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Bogotá, D.C., 27 de noviembre de 2008 Trabajo de Grado Tesis
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Señores BIBLIOTECA GENERAL Ciudad Estimados Señores: Yo JOSÉ SOL MAURO BARRERA OSORIO identificado con C.C. Nº 91.106.610, autor del trabajo de grado titulado USO DE LOS MARCADORES BIÓLOGICOS Y DEL TAC EN LA DETECCIÓN TEMPRANA DE LA SILICOSIS presentado en el año de 2008 como requisito para optar el título de ESPECIALISTA EN SALUD OCUPACIONAL; autorizo a la Biblioteca General de la Universidad Javeriana para que con fines académicos: • Los usuarios puedan consultar el contenido de este trabajo de grado en la página
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De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, “Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores”, los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. JOSÉ SOL MAURO BARRERA OSORIO C.C. No. 91.106.610
FORMULARIO PARA LA DESCRIPCIÓN DEL TRABAJO DE GRADO
AUTOR O AUTORES
Apellidos Completos Nombres Completos BARRERO OSORIO
JOSÉ SOL MAURO
DIRECTOR (ES)
Apellidos Completos Nombres Completos POLO ALVARADO
BERTHA ASESOR (ES) O CODIRECTOR
Apellidos Completos Nombres Completos A
LEJO RIVEROS
BELKIS
FACULTAD: ENFERMERÍA_________________________________________________
PROGRAMA: Carrera ____ Especialización __X_ Maestría _____ Doctorado _____
NOMBRE DEL PROGRAMA: ESPECIALIZACIÓN EN SALUD OCUPACIONAL
TRABAJO PARA OPTAR EL TÍTULO: ESPECIALISTA EN SALUD OCUPACIONAL
TÍTULO COMPLETO DEL TRABAJO DE GRADO O TESIS: USO DE LOS
MARCADORES BIÓLOGICOS Y DEL TAC EN LA DETECCIÓN TEMPRANA DE LA
SILICOSIS CIUDAD: BOGOTA AÑO DE PRESENTACIÓN DEL TRABAJO DE GRADO: 2008
NÚMERO DE PÁGINAS: 100
TIPO DE ILUSTRACIONES: - Ilustraciones - Planos - Mapas - Láminas - Retratos - Fotografías - X Tablas, gráficos y diagramas
MATERIAL ANEXO (Video, audio, multimedia o producción electrónica:
Duración del audiovisual: ___________ minutos.
DESCRIPTORES O PALABRAS CLAVES EN ESPAÑOL E INGLÉS:
ESPAÑOL INGLÉS
SILICOSIS SILICOSIS
TOMOGRAFÍA TOMOGRAPHY
RADIOGRAFÍA RADIOGRAPHY
DETECCIÓN DETECTION
TEMPRANO EARLY
BIOMARCADORES BIOMARKERS
RESUMEN
La silicosis es una enfermedad crónica irreversible de origen profesional
producida por la inhalación de polvo de sílice a nivel pulmonar, La detección
clínica de esta enfermedad actualmente depende de las anormalidades
funcionales pulmonares y radiológicas, siendo ambas manifestaciones tardías
de la enfermedad. Los marcadores de predicción y las pruebas imagenológicas
para la detección temprana de la neumoconiosis son imperativos para la
implementación de estrategias de intervención oportunas. Motivo por el cual se
realizo la presente revisión bibliográfica para determinar cuáles son las
pruebas usadas para la detección precoz de la silicosis.
Esta alteración respiratoria se ha comprobado que en el transcurso de los
años de exposición en los trabajadores, pueden ocasionar cambios
respiratorios por la inhalación de dicha sustancia, empezando el obrero a
presentar síntomas respiratorios que van a ir aumentando progresivamente
hasta llegar a un punto de incapacidad permanente.
Por lo cual se debe promover en los profesionales de la salud ocupacional la
continua investigación y actualización sobre las pruebas complementarias para
la detección precoz de esta enfermedad que afecta la salud de los trabajadores
expuestos a la sílice en la industria.
Los resultados que se obtuvieron menciona que la tomografía axial
computarizada de alta resolución es mas precisa y sensible que la radiografía
de tórax en la evaluación de la gravedad de la función pulmonar y su deterioro
funcional en la silicosis, ya que las pruebas no son del todo concluyentes
dados los resultados contradictorios, sobre la opinión de que sensibilidad del
TAC de alta resolución es mejor que la Radiografía de tórax en la detección
temprana de la silicosis.
En cuanto a los biomarcadores estudiados en las presentes investigaciones, la
gran mayoría aportan datos importantes sobre la respuesta inflamatoria que
conduce a la silicosis, y analizaron que esta presencia se dio en los
trabajadores expuestos a la sílice, y que estos cambios no se vieron en los
grupos controles.
ABSTRACT Silicosis is an irreversible chronic disease of occupational origin caused by the
inhalation of silica dust in the lungs, the clinical detection of this disease now
depends on the functional pulmonary abnormalities and radiological, both late
manifestations of the disease. Predictive markers and imaging tests for early
detection of pneumoconiosis are imperatives for the implementation of
appropriate intervention strategies. Why was performed this review to determine
what the tests used for early detection of silicosis. This alteration has been
found that breathing in the course of the years of exposure in workers, changes
can cause breathing by inhaling the substance, starting from worker to
respiratory symptoms that are going to steadily expand until we reach a point of
incapacity permanently. Therefore should be promoted in the occupational
health professionals and the continuing investigation update on additional tests
for early detection of this disease that affects the health of workers exposed to
silica in the industry. The results that were obtained mentions that the CT-scan
high resolution is more accurate and sensitive than chest X-ray in assessing the
severity of lung function and functional impairment in silicosis, though there is
no evidence that the sensitivity TAC is better than high-resolution X-ray of the
chest in the early detection of silicosis. As for the biomarkers studied in these
investigations, the vast majority provide us with important data about the
inflammatory response that leads to silicosis, and analyzed that this presence
was observed in workers exposed to silica, and that these changes were not in
the control groups.
USO DE LOS MARCADORES BIÓLOGICOS Y DEL TAC EN LA DETECCIÓN TEMPRANA DE LA SILICOSIS
MAURO BARRERA OSORIO
PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA FACULTAD DE ENFERMERIA Y MEDICINA
ESPECIALIZACIÓN DE SALUD OCUPACIONAL TERCER SEMESTRE
SANTA FE DE BOGOTA 2008
USO DE LOS MARCADORES BIÓLOGICOS Y DEL TAC EN LA DETECCIÓN TEMPRANA DE LA SILICOSIS
MAURO BARRERA OSORIO
Trabajo Presentado para optar por el titulo de especialista en salud ocupacional
ASESORA TEMATICA: DRA BERTHA POLO ALVARADO
ASESORA METODOLOGICA: DRA BELKIS ALEJO RIVEROS
PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA FACULTAD DE ENFERMERIA Y MEDICINA
ESPECIALIZACION DE SALUD OCUPACIONAL SEGUNDO SEMESTRE SANTA FE DE BOGOTA
2008
NOTA DE ADVERTENCIA
“La Universidad no se hace responsable por los conceptos emitidos por sus
alumnos en los trabajos de grado. Sólo velará porque no se publique nada
contrario al dogma y a la moral católica y porque los trabajos de grado no
contengan ataques personales contra persona alguna, antes bien se vea en
ellos el anhelo de buscar la verdad y la justicia”.
Artículo 23 de la Resolución Nº. 13 de Julio de 1946.
TABLA DE CONTENIDO
Pag.
1. INTRODUCCIÓN 15
2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 19
3. JUSTIFICACIÓN 20
4. OBJETIVO GENERAL 22
4.1 OBJETIVOS ESPECIFICOS 22
4.1 OBJETIVOS ESPECIFICOS 22
5. PROPOSITOS 23
6. MARCO TEORICO 24
6.1 GENERALIDADES DEL SILICE (DIOXIDO DE SILICIO) 24
6.1.1 Tipos de sílice 26
6.1.2 Actividades económicas con exposición al sílice 27
6.3 FACTORES DEL INDIVIDUO QUE PUEDEN FAVORECER LA
APARICIÓN DE LA SILICOSIS 29
6.4 SILICOSIS 30
6.4.1 Definición 30
6.4.2 Formas de silicosis 30
6.4.3 Patogénesis de la silicosis 32
6.4.4 Fisiopatología de la silicosis 34
6.4.5 Manifestaciones clínicas de la silicosis 34
6.4.6 Pruebas complementarias 34
6.4.7 Biomarcadores y genética 35
6.4.8 Radiografía de toráx 44
6.4.9 Tomografia axial computarizada 44
7. DESARROLLO METODOLÓGICO 47
7.1 BUSQUEDA DE ESTUDIOS DE INVESTIGACIÓN 47
7.2 SELECCIÓN DE ESTUDIOS DE INVESTIGACIÓN 48
7.3 ANALISIS DE ESTUDIOS DE INVESTIGACIÓN 49
8. PRESENTACIÓN Y ANÁLISIS DE RESULTADOS 51
8.1 BIOMARCADORES UTILIZADOS PARA LA DETECCIÓN
TEMPRANA DE LA SILICOSIS 51
8.2 COMPARAR LOS RESULTADOS OBTENIDOS DE LA UTILIZACIÓN
DEL TAC Y LA RX DE TÓRAX EN LA DETECCIÓN TEMPRANA DE
LA SILICOSIS EN LOS TRABAJADORES EXPUESTOS EN LA
INDUSTRIA 58
9. CONCLUSIONES 66
10. BIBLIOGRAFIA 70
ANEXOS 72
LISTA DE TABLAS
Pag.
TABLA 1 TRABAJOS ASOCIADOS CON SILICOSIS 28
TABLA 2 CLASIFICACIÓN DE LAS ALTERACIONES
RADIOLOGICAS SEGÚN LA OIT 43
TABLA 3 CLASIFICACIÓN DE LAS MÁGENES RADIOLÓGICAS
EN LAS SILICOSIS 43
TABLA 4 SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE LOS MÉTODOS
DE LA RADIOGRAFÍA DE TÓRAX 44
TABLA 5 COMPARACIÓN ENTRE RX DE TORAX Y TAC
PULMONAR 46
TABLA 6 CUADRO DE PRESENTACIÓN DE ESTUDIOS
DE INVESTIGACIÓN SELECCIONADOS 48
TABLA 7 DESCRIPCION DE LOS BIOMARCADORES 51
TABLA 8 COMPARACION ENTRE EL TAC Y LA
RADIOGRAFIA DE TORAX 58
TABLA 9 RESULTADOS DE LA RADIOGRAFIA DE TORAX DADA
POR OTROS AUTORES EN RELACION CON LA
DETECCION DE LA SILICOSIS. 63
LISTA DE FIGURAS
Pag.
FIGURA 1 ASPECTO FISICO DEL POLVO DE SILICE 24
FIGURA 2 COMPOSICION QUIMICA DE LA SILICE 25
LISTA DE ANEXOS
Pag.
ANEXO A FICHAS DESCRIPTIVAS 72
GLOSARIO
BIOMARCADORES: Los marcadores biológicos o biomarcadores son los
cambios medibles, ya sean estos bioquímicos, fisiológicos o morfológicos, que
se asocian a la exposición a un toxico.
DETECCIÓN PRECOZ: Utilización de todos los recursos clínicos y de
exploraciones complementarias con el fin de objetivar tempranamente
cualquier alteración de la salud.
RADIOGRAFÍA: Estudio de diagnostico que utiliza rayos de energía
electromagnética invisible para obtener imágenes de los tejidos, los huesos y
los órganos.
SÍLICE: Es un material muy duro que se encuentra en casi todas las rocas. La
sílice es el componente principal de la arena, arenisca, cuarcita, granito, etc. La
sílice se presenta naturalmente en tres formas, pero sólo la forma cristalina, o
la llamada sílice cristalina, representa un peligro a la salud.
SILICOSIS: Enfermedad pulmonar que provoca fibrosis de los pulmones que se
desarrolla debido a la inhalación prolongada de polvo de sílice.
TOMOGRAFÍA AXIAL COMPUTARIZADA: Es una exploración indolora de
rayos X que produce imágenes detalladas de cortes del cuerpo. En lugar de
obtener una sola imagen, como la radiografía, obtiene múltiples ya que rota por
todo el cuerpo. Puede necesitarse inyectar o beber un medio de contraste.
1. INTRODUCCIÓN El aparato respiratorio es un sistema en permanente contacto con el medio
ambiente y, por lo tanto, muy vulnerable frente a las múltiples sustancias
presentes en el entorno laboral. Basta recordar que durante la respiración se
introducen en el organismo aproximadamente cinco litros cada minuto de aire,
y que este aire inspirado contiene, además del oxígeno indispensable para la
hematosis, diferentes partículas suspendidas, que son capaces de penetrar en
las vías aéreas y alcanzar el pulmón1.
La exposición industrial a la sílice es muy importante debido a que es el
componente predominante de la corteza terrestre, y se asocia a trabajos que
alteran la tierra o que procesan rocas o usan arena, así como también en
actividades realizadas principalmente en los sectores de la industria
manufacturera (del vidrio, la cerámica, en la fabricación de ladrillos, entre otras)
y de la construcción, las cuales pueden generar polvo aerotransportado que
contiene sílice.
De esta forma, las enfermedades respiratorias de origen profesional son muy
frecuentes en los países industrializados y en vías de desarrollo y su
prevalencia está en aumento2.
La Silicosis es una fibrosis pulmonar que se produce por la inhalación de polvo
que contiene sílice y su acumulación en los pulmones, y afecta al sistema
1 http://es.wikipedia.org/wiki/Silicio 2 Enciclopedia de la salud y seguridad en el trabajo. Organización internacional del trabajo. Tercera edición. Ministerio de trabajo y seguridad social. Centro de publicaciones del ministerio de trabajo y seguridad social. Agustín Bethencourt, 11-28003.Madrid.2001.
15
respiratorio, produciendo una reacción tisular consecutiva que conlleva a un
proceso progresivo de afectación irreversible del aparato respiratorio3.
El diagnóstico se puede hacer temprano con base en los antecedentes de
exposición, los datos radiográficos y las alteraciones funcionales, y es evidente
tardíamente con los síntomas y signos4.
Según reporte del año 2002 de la OSHA en Estados Unidos cada año
2.000.000 de trabajadores están expuestos a la sílice y 250 trabajadores de los
sectores industriales como la construcción mueren de silicosis.5
La OMS señala que en varios países del mundo la silicosis sigue siendo un
problema vigente, mencionando que en China, entre los años 1990 hasta el
año de 1995, se registraron 500.000 casos de Silicosis que originaron 24.000
muertes por año. En Vietnam en el año 2004 el 18% de los trabajadores de la
minería carbón, canteras, fundición y metalurgia tuvieron diagnóstico de
silicosis6.
Este informe también menciona que Brasil la prevalencia de silicosis es del
26% explicada por los casos de la minería en la cual se presenta exposición en
espacios confinados a concentraciones de 97% de cuarzo7.
En Estados Unidos de acuerdo con los reportes del NIOSH en el año 1991
existían 1.700.000 personas expuestas a la sílice, y de 1992 hasta 1995 se
reportaron 300 muertes al año asociadas a la silicosis dada en personas
3 Guía de Atención Integral Basada en la Evidencia para Neumoconiosis Ministerio de la Protección Social. Dirección General de Riesgos Profesionales. Año de la publicación: 2006. Bogotá, Diciembre del 2006. 4 Enciclopedia de la salud y seguridad en el trabajo. Organización internacional del trabajo. Tercera edición. Ministerio de trabajo y seguridad social. Centro de publicaciones del ministerio de trabajo y seguridad social. Agustín Bethencourt, 11-28003.Madrid.2001. 5 www.oshas.com. 6 www.anatomia.tripod.com/pulmon.jpg 7 Guía de Atención Integral Basada en la Evidencia para Neumoconiosis Ministerio de la Protección Social. Dirección General de Riesgos Profesionales. Año de la publicación: 2006. Bogotá, Diciembre del 2006.
16
jóvenes predominantemente entre los 15 y 44 años según reporto la OMS en el
2004.
En Colombia no se dispone de cifras exactas respecto a la magnitud de la
exposición, ni a la carga de la enfermedad. Sin embargo en el año 2003 Álvaro
Javier Idrovo realizo una estimación en la incidencia desde 1985 al 2000 de
nuevas enfermedades ocupacionales creciendo de 68.063 casos en 1985 a
101.645 en el año 20008.
