/69

36

Figure !% d/a.r1s A2ramson9 Plan de :ormation M-dicale *++&"

5l s/agit d/un document interne de Pfizer d-taillant les su7ets a2ord-s, le ty.e

d/audience vis-e, ainsi !ue le nom2re de .raticiens .otentiellement .r-sents ; une

grande .art des t1mes concernent des indications non a..rouv-es .ar la :DA

0douleur, trou2les .syciatri!ues


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37

rer%t$"ent es "nter#en$nts *$r-" es *r$t""ens s%se*t"+es &!$e*ter &e

*r)-)%#)"r es %s$es )rs AMM &% Ne%r)nt"n et e%r )%rn"ss$"ent --e &$ns e

$&re &es *résent$t")ns *ré*$rées *$r e%rs e-*)(és7 P$r)"s es "r-es $$"ent

/%s,%!à &"ssé-"ner &es )$+)r$te%rs &$ns !$%&"ene )rs &es sé$nes &e

,%est")nsXré*)nses &$ns e +%t &e *)ser &es ,%est")ns *ré*$rées à !$#$ne et

)r-%ées &e -$n"re à e ,%e !"nter#en$nt n!$"t &!$%tre )" ,%e &!$er &$ns e

sens &es %s$es )rs AMM7

Cette -ét)&e %t n)t$--ent %t""sée *$r $ s)"été Pr)[)r ' ,%" tr$#$"$"t

ré%"re-ent *)%r P$re'D$#"sXP"Ger à !)r$n"s$t")n &!é#ne-ents *r)-)t")nnes

')rs,%!%n "nter#en$nt re%s$ &e "re $ *résent$t")n *ré*$rée *$r $ s)"été

*%+""t$"re $% *r)"t &!%ne *résent$t")n ,%!" $#$"t %"'--e *ré*$rée et &)nt ette

s)"été r$"n$"t ,%!ee ne n%"se à $ *r)-)t")n &% Ne%r)nt"n 412Q067 L!"n"&ent %t

)ns"né 4$nnee n°267

In"tr$t")n &e *r)r$--es &e FMC J "n&é*en&$nts K

P$re'D$#"sXP"Ger *)%#$"t é$e-ent rétr"+%er es "r-es *)%r !)r$n"s$t")n

&e *r)r$--es &e FMC s)%s $ )r-e &! J %nrestr"te& r$nts i K 4tr$&%"s"+e *$r

J &)n "n)n&"t")nne K67 Ce $"s$nt e $+)r$t)"re ren)n9$"t )""ee-ent à "nter#en"r

$% )%rs &es é#ne-ents &e FMC )nernés7 Ce st$t%t &e )r-$t")n

J "n&é*en&$nte K *er-ett$"t &!%ne *$rt &e *)%#)"r $+)r&er )rs &e es *r)r$--es

es %s$es )rs'AMM &e $ $+$*ent"ne et &!$%tre *$rt &e *)%#)"r *réten&re à &es

ré&"ts &e )r-$t")n &e !ACCME 4Are&"t$t")n C)%n" ) C)nt"n%"n Me&"$

E&%$t")n6 4Q2.67

Ste"n-$n et al 7 é-ettent !(*)tse ,%e es s)"étés &!é&%$t")n -é&"$e

ét$nt é$e-ent ré%"re-ent e-*)(ées *$r P$re'D$#"sXP"Ger *)%r )r$n"ser

&!$%tres é#ne-ents *%s )%#erte-ent *r)-)t")nnes $#$"ent &)n "ntért à e ,%e

!"n)r-$t")n &)nnée )n#"enne $% $+)r$t)"re7 Ce$ e*",%e )--ent en *r$t",%e

&es re*résent$nts &e P$re'D$#"sXP"Ger )nt *% "n"trer &es é#ne-ents

J "n&é*en&$nts K &e FMC $"n &!en $&$*ter e )nten% à e%rs "ntérts 4"s

*$rt""*$"ent $% ré%n")ns &!é$+)r$t")n &es *r)r$--es &e es FMC rer%t$"ent es

*r$t""ens6 42.67

i I s!$"t &!%n )n& &é"#ré $"n &e s)%ten"r e tr$#$" &!%ne )r$n"s$t")n " n!est *$s ,%est")n &e rétr"+%t")n &!%n tr$#$" )% &!%nser#"e *$rt"%"er7


38/69

38

P$re'D$#"sXP"Ger )r$n"s$"t &)n "n&"rete-ent )% *%s )""ee-ent

&"érents t(*es &!é#ne-ents en -ett$nt !$ent s%r $ )--%n"$t")n en J *eer t)

*eer K !est'à'&"re en $#)r"s$nt $ )--%n"$t")n &es -ess$es entre *$"rs 4&e

-é&e"ns à -é&e"ns67 Cette str$té"e ét$"t ,%$""ée J &!%n &es -)(ens es *%s

e"$es *)%r $"re *$sser n)tre -ess$e K 4J )ne ) te -)st eet"#e [$(s t)

