terapia antirretroviral fábio gaudenzi de faria médico infectologista hospital nereu ramos –...
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Terapia AntirretroviralFábio Gaudenzi de Faria
Médico Infectologista
Hospital Nereu Ramos – Secretaria de Estado da Saúde/SC
Introdução – Retrovírus/HIV
Introdução – Retrovírus/HIV
Terapia Antirretroviral
Terapia Antirretroviral
HAART
Highly Active Antiretroviral Therap
y
Terapia Antirretroviral
Classes de Antiretrovirais◦ Inibidores da Transcriptase Reversa
Análogos de Nucleosídeos/tídeos (ITRN) Não-Análogos de Nucleosídeos (ITRNN)
◦ Inibidores da Protease
◦ Inibidores da Entrada Fusão Co-receptor
◦ Inibidores da Integrase
◦ Anticorpos Monoclonais
◦ Inibidores da Maturação
Terapia Antirretroviral
Mecanismo de ação
Adaptado do livro HIV/AIDS Handbook. 4th ed. Boston: Total Learning Concepts, 1999; Ritchie DJ. In: Powderly WG, ed. Manual of HIV Therapeutics. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997:33-41.
ITRN E ITRNN
RNA e Transcrição Reversa
Inserção do capsídeo viral
Partícula do HIV ligação
Partícula de HIV
completa
Maturação
Brotamento viral
Protease
Translação
Quebra de proteínas precursora: gag e gag-pol
Integrase
Transcrição
RNADNA Provirus(estrutura circular)
Integração do DNA Proviraldentro do DNA do hospedeiro
Inibidores de Entrada
Inibidores da Integrase
Inibidores da Protease
Inibidores da Maturação
Tratamento Antirretroviral
Objetivos:
• Controle da replicação viral
• Preservar ou restaurar a integridade do sistema imune
• Retardar ou diminuir as conseqüências da infecção
Tempo e Qualidade de Vida
Atividade Antirretroviral :Uma Perspectiva HistóricaEvolu
ção d
o H
IV R
NA
(lo
g1
0 m
m3/m
L) 1994:
Terapia dupla1997: HAART
1987: AZTMonoterapia
Resposta em 24 semanas
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Fischl, NEJM, 1987Hamilton, NEJM, 1992
Eron, NEJM, 1995;Hammer, NEJM, 1996
Gulick, NEJM, 1997;Cameron, Lancet, 1998
Resposta em 24 semanas
Resposta em 24 semanas
Mortalidade relacionada a AIDS
nos Estados Unidos da América
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001Ano
Mort
es p
or
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an
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IP %
Mortes
Uso de IP
Palella et al. 8th CROI, 2001
40
35
30
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Terapia Antirretroviral
Quando Iniciar?
CD4+ entre 350 e 200 céls/mm3
ou
Sintomáticos
Terapia Antirretroviral
FUTURO!!!!!!!!!!!
◦Diagnóstico precoce Controle da cadeia de transmissão
◦Início precoce TARV Melhora a resposta à terapia Preserva a função do sistema imunológico Diminui risco de morte
◦CD4+ >500 X CD4+ < 350 Risco em 94%Kitahata MM et al. Effect of Early versus Deferred Antiretroviral Therapy
for HIV on Survival. N Engl J Med 2009;360.
Terapia Antirretroviral
Que Esquema Utilizar?
Pelo menos 3 drogas
2 ITRN
1 IP/r
1 ITRNN
Terapia Antirretroviral
Início da TARV
◦Potencial de adesão ao regime prescrito;
◦Potência e toxicidade imediata e a longo prazo;
◦Presença de co-morbidades;
◦Uso concomitante de outros medicamentos;
◦Adequação do esquema à rotina de vida do
paciente;
◦ Interação com alimentação;
◦Custo dos medicamentos.