Según un informe de la OIT en el año 2005 la silicosis una enfermedad
pulmonar mortal que aún ataca a decenas de millones de trabajadores de todo
el mundo.
Teniendo en cuenta la severidad de la enfermedad y el conocimiento de que
las pruebas de tamizaje y diagnóstico permiten identificar precozmente la
enfermedad, con el presente trabajo se pretende determinar cuáles son los
biomarcadores biológicos utilizados y comparar los resultados de la utilización
de RX de tórax y TAC para la detección temprana de la silicosis.
Se exponen los resultados en cuanto al avance que hasta el momento han
hecho los diferentes investigadores los cuales han encontrado en los
biomarcadores una herramienta diagnostica para detectar tempranamente esta
enfermedad ya que estos aparecen en las primeras etapas después de la
exposición a la sílice a nivel del aparato respiratorio en el epitelio bronquial
produciendo cambios proinflamatorios con consiguientes cambios fisiológicos y
patológicos, estos mediadores químicos ayudaran a detectar mas precozmente
a la población expuesta y así poder detener la progresión de la enfermedad. En
cuanto al TAC y la Radiografía de tórax se encontró que haciendo una
comparación entre las dos pruebas, el TAC resulto ser más eficaz en la
detección temprana de la silicosis que los rayos x de tórax en las primeras
8 Rev. salud pública. v 5n. 3 Bogotá sep/dic.2003. Scielo public Health
17
etapas de la misma, encontrando lesiones precoces que pueden ayudar a
evitar la progresión de la enfermedad.
18
2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La silicosis es una enfermedad crónica irreversible de origen profesional
producida por la inhalación de polvo de sílice, considerada enfermedad
profesional incapacitante en los países industrializados, que afecta a un gran
numero de trabajadores expuestos a la sílice en la industria, por lo que se
quiere determinar cuáles son las pruebas usadas para la detección precoz de
la silicosis a través revisión documental desde 1990 hasta el 2007. Para lo cual
se plantea la siguiente pregunta:
¿Cuáles son los marcadores biológicos utilizados y cuales son los resultados
de la utilización del TAC comparados con el uso de la radiografía de tórax
empleando la técnica de lectura de la OIT en la detección temprana de
silicosis?
19
3. JUSTIFICACIÓN La detección clínica de la silicosis actualmente depende de las anormalidades
funcionales pulmonares y radiológicas, siendo ambas manifestaciones tardías
de la enfermedad. Los marcadores de detección temprana de la silicosis son
imperativos para la implementación de estrategias de intervención oportunas.
Motivo por el cual se realizará la presente revisión bibliográfica para
determinar cuáles son las pruebas usadas para la detección precoz de la
silicosis.
La silicosis es una enfermedad pulmonar de origen ocupacional presente en
una gran parte de la población trabajadora que labora en las industrias en
especial la construcción y la minería tanto en Colombia como a nivel mundial.
Dados los altos índices de morbilidad y mortalidad que presenta, según
informes del NIOSH desde 1968, más de 14,000 empleados en los Estados
Unidos han fallecido de esta enfermedad. En los Estados Unidos todos los
años mueren más de 200 trabajadores por esta enfermedad mientras que
cientos más quedan discapacitados. Muchos trabajadores con silicosis apenas
están en sus treinta años, algunos de ellos tienen tan sólo 22 años, y muchos
de ellos no están en condiciones de cuidarse a sí mismos y a sus familias9.
La Organización internacional del trabajo en un informe del año 2000 reportó
que hubo una mortalidad de 144 000 casos de enfermedades profesionales de
origen respiratorio en los últimos 10 años.
En Colombia la Dirección general de riesgos profesionales reportó que en el
año 2004, la mayor causa de invalidez de origen profesional (pérdida igual o 9Enciclopedia de la salud y seguridad en el trabajo. Organización internacional del trabajo. Tercera edición. Ministerio de trabajo y seguridad social. Centro de publicaciones del ministerio de trabajo y seguridad social. Agustín Bethencourt, 11-28003. Madrid. 2001.
20
mayor al 50%) correspondió a la neumoconiosis. Y entre el año 2003 y 2004 la
Neumoconiosis ocupo el tercer lugar en el diagnostico de las enfermedades
ocupacionales en Colombia10.
Se ha descrito que en el transcurso de las últimas décadas ha venido en
auge y crecimiento la industria minera, construcción, fundición y cerámica
entre otras, lo que hace que al laborar en esas áreas el trabajador esté
expuesto a la sílice.
Esta enfermedad puede llevar a síntomas respiratorios progresivos que
pueden llevar al trabajador a una incapacidad permanente e inclusive a perder
su trabajo. Esto implica una pérdida tanto para la empresa como para el
trabajador, para la primera por retiro de mano de obra calificada y para el
segundo por deterioro de su calidad de vida. Por esas razones la detección
temprana de la enfermedad ayudara a tomar medidas preventivas más
temprano tanto en el ambiente como en los trabajadores que garanticen el
control efectivo de la exposición a partículas de sílice, por lo cual se debe
realizar una prevención primaria por medio de la promoción y protección a la
salud en el trabajador.
En el campo profesional este trabajo enriquecerá la formación como
especialista en salud ocupacional, principalmente en el área de medicina,
mejorando el conocimiento en cuanto a los biomarcadores utilizados y
clarificará en parte el papel del TAC y la radiografía de tórax en la vigilancia
médica de esta enfermedad, abriendo nuevas perspectivas en la utilización de
métodos de detección precoz para la silicosis. Estos aportes ayudarán a las
empresas a construir un entorno de trabajo saludable con trabajadores sanos
impactando positivamente la operación y así mismo la productividad.
10 http://www.eccpn.aibarra.org/temario/seccion5/capitulo67/capitulo67.htm
21
4. OBJETIVO GENERAL
● Determinar cuáles son los marcadores biológicos utilizados y cuáles son
los resultados de la utilización del TAC comparados con el uso de la
Radiografía de tórax empleando la técnica de la OIT en la detección
temprana de silicosis.
4.1 OBJETIVOS ESPECIFICOS
● Describir los biomarcadores utilizados para la detección temprana de
silicosis y mostrar los resultados de su aplicación.
● Comparar los resultados obtenidos de la utilización del TAC y la
Radiografía de Tórax en la detección temprana de la silicosis en los
trabajadores expuestos en la industria.
22
5. PROPOSITOS
• Motivar en el sector industrial y de la salud la gestión de estrategias de
prevención y control de riesgos ocasionados por la exposición a la sílice
tanto a corto como a largo plazo.
• Promover en los profesionales de la salud ocupacional la continua
investigación y actualización sobre las pruebas complementarias para la
detección precoz de esta enfermedad que afecta la salud de los
trabajadores expuestos a la sílice en la industria.
• Incentivar a los profesionales de la salud ocupacional para que continúen el
fortalecimiento de los sistemas de vigilancia epidemiológica por exposición
prolongada a la sílice.
23
6. MARCO TEORICO 6.1 GENERALIDADES DEL SILICE (DIOXIDO DE SILICIO)
La sílice es un elemento químico no metálico, número atómico 14 y situado en
el grupo 4 de la tabla periódica de los elementos formando parte de la familia
de los carbonoideos. El silicio (del latín sílex, sílice) fue identificado por primera
vez por Antoine Lavoisier en 1787. Es el segundo elemento más abundante en
la corteza terrestre (27,7% en peso) después del oxígeno. Se presenta en
forma amorfa y cristalizada; el primero es un polvo parduzco, más activo que la
variante cristalina, que se presenta en octaedros de color azul grisáceo y brillo
metálico11.
Figura 1. Aspecto físico del polvo de sílice
En la presente figura vemos a la sílice en su estado natural en la corteza
terrestre, es una sustancia química metaloide, de color amarillo pardo o de
cristales negros-grisáceos.
Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Silicio.
11 http://es.wikipedia.org/wiki/Silicio
24
Figura 2 Composición química de la sílice
Fuente: OSHA-2004
En forma cristalina es muy duro y poco soluble y presenta un brillo metálico y
color grisáceo .Aunque es un elemento relativamente inerte y resistente a la
acción de la mayoría de los ácidos, reacciona con los halógenos y álcalis
diluidos12.
Los minerales que contienen silicio constituyen cerca del 40% de todos los
minerales comunes, incluyendo más del 90% de los minerales que forman
rocas volcánicas. El mineral cuarzo, sus variedades (cornalina, crisoprasa,
ónice, pedernal y jaspe) y los minerales cristobalita y tridimita son las formas 12 http://es.wikipedia.org/wiki/Silicio
25
cristalinas del silicio existentes en la naturaleza. El dióxido de silicio es el
componente principal de la arena13.
6.1.1 Tipos de sílice. La sílice se puede encontrar en forma cristalina y no
cristalina:
La sílice cristalina corresponde a aquellas en las que las moléculas están
ordenadas en un mismo patrón, estructura en forma geométrica y relación
angular de los átomos. La sílice cristalina incluye el cuarzo, la cristobalita, la
tridimita, la keatita, la coesita y la moganita (conocidos también como
polimorfos)14.
El cuarzo alfa es el más común en la naturaleza y es tan abundante que
frecuentemente se utiliza la denominación de cuarzo en lugar de sílice
cristalina15.
La cristobalita y la tridimita se encuentran en rocas volcánicas y el suelo y se
pueden producir en algunas operaciones industriales cuando el cuarzo alfa o la
sílice amorfa se calientan, como ocurre en procesos de fundición, calcinación
de tierra de diatomáceas, fabricación de ladrillos y cerámica y producción de
carburo de silicio, al igual que la quema de desechos agrícolas o productos
tales como la cascarilla del arroz. Y la keatita, coesita, estisovita y moganita
casi nunca se observan en la naturaleza16.
Las formas no cristalinas o amorfas de la sílice ocurren cuando las
moléculas del dióxido de silicio están distribuidas sin un orden geométrico
determinado. La ceniza, los humos de sílice y la sílica gel contienen sílice
13 http://es.wikipedia.org/wiki/Silicio 14 Guía de Atención Integral Basada en la Evidencia para Neumoconiosis Ministerio de la Protección Social. Dirección General de Riesgos Profesionales. Año de la publicación: 2006. Bogotá, Diciembre del 2006. 15 Ibídem. 16 Ibídem.
26
amorfa. La tierra de diatomáceas es 88% sílice amorfa y está compuesta del
esqueleto de pequeñas plantas prehistóricas acuáticas17.
6.1.2 Actividades económicas con exposición a la sílice. Existen
actividades tradicionales en las cuales se encuentra exposición a la sílice que
se han ido tecnificando y por consiguiente la probabilidad de encontrar
trabajadores que desarrollen la silicosis se ha disminuido. Sin embargo siguen
apareciendo informes de silicosis procedentes de industrias y entornos de
trabajo no reconocidos previamente como de riesgo, lo que refleja la presencia
prácticamente generalizada de la sílice. Los trabajadores contemporáneos
todavía están expuestos al polvo de sílice en diversas profesiones, y cuando
las nuevas tecnologías carecen de un control adecuado del polvo, las
exposiciones pueden llegar a ser mas peligrosas que en un entorno de trabajo
no mecanizado. Siempre que se altera la corteza terrestre o se utilizan o
procesan rocas o arena que contiene sílice, existen riesgos respiratorios
potenciales para los trabajadores.
En muchos países del mundo, los trabajos de minería, canteras, construcción
de túneles y galerías, limpieza por abrasión a chorro y fundición continúan
presentando riesgos importantes de exposición al sílice, y siguen
produciéndose epidemias de silicosis, incluso en los países desarrollados18.
A continuación se muestran en la tabla 1 algunas actividades económicas en
las cuales los trabajadores están expuestos a la sílice en la industria:
17 Guía de Atención Integral Basada en la Evidencia para Neumoconiosis Ministerio de la Protección Social. Dirección General de Riesgos Profesionales. Año de la publicación: 2006. Bogotá, Diciembre del 2006. 18 Enciclopedia de la salud y seguridad en el trabajo. Organización internacional del trabajo. Tercera edición. Ministerio de trabajo y seguridad social. Centro de publicaciones del ministerio de trabajo y seguridad social. Agustín Bethencourt, 11-28003. Madrid. 2001.
27
TABLA 1 TRABAJOS ASOCIADOS CON SILICOSIS
Fuente Operaciones Contenido de sílice en el aire respirable
A. Minas de Oro Minería y procesamiento del mineral)
50 - 90%
B. Túneles (Apertura de túneles)
De acuerdo al tipo de roca, encima del 80%
C. Minas Metálicas (Minería y procesamiento de varios metales. Ej. Fe, Pb, Ag, Zn, etc.).
Encima del 20%
I. Rocas con alto contenido de Sílice
D. Minería de Grafito (procesamiento y molienda)
3 - 10%
E. Minería de Feldespato: (Procesamiento y molienda). Silicatos, calcio, fluoruros, sílice libre.
Encima del 30%
F. Canteras (explosiones). De acuerdo a la roca comúnmente no más del 40%.
G. Albañilería: Piedra (Corte, relleno, pulido, limpieza)
Encima del 80% de acuerdo a la piedra.
II. Abrasivos Golpe y explosión de arena. Manufactura y uso de arena de piedra, lijas y pulidores
Encima del 90%
III. Arenas de Cuarzo (Sílice, óxidos de Fe y otros metales)
Metalurgia, Industria: fundiciones, molduras golpeteo, lavado, explosiones
Del 2 al 20%
IV. Cerámicas (Kaolín, feldespato, arcilla, sílice)
Manufactura de cerámica China (porcelana), cerámica de piedra.
15 al 20%
V. Cerámica Refractaria (roca silícea)
Ruptura y molienda de material bruto – hornos refractarios; ladrillos refractarios.
Cuarzo, cristobalita, tridimite del 1 - 70%.
VI. Polvos Acidificados (tierra de cuarzo, tiza álcali)
Manufactura, mezcla y envase Encima del 80%
VII. Diatomitas (Sílice, óxidos de aluminio y hierro, magnesio, tiza)
Calentado de diatomita acerca de 1,250 grados para formación de Cristobalita.
Después del calentado encima del 80%.
VIII. Pigmentos (Sílice, óxido de hierro)
Manufactura del óxido de hierro base de pigmentos.
Del 8 - 40%
IX. Cemento Sílice molido del material para producir el cemento.
Calera 57-66% Piedra del 19-26%
X. Carbón Bituminoso Minería de carbón Alrededor del 3% promedio
Fuente: http://www.bvsde.paho.org/bvsast/e/fulltext/silicosis/silicosis.p
28
6.3 FACTORES DEL INDIVIDUO QUE PUEDEN FAVORECER LA APARICIÓN DE LA SILICOSIS Se han estudiado variables como el tabaquismo, y las enfermedades
respiratorias previas como factores de riesgo en el individuo que favorezcan la
aparición de la enfermedad. Sin embargo, hasta el momento no hay evidencia
que permita determinar que alguna enfermedad respiratoria en particular
predisponga al desarrollo de neumoconiosis. En cuanto al tabaquismo se sabe
que produce a un mayor compromiso de la función pulmonar en los
trabajadores expuestos a sílice o carbón, por lo que se sugiere que tanto el
polvo como el cigarrillo contribuyen a esta anormalidad.
Adicionalmente, ha cobrado gran importancia el estudio de los factores de
susceptibilidad para el desarrollo de la silicosis en los trabajadores expuestos.
De acuerdo a lo encontrado en la Gatiso de Neumología “Dentro de estos
factores individuales se pueden mencionar a los polimorfismos entre los
alelos - 238 y -376 de acuerdo con el estudio de Corbett et al (2002), realizado
entre mineros negros de Sudáfrica., el complejo de genes de la Interleukina- 1
en los mineros de carbón con silicosis, los genotipos del alelo IL- 1RA (+2018),
la presencia del haplotipo HLA- Aw19- B18, o de HLA- Bw54. La proporción de
los 2 genotipos del alelo IL- 1RA (+2018) estaba aumentada en mineros con
silicosis (0,27) en comparación con controles (0,16). No se encontraron
diferencias significativas en las frecuencias alélicas o las distribuciones de
genotipo para IL- 1α (+4845) o IL- 1β (+3953) entre los grupos con enfermedad
y los controles. En pacientes con silicosis de ascendencia caucásica, se
encontró que la frecuencia de HLA- B7 era menor que los controles y aquellos
sujetos con menor exposición y el mayor riesgo de desarrollar fibrosis severa
se asoció con el haplotipo HLA- Aw19- B18”. En la población japonesa se ha
encontrado a través de análisis inmunogenéticos que la susceptibilidad a
silicosis estaba asociada con HLA- Bw5419.