)--%n"$te )%r -ess$e K6 42.67

Téé)nérenes

I *)%#$"t s!$"r &e téé)nérenes $% )%rs &es,%ees &es -é&e"ns

"nter#en$nts *$(és &é"#r$"ent &es -ess$es à &e *et"ts r)%*es "+és7 Ces

téé)nérenes ét$"ent &ér"tes &$ns &es n)tes "nternes )--e %n -)(en

&!$r)tre es #entes 4)n tr)%#e à e *r)*)s &$ns %n -é-)r$n&%- = J te e( )$

) te tee)nerenes [$s t) "nre$se ne%r)nt"n ne[ *resr"*t")ns +( )n#"n"n

n)n'*resr"+ers t) +e"n *resr"+"n $n& %rrent *resr"+ers t) "nre$se te"r ne[

*resr"*t")n +e$#")r K ,%e !)n *e%t tr$&%"re *$r J !)+/et" *r"n"*$ &es

téé)nérenes ét$"t &!$r)tre es n)%#ees *resr"*t")ns en )n#$"n,%$nt es

n)n'*resr"*te%rs &e )--ener à *resr"re et es *resr"*te%rs )%r$nts

&!$%-enter e%rs $tes &e *resr"*t")n K 6 4.67

Ste"n-$n et al 7 "tent e $s &!%ne sér"e &e téé)nérenes &e *s("$tr"e

$%,%ees &es e-*)(és &e P$re'D$#"sXP"Ger ét$"ent "n#"tés à *$rt""*er à es

)n&"t")ns = J e*",%eG à !)*ér$te%r ,%e #)%s &e#eG tre en -)&e J ECOUTE K et

,%e #)tre n)- NE DOIT PAS tre $nn)né )rs &e !"ntr)&%t")n K 4en -$/%s%es

&$ns e tete6 42.67

Or$n"s$t")n &e &ners )nrs -eet"ns

Des r$sse-+e-ents ét$"ent )r$n"sés &$ns &es rest$%r$nts et &es 5tes

%%e% )^ !"ntér$"té &es r$"s &es *r$t""ens ét$"t *r"se en $re *$r P$re'

D$#"sXP"Ger 42.67

A"ns" %n -eet"n e%t'" "e% $% CHte$% E$n %n 5te %%e% *r)e

&!At$nt$ ,%" se t"nt en --e te-*s ,%e es >e% O(-*",%es es *r$t""ens "n#"tés

"n, /)%rs *%rent entre $%tres )"s"rs *$(és "ntér$e-ent *$r $ "r-e $ss"ster $%

>O7 Le%rs r$"s &e tr$ns*)rt *$r $#")n ét$"ent é$e-ent *r"s en $re et P$re'

D$#"sXP"Ger *$($ --e $,%e *r$t""en 30 &)$rs *)%r ( *$rt""*er 4367


39/69

39

De tes )nrs *)%#$"ent ré%n"r es J s*e$ers +%re$%s K $"n &e e%r $"re

+éné""er n)n se%e-ent &!%ne )r-$t")n "n",%e ,%" tr$"t$"t &es %s$es n)n

$**r)%#és &% Ne%r)nt"n -$"s $%ss" &e e%r ense"ner &es ten",%es )--er"$es

*)%r e%r *er-ettre &e &"ssé-"ner &$ns $ )--%n$%té -é&"$e es -ess$es

*r)-)t")nnes ,%!"s ree#$"ent 42.67

Ce% ,%e P$re'D$#"sXP"Ger $**e$"t ses J )ns%t$nts K ét$"ent é$e-ent

ré%n"s &$ns e enre &e $&re %%e% *)%r &es -eet"ns ,%" *)rt$"ent e n)- &e

)-"tés )ns%t$t"s et *)%r es,%es e%r *$rt""*$t")n ét$"t ré-%nérée7 Ces )-"tés

)ns%t$t"s rer)%*$"ent s)%#ent &es -é&e"ns ,%e !entre*r"se $#$"t "&ent""és

)--e $%ts *)%r#)(e%rs *)tent"es &e *resr"*t")ns7 I s!$"ss$"t )""ee-ent &e

re%e""r es "-*ress")ns &es -é&e"ns s%r $ str$té"e -$ret"n et es *r)r$--es

é&%$t"s7 Is ét$"ent en ré$"té es "+es &!$t")ns *r)-)t")nnees 4.2.67

P$re'D$#"sXP"Ger s!$ss%r$"t ens%"te ,%e e -ess$e $#$"t été &é"#ré $%

-é&e"ns en ét%&"$nt !é#)%t")n &e e%rs *resr"*t")ns &$ns es tr)"s -)"s ,%"

s%"#$"ent es -eet"ns et en )-*$r$nt ees'" à ees &es tr)"s -)"s *réé&ents

467 L!$%-ent$t")n *)%#$"t $tte"n&re 30 $*rs es &ners s*)ns)r"sés 4.67

A%tres J -één$ts »

Les $t"#"tés &e P$re'D$#"sXP"Ger &$ns e &)-$"ne &e !é&%$t")n ne se

"-"t$"ent *$s $% )--%n"$t")ns = e $+)r$t)"re s*)ns)r"s$"t é$e-ent &es

s(-*)s"%-s t)%/)%rs s)%s $ )r-e &e J &)ns "n)n&"t")nnes K en s!$ss%r$nt ,%!%n

-ess$e $#)r$+e $% ne%r)nt"n ( ser$"t &é"#ré7

C!est $%ss" s)%s ette )r-e ,%e $ "r-e s)%ten$"t !é&"t")n et $ &"str"+%t")n

&e "#res &)nt e )nten% re/)"n$"t ses )+/et"s &e *r)-)t")n 42.67

P$re'D$#"sXP"Ger %t""s$"t é$e-ent es J &)ns "n)n&"t")nnes K *)%r se

r$**r)er &es s)"étés s$#$ntes et )+ten"r &!ees ,%!ees &"%sent &es

re)--$n&$t")ns *r)"t$+es $% #entes &e Ne%r)nt"n 41267

L" -isi+e )é(i*"le u+ilisée 2ien sr )"is (e )"nière "+,/i5ue

L$ #"s"te -é&"$e est ertes !%n &es -)(ens es *%s $ss",%es &)nt

&"s*)sent es "r-es *$r-$e%t",%es *)%r *r)-)%#)"r e%rs *r)&%"ts7 C!est

é$e-ent %ne *r$t",%e à #"sée )%#erte-ent *r)-)t")nnee à $ &"érene &e $)r-$t")n -é&"$e )nt"n%e ,%e n)%s #en)ns &!é#),%er7 Le *r)s &e $


40/69

40

$+$*ent"ne $ *)%rt$nt ré#éé &$ns e &)-$"ne &es *r$t",%es tr)-*e%ses et *$r)"s

"é$es7

Les $ents &e "$"s)n -é&"$e &es #"s"te%rs -é&"$% J &e %e K

Les #"s"tes $% *r$t""ens ét$"ent eet%ées *$r &es re*résent$nts

)--er"$% )% -"e% *$r es $ents &e "$"s)n -é&"$e $)-*$n$nt e%'"

