07/02/18

1

Stamceller og CP: Muligheter, begrensninger, vurdering av tilbud

Joel C. Glover Norwegian Center for Stem Cell Research, Oslo University Hospital Laboratory of Neural Development and Optical Recording (NDEVOR) Department of Molecular Medicine, University of Oslo

• Hvakanstamcellerpotensieltbrukes:li;mCP?• Rådomkliniskeforsøk,evtbehandlings:lbud• Hvilkekliniskeforsøkmedstamcellerpågår?

Cerebralparese

• Hjerneskadefør,underellerkort:deHerfødsel• PermanentmotoriskfunksjonsuIall• Ikkeprogressiv• “Hverskadeunik”• Ingenhelbredendebehandling

4 dager 10 dager 5 uker

Diffus hvitsubstans infarkt

Typiskskadebilde

Rammerhjerneområdersomervik:geforstyringavmotorikk

BilderfraDr.FrancesCowan,HammersmithHospital

86milliardernervecellerHundrevisavnervecelletyper>13000generuHrykt>1,5billiardersynapser(cirkaenmilliardpermm3)>IgjennomsniH5000-10000synapserpernervecelle>1000forskjelligesynap:skeproteiner

Bilder:“Compara:veMammalianBrainCollec:ons”(hHp://neurosciencelibrary.org/)hHps://www.flickr.com/photos/jus:n/2263347

Hvaskjernårskadeninntreffer?

• Nervecellerdør.Ogsågliaceller*.• Inflammatoriskeprosesser(betennelse)

Merk:Forbigående,ikkekronisk(?)

• Fiberforbindelserblirborteellerforringes• Ak:veringavgliacelleproliferasjon(?)• Potensielt:Ak:veringavnevralestamceller(?)

07/02/18

2

Noespontanreparasjon/funksjonssparing?

Hjerneslag ved fødselen

Normal utvikling ved 3 år – kapsula interna ikke rammet

BilderfraDr.FrancesCowan,HammersmithHospital

Noespontanreparasjon/funksjonssparing?

• Hvakanstamcellerpotensieltbrukes:li;mCP?• Rådomkliniskeforsøk,evtbehandlings:lbud• Hvilkekliniskeforsøkmedstamcellerforegår?

Hvilketyperstamcellererrelevante?1)Mesenchymalestamceller/hematopoie:skestamceller

•Påvirker/demperbetennelsesreaksjoner

•BeskyHernerveceller

•S:mulereriboendestamceller/progenitorcellerKanhentesfrabindevev(f.eks.feHvev),benmarg,periferblod,navlestrengsblod–potensieltfrapasientenselvKortvarigoverlevelses:deHerimplantering=lav(menikkenull)risikoforalvorligebivirkninger,kortvarigeeffekter(mågjentas)Flerekliniskeforsøkgjennomførtogpågang

BildetfrahHp://www.awaremed.com

Hvilketyperstamcellererrelevante?

2)StamcellersomkanerstaHenerveceller

•Hjernensegnestamceller

•Pluripotentestamceller (embryonalestamceller,iPSceller)

•Nevraleprogenitorceller*(frafoster)

VanskeligåfåtakiKrevendeåstyre–kanskapeugagnKanoverlevelenge=høyererisikoforalvorligebivirkningerKliniskbrukfortsaHlangtunna!!

07/02/18

3

• Hvakanstamcellerpotensieltbrukes:li;mCP?• Rådomkliniskeforsøk,evtbehandlings:lbud• Hvilkekliniskeforsøkmedstamcellerforegår?

Hvakjennetegneretgodtkliniskforsøk?• Kontrollgruppe• Stortantalldeltagere(NB:FaseI,II,III)• Randomisert• “Blindet”• Anerkjentforsøksansvarlig• Kreveringenbetalingfrapasienten

Hvordanfinnermangodekliniskeforsøk?• Registrertvedwww.clinicaltrials.gov?• Sjekkforsøksansvarlig(PubMed,ins:tusjon)• Sjekkomdetforeliggernoenforeløpigresultater• Snakkmedenekspert(lege,forsker)

“Stamcelleturisme”:VæryHerstforsik:gmed:lbudomstamcellebehandlingfrasåkalte“klinikker”!

•Ingengodkjentebehandlingerperidag!

•Finnermanet:lbud,seeHerfølgende:

•Hvormange:lstanderpåstårdeåkunnebehandle? Mistenkeligmange?

•Viserde:lpubliserteforskningsresultaterellerbare udokumentertekundeuHalelser?SjekkPubMed!

•Viserde:letstyremedforskereksperter?SjekkPubMed!

•Følgerdeenkjent“svindel”-fremgangsmåte?Seminkronikk

07/02/18

4

• Hvakanstamcellerpotensieltbrukes:li;mCP?• Rådomkliniskeforsøk,evtbehandlings:lbud• Hvilkekliniskeforsøkmedstamcellerforegår?

KliniskeforsøkpåCPeHerland(510totalt)• Norge-12• Sverige-5• Danmark-7• USA-165• Kina-7

KliniskeforsøkpåCPeHertype• 510totalt(138irekruHeringsfase,48ferdige)• Rehabilitering-163• Medikamenter-154• Stamceller-23• Virtualreality-15

KliniskeforsøkpåCPmedstamceller• USA(4),Europa(0),Australia(1)• Asia,Mexico,Midt-Østen(18)• Ferdig(9)• Noenfåpubliserteresultater

57pasienter,alder2-10år(lavtantallgiHvariasjonipasientgruppen)AllebehandletmedG-CSF,såsammenlignetmed:dlgerepasienter

Engruppebehandletmedstamceller,denandreikke(kontroll).SåbyHeteHer7måneder.Tegn:latG-CSFaleneforbedret“nevroutvikling”.Ingenklar:lleggseffektavstamcellene.

07/02/18

5

KonklusjonerDetfinnesbegrensedemuligheterforbehandlingavCPmedstamceller,mendisseerfortsaHufullstendigdefinerte.Liggernoketstykkefremmei:d.TidligbehandlingmedMSCerkanskjeaktuell?DeHeerennåikkeenetablertbehandling!CPomfaHeretmangfoldavskadebilder.VanskeligåuIorskemedkliniskeforsøk.DetfinnesneHbaserteplasormersomkanbrukes:låvurderekliniskeforsøkogbehandlings:lbud.Børanvendes!