19 Gatiso de Neumoconiosis. Ministerio de protección social .Bogotá .año 2007.
29
6.4 SILICOSIS 6.4.1 Definición. La silicosis es una enfermedad pulmonar profesional
atribuible a la inhalación de sílice, en formas cristalinas, generalmente como
cuarzo, pero también en otras formas cristalinas importantes de sílice, como la
cristobalita y la tridimita20.
Es una enfermedad fibrótica de los pulmones causada por la inhalación,
retención y reacción pulmonar a la sílice cristalina. A pesar de conocer la causa
de este proceso dado por exposiciones respiratorias a polvos que contienen
sílice, esta enfermedad pulmonar profesional grave y potencialmente mortal
sigue siendo prevalente en todo el mundo. El contenido en sílice de las
diferentes formaciones de roca, como la piedra arenisca, el granito y la pizarra,
varía entre el 20 % y casi el 100 %21.
6.4.2 Formas de silicosis. Se describen habitualmente formas clínicas y
anatomopatológicas de la enfermedad: aguda, acelerada y crónica, las cuales
reflejan diferentes intensidades de exposición, períodos de latencia e historias
naturales.
La silicosis aguda puede ocurrir después de exposiciones intensas y breves
a niveles elevados de polvo respirable con un contenido alto de sílice, durante
períodos que pueden medirse en meses más que en años. Puede desarrollarse
entre los dos meses y los dos años siguientes a una exposición masiva a la
sílice. A menudo, los síntomas de presentación son disnea, debilidad y pérdida
de peso22.
20 Enciclopedia de la salud y seguridad en el trabajo. Organización internacional del trabajo. Tercera edición. Ministerio de trabajo y seguridad social. Centro de publicaciones del ministerio de trabajo y seguridad social. Agustín Bethencourt, 11-28003. Madrid. 2001. 21 Ibídem. 22 Enciclopedia de la salud y seguridad en el trabajo. Organización internacional del trabajo. Tercera edición. Ministerio de trabajo y seguridad social. Centro de publicaciones del ministerio de trabajo y seguridad social. Agustín Bethencourt, 11-28003. Madrid. 2001.
30
La silicosis acelerada puede aparecer tras exposiciones más intensas y de
menor duración (5 a 10 años) y evoluciona con mayor rapidez. Los síntomas,
los hallazgos radiológicos y las mediciones fisiológicas son similares a los que
se encuentran en la forma crónica. El deterioro de la función pulmonar es más
rápido, y muchos trabajadores con enfermedad acelerada pueden desarrollar
una infección por micobacterias. En la silicosis, a menudo en la de tipo
acelerado, se asocian a enfermedades autoinmunitarias, entre ellas la
esclerodermia y esclerosis sistémica. La progresión de las anomalías
radiológicas y del deterioro funcional puede ser muy rápida en los casos de
enfermedad autoinmunitaria asociada a silicosis23.
La silicosis crónica (o clásica) suele seguir a uno o más decenios de
exposición a polvo respirable que contiene cuarzo, y puede evolucionar a
fibrosis masiva progresiva (FMP). Puede ser asintomática o conducir a disnea
de esfuerzo o tos insidiosamente progresiva (a menudo atribuidas
erróneamente al proceso de envejecimiento). Se presenta como una anomalía
radiográfica con opacidades redondeadas pequeñas (<10 mm) en los lóbulos
superiores. Es habitual que el inicio de la exposición tuviera lugar hace 15 años
o más. La característica anatomopatológica fundamental de la forma crónica es
el nódulo silicótico, que se caracteriza por un área central acelular constituida
por fibras de colágeno hialinizado concéntricas dispuestas en espiral, rodeadas
por tejido conectivo celular con fibras de reticulina. La silicosis crónica puede
evolucionar a FMP (en ocasiones denominada silicosis complicada), incluso
después de haberse interrumpido la exposición al polvo con sílice24.
La fibrosis masiva progresiva es más probable que se presente con disnea
de esfuerzo. Esta forma de la enfermedad se caracteriza por opacidades
nodulares mayores de 1 cm. en la radiografía de tórax, y habitualmente
conlleva una disminución de la capacidad de difusión del monóxido de carbono,
23 Enciclopedia de la salud y seguridad en el trabajo. Organización internacional del trabajo. Tercera edición. Ministerio de trabajo y seguridad social. Centro de publicaciones del ministerio de trabajo y seguridad social. Agustín Bethencourt, 11-28003. Madrid. 2001. 24 Ibídem.
31
disminución de la tensión arterial de oxígeno en reposo o con el ejercicio, y una
importante restricción en la espirometría o en la medición de los volúmenes
pulmonares. La distorsión del árbol bronquial también puede conducir a
obstrucción de las vías aéreas y a tos productiva. Pueden producirse
infecciones bacterianas recidivantes similares a las observadas en las
bronquiectasias25.
6.4.3 Patogénesis de la silicosis. La silicosis es causada por la inhalación de
sílice libre cristalina. El cuarzo en estado normal es altamente fibrogénico y
patógeno. La exposición a sílice químicamente pura en polvo es rara, más bien
ella está acompañada de numerosos elementos compuestos de uso
industrial26.
La exposición a aire respirable con partículas de sílice termina con certeza con
la retención de estas en el pulmón. Como esto no se puede medir directamente
en el hombre, los niveles de exposición son usualmente fijados indirectamente
por la concentración de partículas en el aire respirable y la duración del trabajo.
Los diámetros de partículas de sílice en el aire respirable del ambiente de
trabajo tienen rangos de menos de 1 a 50 micras. Algunas de estas partículas
penetran en el alvéolo, se retienen en el pulmón y causan silicosis. De los
estudios de la distribución de las partículas de sílice en el pulmón de
trabajadores fallecidos, las cuales se han depositado en el alvéolo y en la luz
traqueo bronquial, se ha llegado a establecer que las partículas de 5 micras o
menos, son las que más ingresan y las mayores de 10 micras de diámetro son
las que menos entran en el alvéolo27.
25 Enciclopedia de la salud y seguridad en el trabajo. Organización internacional del trabajo. Tercera edición. Ministerio de trabajo y seguridad social. Centro de publicaciones del ministerio de trabajo y seguridad social. Agustín Bethencourt, 11-28003. Madrid. 2001. 26 Medicina interna. Tomo 1.J Rodés Teixidor. J Guardia Massó. Editorial Masson S. A. Barcelona España.1997. pág. 1119-1121. 27 Ibídem
32
Después de retenidas las partículas de sílice en el pulmón y vías aéreas, una
buena cantidad son captadas y son conducidas por los movimientos de los
cilios de las células epiteliales de los bronquios. El sílice depositado en el
alvéolo puede ser englobado por los macrófagos y transportados al bronquiolo
o al tejido intersticial del pulmón a través de los vasos linfáticos28.
Solamente una porción de partículas de sílice inhalada llega al alvéolo. La
cantidad de partículas que llegan al pulmón depende de la cuantía y calidad
del aire inhalado, de la condición anatómica del tracto respiratorio y del
mecanismo de defensa individual. La retención broncopulmonar aumenta
cuando la sílice excede la capacidad del sistema respiratorio. El silice se
deposita más en el alvéolo cuando las partículas son menores de 5 micras de
diámetro. En cambio el depósito disminuye claramente cuando las partículas de
sílice son más grandes29.
Las partículas de sílice libre fagocitadas por los macrófagos pulmonares se
colectan en un área (foco) y de allí entran en el sistema linfático del pulmón. La
sílice tiene un efecto tóxico sobre los macrófagos produciéndoles autolisis Es
conocido que los macrófagos que se destruyen por la sílice,
independientemente de la causa de muerte, inician la formación del nódulo
silicótico ya que su destrucción conlleva un factor fibrogénico. La actividad de
este factor fibrogénico causa la proliferación fibroblástica, tal vez originadas por
una reacción antígeno- anticuerpo.30
Los antígenos probablemente son liberados por los macrófagos y los
anticuerpos por las células plasmáticas o globos plasmáticos, los que circundan
el foco de polvo, acumulando por tanto gran cantidad de macrófagos31.
28 Medicina interna. Tomo 1.J Rodés Teixidor. J Guardia Massó. Editorial Masson S. A. Barcelona España.1997. pág. 1119-1121. 29 Ibídem. 30 Ibídem. 31 Ibídem.
33
6.4.4 Fisiopatología de la silicosis. La ingestión por el macrófago de las
partículas de sílice inhaladas y su destrucción conduce a la liberación de
mediadores y sustancias con capacidad moduladora de la inflamación y
fibrogénesis (citocinas, especies reactivas de oxígeno, metabolitos de la 5-
lipooxigenasa), lo que se acompaña de un estado de autoinmunidad con
elevación de anticuerpos antinucleares, anticolágeno y factor reumatoide32.
La sobreexposición induce hipertrofia e hiperplasia de los neumocitos tipo II,
con producción excesiva de surfactante y material proteináceo que explica el
desarrollo de la forma aguda de silicosis33.
El resultado es el desarrollo de nódulos de colágeno y reticulina con actividad
fibroblástica en la periferia, preferentemente en segmentos posterosuperiores
del pulmón, que tienden a confluir formando masas con depósitos calcáreos,
las cuales evolucionan a necrosis y cavitación (fibrosis masiva progresiva)34.
6.4.5 Manifestaciones clínicas de la silicosis. Dentro de los síntomas que
presenta un paciente con silicosis mencionamos los siguientes:
1. Dolor torácico
2. Disnea
3. Sibilancias
4. Hemoptisis
5. Tos seca o expectorativa
6.4.6 Pruebas complementarias. Dentro de las pruebas complementarias
utilizadas para el diagnóstico o la detección precoz de la silicosis se encuentran
los RX de tórax, el TAC y los marcadores biológicos de exposición. Los cuales
se explican a continuación:
32 Medicina interna. Tomo 1.J Rodés Teixidor. J Guardia Massó. Editorial Masson S. A. Barcelona España.1997. pág. 1119-1121. 33 Ibídem. 34 Ibídem.
34
6.4.7 Biomarcadores y genética. La detección clínica de la silicosis
actualmente depende de las anormalidades funcionales pulmonares y
radiológicas, siendo ambas manifestaciones tardías de la enfermedad. Los
marcadores de predicción y detección temprana de la neumoconiosis son
imperativos para la implementación de estrategias de intervención oportunas.
Los estudios de validación en humanos han corroborado algunos de estos
biomarcadores propuestos y han dado argumentos a favor de su uso como
biomarcadores para la neumoconiosis inducida en mineros del carbón y por
sílice cristalina35.
Por lo tanto los biomarcadores, tienen un gran potencial para mejorar el
proceso de evaluación de riesgos en el entorno de trabajo en general y en la
enfermedad pulmonar en particular36.
Castranova y colaboradores (2006) afirman que para proponer varios
biomarcadores que se han evaluado para estimar los efectos que siguen
después de la exposición a sílice cristalina y/o al polvo en las minas de carbón
se requiere entender los mecanismos subyacentes de la etiología de la silicosis
y las demás neumoconiosis37.
Dentro de las categorías de biomarcadores se pueden encontrar aquellos que
se utilizan para:
1. Evaluar la exposición.
2. Identificar los principios de cambios o los efectos de esta exposición-
35 Medicina interna. Tomo 1.J Rodés Teixidor. J Guardia Massó. Editorial Masson S. A. Barcelona España.1997. pág. 1119-1121. 36 Mechanistically identified suitable biomarkers of exposure, effect, and susceptibility for silicosis and coal – worker’s pneumoconiosis: a comprehensive review. Gulumian M, Boro PJ, Vallyathan V, Castranova V, Donaldson K, Nelson G, Murria J. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. Sep – Oct; 9 (5): 357 – 95.2006.Sudafrica. 37 Principios de medicina interna. Harrison. Edición 13ava.Vol 1.Editorial McGRAW-Hill Interamericana.1994.Madrid-España.pag 1352-1355.
35
3. Identificar el inicio de alteraciones patológicas antes del desarrollo de la
enfermedad.
4. Predecir la susceptibilidad subyacente de las personas a las
enfermedades.
Los Biomarcadores de exposición dan una indicación de la presencia de la
sustancia toxica o de sus metabolitos en el cuerpo. Algunas investigaciones
han evaluado la exposición a la sílice cristalina ya sea por medición directa del
número de partículas o por mediciones indirectas utilizando técnicas químicas
microscópicas para medir el nivel del sílice en células aisladas a partir de el
lavado broncoalveolar en la orina y muestras de sangre. Estos biomarcadores
pueden ser producto de las distintas respuestas celulares siguientes a la
exposición a la sustancia tóxica, dando lugar a la producción de una variedad
de biomoléculas38.
Para el caso de la silicosis y la neumoconiosis del minero del carbón se han
identificado, en estudios principalmente en mineros de Sudáfrica, cierto número
de marcadores biológicos relacionados con la exposición o con la identificación
temprana de los efectos, a saber: proteína 16 de células Clara (CC16) (suero),
factor alfa de necrosis de tumor (TNF-α) (liberación de monocitos), interleucina-
8 (IL-8) (liberación de monocitos), medida de las especies oxígeno-reactivas
(ROS) mediante quimioluminiscencia (liberación de neutrófilos), 8-isoprostanos
(suero), niveles antioxidantes totales medidos mediante la capacidad
antioxidante equivalente total (TEAC), actividad de peroxidasa de glutationa,
actividad de transferasa S de glutationa y factor de crecimiento derivado de
plaquetas (PDGF) (suero)39.
38 Mechanistically identified suitable biomarkers of exposure, effect, and susceptibility for silicosis and coal – worker’s pneumoconiosis: a comprehensive review. Gulumian M, Boro PJ, Vallyathan V, Castranova V, Donaldson K, Nelson G, Murria J. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. Sep – Oct; 9 (5): 357 – 95.2006.Sudafrica. 39 Mechanistically identified suitable biomarkers of exposure, effect, and susceptibility for silicosis and coal – worker’s pneumoconiosis: a comprehensive review. Gulumian M, Boro PJ, Vallyathan V, Castranova V, Donaldson K, Nelson G, Murria J. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. Sep – Oct; 9 (5): 357 – 95.2006.Sudafrica.
36
Para el caso de los marcadores de susceptibilidad en estos estudios se ha
identificado el polimorfismo del TNF-α (ADN de las células sanguíneas), de tal
forma que los autores plantean la necesidad de realizar más estudios para
probar la validez e idoneidad de estos biomarcadores para detectar la alta
exposición a la sílice cristalina y la silicosis temprana o la susceptibilidad a la
silicosis en mineros de oro en Sudáfrica40.
La CC16, es una proteína de bajo peso molecular secretada casi
exclusivamente por las células del epitelio traqueobronquial que podría difundir
través de la barrera broncoalveolar-sangre y tiene una muy escasa síntesis en
algunos órganos del sistema reproductor como en la próstata. La función
exacta de la CC16 es desconocida, pero hay evidencia que indica que se trata
de una proteína inmunosupresora y brinda protección de las vías respiratorias
por la activación excesiva del sistema inmune que podría producir daño tisular.
Se ha sugerido que una reducción significativa de concentración de la CC16 en
el suero de los trabajadores expuestos a polvo rico en sílice cristalina, es un
biomarcador para identificar el principio de la toxicidad por la exposición a sílice
y podría emplearse para detectar grupos de riesgos.
En la silicosis y otras neumoconiosis tanto las células endoteliales y los
macrófagos se consideran la fuente del aumento de los niveles de la Enzima convertidora de angiotensina. Esta enzima se encuentra en la superficie
luminal de las células del endotelio vascular y las células del tipo de los
macrófagos. En cuanto a los niveles séricos de la actividad de la enzima
convertidora de angiotensina esta puede estar o no elevada en los trabajadores
expuestos a la sílice41.
40 Mechanistically identified suitable biomarkers of exposure, effect, and susceptibility for silicosis and coal – worker’s pneumoconiosis: a comprehensive review. Gulumian M, Boro PJ, Vallyathan V, Castranova V, Donaldson K, Nelson G, Murria J. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. Sep – Oct; 9 (5): 357 – 95.2006.Sudafrica. 41 Ibídem.
37
El TNF- ALFA es una importante citoquina proinflamatoria en la aparición
temprana de la inflamación, el desarrollo y progresión de varias enfermedades,
entre ellas la fibrosis pulmonar.