)--e D7 Fr$n"n 4367 A !)r""ne e%r r5e &e#$"t se "-"ter à &es entre#%es )%

)n#ers$t")ns téé*)n",%es s)""tées *$r es *r$t""ens e%'--es )rs,%!"s

#)%$"ent tre rense"nés s%r es "n&"$t")ns )rs AMM "n)r-$t")ns ,%" &e#$"ent

rester "-*$rt"$es et )n)r-es $% &)nnées &e $ s"ene7 D7 Fr$n"n re$te &$ns

s$ &é*)s"t")n ,%!)n &e-$n&$"t $% $ents &e "$"s)n -é&"$e &e )nt")nner en

é,%"*e $#e es re*résent$nts )--er"$% " rerett$"t e $"t ,%e es $ents &e

"$"s)n -é&"$e n!$"ent /$-$"s été -"s en re$t")n $#e $ &"#"s")n J reere K &e

P$re'D$#"sXP"Ger $)rs ,%!)n es "n"t$"t à -ettre en $#$nt e%rs ,%$""$t")ns )rs

&es entret"ens $#e es -é&e"ns $"n &!"ntr)&%"re *%s &e *)"&s &$ns e%r &"s)%rs

467

Mét)&es -$ret"n $ress"#es et *ress")ns s%r es e-*)(és

Les re*résent$nts et es $ents &e "$"s)n -é&"$e ét$"ent ré%"re-ent

s)%-"s à &es *ress")ns &$ns e +%t &e $"re $%-enter es #entes7

N)%s tr$&%"s)ns à e *r)*)s %n etr$"t &!%n &"s)%rs ten% $% $ents &e

"$"s)n -é&"$e *$r !%n &es &"r"e$nts )--er"$% P" M$"str) et enre"stré *$r

D$#"& Fr$n"n 4$ #ers")n )r""n$e est re*r)&%"te en $nnee6 =

J Ce ,%e n)%s &e#)ns $"re !est n)%s )$"ser s%r Ne%r)nt"n7 @%$n& n)%s

s)rt)ns &!"" !est *)%r +)tter &es %s n)%s #)%)ns #en&re Ne%r)nt"n *)%r $

&)%e%r7 Ob c Et s%r $ -)n)tér$*"e et s%r t)%t e ,%e n)%s *)%#)ns é#),%er

!est e ,%e n)%s #)%)ns $"re7 P$re ,%e /e s%"s e-+$rr$ssé et /e ne s$"s *$s s"

#)%s es $rs tes $%ss" e-+$rr$ssés -$"s /e s%"s e-+$rr$ssé ,%e n)%s en s)()ns

en)re à $#e Ne%r)nt"n7 I $%t ,%e n)%s re*ren")ns 9$ en -$"n et ,%e n)%s

+)tt")ns &es %s Ob c Et !est e ,%e n)%s $)ns $"re7 K 467

A"n &!$%-enter e%r -)t"#$t")n es #"s"te%rs -é&"$% $#$"ent %n

"ntéresse-ent )nsé,%ent $% rés%t$ts es,%es ét$"ent s%"#"s rHe $% r$**)rts

"n&"#"&%es &e &)nnées &e *resr"*t")ns &es *r$t""ens7 I e"st$"t é$e-ent %ne


41/69

41

)-*ét"t")n entre es &"érentes é,%"*es )--er"$es ,%e $ )-*$n"e

entreten$"t $"n &!$r)tre es #entes 4367

Pr)-)t")n &!%s$es )rs AMM

L$ #"s"te -é&"$e ét$"t +"en sr %n &es éé-ents e &% &"s*)s"t" &e

&é#e)**e-ent &es "n&"$t")ns )rs AMM ,%!ee $#$"t *)%r )+/et" &e *)*%$r"ser

$%*rs &es -é&e"ns7

D7 Fr$n"n e*",%$ ,%!)n %" &e-$n&$"t &e *r)-)%#)"r )rs &e ses

&é-$r$es %n ert$"n n)-+re &!"n&"$t")ns *)%r es,%ees " n!e"st$"t *$s

&!$**r)+$t")n *$r $ FDA = tr)%+es +"*)$"res ne%r)*$t"e &"$+ét",%e -)n)tér$*"e

&e Wé*"e*s"e s(n&r)-e &)%)%re% ré")n$ )-*ee (*er$t"#"té777 4 t$+e$% 16

I &e#$"t é$e-ent "n"ter à *resr"re e Ne%r)nt"n à &es &)ses s%*ér"e%res à 100

-X/)%r 467

L$ )-*$n"e s!$ss%r$"t &% s%s &e ses e)rts *r)-)t")nnes en $"s$nt

ré$"ser &es ét%&es &e -$ré *$r &es s)"étés &!"n)r-$t")n re$t"#es $%

*rest$t")ns &e s$nté7 Une ét%&e "nt"t%ée J C$r$ter"st"s $n& "-*$t ) Dr%

Det$""n )r $+$*ent"n K *$r Ste"n-$n et al" 4226 $ $n$(sé 11 #"s"tes -é&"$es

eet%ées *)%r $ *r)-)t")n &% Ne%r)nt"n entre 1 et 1 rHe à &es

&)%-ents ré$"sés à $ &e-$n&e &e P$re'D$#"sXP"Ger *$r Ver"s*$n %ne &e es

s)"étés Ver"s*$n "nterr)e$"t es *r$t""ens $*rs es #"s"tes &es re*résent$nts &e

P$re'D$#"sXP"Ger $"n &!en é#$%er $ *)rtée = es &)%-ents rense"n$"ent entre

$%tres s%r e )% es -ess$es tr$ns-"s $ ,%$"té &e !"nter#ent")n et *ré"s$"ent s"

