table s1 the identified ingredients of hawthorn fruit extracttable s1：the identified ingredients...
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Table S1：The identified ingredients of hawthorn fruit extractName Area Relative content
D-mannitol 630384958 4.4015citric acid 561816717 3.9227
D-malic acid 315970291 2.2062quinic acid 301029535 2.1018D-allose 1 218703968 1.5270
malonic acid 1 178596261 1.2470allo-inositol 161225799 1.1257
Myristic Acid d27 143221492 1.0000galactinol 2 119705516 0.8358
(-)-epicatechin 97199583 0.6787galacturonic acid 1 90276339 0.6303
D-glucose 2 89123372 0.6223fructose 1 86060116 0.6009
phosphoric acid 73245208 0.5114D-saccharic acid 50703649 0.3540
D-lyxose 2 41216334 0.2878palmitic acid 33419145 0.2333palatinitol 1 29670240 0.2072
glycerol 24585232 0.1717stearic acid 23706296 0.1655
4-guanidinobutyric acid 2 20875758 0.1458maltotriitol 14410254 0.1006
isopropyl beta-D-1-thiogalactopyranoside 13143872 0.0918
Electronic Supplementary Material (ESI) for Food & Function.This journal is © The Royal Society of Chemistry 2019
5-aminovaleric acid 2 12230030 0.0854lactitol 11867102 0.0829xylitol 8415583 0.0588
trans-aconitic acid 6223222 0.0435chlorogenic acid 2 5995815 0.0419
DL-4-hydroxy-3-methoxymandelic acid 5511732 0.0385methyl-beta-D-galactopyranoside 5088467 0.0355
lactose 2 4822961 0.0337gluconic acid 2 4577726 0.0320L-(+) lactic acid 4085702 0.0285
L-serine 2 3988403 0.0278Raffinose 3720550 0.0260
aspartic acid 2 3403384 0.0238succinic acid 3294674 0.0230
2-hydroxypyridine 3008809 0.0210L-alanine 1 2641328 0.0184
Sucrose 2589349 0.0181L-glutamic acid 2 2504337 0.0175
maltotriose 2 2281498 0.0159L-proline 2 2232390 0.0156oxalic acid 2222332 0.0155melibiose 2 2100470 0.0147
citramalic acid 2003089 0.0140acetol 4 1991244 0.0139
cellobiose 2 1982378 0.01382-amino-1-phenylethanol 1978340 0.0138
L-valine 2 1945594 0.0136tagatose 1 1700723 0.0119
L-threonine 2 1393965 0.0097glycine 1300387 0.0091
turanose 1 1217237 0.0085D-(+)-melezitose 1136125 0.0079D-(+) trehalose 1105508 0.0077DL-isoleucine 2 1061664 0.0074
6-deoxy-D-glucose 1 1043636 0.0073isomaltose 1 864935 0.0060
D-threitol 864006 0.0060alpha ketoglutaric acid 796106 0.0056
oleic acid 773776 0.0054palatinose 770990 0.0054
linoleic acid 764591 0.0053D-glucose-6-phosphate 1 592870 0.0041
tetratriacontane 559270 0.0039pipecolic acid 2 511511 0.0036
glyceric acid 508948 0.0036leucrose 447222 0.0031
putrescine 398535 0.00281-hydroxyanthraquinone 335474 0.0023
caffeic acid 302637 0.0021cholesterol 292769 0.0020taxifolin 273510 0.0019
shikimic acid 246864 0.0017
sedoheptulose anhydride monohydrate 239558 0.0017Beta- alanine 1 236881 0.0017
2-furoic acid 189379 0.0013glycolic acid 155997 0.0011
2-piperidone 1 153013 0.0011D-lyxosylamine 2 98392 0.0007
trans-3-hydroxy-L-proline 2 83524 0.0006maltose 2 75988 0.0005
2,3-dihydroxybenzoic acid 73934 0.0005heptadecanoic acid 52372 0.0004
gentisic acid 36921 0.0003resveratrol 26434 0.0002
"Area" is the peak area basing on the result of GC-MS analysis, and "Relative content" is the result of normalization with internal standard, myristic Acid d27.