El papel de TNF-ALFA en la fibrosis inducida por la sílice cristalina fue
sugerido por estudios in vitro con macrófagos alveolares, donde esta
capacidad in vitro correspondió con la in vivo en la actividad inflamatoria por la
exposición a la sílice cristalina, identificada en animales de experimentación, en
los cuales se ha demostrado que desempeñan un papel clave las partículas
que inducen la fibrosis pulmonar, y más concretamente el cuarzo, convirtiendo
a este biomarcador ideal para evaluar la exposición a esta sustancia química
o para predecir la progresión de la enfermedad42.
La Interleucina-1(IL -1) esta disponible en diferentes formas bioquímicas como
son: la IL ALFA y la IL BETA, donde ambas parecen tener las mismas
actividades biológicas y son reconocidas igualmente por los receptores. Se ha
demostrado que pueden desempeñar un papel fundamental en el proceso de la
fibrosis en los pulmones43.
El Factor de necrosis tumoral alfa(TNF ALFA) y la interleucina 1 (IL- 1) los
producen en los pulmones los neumocitos tipo 2 ,y se muestran estrechamente
relacionados con la capacidad de respuesta a procesos inflamatorios crónicos
en el pulmón, que acaban produciendo procesos de fibrosis aislada, y en casos
mas graves silicosis. El estudio de estos genes ha puesto de manifiesto una
asociación entre el TNF-ALFA e IL1 y la Silicosis44.
También se han llevado a cabo una serie de estudios para investigar la
secreción de la IL8 e IL6 en relación con la exposición a la sílice cristalina. 42 Mechanistically identified suitable biomarkers of exposure, effect, and susceptibility for silicosis and coal – worker’s pneumoconiosis: a comprehensive review. Gulumian M, Boro PJ, Vallyathan V, Castranova V, Donaldson K, Nelson G, Murria J. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. Sep – Oct; 9 (5): 357 – 95.2006.Sudafrica. 43 Ibídem. 44 Tratado de medicina del trabajo. Fernando Gil Hernández. Editorial masson.Elsevier-España.2007 pág. 939.
38
Estudios humanos para la validación de los biomarcadores identificados en los
últimos tiempos en respuesta a la inflamación, han demostrado que el IL 8 es
importante en la inflamación pulmonar producida por la sílice cristalina. La
expresión de estas quimioninas se confirmo al aislarse en un lavado
broncoalveolar las células de ratas tratadas con cuarzo que produjo la
inflamación45.
Del mismo modo también se ha demostrado un aumento de TNF-ALFA e IL6
en los macrófagos alveolares tras la exposición a la sílice cristalina. A pesar de
las pruebas obtenidas de los estudios in Vitro con relación al aumento de la
producción de IL8 e IL6 tras la exposición a la sílice cristalina, solo un número
limitado de estudios de validación fueron reportados en la literatura46.
Los experimentos con animales in vivo han confirmado las observaciones in
Vitro. Por ejemplo se demostró que tras la exposición a la sílice cristalina, los
macrófagos alveolares de animales expuestos mostraron una mayor
producción de IL47.
Otras investigaciones de estudios en animales han encontrado que los niveles
de FASL en el suero puede ser un biomarcador confiable para efectos de la
silicosis, y también pueden ser un marcador adecuado para el desarrollo de
enfermedades autoinmunes en silicóticos. Sin embargo estudios de validación
en humanos son necesarios para confirmar los resultados de estudios con
animales.48.
También en otras investigaciones realizadas desde el punto de vista de
susceptibilidad genética, se exploro la relación existente entre los
polimorfismos de los genes FAS y FASL y su susceptibilidad genética a la 45 Mechanistically identified suitable biomarkers of exposure, effect, and susceptibility for silicosis and coal – worker’s pneumoconiosis: a comprehensive review. Gulumian M, Boro PJ, Vallyathan V, Castranova V, Donaldson K, Nelson G, Murria J. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. Sep – Oct; 9 (5): 357 – 95.2006.Sudafrica. 46 Ibídem. 47 Ibídem. 48 Ibídem.
39
silicosis. Obteniendo como resultados que no hubo diferencias en los
genotipos del FAS-1377, FAS-670 y FASL-844 entre el grupo de caso y el
grupo de control (P > 0.05). No se observaron interacciones entre los
polimorfismos de diferentes genes, el polimorfismo de genes y el polvo total
acumulativo, el polimorfismo de genes y el hábito de fumar (P > 0.05).En
conclusión los polimorfismos FAS-1377, FAS-670 y FASL-844 no son
susceptibles de factores de silicosis. El haplotipo FAS-1377G/-670 podría tener
un marcador de susceptibilidad de la silicosis49.
En otros estudios los investigadores evaluaron la expresión de la proteína del
factor de crecimiento de transformación (1) (TGF-beta (1)) en tejidos
pulmonares de ratones tratados con sílices y obtuvieron como resultados que
en los ratones de control, la expresión del TGF-beta (1) en el tejido pulmonar
fue levemente positiva, mientras que aumentó notablemente en los ratones
tratados con sílice. La expresión fue significativamente elevada de los días 7 a
14. La expresión en los macrófagos alveolares llegó a un pico el día 5 [(93.4%
± 2.8%) vs. (42.2% ± 12.0%), P < 0.01]. Y en conclusión estipularon que el
TGF-beta (1) puede tener un papel importante en el desarrollo temprano de la
silicosis50.
En cuanto a biomarcadores de la predisposición genética a una serie de
enfermedades profesionales incluida la silicosis, han sido revisados
recientemente, dado que la respuesta inflamatoria ocupa un lugar destacado en
la inducción de fibrosis por exposición a la sílice cristalina y mediada por
algunos biomarcadores51.
Aunque no hay estudios genéticos que muestren asociaciones entre las
citoquinas y la silicosis, es probable que la IL-1 pueda tener una 49 WU, F., QU, YB., SUN, P., JI F, Qiu YL., MIAO, WB., WANG, W., JIN, RF., XIA, ZL. Polymorphisms of FAS and FASL genes and susceptibility of silicosis. Revista: Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. Jan; 26 (1): 7 – 11.2008.China. 50 Immuno-histo-chemical method for the detecting expression of transforming growth factor – beta 1 In lung tissues of silica – treated mice. Ji WJ, Yang L, Ding JS, Wang ZL, Liu C, He HZ. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. Jun; 21 (3): 182 – 4.2003.China. 51 Op – cit.
40
susceptibilidad fiable y pueda arrojar alguna luz sobre la alta incidencia de la
silicosis y de su gravedad en las poblaciones expuestas. Por lo tanto es
considerado como un marcador importante para realizar una vigilancia
biológica en la susceptibilidad individual a la silicosis52.
En los estudios sobre las enfermedades respiratorias hecho por investigadores
rusos, se encontró que de 7 variantes genéticas altamente polimórficas, solo
cinco variantes incluida la haptoglobina mostró características hereditarias para
silicosis53.
Numerosos biomarcadores han sido valorados para evaluar los efectos tras la
exposición a la sílice cristalina. Estudios de validación en humanos,
fundamentados en algunas observaciones han argumentado a favor de su uso
como biomarcadores para la neumoconiosis inducida por la sílice cristalina. Los
biomarcadores ideales son aquellos que puedan evaluar la interacción de las
partículas de sílice cristalina con células fagocíticas y la consiguiente
inflamación con la consecuente liberación de citoquinas fibrogénicas,
consideradas las primeras etapas de la interacción y la inflamación antes de la
aparición de la fibrosis.54.
6.4.8 Radiografía de tórax. Durante muchos años se ha utilizado la
radiografía de tórax para detectar y controlar la respuesta pulmonar a polvos
minerales. A fin de proporcionar un método estandarizado para registrar las
apreciaciones sobre el tipo y la intensidad de las alteraciones radiológicas, se
52 Mechanistically identified suitable biomarkers of exposure, effect, and susceptibility for silicosis and coal – worker’s pneumoconiosis: a comprehensive review. Gulumian M, Boro PJ, Vallyathan V, Castranova V, Donaldson K, Nelson G, Murria J. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. Sep – Oct; 9 (5): 357 – 95.2006.Sudafrica. 53 Ibídem. 54 Mechanistically identified suitable biomarkers of exposure, effect, and susceptibility for silicosis and coal – worker’s pneumoconiosis: a comprehensive review. Gulumian M, Boro PJ, Vallyathan V, Castranova V, Donaldson K, Nelson G, Murria J. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. Sep – Oct; 9 (5): 357 – 95.2006.Sudafrica.
41
desarrolló la International Classsification Radiographs of Pneumoconioses de la
International Labour Organization (ILO) del 200055.
El esquema está diseñado para clasificar el aspecto de las radiografías de
tórax posteroanteriores. El objeto de la clasificación es codificar las anomalías
radiográficas de las neumoconiosis de manera sencilla y simple56.
La última revisión la hizo la OIT en el año 2000 y dio las directrices para el uso
de la Clasificación Internacional de Radiografías para Neumoconiosis, edición
registrada en el área de Seguridad y Salud en la Serie, N º 22 de la Oficina
Internacional del Trabajo en Ginebra en el año 200257.
El sistema de clasificación incluye las directrices y dos series de películas
estándar. El sistema está orientado a describir la naturaleza y el alcance de las
características asociadas con las diferentes neumoconiosis (neumoconiosis del
carbón, la silicosis y la asbestosis). Se trata de anomalías del parénquima
(grandes y pequeñas opacidades), los cambios pleurales, y otras
características asociadas con enfermedad pulmonar ocupacional58.
Algunos aspectos de interés de la clasificación se presentan en las tablas 2 y 3.
55 Principios de medicina interna. Harrison. Edición 13ava.Vol 1.Editorial McGRAW-Hill Interamericana.1994.Madrid-España.pag 1352-1355. 56 Enciclopedia de la salud y seguridad en el trabajo. Organización internacional del trabajo. Tercera edición. Ministerio de trabajo y seguridad social. Centro de publicaciones del ministerio de trabajo y seguridad social. Agustín Bethencourt, 11-28003.Madrid.2001. 57 www.niosh.com. 58 Ibídem.
42
TABLA 2 CLASIFICACIÓN DE LAS ALTERACIONES RADIOLÓGICAS SEGÚN LA OIT
1. En primer lugar se clasifican las opacidades pequeñas según sean regulares (con las letras p, q, r) o irregulares (s, t, u) y la profusión en una escala de 12 niveles (0/-a 3/+).9
2. Las grandes opacidades se clasifican en 0 si no hay opacidades, y dependiendo del tamaño A, B o C.
3. Por último se incluirán cuando existan los engrosamientos pleurales, calcificaciones, pinzamiento de los senos.
Fuente: Organización internacional del trabajo
TABLA 3 CLASIFICACIÓN DE LAS IMÁGENES RADIOLÓGICAS EN LAS SILICOSIS
OPACIDADES PEQUEÑAS
OPACIDADES GRANDES
Según el grado de profusión A: > 1 cm. y < 5 cm. o varios > 1 cm. cuya suma de diámetros sea < 5 cm.
0: Ausencia de imágenes B: superiores a la categoría A, cuya superficie total no exceda un tercio de la superficie del pulmón derecho visible
1: Distribución en un espacio inferior a un tercio de ambos campos pulmonares
C: superiores a B
2: Distribución en la casi totalidad de ambos campos
3: Igual distribución que en 2 pero muy numerosas
Según el diámetro
P: menor a 1.5mm
q : 1.5-3mm
r : 3mm- 1cm (ambos inclusive)
Fuente: medicina interna Autor J Rodés, J Guardia Massó editorial
masón.Barcelona-España.2004
43
Aunque la radiografía de tórax ha sido el método tradicional para la
identificación temprana de la silicosis este método tiene algunas limitantes,
como son la variación interlector, interpretación dificultosa de los estadios 0/1,
1/0, y su poca correlación con el compromiso fisiológico. (Fuente GATISO).
Además según un estudio mencionado en la Guía de atención integral basada
en la evidencia para la Neumoconiosis por Lawson y col (2001), menciona que
la sensibilidad, especificidad y VPP de la RX de tórax se incrementa si se
utilizan 3 proyecciones situación que no aplica para la técnica recomendada
por la OIT. (Véase tabla 4)
TABLA 4 SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE LOS MÉTODOS DE LA RADIOGRAFÍA DE TÓRAX
ESTUDIO LONGITUDINAL
Fuente: GATISO 2007.VPP Valor predictivo Positivo
Estudio de corte Positivo (n-17)
Negativo (n-475)
Total (n-492)
Sensibilidad Especificidad VPP+
Proyección
PA 64.7% 97.5% 47.7%
POSITIVA 11 12 23
NEGATIVA 6 463 469
TRES
PROYECCIONES
82.4% 99.9% 73.7%
POSITIVA 14 5 19
NEGATIVA 5 470 473
6.4.9 Tomografía axial computarizada. La tomografía computarizada
últimamente ha demostrado tener mayor sensibilidad de detección de nódulos
de pequeño tamaño especialmente en aquellos de localización subpleural que
44
son invisibles en las radiografías convencionales; además es capaz de
diferenciar lesiones potencialmente malignas59.
La tomografía axial computarizada, presenta una mayor sensibilidad ante los
patrones nodulares iniciales, pero no es una técnica a usar para un tamizaje en
la empresa, y además debe ser realizada con una técnica adecuada y por un
lector experto.60
En los casos más sutiles puede resultar útil el TAC, tanto para la identificación
de nódulos localizados de preferencia en la superficie posterior de los lóbulos
superiores, como para la identificación de opacidades mayores y de mayor
coalescencia de la que se podría observar en las radiografías de tórax
convencionales61.
Para el paciente individual con historia de exposición, la tomografía axial
computarizada (TAC) ha mejorado la sensibilidad para identificar alteraciones
parenquimatosas difusas en el pulmón. Se ha demostrado que estos
procedimientos permiten una detección más precoz de la silicosis62.
A continuación se presentan de manera resumida las ventajas relativas de la
radiografía de tórax y del TAC en la evaluación de los individuos con
enfermedad pulmonar ocupacional63:
59 Silicosis.An.Sist.Sanit.Navar.2005; 28(supl.1):pág. 83-89.K.Abu-Shams, P Fanlo, M .P. Lorente. 60 Fuente Diagnóstico y Notificación de la Enfermedad profesional. memorias. Ministerio de protección Social. República de Colombia. Universidad del Rosario. Año 2004. 61 Silicosis.An.Sist.Sanit.Navar.2005; 28(supl.1):pág. 83-89.K.Abu-Shams, P Fanlo, M .P. Lorente. 62 Principios de medicina interna. Harrison. Edición 13ava.Vol 1.Editorial McGRAW-Hill Interamericana.1994.Madrid-España.pag 1352-1355. 63 Guía de Atención Integral Basada en la Evidencia para Neumoconiosis Ministerio de la Protección Social. Dirección General de Riesgos Profesionales. Año de la publicación: 2006. Bogotá, Diciembre del 2006.
45
TABLA 5 COMPARACIÓN ENTRE RX DE TORAX Y EL TAC PULMONAR
Radiografía de tórax TAC de tórax
Realización simple Mayor sensibilidad para el compromiso
intersticial
Disponibilidad Mayor especificidad para ciertas
condiciones
Costo-Efectividad Mayor acuerdo intra e interobservador
comparado con la radiografía de tórax
Relativamente especifica en ciertas
condiciones
Evaluación precisa de otras
enfermedades co- existentes.
Adecuada para la evaluación de
enfermedad pleural benigna
Mayores dosis de radiación.
Menos radiación ionizante Mas costosa
Fuente: Gatiso 2007
46
7. DESARROLLO METODOLÓGICO
En este estudio sobre el uso de los marcadores biológicos y del TAC en la
detección temprana de la silicosis se utilizó la metodología de revisión
documental, la cual consta de tres fases, así:
7.1 BUSQUEDA DE ESTUDIOS DE INVESTIGACIÓN
Para responder al planteamiento del problema, y a los objetivos de
investigación se formuló una pregunta que se sirvió de punto de partida para
orientar la búsqueda exhaustiva de artículos.
Se realizó la búsqueda en textos clásicos de toxicología y medicina del trabajo,
así como en las publicaciones actuales de medicina basada en la evidencia.
Esta primera revisión permitió al autor identificar palabras clave, términos de
búsqueda y fuentes de información adicionales. Posteriormente se hizo la
búsqueda exhaustiva de artículos científicos en la Biblioteca de la Pontificia
Universidad Javeriana, mediante base de datos especializada como Pubmed,
Medline, Scielo, Lilacs, limitados al periodo 1990 a 2007 con restricción al
idioma inglés y español
Las palabras clave utilizadas fueron: silicosis, detección temprana - early
detection, trabajadores - workers, pruebas de laboratorio - Laboratory tests,
pruebas imagenólogicas - Imaging tests.