es *r$t""ens *resr"#$"ent &é/à $ $+$*ent"ne )% )-*t$"ent $ *resr"re7 P)%r $

*ér")&e ét%&"ée . &es #"s"tes &"%s$"ent &es "n)r-$t")ns s%r %n %s$e )rs

AMM7 P$r $"e%rs Q &es -é&e"ns &é$r$"ent #)%)"r $%-enter e%rs

*resr"*t")ns &e $+$*ent"ne s%"te à $ #"s"te &!%n re*résent$nt P$re'D$#"sXP"Ger

42267

Les re*résent$nts ét$"ent é$e-ent "n"tés à *résenter e *r"n"*e &e

J t"tr$t")n K ,%" )ns"st$"t à $%-enter r$*"&e-ent es *)s))"es *)%r $tte"n&re &es

&)s$es /%s,%!à &e% )% tr)"s )"s s%*ér"e%rs à e% re)--$n&és *$r $ FDA 467

L!"n)r-$t")n &é"#rée ét$"t "+ée rHe $% r$**)rts "n&"#"&%es &e

*resr"*t")n ,%" *er-ett$"ent $% ser#"es -$ret"n &e rense"ner es #"s"te%rs

-é&"$% s%r es $+"t%&es &e *resr"*t")n &es *r$t""ens = e -ess$e *)%#$"t $"ns"

tre J *ers)nn$"sé K en )nt")n &e e%rs $t"#"tés *ré&)-"n$ntes -ett$nt en $#$nt%ne "n&"$t")n )rs AMM *%t5t ,%e &!$%tres 432067


42/69

42

Des #"s"te%rs -é&"$% )-n"*résents = e J s$&)["n K

L!%ne &es t$t",%es )--er"$es es *%s )r""n$es et es *%s r$**$ntes s%r

$,%ee e *r)s n)%s $ rense"né est e ,%e P$re'D$#"sXP"Ger $**e$"t e

J *ree*t)rs"* *r)r$- K )% J s$&)["n K = )""ee-ent e *r$t""en $e*t$"t &e

&e#en"r J *rée*te%r K *)%r %n /)%r 4" ét$"t *)%r e$ ré-%néré .0 &)$rs *$r /)%r6

en $"ss$nt %n #"s"te%r -é&"$ !$)-*$ner $"n ,%e e%"'" ét%&"e s)n -)&e &e

tr$#$"7 P$re'D$#"sXP"Ger *réten&$"t $-é")rer $"ns" s$ )-*réens")n &es +es)"ns

&es -é&e"ns et &es -$$&es $"n &e -"e% ( ré*)n&re7 I s!$"ss$"t en ré$"té &!%n

*r)r$--e &!en$&re-ent &es *r$t""ens *$r es #"s"te%rs -é&"$% &$ns e +%t

&!$%-enter es *resr"*t")ns &e $+$*ent"ne7 L!%n &es )--er"$% &e P$re'

D$#"s e*",%$ )--ent " $#$"t $ss"sté $% )ns%t$t")ns e$-"né es &)ss"ers

-é&"$% &e $,%e *$t"ent $#e e -é&e"n *%"s &é+$tt% $#e %" &es )*t")ns

tér$*e%t",%es en !"n%en9$nt &$ns e sens &!%ne *%s $re *resr"*t")n &e

Ne%r)nt"n 4et e *)%r &es "n&"$t")ns n)n $**r)%#ées6 431067

P"r


43/69

43

L$ -$)nnteté &e $ &é-$re &% $+)r$t)"re est s)%"née &$ns $ *%*$rt

&es )n%s")ns &es r$**)rts &!e*erts "n&é*en&$nts "nterr)és *)%r e se)n&

*r)s 412–11202167 N)%s tr$&%"s)ns "" %n etr$"t &e ees &% Dr b$(

D"ers"n *r)esse%r &!é*"&é-"))"e et &"retr"e &% entre &e reere "n",%e &e

!%n"#ers"té >)ns


44/69

44

III DISCUSSION

Les li)i+es (e no+re +r"-"il rés"&ent *r"n"*$e-ent &$ns e $"t ,%e n)%s

n)%s s)--es )n&és *)%r s$ ré$"s$t")n s%r &e n)-+re% &)%-ents 4$rt"es et

r$**)rts6 é-$n$nt &!%n --e r)%*e &!e*erts 422–2Q6 $($nt été $**eés à

té-)"ner *$r e $+"net &!$#)$t &% $ne%r &!$erte7 Le%r tr$#$" &$ns e $&re n!$

né$n-)"ns *$s été ré-%néré e ,%" *$"&e en $#e%r &e e%r "-*$rt"$"té7

N)%s n!$#)ns *$r $"e%rs *$s *r)é&é *$r n)%s'--e *r"n"*$e-ent en

r$"s)n &e e%r ,%$nt"té )ns"&ér$+e à !$n$(se &e !"ntér$"té &es &)%-ents

"nternes &é*)s"t")ns et r$**)rts )%rn"s *$r es *r)s -$"s $#)ns )$"sé n)tre

tr$#$" s%r es 10 r$**)rts &!e*ert"se $ &é*)s"t")n &% $ne%r &!$erte en #ér""$nt

t)%te)"s $% se"n &es &)%-ents "nternes à P$re'D$#"sXP"Ger $,%e réérene

"tée &$ns es $n$(ses &es $%tres $%te%rs7 I ser$"t +"en sr "ntéress$nt &e tr$&%"re

!"ntér$"té &e es &)%-ents *)%r $#)"r %ne #"s")n *r)*re &e !$$"re7

Né$n-)"ns t)%tes es $n$(ses &e es &)%-ents ,%e n)%s $#)ns ét%&"ées

,%e e s)"t ees é-$n$nt &% r)%*e Ste"n-$n ees *r)#en$nt &es r$**)rts &%&e%"-e *r)s )% ees &es $%tres s)%res ,%e n)%s $#)ns )ns%tées

)n#erent #ers $ --e $n$(se7

P$r $"e%rs s" e *r)s %t e *re-"er $% Et$ts'Un"s à )n&$-ner %n

$+)r$t)"re -$ret"n )rs AMM *$r $ s%"te B7 "u+res /l"in+es se)2l"2les )nt été

&é*)sées #"s$nt 1 $+)r$t)"res &e t)%tes t$"es 4Q16 *)%r $ *r)-)t")n "é$e &e

-é&"$-ents "ss%s &e t)%tes s)rtes &e $sses7 47 t$+e$% 26


45/69

45

$ableau ! " d/a.r1s =esseleim et $"