Table S2：All identified metabolites in the renal medulla.Metabolites HS-
88
HS-
89
HS-
91
HS-
92
HS-
94
HS-
HW
-41
HS-
HW
-42
HS-
HW
-43
HS-
HW
-44
HS-
HW
-45
HS-
HW
-46
HS-
HW
-47
HS-
HW
-48
NS-
81
NS-
82
NS-
83
NS-
85
NS-
86
NS-
87
NS-
HW
-49
NS-
HW
-50
NS-
HW
-51
NS-
HW
-52
NS-
HW
-53
NS-
HW
-54
NS-
HW
-55
NS-
HW
-56
phosphoric
acid
12414
7630
194
679
917
246
472
639
633
706
60
278
130
134
443
296
263
207
552
165
514
187
522
475
211
083
546
446
670
308
323
170
170
040
516
313
923
861
140
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969
446
710
948
181
425
104
143
670
040
784
272
15
133
995
500
265
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536
459
723
150
243
738
511
597
839
329
660
88
384
483
777
269
217
156
343
017
516
phosphoeno
lpyruvic
acid
21788
50
273
963
7
112
120
0
108
458
7
701
277
442
061
154
733
8
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792
886
740
536
701
226
721
7
799
263
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647
160
049
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762
585
171
486
1
785
990
109
388
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554
164
831
081
103
702
5
110
818
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215
083
0
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243
2
871
731
132
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8
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065
8
O-
phosphocola
mine
15933
1736
161
190
360
157
483
177
148
884
429
155
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98
669
015
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933
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073
967
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23
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479
29
657
528
38
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188
81
233
418
17
312
636
26
pyrophosph
ate
69006
7
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143
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396
312
529
149
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123
115
0
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139
543
4
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213
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8
640
909
133
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3
790
255
619
270
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640
654
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484
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3
947
665
163
813
3
724
991
337
733
654
640
497
488
putrescine 39866
9
255
744
213
727
142
748
193
458
750
83
635
53
889
59
227
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529
507
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918
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185
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463
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48
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292
901
39
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05
164
281
heptadecano
ic acid
61388
0
410
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576
992
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305
468
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224
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457
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241
249
021
193
285
225
168
400
188
419
516
arachidic
acid
146
317
7
pyruvic acid 96548 512 122 828 893 125 123 110 185 981 836 124 152 133 105 112 919 118 618 106 177 144 188 226 759 106 109
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7
598
97
511
2
747
5
953
40
018
84
496
61
162
50
851
9
580
2
182
86
554
44
380
52
882
41
365
74
294
0
096
71
994
4
913
04
172
78
363
30
214
61
874
96
544
7
512
38
680
85
quinolinic
acid
214
45
cellobiose 1 11559
36
521
553
128
345
3
557
510
261
580
876
306
763
486
111
934
6
130
951
5
710
734
422
175
683
316
330
005
199
935
9
177
427
3
177
884
5
168
272
9
227
947
2
126
230
6
882
831
170
932
7
114
805
2
700
303
169
633
9
969
506
701
621
L-(+) lactic
acid
89421
029
125
919
105
195
890
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246
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244
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290
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102
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201
411
446
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401
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217
911
071
230
349
134
216
413
302
hypotaurine 19454
851
999
081
7
102
355
11
120
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92
152
641
47
149
014
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893
1
780
512
4
123
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71
727
070
2
289
148
4
686
065
9
127
980
52
430
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04
272
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89
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37
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98
518
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227
899
08
102
497
69
224
398
53
175
284
17
122
174
77
298
348
76
104
879
30
706
957
7
143
436
45
sarcosine 121
667
099
793
885
63
841
302
39
101
787
936
myristic
acid
515
632
404
312
525
946
313
614
523
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465
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252
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5
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469
7
120
321
7
849
180
520
865
957
687
330
446
422
259
spermidine
1
20017
6
291
630
294
665
697
56
180
401
252
552
286
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318
569
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409
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66
429
047
succinic
acid
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425
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984
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2
577
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9
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324
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9
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100
95
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34
110
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51
321
700
6
554
053
9
634
326
0
2-
hydroxybut
631
832
175
251
yric acid 5
thymine 557
93
104
313
uracil 31784
897
244
000
77
295
035
03
223
314
11
226
681
38
234
889
79
209
954
93
221
631
93
218
056
98
129
821
43
101
436
54
164
933
96
224
872
60
354
151
29
312
166
48
311
351
64
320
439
65
219
525
20
111
902
44
220
930
56
241
014
10
259
899
50
112
896
32
954
563
0
uric acid 1 696
169
0
469
327
2
629
193
7
urea 29845
7511
260
239
618
421
804
410
238
050
675
178
448
477
367
469
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329
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120
811
206
294