47
7.2 SELECCIÓN DE ESTUDIOS DE INVESTIGACIÓN
De los 50 estudios encontrados, los cuales se encontraban en idioma inglés se
escogieron 14 que cumplían con el abordaje temático del estudio de acuerdo
con los objetivos planteados.
Dentro de la búsqueda y el análisis de los artículos, se encontraron tres
investigaciones que no cumplían con los criterios cronológicos definidos pero
cuyos resultados aportaban información importante para el estudio, por lo cual
se anexan al análisis.
A continuación se presenta el cuadro que relaciona los artículos seleccionados.
TABLA 6 CUADRO DE PRESENTACIÓN DE ESTUDIOS DE INVESTIGACIÓN SELECCIONADOS
Nombre Artículo Autor Revista Año País Idioma
1. Roles of serum Clara cell protein 16 and surfactant protein-D in the early diagnosis and progression of silicosis.
Wang SX, Liu P, Wei MT, Chen L, Guo Y, Wang RY, Tu ZG, Liang XC.
Occup Environ Med. Aug; 49 (8): 834 – 9.
2007 China Inglés
2. A simple diagnostic model for ruling out pneumoconiosis among construction workers.
. Suarthana E, Moons KG, Heederik D, Meijer E.
Occup Environ Med. Sep; 64 (9): 595 – 601.Epub 2007 Apr 4.
2007 Holanda Inglés
3. 8 - Isoprostane and Leukotrienes in exhaled breath condensate in Czech subjects with silicosis
Daniela Pelclova, Zdenka Fenclova, Petr Kacer, Tomas Navatril, Marek Kuzma, Jindriska Lebedova and Pavlina Klusackova.
Industrial Health Vol 45,766-774
2007 República Checa
Ingles
4. Cell markers, cytokines, and immune parameters in cement mason apprentices
Arthritis Rheum. Feb 15,vol 57(1):147-153
2007 Estados Unidos
Inglés
5. High – resolution CT in silicosis: correlation with radiographic findings and functional impairment.
Antao VC, Pinheiro GA, Terra – Filho M, Kavakama J, Müller NL.
J Comput Assist Tomogr. May – Jun; 29 (3): 350 – 6.
2005 Brasil Inglés
48
Nombre Artículo Autor Revista Año País Idioma
6. Radiological progression and its predictive risk factors in silicosis.
H S Lee, W H Pon, T P Ng.
Occup Environ Med, vol 58 467471
2001 Singapur inglés
7. Serum Levels of soluble Fas ligand in patients with silicosis
A Tomokuni, T. Otsuki, Y. Isozaki, S. Kita, H. Ueki, M. Kusaka,T. Kishimoto, A. Ueki
Clin Exp Immunol Vol 118:441-444
1999 Japón Inglés
8. Antimyeloperoxidase antibodies inindividuals with occupational exposure to silica
Ingeborg Wichmann, Julio Sánchez-Román, Javier Morales, María Jesús Castillo, Celia Ocaña, Antonio Núñez Roldan.
Annals of the Rheumatic Diseases Vol 55: 205-207
1996 España Inglés
9. Chest radiography and high resolution computed tomography in the evaluation of workers exposed to silica dust: relation with functional findings.
Talini D, Paggiaro PL, Falaschi F, Battolla L, Carrara M, Petrozzino M, Begliomini E, Bartolozzi C, Giuntini C.
Occup Environ Med. Apr; 52 (4):262-7.
1995 Italia Ingles
10. Early decrease of serum clara cell protein in silica-exposed workers
A.M. Bernard, J.M. González-Lorenzo, E. Siles, G. Trujillano, R. Lauwerys
Eur Respir J, vol 7:1932-1937.
1994 Bélgica Inglés
11. Computed tomography scan in the early detection of silicosis.
Begin R, Ostiguy G, Fillion R, Colman N.
Am Rev Respir Dis. Sep; 144 (3 Pt 1): 697 – 705.
1991 Canadá Inglés
12. Histocompatibility antigens in a population based silicosis series.
Kathleen Kreiss, J A Danilovs, L S Newman.
British Journal of industrial medicine; vol 46: 364-369.
1989 Estados Unidos
Inglés
13. Radiological progression and lung function in silicosis: a ten year follow up study.
Tze-Pin NG, Shiu-Lun Chan, Ka-Ping Lam
British Medical Journal volume 295
1987 Hong Kong
Inglés
14. Increased activity of serum angiotensin-converting enzyme in progressive silicosis
Henrik Nordmans. M.D. Heikki Koskiem. M.D. And Bertil frosth.M.SC.
Chest,Aug;86 (2);203-7
1984 Estados Unidos
Inglés
7.3 ANALISIS DE ESTUDIOS DE INVESTIGACIÓN Para el análisis de artículos se utilizaron fichas descriptivas las cuales son
herramientas fundamentales en las que queda escrita la información mas
49
importante de cada uno de los artículos escogidos para esta revisión
bibliográfica, están conformadas por los siguientes parámetros:
1. Datos de identificación
2. Aporte de contenido
3. Juzgamiento metodológico
4. Análisis de conclusiones
En los anexos se encuentran con mayor detalle las fichas descriptivas en
mención.
50
8. PRESENTACIÓN Y ANÁLISIS DE RESULTADOS En este capítulo se realiza la presentación y análisis de los resultados que
serán discutidos con los hallazgos de los diferentes autores para cada uno de
los objetivos planteados, con base en los artículos de investigación revisados
para el presente trabajo: 8.1 BIOMARCADORES UTILIZADOS PARA LA DETECCIÓN TEMPRANA DE LA SILICOSIS
TABLA 7 DESCRIPCION DE LOS BIOMARCADORES
AUTOR
BIOMARCADORES
ANALISIS DE
MUESTRA
POBLACIÓN
Ingeborg Wichmann
ANTICUERPOS ANTIMIELOPERO XIDASA
1.Método de Elisa 2.Método de Inmu-nofluorescencia indirecta
52 pacientes con exposición ocupacional a la sílice(7años),y un grupo control formado por 7 pacientes con esclerosis sistémica progresiva, 6 pacien-tes con lupus eritematoso sistémico, y 15 individuos sanos
Wang SX
Liu
PROTEINAS CC16 Y LA PROTEINA D SURFACTANTE
1.Inmunoensayo enzimático
90 trabajadores expuestos a la sílice, 30 trabajadores sanos
Kathleen Kreiss
HLA
1. Inmunofluorescen-cia indirecta (IgG, IgM, IgA) 2.Tipificación de HLA en sangre (antígenos de leucocitos huma-nos)
49 trabajadores de una empresa de minería
51
Daniela Pelclova
8 ISOPROSTANE Y LEUCOTRIENOS
1. Medición por medio del aire exhalado condensado por medio de la Prueba Ecoscreen. 2.Método decromato-grafía liquida de alta resolución para el análisis de la 8 Isoprostane y leuco-trienos
60 trabajadores(edad media de 66,7 años y con una exposición a la sílice por 23 años, y el grupo control de 25 sujetos (edad media de 64 años
H Nordman
ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
1.Muestra de sangre para dosificar la Enzima Convertidora de Angiotensina
81 Pacientes con silicosis de sexo masculino, y un grupo control compuesto por 34 trabajadores no expuestos al polvo de sílice
Carlsten
CITOQUINAS -INTERLEUCINAS (1,2,4,8,10)
1.Muestra de sangre periférica 2.Bioensayo gama liquido de luminex
11 aprendices albañiles de cemento, y un grupo control de 21 aprendices electricistas
Carlsten
LINFOCITOS CD25 Y CD 69
1.Citometria de flujo
11 aprendices albañiles de cemento, y un grupo control de 21 aprendices electricistas
Tomokuni
FAS LIGANDO
1. Prueba de Elisa
82 pacientes con silicosis (74 hombres y 8 mujeres, 42 pacientes con esclerosis sistémica progresiva, 38 pacientes con LES, y el grupo control conformado por 30 personas sanas con un promedio de edad entre 25 y 64 años.
Bernard
CELULAS CLARA
1.Medición en el suero sanguíneo
86 mineros expuestos a la sílice y 157 sujetos control sin exposición a la sílice
52
Según Wang en cuanto a la concentración en el suero de la CC16 y la proteína
surfactante (SP-D), se encontró que las concentraciones de CC16 en el suero
se redujeron significativamente en los trabajadores expuestos a la sílice en
comparación con los controles (F= 61,83, p= 0.000). La proteína surfactante D
(SP-D) en el suero aumento significativamente en los trabajadores expuestos al
sílice en relación con los controles (F= 45,75, P= 0.000).
Según Bernard la concentración de la proteína CC16 en el suero se redujo en
los trabajadores expuestos al sílice (12.3ug) en relación con el grupo control
(16.3 ug). Y también se encontró una disminución de las células clara en los
trabajadores expuestos a la sílice y que eran fumadores. Y que las alteraciones
en las concentraciones séricas de CC16 y la proteína surfactante D
probablemente reflejan muy pronto los efectos tóxicos de las partículas de
sílice en el epitelio respiratorio. Esto demuestra que la proteína CC16 y la
proteína surfactante D son marcadores sensibles para detección de la silicosis
.Pero se requiere realizar un monitoreo periódico y disponer de los niveles
iniciales de la CC16.
Según Nordman la actividad media sérica de la enzima convertidora de
angiotensina fue mayor en pacientes con silicosis (46.6 + - 12.1 unidades / L)
que en el grupo control de trabajadores no expuestos al sílice (38.5 + - 8.1
unidades/L). Los niveles de la enzima convertidora de angiotensina en los
trabajadores con categorías 2 y 3 de las radiografías según la clasificación de
la OIT fueron más altos que en el grupo control sin exposición a la sílice,
mientras que con la categoría 1 no difieren. Y no se correlaciona con el marco
teórico que nos dice que esta enzima puede o no estar elevada en los
trabajadores expuestos a la sílice.
Los trabajadores con exposición a la sílice que presentaron progresión de las
pequeñas opacidades radiográficas mostraron un aumento de la ACE en el
nivel sérico (50.1 + - 16.8 u/l), que en los pacientes que no mostraron
progresión radiológica.
53
Los trabajadores que en la radiografía de tórax mostraron una progresión en
más de una categoría mostraron un mayor aumento de la ACE que en
aquellos con una progresión de solo una categoría. No hubo una diferencia
estadísticamente significativa entre los trabajadores que presentaban grandes
opacidades en la radiografía de tórax y los que no la presentaban.
Carlsten encontró en los trabajadores expuestos al polvo de mampostería y
mayor exposición de polvo-hora, niveles de citoquinas proinflamatorias como
son las interleuquinas mayores que en el grupo control conformado por
electricistas no expuestos al polvo de sílice. Los albañiles expuestos al polvo
de mampostería tuvieron niveles significativamente mas elevados de
interleucina 1 en suero (42% frente a un 9% polvo horas-año), interleucina-1 en
suero (IL-1, 12 pg. /ml frente a un 9 pg. / ml), IL-2 (20pg/ ml versus 8 pg. / ml),
IL-4 (193phg/ml frente a 67 pg. / ml), IL-10 (44pg/ml frente a 21 pg. / ml), en
comparación con el grupo control conformado por los electricistas. Y los niveles
de los linfocitos CD25 Y CD 69 en los trabajadores albañiles eran menores que
los hallados en el grupo control conformado por los electricistas. Con los
siguientes valores linfocitos CD25+ (12% versus 20%) y linfocitos CD69+ (4%
versus 9%).
Difiriendo un poco en lo comentado en el marco teórico el cual nos dice que las
citoquinas proinflamatorias se encuentran mas en los procesos crónicos que
afectan al pulmón como lo es la fibrosis pulmonar y no en etapas agudas,
aunque mencionan que la IL1 pudiera ser una biomarcador importante en la
susceptibilidad genética de la silicosis.
También Carlsten encuentra que los niveles de los linfocitos CD25 Y CD 69
en los trabajadores albañiles eran menores que los hallados en el grupo control
conformado por los electricistas. Con los siguientes valores linfocitos CD25+
(12% versus 20%) y linfocitos CD69+ (4% versus 9%).
54
En cuanto a los polimorfismos FAS se encontró según Tomokuni que no hubo
ninguna diferencias significativas en los niveles séricos de FAS entre los
pacientes con silicosis (0'1660'07 ng / ml) y en voluntarios sanos (0'1660'07 ng
/ ml) al estudiar esta proteína en un grupo de trabajadores expuestos a la sílice
y un grupo control compuestos por personas sanas, difiriendo con lo estipulado
en el marco teórico el cual abre la posibilidad de que algunos genotipos de FAS
estuvieran relacionados con un susceptibilidad genética para desarrollar la
silicosis.
En cuanto a Ingeborg evidencio que los niveles de anticuerpos frente a la
antimieloperoxidasa en los individuos con o sin una enfermedad del tejido
conectivo expuestos al la sílice crónicamente, son mayores que los que se
encuentran en la población general no expuesta, sin embargo estos niveles son
similares si se comparan con los pacientes con enfermedades sistémicas no
inducidas por sílice como lupus eritematoso sistémico y esclerosis múltiple.
Este autor también se encontró que los anticuerpos frente a la mieloperoxidasa
se detectaron en 14 individuos expuestos a sílice (27%), en relación con el
grupo control en el cual los anticuerpos antimieloperoxidasa en estos grupos
no expuestos al sílice (LES, PSS, y individuos sanos) fueron respectivamente
5 (71%) ,0 (0), y 0 (0%).
Según Kathleen encontró los antígenos A29 B44, B27 en los trabajadores
expuestos a la sílice en un grupo de trabajadores de una empresa de minería
en un pequeño porcentaje de los mismos. Y concluyo que el antígeno B27
esta estrechamente relacionado con la silicosis, pero su presencia es débil por
lo cual no sirve como un valor predictivo positivo para identificar a las personas
de mayor riesgo a la enfermedad.
No se encontraron diferencias de los 3 antígenos estudiados (B44, A29, B27)
en relación con la edad, historia de tabaquismo, radiografías de tórax,
presencia de grandes opacidades radiográficas, los años de exposición a la
55
sílice en la minería, en el diagnóstico de la silicosis para 33 de los 49
trabajadores.
Daniela Pelclova halló en los trabajadores con silicosis un alto nivel de 8-
isoprostane y leucotrienos fue encontrado incrementado en relación con el
grupo control, determinado por medio de la prueba con aire exhalado.
Y los niveles de leucotrienos B4 y C4 en el tejido pulmonar de los trabajadores
con silicosis con fibrosis intersticial pulmonar fueron mayores en relación con el
grupo control. Los leucotrienos D4 fueron ligeramente positivos en trabajadores
con silicosis simple y complicada en relación con el grupo control.
Luego del análisis respectivo de los artículos que estudian los diferentes
biomarcadores y dando respuesta al primer objetivo planteado en este
proyecto, es importante resaltar la utilidad de los biomarcadores en la detección
temprana de la silicosis. Vemos que aportan nuevas perspectivas para la
detección precoz de la silicosis, entre los cuales la proteína CC16 es un
biomarcador que promete ser uno de los mas importantes y puede a futuro ser
relevante como medio diagnóstico precoz, esta proteína secretada por las
células del aparato traqueo bronquial, que produce una respuesta inflamatoria
temprana desde el momento que dicho epitelio entra en contacto con el
antígeno (sílice).Es en el suero un marcador sensible de lesión celular lo que
podría mejorar las capacidad de detectar la exposición a los efectos nocivos de
la sílice en el aparato respiratorio. A pesar de ser una prueba invasiva en
sangre mostró que es de las primeras que aparecen como proceso
proinflamatorio a nivel del epitelio bronquial, por lo cual queda una ventana
abierta para que a futuro se pueda justificar su utilización en relación costo-
beneficio.
También es importante el aporte que los investigadores hacen con sus estudios
con las citoquinas que por medio de las interleuquinas están presentes en el
aparato bronquial de los trabajadores expuestos a la sílice y no se encontró en
los grupos control. Estas citoquinas se hacen presentes en respuesta al
56
proceso inflamatorio originado por la presencia de partículas de sílice en el
tejido bronquial tempranamente y no se encontró aumento de citoquinas en el
grupo control, esta es una prueba invasiva tomada en sangre, en la cual se
tiene también que evaluar a futuro costo--beneficio para poder tomar
decisiones apropiadas en cuanto su utilización y masificación posterior en toda
la población expuesta.