6a2oratoires ayant fait l/o27et d/une .lainte .our marketing ill-gal


46/69

46

D$ns &e es *r)s $ r$%&e #"s$"t à é+en(re les us"1es (u

)é(i*")en+ s$ns *$sser *$r !AMM &$ns .Q )n )nst$t$"t ,%e e $+)r$t)"re

*r)-)%#$"t &es (oses non *onor)es à $ ré%$t")n 4&$ns $ trs r$n&e -$/)r"té

&es $s " s!$"ss$"t &e &)ses s%*ér"e%res à ee $**r)%#ée67 P"Ger %"'--e %t à

n)%#e$% )n&$-né en 200 à #erser %ne $-en&e &e 2. -""$r&s &e &)$rs *)%r $

*r)-)t")n "é$e &e ,%$tre -é&"$-ents &)nt e L(r"$ 4*ré$+$"ne6

J s%esse%r K &% Ne%r)nt"n j 4Q267 Ces $$"res )nt t)%tes ré#éé &es t$t",%es

se-+$+es "ss%es &!%ne str$té"e )+$e "ns"&"e%se "-*",%$nt $ "r-e /%s,%e

&$ns es *%s $%ts r$&es &e s$ "ér$r"e $#e %ne "ntent")n &é"+érée

&!enre"n&re $ rée-ent$t")n 4"nstr%t")ns "nternes $($nt *)%r +%t $ &estr%t")n &e

*re%#es *résent$t")n $% e-*)(és &es rée-ent$t")ns &$ns %n *re-"er te-*s et

&es -)(ens &e es )nt)%rner &$ns %n &e%"-e en énér$ &e -$n"re

&"ss"-%ée67

D$ns $ *%*$rt &es $s es e-*)(és )--er"$% s%+"ss$"ent e --e

)n&"t")nne-ent ,%e n)%s $#)ns *% )nst$ter &$ns e $s &% Ne%r)nt"n = *ress")ns

$ress"#es *)%r )+ten"r &es rés%t$ts "n"t$t")ns "n$n"res ré,%entes7 D$ns $

-)"t"é &es $s es )-*$n"es e-*)($"ent é$e-ent &es s"ent"",%es &)nt &es

-é&e"ns à &es "ns )--er"$es7 4Q16

On retr)%#e &$ns $ "ttér$t%re es --es -)(ens &e &"%s")n &e !"n)r-$t")n ,%e

e% ,%" %rent à !é*),%e ré#éés *$r e *r)s &% Ne%r)nt"n = se)n bessee"- et

al 7 %n su//or+ s*ien+ii5ue (éor)é est %t""sé &$ns 3 &es $s #"$ *%+"$t")ns

&$ns $ "ttér$t%re s"ent"",%e &$ns Q &es $s e re)%rs $% J )st[r"t"n K (

est ré,%ent e ,%" est )n"r-é *$r &e n)-+re%ses s)%res 413Q.–Q67

;dtGse et al" )nt r$**)rté en 2003 %n t$% &e 3 &e )st[r"t"n *$r-" QQ

ét%&es s*)ns)r"sées *$r !"n&%str"e 4QQ67

De no)2reu6 e6e)/les (e )"ni/ul"+ions (es (onnées #"ennent

)rr)+)rer es ré#é$t")ns &% *r)s Ne%r)nt"n = &es"n &!ét%&e #))nt$"re-ent +"$"sé

4)" &es &)ses )-*$rées r)%*e &e )ntr5e $#e )-*$r$"s)n &es tr$"te-ents

ét%&"és $% *$e+) et n)n $% tr$"te-ent &e réérene $n$(ses *er *r)t))es e *%s

s)%#ent et n)n en "ntent")n &e tr$"ter "n%s")ns &e *$t"ents /e%nes et en +)nne

j L$ ré"&"#e %t %n &es $te%rs $r$#$nts e*",%$nt ette $-en&e re)r& 4,%" ne re*résent$"t *)%rt$nt ,%e tr)"s se-$"nes &e#entes *)%r es -é&"$-ents67