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640
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398
115
178
635
855
386
278
213
232
818
206
255
601
169
339
086
987
126
154
461
172
953
913
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792
212
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223
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321
208
566
199
830
301
217
527
327
254
075
899
xanthine 42767
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galacturonic
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galacturonic
acid 2
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pipecolic
acid 2
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200
595
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6-phosphate
1
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210
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aconitic
acid
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4-
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330
718
76
N-
methylalani
ne
68714
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550
252
940
205
5
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trans-4-
hydroxy-L-
proline 2
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L-lysine 2 11046
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1
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948
0
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170
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1
722
487
117
296
3
133
433
4
malonic acid 2 169
968
582
62
467
83
693
01
738
24
2-
hydroxypyridin
e
14
61
46
81
136
173
50
142
702
99
115
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208
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0
151
154
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968
116
0
153
591
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160
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05
139
747
57
149
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94
160
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19
163
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39
138
715
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500
6
131
509
55
130
595
46
118
173
21
128
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37
796
188
8
850
167
2
942
456
8
allo-inositol 361
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14
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368
318
6
myo-inositol 46
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088
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128
281
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289
984
1.0
32E
+09
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520
191
697
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438
75
0
N-acetyl-D-
mannosamine 1
956
120
6-
phosphoglu
conic acid
25223
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133
470
5
201
872
3
193
854
4
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902
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163
401
1
127
566
4
385
918
172
396
5
543
553
521
146
115
581
3
863
843
348
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1
132
337
8
236
584
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135
410
3
262
394
0
197
934
4
409
335
863
489
920
660
612
845
141
022
4
617
369
679
208
800
852
D-malic
acid
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41
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410
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20
516
925
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557
467
09
367
082
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449
357
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305
345
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306
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25
441
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558
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548
791
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525
523
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762
54
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593
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701
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234
633
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323
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39
284
374
39
methyl-beta-D-
galactopyranoside
379
483
187
878
2
oxalic acid 75987
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424
526
131
120
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365
401
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922
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112
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542
997
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516
932
426
209
305
498
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138
042
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101
105
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710
264
664
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451
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302
710
109
693
9
695
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600
727
113
721
4
811
810
100
890
7
citrulline 2 40738
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282
466
2
360
892
4
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671
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637
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461
1
113
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192
985
0
164
725
2
177
228
269
411
304
182
687
182
489
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113
200
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419
037
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176
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950
5
219
225
285
811
7
palmitic
acid
41841
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330
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65
492
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312
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216
08
291
351
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207
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310
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82
185
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311
199
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26
606
616
19
691
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19
415
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14
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209
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38
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75
Myristic
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28
493
008
90
104
942
232
489
662
93
749
807
85
HS, HS-HW, NS and NS-HW are the abbreviations of high salt, high salt and hawthorn fruit extract, normal salt, and normal salt and hawthorn fruit extract,
respectively. And, the number represents the name of each rat.