Analizando los biomarcadores evaluados nos damos cuenta que la proteína
CC16 según expresan Wang y Bernard es uno de los biomarcadores mas
sensibles para la detección temprana de la silicosis que concuerda con lo
referenciado en el marco teórico en ser un buen marcador de la inflamación
del epitelio respiratorio y los valores de la CC16 se disminuyen en los
trabajadores expuestos al sílice en relación con los trabajadores no expuestos.
Queda también un área muy extensa de investigación que se ha estudiado
poco y esta relacionado con la susceptibilidad genética de la silicosis estudiada
aquí en estos aportes por el señor Tomokuni con los polimorfismos genéticos
FAS y Kathleen Kreiss con sus estudios con los HLA (Antígenos leucocitarios
humanos) los cuales se pueden encontrar en los genes del cuerpo humano de
los trabajadores expuestos a la sílice y no se evidencia en los individuos
sanos, se dosifica por medio de pruebas de sangre que son invasivas y tocaría
evaluar riesgo-costo-beneficio para ver si es viable su utilización en este tipo de
situaciones. En cuanto para el HLA está susceptibilidad solo se encontró en un
pequeño porcentaje de sujetos, siendo no muy clara pues los estudios son
poco concluyentes y dejan muchas dudas al respecto aun por resolver con
posteriores estudios.
57
8.2 COMPARAR LOS RESULTADOS OBTENIDOS DE LA UTILIZACIÓN DEL TAC Y LA RX DE TÓRAX EN LA DETECCIÓN TEMPRANA DE LA SILICOSIS EN LOS TRABAJADORES EXPUESTOS EN LA INDUSTRIA TABLA 8 COMPARACION ENTRE EL TAC Y LA RADIOGRAFIA DE TORAX
AUTOR RADIOGRAFIA DE TORAX TAC
Begin
1.La radiografía de tórax es menos sensible para detectar opacidades pequeñas en las categorías 0 y 1 de la OIT
1. El TAC es mejor para detectar las opacidades pequeñas en las categorías 2 y 3 de la clasificación de la OIT. 2. El TAC es mejor para detectar cambios tempranos de confluencia de opacidades pequeñas en categorías 2 y 3.
Vinicius Cavalcanti
1. Tienemenorsensibilidad en la detección de las coalescencias y de las pequeñas opacidades en las categorías 0 y 1.
1. La Tomografía axial computarizada tiene una mayor sensibilidad que la radiografía de tórax en la detección de coalescencia y de pequeñas opacidades en las categorías 2 y 3 de la clasificación de la OIT y muy poco en las categorías 0 y 1. 2. Se encontró en la tomografía axial computarizada que la ramificación de las estructuras centro lobulares, vista en 28/41 trabajadores (68.3%) fue el aspecto mas importante de relevancia en cuanto a la presencia de sospecha diagnostica de silicosis a nivel pulmonar.
Talini
1. La sensibilidad de la radiografía de tórax para la detección precoz de la silicosis no es muy alta en las categorías 0 y 1. 2. La radiografía de tórax no es muy buena para detectar opacidades pequeñas en las categorías 0 y 1 de la OIT
1. tuvo muy baja sensibilidad para detectar las opacidades pequeñas en estados precoces y leves de la silicosis. 2. Se encontró que la tomografía axial computarizada es mejor para identificar grandes opacidades pulmonares, y para la detección de la silicosis y ver su severidad en las categorías 2 y 3. 3. En las categorías 0 y 1 no demostró ser muy bueno el TAC en este estudio
58
Talini encontró que la Tomografía axial computarizada es más reproducible
y precisa que la radiografía de tórax, tal como lo había sugerido el mayor
acuerdo entre los lectores y la mejor correlación con las pruebas de función
pulmonar. La sensibilidad de la radiografía de tórax (CR) para el diagnóstico
precoz de la silicosis no es muy alta.
Según Talini se determinó por parte de los lectores que las categorías de
opacidades en el parénquima pulmonar entre la radiografía de tórax y la
tomografía axial computarizada, fue mejor para la Tomografía axial
computarizada que para la radiografía de tórax en las categorías 2 y 3, y la
mayor discrepancia en la lectura se produjo en las categorías 0/1 y 1/1. Sin
embargo, estos datos no apoyan la hipótesis de que la Tomografía axial
computarizada es más sensible que la radiografía de tórax en la detección
precoz de la silicosis.
No se encontró una diferencia significativa en la comparación de la radiografía
de tórax y la tomografía axial computarizada en las primeras etapas de la
silicosis. Se encontró que la tomografía axial computarizada es mejor para
identificar grandes opacidades pulmonares para la detección de la silicosis y
ver su severidad, y tuvo muy baja sensibilidad para detectar las opacidades
pequeñas en estados precoces y leves de la silicosis.
Y según Begin la concordancia de lectura entre los lectores para las
opacidades pequeñas del TAC dentro del rango de las categorías radiográficas
ILO 2 y 3 de este estudio, fue mayor que para la lectura de la radiografía de
tórax, con k=0.612 de estadística kappa para la lectura del TAC, frente a
k=0.394 para las lecturas radiográficas.
En este estudio en general el TAC permitió la aclaración del diagnostico en
cuatro de seis casos que fueron indeterminados en la radiografía de tórax,
conservaron el diagnóstico en 12 de 13 de los casos detectados en la
radiografía de tórax y estos trece casos correspondían a imágenes de
59
opacidades congruentes con silicosis nodular que no podía reconocer la
radiografía de tórax.
Los autores Begin y Talini confirman que las imágenes del TAC son
superiores a la radiografía de tórax convencional en la detección de
opacidades consistentes con el diagnostico de silicosis en trabajadores
expuestos al polvo de sílice en el sitio de trabajo en las categorías 2 y 3 de la
clasificación de la OIT.
Para Vinicius los resultados de su estudio reportan a la ramificación de las
estructuras centrolobulares como la imagen observada en la Tomografía axial
computarizada que lleva a la sospecha diagnostica de silicosis. Esta imagen
pulmonar fue vista en 28/41 trabajadores (68.3%) con silicosis la cual aparece
en estadios tempranos. Vinicius también mostró que la detección de nódulos relacionados con silicosis
a través de la Tomografía axial computarizada se hizo en el 56.1% de los
trabajadores, mientras que con la radiografía de tórax sólo en el 53.7% de
trabajadores. El acuerdo interlector para el diagnostico de la silicosis era mejor
en la Tomografía axial computarizada (k= 0.84) que en la radiografía de tórax
(k= 0.54).
Según Vinicius la Tomografía axial computarizada tiene una mayor
sensibilidad que la radiografía de tórax en la detección de la coalescencia de
pequeñas opacidades.
Se evidencio que la radiografía de tórax en 15 trabajadores (36.6%) de los 41
trabajadores fue interpretada como normal, en 4 trabajadores (9.7%) fue
interpretada como sospechoso, y en 22 trabajadores (53.7%) la radiografía de
tórax fue interpretada como silicosis (con presencia de opacidades pequeñas
en categoría 1/0). Y en la lectura del grupo control todas las radiografías fueron
60
leídas como normales en categoría 0/0 y solo un trabajador con categoría 0/1
según Vinicius.
Para el TAC Vinicius encontró que en 23 trabajadores (56%) la presencia de
múltiples nódulos pequeños, y en 16 trabajadores (69.6%), de estos 23
trabajadores fueron vistos grandes opacidades que demuestra la concordancia
con la silicosis. En cuanto a la distribución de los nódulos se encontró que
estos estaban en la parte posterior y en la mitad de los pulmones en 12
trabajadores (52.2%) y principalmente en los lóbulos superiores en 10
trabajadores (43.5%).
Hubo una buena correlación entre las 4 categorías en cuanto a la presencia de
opacidades evaluadas con la lectura de radiografía de tórax de la OIT y la
Tomografía axial computarizada , cuando solo el diagnostico de silicosis fue el
que se tuvo en cuenta con un 85.4 % de correlación, La divergencia se produjo
en la categoría 2 donde se encontró que la presencia de opacidades fue muy
superior por parte de la Tomografía axial computarizada que para la radiografía
de tórax, y en 7 trabajadores en la Tomografía axial computarizada se encontró
la presencia de coalescencias en relación con la radiografía de tórax que no se
evidencio según Vinicius. Revisando lo dicho en el marco teórico por K. Abu-Shams en su investigación
reporta que el encontró que el TAC ha demostrado tener una mayor
sensibilidad de detectar opacidades de pequeño tamaño siempre y cuando
estas se encuentren ubicadas en una localización subpleural y en los lóbulos
superiores del pulmón solamente, y confirma que para las opacidades grandes
es mejor el TAC que la Radiografía de tórax .Y comparando la opinión
expresada por Harrison en el marco teórico menciona que el TAC tiene más
sensibilidad que la radiografía de tórax para identificar alteraciones
parenquimatosas difusas en el pulmón (grandes opacidades). Concordado con
lo dicho en el marco teórico por los diferentes autores sobre la utilidad del TAC
como medio para detectar lesiones en el parénquima pulmonar tempranamente
61
en relación con la radiografía de tórax, aunque no expresan en el marco teórico
las categorías en las cuales se encuentran estos cambios.
En el análisis de estos resultados se encuentra que según Talini el TAC es
mejor que la Radiografía de tórax para detectar mas tempranamente la silicosis
pero para las categorías 0 y 1 no es muy clara su utilidad, habiendo muchas
discrepancias, refieren que a partir de las categorías 2 en adelante es mas
efectiva, describiendo que la sensibilidad tanto para el TAC como para la
Radiografía de tórax en etapas tempranas de la silicosis y con opacidades
pequeñas es muy baja, en cambio para opacidades grandes y desde la
categoría 2 en adelante es mayor para el TAC que los rayos x de tórax.
Concordando con Begin quien afirma que el TAC es mejor que la radiografía
de tórax para la detección precoz de opacidades grandes y pequeñas en la
silicosis en categorías 2 y 3, pero muy baja en categorías 0 y 1. Y vinicius
dice que el TAC es mucho mejor que la radiografía de tórax en la detección
temprana de las opacidades pequeñas en las categorías 2 y 3, y que el TAC
tiene una mayor sensibilidad que la radiografía de tórax para detectar nódulos
pequeños y opacidades pequeñas con coalescencia y grandes opacidades en
las partes superiores del pulmón.
Aunque en los autores que se analizan a continuación no realizaron en sus
estudios comparaciones con el TAC, se tomaron en cuenta por el aporte que
presentan para determinar en la radiografía de tórax en que categorías se
encontraban los trabajadores expuestos a la sílice y los grupos control sin
exposición a la sílice, y se muestran las opiniones dadas por los investigadores
en mención. Y estos son sus resultados:
62
TABLA 9 RESULTADOS DE LA RADIOGRAFIA DE TORAX DADA POR
OTROS AUTORES EN RELACION CON LA DETECCION DE LA SILICOSIS.
H S Lee
1. Reporto que de 141 trabajadores con exposición a la sílice mayores a 2 años encontró que en la primera radiografía de tórax 76 trabajadores el (53.9%) tenia silicosis simple con profusión radióloga categoría 1/1, y 40 trabajadores (28.4%) tenían silicosis simple profusión radiológica categoría 2/2, y en 7 trabajadores estaban en categoría 3/3. Y por ultimo 18 trabajadores tenían evidencia de grandes opacidades.
Eva Suarthana
1.Reporta quede 1291 trabajadores se encontró opacidades en el parénquima pulmonar distribuidos de la siguiente manera: 426 trabajadores (33%) en categoría 0/1. ,131 trabajadores (10.1%) en categoría 1/0 y 37 trabajadores (2.9%) en categorías 1/1 respectivamente. 2.426 radiografías con categoría de profusión 0/1, se encontraron 38 (8.9%) con presencia de opacidades primarias y 45(10.6%) con opacidades redondeadas secundarias
Tze-Pin
1. La mayoría de los trabajadores en la radiografía de tórax presentaron opacidades pulmonares distribuidas de la siguiente manera: En la toma de radiografía de tórax con una población de 81 trabajadores, se clasificó a 58 trabajadores (72%) como silicosis simple (categoría 0/1 y 1/1), y 23 trabajadores (28%) como silicosis complicada (categoría 2/2 y3/3).
Como era de esperar según afirmo H S Lee la progresión era mas fácil
encontrarla después de un largo periodo de seguimiento, creciendo en un 20%
el aumento de las probabilidades de progresión por cada año adicional de
63
seguimiento, y la progresión fue menos probable que se encontrara entre los
que ya habían terminado su exposición al sílice.
Eva suarthana reporto que los trabajadores que se encontraron con la lectura
de la OIT una categoría de profusión mayor de 1/1 eran trabajadores mayores
que habían laborado en la industria de la construcción y tenían un mayor
índice de exposición acumulativa y con una función pulmonar deficiente. En
los individuos que llevaban 15 años o más trabajando en la construcción había
un aumento del riesgo de tener una radiografía de tórax indicativa de
neumoconiosis en una proporción por casi 4 veces. Y los trabajadores de mas
de 40 años o con una disminución de la función pulmonar había el triple de
probabilidad de contraer neumoconiosis.
Y Tze Ping refiere en el presente estudio de 81 trabajadores: 52 trabajadores
ya habían dejado de trabajar en las canteras hasta 14 años antes del primer
examen, y otros 11 dejaron de ser expuestos después del primer examen, y 11
mas continuaron trabajando en la cantera durante el seguimiento, En la toma
de radiografía de tórax inicialmente se catalogo a 58 trabajadores (72%) como
silicosis simple (categoría 1/1), y 23 trabajadores (28%) como silicosis
complicada (categoría 2/2 y 3/3).También se determino que en los trabajadores
que tuvieron un nivel de exposición mas alto fue los que presentaron silicosis
complicada, las tasas de disminución de la función pulmonar fueron también
significativamente mayores en los hombres cuya enfermedad mostró evidencia
de progresión radiológica.
En el análisis de estos resultados sobre la radiografía de tórax en relación con
la detección temprana de la silicosis vemos que según H S Lee, W H Phoon
encontró en este estudio que en los trabajadores con 2 años de exposición a la
sílice estaban en la categoría 1de la radiografía de tórax la mitad de la
población estudiada y la otra mitad de los trabajadores se encontraron cambios
en la radiografía de tórax en la categoría 2/2 y 3/3 respectivamente. Y este
autor no encontró relación entre factores de riesgo como lo son la edad inicial
64
de exposición, fumadores, historia de tuberculosis y el tiempo de duración de la
exposición. Y Tze pin menciona que de 81 trabajadores expuestos a la sílice,
se encontró en la radiografía de tórax a 58 trabajadores el 72% en categorías 0
/1, y solo 23 trabajadores (28%) como silicosis complicada en la categoría 2/ 2
y 3/3.por lo cual analizo que el señor Tze evidencio que la radiografía de tórax
en categorías tempranas había mas trabajadores con signos de opacidades en
relación con los trabajadores expuesto a la sílice en las categorías mas
avanzadas (2 y 3)
En cuanto a Eva Suarthana encontró que en los trabajadores expuestos a la
sílice las opacidades en el parénquima pulmonar en un 33% de la población
estudiada: 426 trabajadores (33%) en categoría 0/1. ,131(10.1%) en categoría
1/0 y 37 (2.9%) en categorías 1/1 respectivamente, y que los trabajadores que
se encontraron con la lectura de la OIT en una categoría de profusión mayor de
1/1 eran trabajadores mayores que habían trabajado en la industria de la
construcción y tenían un mayor índice de exposición acumulativa y fue muy
deficiente su función pulmonar. Y se encontró que en pacientes con un
importante tiempo de exposición a la sílice tenían cambios radiográficos en las
categorías menores de 2 como son las categorías 0/1 y 1/1, por lo cual ella
sugiere hacer vigilancia temprana en el trabajador por medio de radiografía de
tórax periódica para detectar nuevos casos.
65
9. CONCLUSIONES
• Los biomarcadores que se identificaron a través de la revisión son los
siguientes: CC16, anticuerpos antimieloperoxidasa, la enzima convertidora
de angiotensina, 8 Isoprostane y leucotrienos, citoquinas estos son de
detección precoz. FAS, HLA son de susceptibilidad. La CC16 es la que de
acuerdo con las 2 investigaciones hechas la más importante por lo
temprano que aparece ante la presencia del antígeno (sílice) y aunque la
muestra con la que se trabajo tenga una muestra muy pequeña de
trabajadores expuestos, aporta un dato muy interesante en cuanto a que
es un potente marcador inicial que actúa a nivel del epitelio respiratorio
como proinflamatorio ante la lesión celular producida por la injuria del
mismo al entrar en contacto con la partícula de sílice, con el cual se inicia el
proceso patogénico y cambios fisiológicos. Llegando a la conclusión de que
las alteraciones en las concentraciones séricas de CC16 probablemente
reflejan muy pronto los efectos tóxicos de las partículas de sílice en el
epitelio respiratorio de los trabajadores expuestos.