47/69

47

s$nté $"n &e -"n"-"ser e r"s,%e &e s%r#en%e &!eets "n&és"r$+es6 &"st)rs")n &es

rés%t$ts 4-)&""$t")ns &e r"tres &e /%e-ents ser#$nt à )+ten"r %ne &"érene

s"n""$t"#e 4Q66 )% *%+"$t")n +"$"sée &es rés%t$ts 4*%+"$t")ns séet"#es &es

ét%&es $#)r$+es $% *r)&%"t "n)-*tes &é$ées &$ns e te-*s )% *%+"$t")ns

ré*étées &es rés%t$ts $#)r$+es en ( $**)rt$nt &e -"n"-es -)&""$t")ns 4Q.667

D!%ne -$n"re énér$e %ne ét%&e s*)ns)r"sée *$r !"n&%str"e $ ,%$tre )"s *%s &e

$nes &!tre $#)r$+e $% *r)&%"t 4Q367

L!$$"re &% r)é)"+ 4V")6 ,%" $ #% $ )n&$-n$t")n &% $+)r$t)"re Mer

en 200 est %n $%tre ee-*e &e -$n"*%$t")n &e *%+"$t")ns s"ent"",%es à &"#ers

n"#e$% &$ns %n +%t -er$nt"e et $($nt ette )"s entr$né $ -)rt &e *%s"e%rs

&"G$"nes &e -""ers &e *ers)nnes 42000 se)n !é#$%$t")n &e $ FDA67 Ce s$n&$e

$ ser#" &e -$t"re à &e% $rt"es = !%n s!est $tt$é à &ér"re &es *r$t",%es &e

)st[r"t"n ent$$nt $ *%+"$t")n &e n)-+re%ses ét%&es *)%r e -é&"$-ent7

Cees'" ét$"ent )--$n&ées *$r &es )--er"$% &e Mer à &es s)"étés &e

)--%n"$t")n -é&"$e *%"s s"nées *$r &es -é&e"ns &)nt !"-*$t $$&é-",%e

ét$"t "-*)rt$nt7 L$ -)"t"é &e es $%te%rs ne &é$r$"ent *$s &e )n"t &!"ntért 4Q67

Le se)n& $rt"e &ér"t &es -$n"*%$t")ns st$t"st",%es *$r#en%es à -"n"-"ser $

s%r-)rt$"té entr$née *$r e V") &$ns &es ét%&es é#$%$nt s)n e"$"té &$ns $

-$$&"e &!AGe"-er et es tr)%+es )n"t"s &e $ *ers)nne Hée tr)"s $ns $#$nt e

retr$"t *$r $ "r-e &% -é&"$-ent 4Q67

Se)n !$rt"e &e bessee"- et al 7 *’es+ "u *ours (e sé"n*es (e !MC 5ue

l’inor)"+ion "insi (éor)ée es+ ensui+e (éli-rée "u6 )é(e*ins &$ns $ -)"t"é

&es $s7 M$r"$ Ane )n"r-e $ *érenn"s$t")n &% re)%rs $% s)"étés ér$ns &e

)--%n"$t")n et &!é&%$t")n -é&"$e ,%" +éné""ent *)%r %ne ent$"ne &!entre

ees *)%rt$nt s*)ns)r"sées *$r &es "r-es *$r-$e%t",%es &e !$ré&"t$t")n &e

!ACCME 4.67

@%$nt $% re)%rs à &es s)"étés &!"n)r-$t")ns )--e IMS


48/69

48

es )-*"ent en r$**)rts &e *resr"*t")ns "n&"#"&%es *)%r $,%e *r$t""en ,%!ees

re#en&ent ens%"te $% )-*$n"es *$r-$e%t",%es7

En 200 ette $t"#"té $ r$**)rté 13 -""$r&s &e &)$rs à IMS


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49

"n&"$t")ns $**r)%#ées7 Le s%s &e $ -)é%e est'" %n",%e-ent & $%

-$n"*%$t")ns &es &)nnées s"ent"",%es ,%e n)%s $#)ns é#),%ées c @%ee

e"$"té *e%t')n "n$e-ent re)nn$tre à $ $+$*ent"ne *)%r e tr$"te-ent &e $

&)%e%r ne%r)*$t",%e 4"n&"$t")n )rs AMM *)%r $,%ee $ $+$*ent"ne est $ *%s

*resr"te $% Et$ts'Un"s et $%t)r"sée en Fr$ne6 c

L$ C)r$ne C)$+)r$t")n $ *%+"é en 200 %n *re-"er tr$#$" &e re#%e #"s$nt

à é#$%er !e"$"té &% Ne%r)nt"n &$ns e tr$"te-ent &e $ &)%e%r ne%r)*$t",%e =

$#e %n NNT &e Q. $ re#%e )n%t à !e"$"té &e $ -)é%e7 Ee est ens%"te

)rr"ée à $ %-"re &es ré#é$t")ns &% *r)s Ne%r)nt"n et %ne n)%#ee é#$%$t")n

est *%+"ée en -$rs 2011 ,%" "n%t es rés%t$ts &!ét%&es n)n *%+"ées = e NNT est

ette )"s &e à $-é")r$t")n s%+st$nt"ee eG %n t"ers &es *$t"ents $#e &es

eets se)n&$"res ,%" s)nt ré,%ents ' t)%$nt 2X. &es *$t"ents ' -$"s /%és

t)ér$+es7 Les $%te%rs &é*)rent ,%e se%es . &es 2 ét%&es )-*$rent $

$+$*ent"ne à %n $%tre tr$"te-ent $t" 4167

On retr)%#e %n NNT )-*$r$+e 4'6 &$ns e tr$#$" &e &é*)%"e-ent &e $

"ttér$t%re eet%é *$r $ re#%e Tera.eutics 5nitiative en 200 ten$nt %" $%ss"

)-*te &es &)nnées n)n *%+"ées s%r $ $+$*ent"ne 4 -$"s $n$(s$nt %n *%s *et"t

n)-+re &!ét%&es67 Cette )"s es $%te%rs )n%ent à %n r5e -"ne%r &$ns e

tr$"te-ent &e $ &)%e%r r$**e$nt ,%e $ *%*$rt &es ét%&es )nt été ré$"sées *$r-"

%ne *)*%$t")n +"en'*)rt$nte $"n &e -"n"-"ser es eets "n&és"r$+es &)nt "s

s)%"nent é$e-ent $ ré,%ene 4267

P$r $"e%rs $ ré,%ene et $ n$t%re &es eets "n&és"r$+es *e%#ent

&é-$s,%er e &)%+e $#e%e et $"ns" tre res*)ns$+es &e $ &"érene &!e"$"té

$sseG -"n"-e )nst$tée entre $ $+$*ent"ne et e *$e+) 4132167

En Fr$ne )^ $ $+$*ent"ne $ )+ten% en 2003 !AMM *)%r e tr$"te-ent &es

&)%e%rs ne%r)*$t",%es $ re#%e Prescrire )n%t &$ns *%s"e%rs $rt"es à s)n

e"$"té -)&érée *)%r ette "n&"$t")n et *ré)n"se s)n %t""s$t")n en re)%rs $*rs

$ -)é%e &e réérene !$-"tr"*t("ne n)t$--ent en $s &e -$%#$"se t)ér$ne

&e ee'" 423.Q67

En )n%s")n !ense-+e &e es &)nnées s%re %ne e"$"té -)&érée &e

$ $+$*ent"ne &$ns e tr$"te-ent &e $ &)%e%r ne%r)*$t",%e $#e &es eets

se)n&$"res ré,%ents et %ne t)ér$ne -$ é#$%ée7 S)n %t""s$t")n est à *r)sr"re en

*re-"re "ntent")n et eG es *$t"ents à r"s,%e7


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50

En &ern"er "e% n)%s n)%s "nterr)ées s%r es r"isons (u /eu (’é*.o

5u’" ren*on+ré en !r"n*e une ""ire /our+"n+ e6+rJ)e)en+ )é(i"+isée "u6

E+"+s&Unis

On ne tr)%#e $%%ne tr$e &% *r)s &$ns es $r"#es &es *r"n"*$% -é&"$s

r$n& *%+" *$r-" $ "ttér$t%re -é&"$e se%e Prescrire $ e*)"té e s%/et &$ns

&e% $rt"es )%rts ,%" r$**)rt$"ent *r"n"*$e-ent es rés%t$ts &es ét%&es &e

Ste"n-$n et al" et &e Ve&%$ et al" 4Q267

S" !)n re$r&e en $rr"re )n s!$*er9)"t ,%e e é$nt -)n&"$ &% -é&"$-ent $

tenté à &e% re*r"ses &!eerer &es *ress")ns s%r es $%t)r"tés s$n"t$"res r$n9$"ses =