Terapia Antirretroviral
Sucesso
Adesão > 95%
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Zidovudina
Nome Comercial◦ Retrovir®
Sigla◦ AZT
Licenciamento (FDA)◦ 1987
Apresentação◦ Cp 100 mg◦ IV 10 mg/mL (20 mL)
Posologia◦ 300 mg 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: S
Efeitos Adversos◦ Supressão da medula
óssea/anemia◦ Intolerância GI◦ Cefaléia◦ Insônia◦ Indisposição◦ MiopatiaUtilizar até 8 horas
após a diluição à temperatura ambiente (<25ºC), e 24 horas sob refrigeração
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Didanosina
Nome Comercial◦ Videx®
Sigla◦ ddI
Licenciamento (FDA)◦ 1991
Apresentação◦ Cps 250 mg ou 400 mg
(EC)Posologia
◦ 250 mg ou 400 mg 1x/dia◦ Alimento: Sem◦ Ajuste Renal: Sim
Efeitos Adversos◦ Pancreatite◦ Neuropatia Periférica◦ Acidose Láctica◦ Esteatose Hepática◦ Lesão de Retina e
Nervo Óptico
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Zalcitabina
Nome Comercial◦ HIVID®
Sigla◦ ddC
Licenciamento (FDA)◦ 1992
Apresentação◦ Cps 750 mg
Posologia◦ 750 mg de 8/8 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: S
Efeitos Adversos◦ Neuropatia Periférica◦ Estomatite◦ Acidose Láctica◦ Pancreatite
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Estavudina
Nome Comercial◦ Zerit®
Sigla◦ d4T
Licenciamento (FDA)◦ 1994
Apresentação◦ Cps 30 mg
Posologia◦ 30 mg 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: S
Efeitos Adversos◦ Lipodistrofia◦ Dislipidemia◦ Acidose Láctica◦ Pancreatite◦ Neuropatia Periférica
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Lamivudina
Nome Comercial◦ Epivir®
Sigla◦ 3TC
Licenciamento (FDA)◦ 1995
Apresentação◦ Cp 150 mg
Posologia◦ 150 mg 12/12 H ou 300 mg
1x/dia◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: S
Efeitos Adversos◦ Bem tolerada◦ Uso cuidadoso em
pacientes com Hepatite B
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Abacavir
Nome Comercial◦ Ziagen®
Sigla◦ ABC
Licenciamento (FDA)◦ 1999
Apresentação◦ Cp 300 mg
Posologia◦ 300 mg 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos◦ Alergia
Febre Rash Náuseas e vômitos Mal-estar Diarréia Dor abdominal Sintomas
respiratórios
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Tenofovir
Nome Comercial◦ Viread®
Sigla◦ TDF
Licenciamento (FDA)◦ 2001
Apresentação◦ Cp 300 mg
Posologia◦ 300 mg 1x/dia◦ Alimento: C/S (lipídios)◦ Ajuste Renal: S
Efeitos Adversos◦ Dor de cabeça◦ Náuseas e vômitos◦ Disfunção renal◦ Hepatite B
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Emtricitabina
Nome Comercial◦ Emtriva®
Sigla◦ FTC
Licenciamento (FDA)◦ 2003
Apresentação◦ Cp 200 mg
Posologia◦ 200 mg 1x/dia ◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: S
Efeitos Adversos◦ Dor de cabeça◦ Náuseas e vômitos◦ Diarréia◦ Rash cutâneo◦ Hiperpigmentação◦ Hepatite B
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Nevirapina
Nome Comercial◦ Viramune®
Sigla◦ NVP
Licenciamento (FDA)◦ 1996
Apresentação◦ Cp 200 mg
Posologia◦ 200 mg 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos◦ Hepatotoxicidade
Mulheres com CD4 elevado
◦ Rash◦ Reação cutânea
grave
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Delavirdina
Nome Comercial◦ Rescriptor®
Sigla◦ DLV
Licenciamento (FDA)◦ 1997
Apresentação◦ Cp 200 mg
Posologia◦ 400 mg 8/8 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos◦ Rash◦ Hepatotoxicidade◦ Cefaléia
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Efavirenz
Nome Comercial◦ Sustiva®, Stocrin®
Sigla◦ EFZ
Licenciamento (FDA)◦ 1998
Apresentação◦ Cps 200 mg e 600 mg
Posologia◦ 600 mg 1x/dia◦ Alimento: Sem◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos◦ Rash◦ SNC
Sonolência Agitação Confusão Pesadelos Sintomas PQ
◦ Teratogênico◦ Meia-vida longa???