• Los marcadores de susceptibilidad por el contrario aun requieren
muchísimos más estudios para poder tener mayor confiabilidad y
sensibilidad que puedan a futuro ser empleados como métodos para
detectar tempranamente la exposición, pero debe evaluarse su utilidad
desde el punto de vista ético, puesto que es una prueba invasiva y que le
diría al trabajador que probablemente podría estar expuesto, y se debe
evidenciar hasta que punto este dispuesto a saber si esta expuesto a la
sílice o no.
• Aunque es ampliamente reconocida la mayor sensibilidad del TAC sobre la
radiografía de tórax en esta investigación se destaca que al ser utilizada
se encontraron mejores resultados para las categorías 2 y 3 de la
66
clasificación de la OIT ,pero si lo que se pretende es mejorar la sensibilidad
de los test para detectar tempranamente los casos en categoría 0 y 1 , la
sensibilidad del TAC no muestra una diferencia significativa con la
radiografía de tórax y no tendría ninguna utilidad su utilización para la
detección temprana de la silicosis. Los resultados encontrados en este
trabajo permiten continuar afirmando que es la radiografía de tórax aún la
mejor prueba para la vigilancia temprana de la silicosis y se debe clarificar
un poco mas la aplicabilidad del TAC en la vigilancia medica y se debe
entrar a evaluar costo-beneficio.
• En términos generales para la detección temprana de la silicosis aun no se
encuentran pruebas concluyentes que mejoren lo actualmente existente.
Aunque se han hecho investigaciones sobre biomarcadores en los últimos
años con la aplicación de diferentes métodos, aun no se puede afirmar que
estos marcadores pueden detectar tempranamente la silicosis en un 100%,
por lo cual se requiere de mayores investigaciones para tener un criterio
confiable sobre estas técnicas. En cuanto a la relación del TAC con la
radiografía de tórax se evidencia que aunque el TAC tiene una mayor
sensibilidad que la radiografía de tórax, fue solo para las categorías 2 y 3
en la clasificación de la OIT y no fue efectiva para detectar opacidades en
las categorías 0 y 1 respectivamente, por lo que se considera que no se es
una prueba diagnóstica 100% segura para la detección de opacidades
pulmonares en las etapas precoces de la silicosis.
• Aunque actualmente en Colombia no se han realizado estudios e
investigaciones sobre la detección temprana de la silicosis por medio de
los biomarcadores, se considera que puede ser a futuro una alternativa que
se pudiera aplicar, para lograr la detección precoz de la misma en estadios
tempranos donde se pueda intervenir a tiempo y controlar la exposición al
polvo de sílice. Dado que actualmente en Colombia los biomarcadores no
se utilizan y no se cuenta con una disponibilidad técnica de fácil acceso,
tocaría montar una infraestructura que implicaría un alto costo económico,
67
por lo cual habría que mirar también la relación costo-beneficio para ver su
utilidad y viabilidad a futuro de su aplicación.
• Los biomarcadores son unos indicadores biológicos que pueden ayudar
en la detección precoz de la silicosis, en los cuales lo que se pretende es
lograr detectar a tiempo la exposición a la sílice por parte del trabajador,
hasta el momento las investigaciones que realizaron los diferentes
investigadores en esta revisión bibliográfica, que aunque mencionan la
utilidad de los mismos en detectar tempranamente la sílice en el aparato
respiratorio, concluyen que aun faltan mas investigaciones en la población
trabajadora en la industria, ya que los estudios realizados han abarcado
una muestra de población muy pequeña, y se requieren estudios con
poblaciones mas grandes a nivel industrial.
• Dados estos resultados y teniendo en cuenta que la silicosis es una
enfermedad profesional irreversible cuando se presenta, se sigue
afirmando, y se sigue apoyando que la intervención fundamental para el
control de la silicosis no es la vigilancia de la salud sino el control ambiental
por métodos de ingeniería. Sin embargo, dado que en este control no se
ha logrado alcanzar en un 100% de efectividad y aun se seguirán
presentando casos, la detección temprana de esta enfermedad facilita la
rehabilitación y retarda el deterioro de la enfermedad, por tanto se debe
seguir trabajando en procura de encontrar el método ideal para detectar
tempranamente la presencia del sílice en los trabajadores expuestos en la
industria.
• Se requerirá realizar estudios prospectivos, donde se incluya a un grupo
mayor de trabajadores, y que sean realizados por los investigadores
encargados de evaluar la neumoconiosis en especial la silicosis para que
con estudios en la población trabajadora con muestras mas amplios se
pueda contar con un elemento de juicio mas confiable y seguro, y criterios
mas claros en cuanto a que estas pruebas complementarías como lo son el
TAC y los biomarcadores, a futuro puedan ser de importancia en la
68
estimación temprana de esta enfermedad. Para que al detectarla a tiempo
se puedan tomar medidas ambientales especificas y por consiguiente esto
aundara en un entorno laboral y ambiental favorable lo que conllevara a
que halla trabajadores sanos y esto conllevara en un aumento del nivel
productivo en las industrias.
• Se debe continuar con evidencia científica que soporte algunos de los
vacíos que quedaron en la guía de la atención integral basada en la
evidencia para neumoconiosis, específicamente en el tema de los
marcadores biológicos en la detección precoz e la silicosis, dado que el
comentario se centro mas en marcadores genéticos de susceptibilidad que
en posibilidades de marcadores de exposición y de efecto.
69
10. BIBLIOGRAFIA
BETHENCOURT, Agustín. Enciclopedia de la salud y seguridad en el trabajo.
Organización internacional del trabajo. Tercera edición. Ministerio de trabajo y
seguridad social. Centro de publicaciones del ministerio de trabajo y seguridad
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2004.
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Ministerio de la Protección Social. Dirección General de Riesgos Profesionales.
Año de la publicación: 2006. Bogotá, Diciembre del 2006.
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detecting expression of transforming growth factor – beta 1 In lung tissues of
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70
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Harrison. Principios de medicina interna. Edición 13a. Vol 1. Editorial
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www.oshas.com.
71
ANEXO A
FICHAS DESCRIPTIVAS
Ficha No. 1
Articulo No.1
ROLES OF SERUM CLARA CELL PROTEIN 16 AND SURFACTANT PROTEIN-D IN THE EARLY DIAGNOSIS AND PROGRESSION OF SILICOSIS
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN DEL ARTICULO
TÍTULO ARTÍCULO Rol en el suero de las proteína 16 de células clara y la proteína D surfactante en el suero en el diagnostico temprano y el avance de la silicosis
MEDIO DE PUBLICACIÓN
Base de Datos: PubMed Revista: J Occup Environ Med,Aug;49(8) : 834-9
AUTORES Wang SX, Liu P, Wei MT, Chen L, Guo Y, Wang RY, Tu ZG, Liang XC.
LUGAR DONDE SE REALIZO LA INVESTIGACIÓN
Laboratory Proteomics, Medical collage of Chinese peoples armed police force, Tianjin, China.
AÑO DE PUBLICACIÓN
AÑO DE PUBLICACIÓN: Agosto de de 2007
FECHA DE PUBLICACIÓN
FECHA DE PUBLICACIÓN : 2007
IDIOMA Inglés TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACION
Casos y controles
ENFOQUE Cuantitativo
POBLACION 90 trabajadores de una mina de pirita de Yang Quan-China y 30 voluntarios sanos.
MUESTRA 90 trabajadores de una mina de pirita de Yang Quan-China de sexo masculino, y 30 voluntarios sanos fueron escogidos como controles sin historia de exposición al sílice
PALABRAS CLAVE Silicosis, proteína 16 de células clara, clara cell protein 16, proteína D surfactante, surfactant protein-d, diagnostico precoz, early diagnosis
2. APORTES DE CONTENIDO
La proteína clara celular 16 (CC16) es una proteína secretada por las células del árbol traqueobronquial, y es considerado como un marcador sensible de lesión celular, lo que podría mejorar la capacidad de detectar la exposición a los efectos nocivos del sílice en el aparato respiratorio, la proteína-D surfactante es una glicoproteína sintetizada por las células alveolares tipo 2 y se secreta en los pulmones, la acumulación extracelular de SP-D aumento notablemente en los expuestos al sílice mas con la del tipo amorfo. En cuanto a los resultados
72
empezando con las características de los sujetos mostraron que no había ninguna diferencia en la historia de consumo de tabaco en todos los grupos (x2 =7.23, p = 0.06).En comparación con el grupo control (0) y en los grupos expuestos al sílice (O+) (p=0.00, p = 0.00, y p= 0.00) no hubo diferencias en relación con la edad. La duración de la exposición fue correlacionado significativamente con la etapa de la silicosis.(rs = 0.408,p = 0.000).En cuanto ala concentración en el suero de la CC16 y la SP-D se encontró que las concentraciones de CC16 en el suero se redujeron significativamente en los trabajadores expuestos al sílice en comparación con los controles ( f= 61,83, p= 0.000).Las concentraciones de CC16 en el suero en los sujetos control fueron mayores en los no fumadores que en los fumadores (F =5,40, P= 0.028),pero esta tendencia no se manifiesta en los trabajadores expuestos al sílice .La SP-D en el suero aumento significativamente en los trabajadores expuestos al sílice en relación con los controles (F= 45,75, P= 0.000).Al mismo tiempo los niveles séricos de SP-D puede estar asociada con el avance de la silicosis (rs = 0.724, P= 0.000), y este índice fue mas alto en los grupos 0+ y 1 que en el grupo 0 (P= 0.0029 y 0.000,respectivamente).No se encontró asociación de los niveles séricos de CC16 con el tiempo de exposición al sílice (rs=0.0015, P= 0,279);por el contrario los niveles séricos de SP-D se correlaciono positivamente con el tiempo de exposición de sílice (rs= 0,348, P = 0.001).
3. ANALISIS METODOLÓGICO, DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Juzgamiento metodológico: El estudio fue realizado con Treinta voluntarios saludables, 30 trabajadores expuestos a la sílice y 30 trabajadores con sospecha de silicosis y silicosis fase I fueron incluidos. Se determinaron las concentraciones de la CC16 y la SP-D en el suero usando un ensayo inmunoabsorbente enlazado a enzimas. Se hizo un análisis de muestras de sangre tanto de los trabajadores sanos como los expuestos, con pruebas de inmunoensayo enzimático siguiendo las guías de los manuales que traían los kit de laboratorio utilizado, se hicieron comparaciones realizados por un factor de análisis de varianza. Para conocer las funciones de CC16 y SP-D en el diagnostico precoz e indicar la progresión de la silicosis, el análisis discriminante se hizo utilizando el método de Fisher y el método lineal discriminante con el software SPSS, y se analizaron los resultados, la tasa de precisión para predecir la pertenencia aun grupo del control 0,0+,y grupos 1 fueron 86,7%,46,7 %,66,7% y el 70 %,respectivamente, y el total de la tasa de precisión de la clasificación fue del 67.5 %. Análisis de contenido y conclusiones: Estudiar los roles de la proteína 16 de las células Clara (CC16) y la proteína D surfactante (SP-D) como biomarcadores del suero en el diagnóstico temprano y la patogénesis de la silicosis. Las concentraciones de la CC16 disminuyeron en los trabajadores expuestos al sílice en comparación con los de control, pero los niveles de la SP-D en el suero aumentaron y esta tendencia fue obvia en a fase 0 y en los grupos I. El análisis discriminante mostró que las precisiones de clasificar la pertenencia a los grupos como control, fase 0 y fase I fueron 86.7%, 46.7%, 66.7% y 70%, respectivamente, y tasa de precisión de clasificación total fue 67.5%. La CC16 y la SP-D en el suero pueden ser biomarcadores útiles para el diagnóstico temprano y la concentración de SP-D en el suero se puede relacionar con la patogénesis de la silicosis. En conclusión la CC16 y el SP-D en el suero puede ser útil para biomarcadores de silicosis en la primera fase y reflejan las lesiones de las células clara y de las células alveolares tipo 2 en la integralidad de la membrana alveolar.
73
Ficha No. 2
Articulo No. 2
A SIMPLE DIAGNOSTIC MODEL FOR RULING OUT PNEUMOCONIOSIS AMONG CONSTRUCTION WORKERS
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN DEL ARTICULO
TÍTULO ARTÍCULO
Un modelo simple de diagnóstico para descartar la neumoconiosis
MEDIO DE PUBLICACIÓN
Base de Datos: Pub Med Revista: Occup Environ Med;64; 595-601
AUTORES Eva Suarthana, Karen G M Moons, Dick Heederik and Evert Meijer LUGAR DONDE SE REALIZO LA INVESTIGACIÓN
El estudio se realizo en Holanda con 1291 trabajadores de construcción donde utilizan la piedra con un alto exposición al polvo de cuarzo.
AÑO DE PUBLICACIÓN
AÑO DE PUBLICACIÓN: 4 de abril del 2007
FECHA DE PUBLICACIÓN
FECHA DE PUBLICACIÓN : 3 de junio del 2007
IDIOMA Inglés TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACION
Cohorte transversal
ENFOQUE Cuantitativo
POBLACION El estudio se realizo en Holanda con 1291 trabajadores de construcción donde utilizan la piedra con un alto exposición al polvo de cuarzo.
MUESTRA Se hizo un estudio transversal en holandeses trabajadores de la piedra natural y la construcción, con años comprendidos entre los 30 años y más.
PALABRAS CLAVE Silicosis, diagnostico precoz, early diagnosis, radiografía de tórax, radiography of tórax,
2. APORTES DE CONTENIDO
La radiografía de tórax es la prueba diagnostica para la silicosis, la cual se presenta con pequeñas opacidades redondeadas en la parte superior y medio de las zonas del pulmón. Después de la lectura de las radiografías de tórax según las norma de la OIT de los trabajadores holandeses expuestos a piedra y polvo de sílice en la construcción Eva Suarthana nos reporta que en las categorías 0/1, mayor de de 1/ 0, y mayor de 1/1 se encontraron en 426 (33%) ,131(10.1%), y 37(2.9%) trabajadores respectivamente. 426 radiografías con categoría de profusión 0/1,se encontraron 38 (8.9%) con presencia de opacidades primarias y 45 (10.6%) con opacidades redondeadas secundarias. Eva suarthana nos informa que los trabajadores que se encontraron con la lectura de la OIT una categoría de profusión mayor de 1/1 eran trabajadores mayores que habían trabajado en la industria de la construcción y tenían un mayor índice de exposición acumulativa y fue muy deficiente su función pulmonar. En los individuos que llevaban 15 años o más trabajando en la construcción había un aumento del riesgo de tener una radiografía de tórax indicativa de neumoconiosis en una proporción por casi 4 veces. Y los trabajadores de mas de 40 años o con una disminución de la función pulmonar había el triple de probabilidad de contraer neumoconiosis.
74
3. ANALISIS METODOLÓGICO, DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Juzgamiento metodológico: La presente investigación pienso se realizo con una muestra amplia y grande de trabajadores lo que nos da unos resultados mucho mas serios, además la muestra fue de trabajadores de todo el país en Holanda que trabajaban con piedra en canteras, y se les realizo un cuestionario que fue mandado a los hogares de los trabajadores, en que se aplicaba preguntas sobre síntomas respiratorios y con total confidencialidad y ética por parte de los investigadores y se complemento con las radiografías de tórax, se utilizaron a tres higienistas industriales con experiencia en la evaluación entre estos trabajadores e hicieron una escala para determinar que puntuación se le daba a cada respuesta. Análisis de contenido y conclusiones: En la industria de la construcción, donde se realiza la perforación, fresado, rectificado y trabajos de demolición donde existe la exposición al cuarzo a menudo es no reconocida. La investigación reciente indica que la silicosis de grado 1/0 y el 1/1 todavía se producen actualmente, incluso con el nivel propuesto de 0.05 mg/m3, la tasa de incidencia de la silicosis 1/1 (opacidades pequeñas redondeadas seria alrededor del 10%-20%. Se ha calculado que un nivel de exposición permisible de menos de 0.001 mg/m3 pueden ser necesarios para prevenir cambios leves radiográficos después de toda una vida de exposición al sílice, por lo tanto la vigilancia de la salud para la detección temprana es importante y fundamenta por medio de radiografía de tórax, El objetivo de desarrollar este tipo de modelos simple de diagnostico para excluir la existencia de neumoconiosis entre los trabajadores de la construcción a riesgo de tener silicosis. La radiografía de tórax ha sido durante mucho tiempo la piedra angular en el diagnostico de la silicosis, y las directrices de la OIT establecen que el sistema de clasificación se utiliza para la encuesta epidemiológica y de rutina para la vigilancia de los trabajadores expuestos al polvo de sílice y determinar la categoría en que se encuentre para su aplicación.