en 2002 416 et t)%t rée--ent en 2011 )rs,%e e PD; &e P"Ger $ -en$é $

Fr$ne &e ne *%s ( )--er"$"ser ses n)%#e$%tés s" ee'" re%s$"t &e e%r

$**",%er es *r" ée#és ,%e e $+)r$t)"re &e-$n&$"t 467 L!"n&%str"e

*$r-$e%t",%e $ *$r $"e%rs )nst"t%é %n *%"ss$nt )++( trs "n%ent à !éee

&es "nst"t%t")ns e%r)*éennes 467

De tees *ress")ns s)nt'ees à !)r""ne &% s"ene -é&"$t",%e ,%" $ ent)%ré e

*r)s Ne%r)nt"n en Fr$ne c


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51

CONCLUSION

Le *re-"er *r)s "ntenté $% Et$ts'Un"s à %n $+)r$t)"re *)%r -$ret"n

"é$ &!%n -é&"$-ent )nern$"t e Ne%r)nt"n et e $+)r$t)"re P$re'D$#"sXP"Ger7

A tr$#ers es &)%-ents ,%e n)%s $#)ns e$-"nés &e -%t"*es *re%#es ré#ent

,%e e $+)r$t)"re en -en$nt %ne #$ste $-*$ne #"s$nt à *r)-)%#)"r &es

"n&"$t")ns n)n $**r)%#ées &e $ $+$*ent"ne er$"t &é"+éré-ent à enre"n&re $

)" et à tr)-*er $ )--%n$%té -é&"$e es *$t"ents et es $%t)r"tés &e ré%$t")n

&$ns e se% +%t &!$r)tre s)n *r)"t7

P$r $ s%"te *%s"e%rs *r)s s%"#"rent et t)%s ré#érent &e se-+$+es

*r$t",%es $($nt *)%r )+/et" &e *r)-)%#)"r &es %s$es &e -é&"$-ents à &es "ns

-er$nt"es = -$n"*%$t")n &e &)nnées s"ent"",%es "ntr%s")n "ns"&"e%se &$ns $

)r-$t")n "n"t"$e et )nt"n%e &es -é&e"ns )rr%*t")n &e !ense"ne-ent et &e $

*r$t",%e -é&"$e %t""s$t")n )--er"$e &es -é&e"ns et &es *$t"ents )--e

)%t"s &e *r)*$$n&e7

Une tee s"t%$t")n n!est *$s se%e-ent )ntr$"re à !ét",%e = ee n!est

*r)"t$+e n" $% -é&e"ns n" $% *$t"ents n" à $ )et"#"té =

' L$ s%r-é&"$"s$t")n &es -$$&es s%r $ +$se &e &)nnées $%sses )%

"n)-*tes entr$ne %n r"s,%e $r% en ter-e &e -)r+" -)rt$"té7

' Les *r$t""ens *)%r &é"&er &e -ettre en r)%te %n tr$"te-ent en $)r&

$#e e *$t"ent &)"#ent s!$**%(er s%r &es &)nnées "$+es "ss%es &!%ne reere

&én%ée &e )n"ts &!"ntért rHe à $,%ee s)nt ét$+"es es re)--$n&$t")ns &e

+)nne *r$t",%e7

' Les $%t)r"s$t")ns &!AMM s)nt &é"#rées s%r $ +$se &e es &)nnées et %n

s(st-e +"$"sé *er-et J !"n)n&$t")n K &% -$ré *$r %n r$n& n)-+re &e

-é&"$-ents "n%t"es #)"re &$nere%7

' D!%n *)"nt &e #%e )+$ !est n)tre s(st-e &e s$nté ,%e ette &ér"#e

-en$e en $"s$nt &é+)%rser &es s)--es "n%t"es $% )r$n"s-es &e

re-+)%rse-ent $r$#$nt $"ns" es &é""ts7


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52

Des $ne-ents s)nt "n&"s*ens$+es t$nt à !éee &e $ )et"#"té ,%e

&!%n *)"nt &e #%e "n&"#"&%e *)%r $,%e -é&e"n =

L!enre"stre-ent &es *r)t))es &e reere &e#r$"t &e#en"r %n *ré$$+e

)+"$t)"re à t)%te reere "n",%e7 L!ICM>E C)-"té Intern$t")n$ &es E&"te%rs &e

Re#%es Mé&"$es rer)%*$nt )nGe re#%es &e ren)- $ é&"té en 200 %ne

re)--$n&$t")n se-+$+e $"n &e $r$nt"r $ ,%$"té &e ses *%+"$t")ns7 Cette

&é"s")n $ ré%ss" à $"re &e ette néess"té %ne $+"t%&e s%"#"e *$r $ *%*$rt &es

$%te%rs7 Cert$"ns t)%te)"s n!enre"strent t)%/)%rs *$s e%rs *r)t))es )% e )nt &e

-$n"re "n$&é,%$te &e *%s ert$"nes *%+"$t")ns se ré#ent -$ré t)%t +"$"sées

*$r r$**)rt $% *r)t))e 4Q67

En E%r)*e %n re"stre &es ess$"s "n",%es $ été -"s en "ne en -$rs 2011

*$r !Aene E%r)*éenne &% Mé&"$-ent à *$rt"r &es &)nnées &e $ +$se E%&r$ CT

,%" &é"#re es $%t)r"s$t")ns &!ess$"s "n",%es7

Ces -es%res s)nt %n *$s &e *%s #ers $ tr$ns*$rene -$"s " $%t é$e-ent

,%!%n )ntr5e &% res*et &% *r)t))e $"t "e% )rs &e $ *%+"$t")n7

D!%ne -$n"re énér$e &e n)-+re% $te%rs "n&é*en&$nts &e $ sne

-é&"$e r$n9$"se )--e $ re#%e Prescrire, *$"&ent *)%r e &é#e)**e-ent &!%ne

reere *%+",%e )rte $"n &!é#"ter ,%e es "r-es ne s)"ent res*)ns$+es &e

!é#$%$t")n "n",%e &e e%rs *r)*res -é&"$-ents7 D!$%tres &e es $te%rs en

