sinapse.pdf
TRANSCRIPT
Sinaptička transmisijaSinaptička transmisija
Akcioni potencijalEkscitatorni
postsinaptičkipotencijal(EPSP)
1
Akcioni potencijal i Akcioni potencijal i
postsinapti~ke promene postsinapti~ke promene
membranskog potencijalamembranskog potencijala
2
IPSP-i moduliše “snagu” EPSP-a
Figure from: Principles of Neural Science 3rd Edition 1991 by E.R. Kandel,
J.H. Schwartz & T.M. Jessell. Elsevier, New York, NY, USA. 3
JONSKI KANALI JONSKI KANALI -- vrstevrste
voltavoltažžnono--zavisanzavisan kanalkanal ligandligand--zavisan zavisan
kanalkanal
4
Loewi-jev eksperiment koji demonstrira princip hemijske
transmisije
“Vagus stoff” koji je oslobodio n.vagus izazvao je usporavanje srčane ritmike kod prvog srca
a potom je predat drugom srcu
ritmike kod prvog srca
Fundamental Neuroscience 1999 by M.J. Zigmond, F.E. Bloom, S.C.
Landis, J.L. Roberts & L.R.Squire. Academic Press, San Diego CA,
USA. ISBN: 0-12-780870-1
5
Primeri neurotransmitera
aminokiseline
amini
peptidi
6
Životni ciklus neurotransmitera
Presinaptički završetak
Postsinaptički deo
Vezikule oslobađaju transmiter
Sinaptički jaz
Životni ciklusSintezaSkladištenjeOslobadjanje
Presinaptički završetak “isporučuje” transmiter
Postsinaptički završetak “odgovara” na transmiter
OslobadjanjeVezivanjeRazgradnja
Fundamental Neuroscience 1999 by M.J. Zigmond, F.E. Bloom, S.C.
Landis, J.L. Roberts & L.R.Squire. Academic Press, San Diego CA,
USA. ISBN: 0-12-780870-1
7
8
Oslobadjanje transmitera u “brzoj” ESCITATORNOJ hemijskoj sinapsi
generiše EKSCITATORNI POSTSINAPTIČKI POTENCIJAL (EPSP)
Neuroscience – Exploring the Brain 2nd Edition 2001 by M.F. Bear, B.W. Connors & M.A.
Paradiso. Lippincott, Williams & Wilkins, Baltimore MD, USA. ISBN: 0683-30596-4
9
Oslobadjanje transmitera u “brzoj” INHIBITORNOJ sinapsi izaziva genezu
INHIBITORNIH POSTSINAPTIČKIH POTENCIJALA (IPSP)
][
][log303.2
int
ext
10jon
jon
jon
Fz
TRE ⋅
⋅
⋅
⋅=
Možemo da primenimo Nernstovu jednačinu da bismo odredili gde se obrće polaritet sinaptičkog potencijala, pošto je GABAAreceptorski kanal specifično propustljiv za jone Cl-
Pretpostavimo da je [Cl-]i = 7 mM [Cl-]o = 130 mM i temperatura = 20 C 10
AChRs are permeable to both Na+ and K+ ions since the end plate potential
reverses direction around 0 mV
11
Primeri IPSP-a izazvanih preko GABA receptora pri različitim potencijalima
membrane
Potencijal reverzije odgovara Nernstovom potencijalu za Cl- jone
(oko –80 mV)
12
Glutamate ‘ionotropic’ receptors have three transmembrane domains and a
re-entrant loop
nAChR or GABAA
Glutamate (NMDA, AMPA or kainate)
Fundamental Neuroscience 1999 by M.J. Zigmond, F.E. Bloom, S.C.
Landis, J.L. Roberts & L.R.Squire. Academic Press, San Diego CA,
USA. ISBN: 0-12-780870-1
13
Dva tipa glutamatnih receptora postoje u centralnim sinapsama – NMDA i
AMPA receptori
Neuroscience – Exploring the Brain 2nd Edition 2001 by M.F. Bear, B.W. Connors & M.A.
Paradiso. Lippincott, Williams & Wilkins, Baltimore MD, USA. ISBN: 0683-30596-4
14
Sinaptičke struje gutamatskih sinapsi imaju brzu i sporu komponentu
Kontrola
10 pA
25 ms
U prisustvu AP5, antagonistaNMDA, preostaje samo “brza “komponenta
“Brza” komponenta posredovana AMPA receptorima
”Spora” komponenta posredovanaNMDA receptorima
Figure from: Clark, Farrant & Cull-Candy (1997) Journal of Neuroscience 17, 107-116.
15
NMDA receptori su blokirani jonima Mg2+ u zavisnosti od voltaže
Neuroscience – Exploring the Brain 2nd Edition 2001 by M.F. Bear, B.W. Connors & M.A.
Paradiso. Lippincott, Williams & Wilkins, Baltimore MD, USA. ISBN: 0683-30596-4 16
NMDA receptori se blokiraju Mg2+
jonima na voltažno-zavisan način
Fundamental Neuroscience 1999 by M.J. Zigmond, F.E. Bloom, S.C.
Landis, J.L. Roberts & L.R.Squire. Academic Press, San Diego CA,
USA. ISBN: 0-12-780870-1
17
NMDA receptorima je potreban ko-agonist
18
NMDA receptori su blokirani/modulisani raznim agensima
Fundamental Neuroscience 1999 by M.J. Zigmond, F.E. Bloom, S.C.
Landis, J.L. Roberts & L.R.Squire. Academic Press, San Diego CA,
USA. ISBN: 0-12-780870-119
Sinteza GABA-e
COOH
NH2CHCH2CH2COOH
NH2CH2CH2CH2COOH
Neuroscience – Exploring the Brain 2nd Edition 2001 by M.F. Bear, B.W. Connors & M.A.
Paradiso. Lippincott, Williams & Wilkins, Baltimore MD, USA. ISBN: 0683-30596-4
20
GABAA receptor - mesto delovanja lekova
Neuroscience – Exploring the Brain 2nd Edition 2001 by M.F. Bear, B.W. Connors & M.A.
Paradiso. Lippincott, Williams & Wilkins, Baltimore MD, USA. ISBN: 0683-30596-4 21
Glicin kao inibitorni transmiter u sadejstvu sa acetilholinom
Transmiter jeGLICIN
Transmiter JEACETILHOLIN
Figure from: Principles of Neural Science 3rd Edition 1991 by E.R. Kandel,
J.H. Schwartz & T.M. Jessell. Elsevier, New York, NY, USA. 22
Voltažno zavisni Na kanali nerva
Voltažno zavisni K kanali nerva
Voltažno zavisni Ca kanali nerva
Nikotinski acelholinski receptor
Voltažno zavisni Na kanali mišića
Voltažno zavisni Cl kanali mišića
Voltažno zavisni Ca kanali T tubula
Ca kanali sarkoplazmatskog retikuluma
23