Table S3：All identified metabolites in the renal cortex.Metabolites HS-
88
HS-
89
HS-
91
HS-
92
HS-
94
HS-
HW
-41
HS-
HW
-42
HS-
HW
-43
HS-
HW
-44
HS-
HW
-45
HS-
HW
-46
HS-
HW
-47
HS-
HW
-48
NS-
81
NS-
82
NS-
83
NS-
85
NS-
86
NS-
87
NS-
HW
-49
NS-
HW
-50
NS-
HW
-51
NS-
HW
-52
NS-
HW
-53
NS-
HW
-54
NS-
HW
-55
NS-
HW
-56
2-amino-1-
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282
116
41
314
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53
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371
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149
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259
672
97
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570
11
240
816
15
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79
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599
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16
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296
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00
423
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401
991
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34
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409
428
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076
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201
895
178
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487
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709
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230
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174
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451
301
614
421
375
081
544
926
539
60
986
584
75
966
509
89
409
241
011
246
987
878
319
369
166
266
960
090
242
172
827
364
977
824
299
899
547
phosphoenolpyr
uvic acid
106
817
80
606
390
1
991
684
7
110
657
82
100
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626
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3
936
609
5
953
715
5
116
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69
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3
116
665
67
112
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694
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200
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6
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679
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O-
phosphocolamin
e
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616
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929
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5-cholesten-3-beta-7-
alpha-diol
641
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1
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beta-
glycerolphospha
te
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250
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701
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e
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2
L-mimosine 1 187
977
82
214
013
50
238
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10
148
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335
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1
193
711
89
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26
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64
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18
211
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175
385
64
274
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47
208
948
81
316
392
96
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41
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242
08
110
139
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463
7
159
560
70
150
034
32
750
989
6
207
533
45
337
381
57
trans-3-hydroxy-L-
proline 2
753
89
120
413
44
293
47
203
916
56
185
292
44
trans-3-hydroxy-L-
proline1
667
518
43
815
587
96
781
732
97
trans-3-hydroxy-L-
proline2
195
007
19
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30
112
551
70
185
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196
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68
185
316
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199
887
66
506
311
66
melibiose 1 118
891
5
145
934
6
376
021
183
565
6
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115
566
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188
244
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220
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247
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0
243
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0
125
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295
990
506
564
490
511
416
239
548
5
D (+)altrose 2 180
414
3
696
489
9
102
865
93
talose 1 200
160
2
talose 2 324
621
5
972
686
0
DL-threo-beta-
hydroxyaspartic
acid
117
891
52
802
519
6
210
563
87
492
522
73
154
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376
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311
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58
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504
903
53
trans-aconitic
acid
356
77
342
401
202
733
220
023
211
91
[444972]
fumaric acid
783
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758
532
9
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0
740
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0
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451
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903
577
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561
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405
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palmitoleic acid 681
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964
oleic acid 754
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00
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965
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9
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640
46
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acid 1
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35
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250
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385
361
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D-allose 1 550
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91
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1-methyl
nicotinamide 1
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332
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492
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105
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1
109
060
4
700
462
6
tartronic acid 812
691
0
methylmalonic
acid
263
902
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827
332
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1
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0
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437
3
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555
3
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198
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5
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2
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2
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7
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6
203
857
1
222
249
1
132
965
0
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654
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519
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405
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972
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521
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369
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172
212
76
178
242
85
398
617
29
stearic acid 357
951
417
820
338
418
297
515
359
691
371
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594
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532
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607
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769
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0
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570
1
927
742
4
685
210
2
489
464
9
372
399
D-erythrose-4-
phosphate 1
581
431
8
597
599
1
646
324
1
867
137
3
4,8-
dihydroxyquinol
ine-2-carboxylic
acid
(xanthurenic
acid)
120
67
105
06
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708
508
482
9
247
232
0
trans-4-
hydroxy-L-
proline 2
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548
19
194
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198
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188
920
40
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48
202
506
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112
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00
134
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15
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00