*$rt"%"er $% se"n &e $ C)$+)r$t")n C)r$ne &e-$n&ent ,%e es &)nnées &es

ess$"s "n",%es à e%r n"#e$% e *%s &ét$"é &e $,%e "n&"#"&% "n%s &$ns

!e*ér"ene s)"ent s(sté-$t",%e-ent -"ses à $ &"s*)s"t")n &e $ )--%n$%té

s"ent"",%e et à tr$#ers ee &es %t""s$te%rs "n$% "7e7 es *$t"ents7

Les &é$r$t")ns &e )n"ts &!"ntért s)nt )+"$t)"res en Fr$ne -$"s ette

*resr"*t")n néess"te &es )ntr5es e"e$nt %ne tr$ns*$rene t)t$e *$r &es

)r$n"s-es "n&é*en&$nts7

Les )n"ts &!"ntért &$ns !ense"ne-ent &)"#ent é$e-ent $"re !)+/et &e

res et &e )ntr5es str"ts t$nt en e ,%" )nerne $ )r-$t")n )nt"n%e ,%e e

%rs%s %n"#ers"t$"re7 I est "-*)rt$nt &!é#e"er e sens r"t",%e &es ét%&"$nts e *%s*ré)e-ent *)ss"+e en #$)r"s$nt es )r-$t")ns s%r es )n"ts &!"ntérts et es


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53

-)(ens &e es é#"ter 4!é*re%#e &!$n$(se r"t",%e &!$rt"e à !E$-en C$ss$nt

N$t")n$ *ren& $"ns" t)%t s)n sens67

L!$&$*t$t")n &es s$nt")ns /%&"$"res $% "nr$t")ns est "n&"s*ens$+e

*%"s,%e ert$"nes "r-es &é/à )n&$-nées n!és"tent *$s à ré"&"#er 4P"Ger en est

%n ee-*e6 = es $-en&es *$r$"ssent en eet "n&"entes en re$r& &es *r)"ts

&é$és )rs &es r$%&es en )-*é-ent &e ees'" es +éné"es ré$"sés $%

)%rs &!)*ér$t")ns "é$es &e#r$"ent tre )n"s,%és7 P$r $"e%rs " ser$"t é$e-ent

s)%$"t$+e ,%e es &"r"e$nts &e es s)"étés ré*)n&ent "n&"#"&%ee-ent &e e%rs

$tes7

En"n " "n)-+e à $,%e -é&e"n &e se &)nner es -)(ens &!eerer en

t)%te "n&é*en&$ne &!%ne *$rt en séet")nn$nt ses s)%res &!"n)r-$t")n et &!$%tre

*$rt en #ér""$nt !"-*$rt"$"té &es )r-$t")ns $%,%ees " $ss"ste7

De *%s %ne re)nte &e n)tre -)&e &!eer"e entrée s%r !é)%te et

!é&%$t")n tér$*e%t",%e *er-ettr$"t %n re)%rs -)"n&re $% *resr"*t")ns

-é&"$-ente%ses7


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REFERENCES BIBLIO;RAP


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55

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56

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tt*=XX&"&$7"+r$r(7%s7e&%X*&X$$00$10

Q07 In Re Un"te& St$tes e re7Fr$n"n #7 P$re'D$#"s e"+"t 0 _Internet`7 A#$"$+e r)-=tt*=XX&"&$7"+r$r(7%s7e&%X*&Xe&$00$10

Q17 bessee"- AS Me) MM St%&&ert DM7 Str$te"es $n& Pr$t"es "n O'L$+e M$ret"n )

P$r-$e%t"$s= A Retr)s*et"#e An$(s"s ) Z"ste+)[er C)-*$"nts7 PL)S Me&7 2011 $#r

4Q6=e1000Q.17

Q27


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57

Q.7 Ane M7 In&%str('S*)ns)re& C"n"$ Rese$r7 >AMA= Te >)%rn$ ) te A-er"$n Me&"$

Ass)"$t")n7 200.0046=10–317

QQ7 ;dtGse PC )$nsen S AMA= Te >)%rn$ ) te A-er"$n Me&"$ Ass)"$t")n7 200. /$n# 2224Q6=QQ–

7

Q7 Ps$t( BM br)n-$ RA7 Re*)rt"n M)rt$"t( F"n&"ns "n Tr"$s ) R)e)"+ )r AGe"-er

D"se$se )r C)n"t"#e I-*$"r-ent7 >AMA= Te >)%rn$ ) te A-er"$n Me&"$ Ass)"$t")n7 200

$#r 12416=11.–37

Q7 Ste"n+r)) R7 F)r S$e= P(s""$ns! Presr"+"n D$t$7 N En > Me&7 200.Q=23Q–37

07 Pet"ts $&e$%=&es "n%enes s)%#ent "n)ns"entes -$"s *r)%#ées7 re# Presr"re7

2011.14..6=Q–7

17 Z"en P> M@%$( E&[$r&s > M))re RA7 ZIT


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58

DECLARATION DE LIENS D!INTERET

>e s)%ss"née


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59

ANNE?E n°1 = str$té"e &e *%+"$t")n


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60

ANNE?E n°2 = !"n"&ent J Pr)[)r K


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ANNE?E n°. = $r$n%e &e P" M$"str)


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65

ANNE?E Q = J S$&)["n K


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thèse gabapentine (marketing pharmaceutique)

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