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Etravirina
Nome Comercial◦ Intelence®
Sigla◦ TMC 125
Licenciamento (FDA)◦ 2008
Apresentação◦ Cp 100 mg
Posologia◦ 200 mg 12/12 H◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos◦ Náuseas◦ Rash◦ Dor Abdominal◦ Fadiga◦ Neuropatia periférica◦ Hipertensão◦ Cefaléia◦ Piora dos sintomas
de Hepatite B
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Saquinavir
Nome Comercial◦ Invirase®
Sigla◦ SQV
Licenciamento (FDA)◦ 1995
Apresentação◦ Cp 500 mg
Posologia◦ 1000 mg+100 mg R 12/12 H◦ Alimento: S◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos◦ Náuseas e vômitos◦ Cefaléia◦ Diarréia◦ Hepatotoxicidade
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Indinavir
Nome Comercial◦ Crixivan®
Sigla◦ IDV
Licenciamento (FDA)◦ 1996
Apresentação◦ Cp 400 mg
Posologia◦ 800 mg+100 mg R 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos◦ Nefrolitíase◦ Náuseas◦ Elevação de BI◦ Hepatotoxicidade◦ Cefaléia◦ Astenia◦ Visão borrada◦ Gosto metálico◦ Hemólise◦ Leucocitúria◦ Atrofia cortical renal
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Ritonavir
Nome Comercial◦ Norvir®
Sigla◦ RTV
Licenciamento (FDA)◦ 1996
Apresentação◦ Cps 100 mg (geladeira)
Posologia◦ 600 mg 12/12 H◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos◦ Náuseas e vômitos◦ Diarréia◦ Parestesia peri-oral◦ Hepatite◦ Pancreatite◦ Alteração da
percepção do gosto◦ Aumento de CPK e
ácido úrico
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Nelfinavir
Nome Comercial◦ Viracept®
Sigla◦ NFV
Licenciamento (FDA)◦ 1997
Apresentação◦ Cp 250 mg e 625 mg
Posologia◦ 1250 mg 12/12 H◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos◦ Diarréia◦ Uso cuidadoso com
outros medicamentos (CYP34A)
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Lopinavir/ritonavir
Nome Comercial◦ Kaletra®
Sigla◦ LPV/r
Licenciamento (FDA)◦ 2000
Apresentação◦ Cp 200 mg+ 50mg R
Posologia◦ 400/100r 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos◦ Náuseas e vômitos◦ Diarréia◦ Hepatotoxicidade◦ Pancreatite
Ajuste de dose◦ Efavirenz◦ Nevirapina◦ Amprenavir◦ Fosamprenavir
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Atazanavir
Nome Comercial◦ Reyataz®
Sigla◦ ATV
Licenciamento (FDA)◦ 2003
Apresentação◦ Cps 150, 200, 300 mg
Posologia◦ 300 ou 400 mg+100 mg R
1x/dia◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos◦ Aumento de BI◦ Cefaléia◦ Rash◦ Sintomas GI◦ Bloqueio de 1º Grau
(raro)
OMEPRAZOL!!!!!
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Fosamprenavir
Nome Comercial◦ Telzir®
Sigla◦ FPV
Licenciamento (FDA)◦ 2003
Apresentação◦ Cp 700 mg
Posologia◦ 700 mg+100 mg R 12/12 H◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos◦ Rash◦ Stevens-Johnson◦ Interação importante
com várias drogas
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Tipranavir
Nome Comercial◦ Aptivus®
Sigla◦ TPV
Licenciamento (FDA)◦ 2005
Apresentação◦ Cp 250 mg (geladeira)
Posologia◦ 500 mg+ 200 mg R 12/12h◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos◦ Hemorragia
intracraniana◦ Hepatite◦ Insuficiência
hepática
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Darunavir
Nome Comercial◦ Prezista®
Sigla◦ DRV
Licenciamento (FDA)◦ 2006
Apresentação◦ Cp 300 mg
Posologia◦ 600 mg + 100 mg R 12/12 H◦ Alimento: Com◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos◦ Rash◦ Náuseas◦ Cefaléia◦ Pode causar falha na
anticoncepção hormonal
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Enfuvirtida
Nome Comercial◦ Fuzeon®
Sigla◦ T20
Licenciamento (FDA)◦ 2003
Apresentação◦ SC 90 mg/mL
Posologia◦ 1 mL SC 12/12 H◦ Alimento: N◦ Ajuste Renal:N
Efeitos Adversos◦ Reação local◦ Eritema◦ Induração◦ Nódulos/cistos◦ Febre◦ Rash◦ Calafrios◦ Náuseas e vômitos◦ Hepatotoxicidade◦ Neuropatia periférica◦ Insônia◦ Hiporexia◦ Mialgia◦ Pneumonia bacteriana
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Maraviroque
Nome Comercial◦ Celsentri®
Sigla◦ ?
Licenciamento (FDA)◦ 2007
Apresentação◦ Cp 150 mg e 300 mg
Posologia◦ 150, 300 ou 600 mg 12/12 H◦ Alimento: C/S (evitar
gorduras)◦ Ajuste Renal: ??
Efeitos Adversos◦ Aumento de infecções
por Candida, Herpes e Influenza
◦ Tosse◦ Febre◦ Rash◦ Mialgia◦ Dor abdominal◦ Diarréia◦ Edema◦ Rinite◦ Anormalidades CVS◦ Hepatotoxicidade
Terapia Antirretroviral
Nome Químico◦ Raltegravir
Nome Comercial◦ Isentress®
Sigla◦ MK-0518
Licenciamento (FDA)◦ 2007
Apresentação◦ Cp 400 mg
Posologia◦ 400 mg 12/12 h◦ Alimento: C/S◦ Ajuste Renal: N
Efeitos Adversos◦ Náuseas◦ Cefaléia◦ Diarréia◦ Febre◦ Miopatia◦ Rabdomiólise
Terapia Antirretroviral
Combinações
AZT 3TC
ABV 3TC
d4T 3TC
LPV RTV
TDF FTC
Terapia Antirretroviral
Combinações
AZT 3TC
AZT 3TC
AZT 3TC
d4T 3TC
TDF FTC
ABC
NVP
EFV
NVP
EFV
Novas Terapias
Obrigado!Fábio Gaudenzi de Faria