189
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252
755
42
Creatinine 105
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161
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103
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0
602
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941
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280
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28
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L-serine 2 266
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L-lysine 2 136
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744
120
012
6
malonic acid 1 323
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4
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5
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9
277
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9
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9
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3
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5
386
667
0
264
340
0
malonic acid 2 171
488
2-
hydroxypyridine
167
353
57
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301
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00
135
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120
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128
520
53
146
701
03
180
485
44
150
147
96
161
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08
192
873
92
209
643
89
140
223
95
110
130
22
127
237
33
141
599
11
128
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12
104
963
58
127
783
55
129
348
90
allo-inositol 779
583
04
389
976
005
463
581
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132
441
952
537
334
753
242
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614
407
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607
441
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360
652
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359
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504
N-acetyl-D-
mannosamine 1
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815
00
579
842
5
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0
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973
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5
558
554
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964
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643
026
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645
124
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110
613
80
142
528
14
6-
phosphogluconi
c acid
501
824
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572
134
204
7
124
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900
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485
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111
873
9
612
090
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180
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189
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252
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514
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233
159
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277
992
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125
303
3
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535
267
064
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280
702
9
204
876
8
191
249
7
793
501
D-(+)-
melezitose
149
229
6
336
885
4
133
316
6
152
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2
136
339
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895
2
571
212
5
452
428
8
136
725
0
575
312
melezitose 297
292
3
223
759
7
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3
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D-malic acid 530
958
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386
153
80
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20
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372
358
64
377
355
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484
226
87
328
236
19
356
308
49
529
505
84
422
681
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596
909
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304
154
60
401
816
66
582
641
54
474
455
05
279
982
54
302
714
19
312
511
45
glycyl-L-
tyrosine 2
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377
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311
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102
408
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991
858
484
982
nicotinamide 2 497
036
3
arabitol 925
704
986
896
methyl-beta-D-
galactopyranosi
de
114
870
05
313
587
62
350
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179
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110
223
50
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9
450
251
9
238
723
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9
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116
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264
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6
oxalic acid 380
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581
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993
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345
389
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180
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554
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993
citrulline 2 375
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286
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227
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490
1
602
729
2
palmitic acid 523 603 559 349 416 659 244 507 303 473 765 568 480 907 502 925 907 957 733 397 644 326 605 584 279 744 135
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23
513
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779
40
196
11
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24
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05
049
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18
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91
002
59
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967
ribose 787
131
551
164
Myristic Acid
d27
530
972
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25
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500
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64
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60
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503
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429
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555
44
412
871
03
731
879
90
854
664
99
Table S4: Pathway enrichment analysis of renal medulla differential metabolitesPathway Total Expected Count Pvalue Holm p FDR
HS/NS Glycerolipid Metabolism 25 0.22 2 0.0186 1 1Urea Cycle 29 0.312 4 0.00015 0.0147 0.0104Ammonia Recycling 32 0.344 4 0.000223 0.0216 0.0104Gluconeogenesis 35 0.376 4 0.000319 0.0307 0.0104Pyruvate Metabolism 48 0.516 4 0.0011 0.105 0.0234Glutamate Metabolism 49 0.526 4 0.00119 0.112 0.0234Glycolysis 25 0.269 3 0.00187 0.174 0.0278Cysteine Metabolism 26 0.279 3 0.0021 0.193 0.0278Warburg Effect 58 0.623 4 0.00227 0.207 0.0278Fructose and Mannose Degradation 32 0.344 3 0.00386 0.348 0.0421Cardiolipin Biosynthesis 11 0.118 2 0.00548 0.487 0.0488Glycerol Phosphate Shuttle 11 0.118 2 0.00548 0.487 0.0488Alanine Metabolism 17 0.183 2 0.0131 1 0.107Spermidine and Spermine Biosynthesis 18 0.193 2 0.0146 1 0.11Arginine and Proline Metabolism 53 0.569 3 0.0161 1 0.113Lactose Synthesis 20 0.215 2 0.0179 1 0.117Betaine Metabolism 21 0.226 2 0.0197 1 0.117Glycine and Serine Metabolism 59 0.634 3 0.0215 1 0.117Pyrimidine Metabolism 59 0.634 3 0.0215 1 0.117Selenoamino Acid Metabolism 28 0.301 2 0.0341 1 0.176Purine Metabolism 74 0.795 3 0.0392 1 0.192
HS+HW/HS
Starch and Sucrose Metabolism 31 0.333 2 0.0412 1 0.192
Amino Sugar Metabolism 33 0.354 2 0.0462 1 0.197Inositol Metabolism 33 0.354 2 0.0462 1 0.197
Table S5: Pathway enrichment analysis of renal cortex differential metabolitesPathway Total Expected Count Pvalue Holm p FDRPentose Phosphate Pathway 29 0.255 3 0.00153 0.15 0.15Mitochondrial Beta-Oxidation of Long Chain Saturated Fatty Acids 28 0.246 2 0.0231 1 0.805
HS/NS
Urea Cycle 29 0.255 2 0.0247 1 0.805Pentose Phosphate Pathway 29 0.227 3 0.00104 0.102 0.102Arginine and Proline Metabolism 53 0.414 3 0.0061 0.592 0.209Warburg Effect 58 0.453 3 0.00789 0.757 0.209Butyrate Metabolism 19 0.148 2 0.00855 0.812 0.209Purine Metabolism 74 0.578 3 0.0156 1 0.273Selenoamino Acid Metabolism 28 0.219 2 0.0182 1 0.273Urea Cycle 29 0.227 2 0.0195 1 0.273
HS+HW/HS
Methionine Metabolism 43 0.336 2 0.0411 1 0.503
Fig. S1 PCA score plot for metabolites of each group in renal cortex and cortex. (A) PCA score plot in renal medulla; (B) PCA score plot in renal cortex.