75
Ficha No. 3
Articulo No. 3
8-ISOPROSTANE AND LEUKOTRIENES IN EXHALED BREATH CONDENSATE IN CZECH SUBJECTS WITH SILICOSIS
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN DEL ARTICULO
TÍTULO ARTÍCULO 8 Isoprostano y leucotrienos exhalado en el aliento condensado en sujetos Checos con silicosis.
MEDIO DE PUBLICACIÓN
Base de Datos: PubMed Revista : Industrial Health, Vol 45 : 766-774
AUTORES Daniela Pelclova, Zdenka Fenclova, Petr Kacer, Tomas Navratil, Marek Kuzma, Jindriska Lebedova, and Pablina Klusackova.
LUGAR DONDE SE REALIZO LA INVESTIGACIÓN
Departamento de medicina del trabajo en la república Checa
AÑO DE PUBLICACIÓN
AÑO DE PUBLICACIÓN: 15 de enero del 2007
FECHA DE PUBLICACIÓN
FECHA DE PUBLICACIÓN 11 de julio del 2007
IDIOMA Inglés TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACION
transversal
ENFOQUE Cuantitativo
POBLACION
60 sujetos con exposición al sílice con una edad media de 66.7 años con una exposición al sílice de 23 años en promedio, Siendo mineros, trabajadores de fundición, piedra, cerámica. Y 25 trabajadores como grupo control con una edad promedio de 64.7 años
MUESTRA 60 sujetos con exposición a la sílice con otro grupo control de 64.7 años en promedio, trabajadores expuestos al sílice en diferentes actividades, y 25 controles
PALABRAS CLAVE Silicosis, 8 isoprostane, leukotrienes, cotinine, ANCA, lung funtions.
2. APORTES DE CONTENIDO
En los pacientes con silicosis complicada un alto nivel de 8-isoprostane y de leucotrieno D4 fue encontrado incrementado en relación con el grupo control. Los niveles de leucotrienos B4 y C4 en el tejido pulmonar de los pacientes con silicosis con fibrosis intersticial pulmonar fueron mayores en relación con el grupo control. En los pacientes con silicosis y con tratamiento con diuréticos la 8-isoprostane fue mayor que en los pacientes con silicosis sin tratamiento diurético. En los pacientes con silicosis y tratamiento con beta bloqueadores en comparación con los sujetos sin betabloqueadores, los niveles de 8-isoprostano no mostraron diferencias significativas. Los leucotrienos D4 fueron ligeramente positivos en pacientes con silicosis simple y complicada en relación con el grupo control.
76
3. ANALISIS METODOLÓGICO, DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Juzgamiento metodológico: Se utilizaron pruebas de un laboratorio alemán especializados, entre los que se utilizo la cromatografía liquida para analizar las sustancias evaluadas. El condensado de aire exhalado es un examen simple y no invasivo para estudiar el tracto respiratorio inferior y contiene varios biomarcadores de inflamación, esta prueba se puede repetir varias veces sin ningún tipo de efectos adversos. Se realizo un cuestionario con preguntas relacionadas con historia de exposición, antecedentes médicos entre otras. También se hicieron pruebas de laboratorio tomadas en sangre a todos los trabajadores y a los del grupo control para cuantificar exámenes básicos de rutina como son pruebas de función renal, de función hepática etc. Análisis de contenido y conclusiones: No hay marcadores de rutina disponibles para medir la actividad y el pronostico de la silicosis, por lo cual se esta investigando el 8 isoprostano, un marcador de estrés oxidativo y los leucotrienos B4,C4,D4, F4, que se miden en el aire exhalado condensado en trabajadores con silicosis. Es el primer estudio de marcadores del estrés oxidativo en pacientes con silicosis. En pacientes con silicosis el nivel de 8-isoprostane y los leucotrienos D4 en el aire exhalado condensado se incremento. Este estudio apoya la opinión de que el análisis no invasivo con aire condensado exhalado es útil y contribuye a dilucidar los procesos en el sistema respiratorio que derivan en la progresión de esta enfermedad incurable.
77
Ficha No. 4
Articulo No. 4
CELL MARKERS,CYTOKINES,AND IMMUNE PARAMETERS IN CEMENT MASON APPRENTICES
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN DEL ARTICULO
TÍTULO ARTÍCULO Marcadores de células, las citoquinas y los parámetros inmunes en los aprendices albañiles en cemento.
MEDIO DE PUBLICACIÓN
Base de Datos: PubMed Revista : American College of Rheumatology.vol 57,numero 1.Pág. 147-153
AUTORES C. Carlsten, A. J De Roos, J. D. Kaufman, H Checkoway, M. Tener, and N. Seixas
LUGAR DONDE SE REALIZO LA INVESTIGACIÓN
Universidad de Washington - Departamento de Medicina de Washington-Estados Unidos.
AÑO DE PUBLICACIÓN
AÑO DE PUBLICACIÓN: Mayo 2 del 2006
FECHA DE PUBLICACIÓN
FECHA DE PUBLICACIÓN: Febrero 15 del 2007
IDIOMA Inglés TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACION
Estudio de cohorte transversal
ENFOQUE cuantitativo
POBLACION 11 aprendices albañiles de cemento y un grupo de control compuesto por 21 aprendices electricistas
MUESTRA 11 aprendices albañiles de cemento y un grupo de control compuesto por 21 aprendices electricistas
PALABRAS CLAVE Silicosis, Autoinmunidad, citoquinas; quartz, autoinmunidad, citoquinas, cuarzo.
2. APORTES DE CONTENIDO
Los aprendices albañiles fueron significativamente mas elevados a la exposición de polvo de mampostería (42% frente a un 9% polvo horas-año), interleucina-1 en suero (IL-1, 12 pg./ml frente a un 9 pg. / ml), IL-2 (20pg/ml versus 8 pg. / ml), IL-4 (193phg/ml frente a 67 pg. / ml), IL-10 (44pg/ml frente a 21 pg. / ml), en comparación con los aprendices electricistas. Y por el contrario en los aprendices albañiles habían porcentajes significativamente mas bajos en relación los linfocitos CD25+ (12% versus 20%) y linfocitos CD69+ (4% versus 9%). En lo que respecta a la estimación de horas diarias de exposición al polvo de mampostería, la media de albañiles fue significativamente más alto que el de los electricistas (5,82 versus 2,26, respectivamente, con una p = 0,005). La comparación entre los aprendices albañiles y aprendices electricistas, no hubo diferencias significativas en cuanto a datos de la espirometría, proteína C reactiva, factor reumatoide, anticuerpos antinucleares, los niveles de inmunoglobulina, plaquetas o glóbulos blancos. De los marcadores celulares de superficie hemos examinado los porcentajes de linfocitos para CD25 y CD69 Y fueron significativamente inferiores en los aprendices albañiles que en los aprendices electricistas. Entre las citoquinas, IL-1, IL-2, IL-4, IL-10, IFN todos fueron significativamente mayores en los aprendices albañiles que en los aprendices electricistas.
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3. ANALISIS METODOLÓGICO, DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Juzgamiento metodológico: Se realizo un estudio transversal en el cual se dividió en dos grupos uno fue el de los aprendices albañiles de cemento y un grupo control compuesto por aprendices electricistas, para lo cual se tuvieron en cuenta aspectos como la Demografía, antecedentes de exposición al polvo, síntomas respiratorios, espirometría, el óxido nítrico exhalado, y en la sangre se evaluaron marcadores como por inmunoglobulinas, citoquinas, células, y marcadores de superficie). Los trabajadores estaban en un programa de aprendices de albañilería y electricidad en una empresa de construcción, cada programa de los aprendices incluyó tanto de primer como de tercer año, lo que permite la estratificación en los análisis. Los criterios de exclusión fueron hábito de fumar actual, procesos alérgicos o síntomas respiratorios, y la ingesta de alimentos dentro de la primera hora de la prueba. El estudio de los procedimientos fue aprobado por la Universidad de Washington por la División de Sujetos Humanos. Para la recopilación y procesamiento de datos se realizaron un cuestionario, espirometría, y pruebas sanguíneas que fueron realizadas por personal calificado. La datos de la espirometría (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [VEF1] y la capacidad vital forzada [CVF]) han sido recogidos en el cumplimiento de los criterios de la American Thoracic Society), y FEV1 y FVC se convirtieron a porcentajes usando las ecuaciones de referencia publicadas. Las muestras de sangre periférica se enviaron en 1 hora a la Universidad de Washington Departamento de Medicina del Laboratorio para el análisis. Ensayos Immunonephelometric se realizaron de proteína C reactiva; factor reumatoide, anticuerpos antinucleares; e IgA, IgE, IgG, IgM, conteo de glóbulos blancos (neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos), y las plaquetas se calcularon de forma automatizada. Marcadores celulares de superficie (CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD26 y CD69), con acceso solo a la población de linfocitos, fueron analizados por citometría de flujo e informó, tanto en términos absolutos como en porcentaje total de linfocitos. - El interferón (IFN) y la interleucina-1 (IL-1), IL-2, IL-4, IL-6 y IL-10 se cuantificaron en un líquido de Luminex por medio de bioensayo y con el análisis de MasterPlex QT software (Miraibio). Análisis de contenido y conclusiones: Los aprendices albañiles tenían niveles séricos mayores de citocinas proinflamatorias y los porcentajes más bajos de linfocitos CD25 + y linfocitos +CD69 que los aprendices electricistas. Estos resultados preliminares sugieren que los aprendices albañiles pueden tener un mayor riesgo sistémico de un estado proinflamatorio que pudiera estar vinculada a una alteración inmune. Aunque distintas limitaciones de este datos preliminares son reconocidos, lo que es coherente con principios de efectos biológicos que lleve a una mayor incidencia de enfermedad autoinmune entre los trabajadores expuestos a sílice. Los estudios prospectivos son necesarios para validar estos resultados iniciales y aclarar la secuencia temporal de relaciones observadas. En conclusión los aprendices albañiles en nuestro estudio tenían mayores niveles plasmáticos de citoquinas proinflamatorias y un menor porcentaje de linfocitos CD25 + que los aprendices electricistas. Estas observaciones, aunque limitadas por un pequeño tamaño de la muestra, la sección transversal del diseño, y la falta de medidas directas de exposición personal, sugieren un estado proinflamatorio que puede estar asociada con desregulación inmune. La posibilidad de que esto puede ser debido a la reducción de la regulación (supresor)de las células T puede ser explorada en un futuro en un estudio que incluya mejoras en el diseño del estudio.
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Ficha No. 5
Articulo No. 5
HIGH-RESOLUTION CT IN SILICOSIS,CORRELACION WITH
RADIOGRAPHIC FINDING AND FUNCTIONAL IMPAIRMENT
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN DEL ARTICULO
TÍTULO ARTÍCULO Correlación con radiografías y tomografía de alta resolución en el deterioro funcional de la silicosis.
MEDIO DE PUBLICACIÓN
Base de Datos: PubMed Revista: J Comput Assist Tomogr, Vol 29,number 3: 350-356
AUTORES Vinicius Cavalcanti dos Santos Antao, MD, Msc, Phd, Germania Araujo Pinheiro, MD, Msc, Phd, Mario Terra-Filho, MD Phd, Jorge Kavakama, MD y Néstor L. Müller, MD, Phd.
LUGAR DONDE SE REALIZO LA INVESTIGACIÓN
En una industria de tallado de piedra de la ciudad de Petrópolis en Brasil
AÑO DE PUBLICACIÓN
AÑO DE PUBLICACIÓN: diciembre 26 del 2004
FECHA DE PUBLICACIÓN
FECHA DE PUBLICACIÓN: junio del 2006
IDIOMA Inglés TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACION
Transversal
ENFOQUE cuantitativo
POBLACION 41 trabajadores actualmente empleados en la industria del tallado de piedra y 9 sujetos control que no ha sido expuesto a los polvos minerales
MUESTRA 41 trabajadores actualmente empleados en la industria del tallado de piedra y 9 sujetos control que no han estado expuestos al polvo
PALABRAS CLAVE Silicosis, Stone Carving, HRCT, ILO reading, kappa statistics, talladores de piedra, lectura de la OIT, tomografía axial computarizada de alta resolución, estadísticas kappa
2. APORTES DE CONTENIDO
Entre los resultados del presente estudio nos reporta que en la tomografía axial computarizada de alta resolución fue la ramificación de las estructuras centrolobulares, vista en 28/41 trabajadores (68.3%).Nódulos relacionados con silicosis fueron detectados en 56.1% de los trabajadores en la HCRT y en la radiografía de tórax en 53.7% de trabajadores, de acuerdo con el interlector para el diagnostico de la silicosis era mejor en la HRCT (k= 0.84) que en la radiografía de tórax (k= 0.54). Según Vinicius la Tomografía axial computarizada de alta resolución tiene una mayor sensibilidad que la radiografía de tórax en la detección de la coalescencia de pequeñas opacidades. La radiografía de tórax en 15(36.6%) de los 41 trabajadores fue interpretada como normal, 4 trabajadores (9.7%) fue interpretada como sospechoso, y 22(53.7%) trabajadores la radiografía de tórax fue interpretada como neumoconiosis (con presencia de opacidades pequeñas en categoría 1/0). Y en la lectura del grupo control todas las radiografías fueron leídas como
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normales en categoría 0/0 y solo un trabajador con categoría 0/1. Para el TAC de alta resolución se encontró que en 23 (56%) la presencia de múltiples nódulos pequeños, y en 16(69.6%) de estos 23 trabajadores fueron vistos grandes opacidades que demuestra la concordancia con la silicosis. En cuanto a la distribución de los nódulos se encontró que estos estaban en la parte posterior y en la mitad de los pulmones en 12 trabajadores (52.2%) y principalmente en los lóbulos superiores en 10(43.5%) trabajadores. Hubo una buena correlación entre las 4 categorías en cuanto a la presencia de opacidades evaluadas con la lectura de radiografía de tórax de la OIT y la HRCT, cuando solo el diagnostico de silicosis fue el que se tuvo en cuenta con un 85.4 % de correlación, La divergencia se produjo en la mayoría de las categorías 1 y 2 donde se encontró que la presencia de opacidades fue muy superior por parte de la HRCT que la radiografía de tórax, en 7 trabajadores en la HRCT se encontró la presencia de coalescencias en relación con la radiografía de tórax que no ese evidencio . Las estructuras de las ramas centrolobulillares se encontraron en 28(68.3%) trabajadores, este patrón se observo en 4 de 15 casos con categoría 0/0 y en 3(75%) de los casos sospechosos en categoría 0/1.Solo en 2 trabajadores no se encontró estas estructuras, lo cual sugiere que la HRCT es un examen efectivo para la detección precoz de la silicosis. , en 21 de los 23 trabajadores se observaron nódulos subpleurales.
3. ANALISIS METODOLÓGICO, DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Juzgamiento metodológico: En el presente estudio se hizo con 41 trabajadores que laboran en una industria de tallado de piedra en Brasil, en el cual se utilizo el análisis estadístico kappa, además de la radiografía de tórax en la cual se estableció como criterio de neumoconiosis que debería ser en la categoría por encima de 1/0,las cuales fueron leídas por 3 lectores calificados, y por otro lado se hizo también el HRCT el cual fue analizada por 3 radiólogos independientes experimentales utilizando un protocolo de Begin modificado , Y por ultimo para completar la triada se utilizo pruebas de función pulmonar. Me parece que es un estudio completo pues se utilizaron pruebas complementarias importantes para evaluar la función pulmonar. Para realizar la detección precoz de la silicosis se utilizo el Epi info para cuantificar los datos, en general la metodología empleada esta acorde con el planteamiento del problema, y se ve un estudio que cumple las expectativas en cuanto a los resultados planteados. Análisis de contenido y conclusiones: La profusión de opacidades en la tomografía axial computarizada de alta resolución se correlaciona con el deterioro funcional del pulmón. La presencia de las estructuras ramificadas centrolubulillares puede ser útil al principio del reconocimiento de la silicosis. La tomografía axial computarizada de alta resolución ha demostrado ser útil en la evaluación de la neumoconiosis y otras anormalidades difusas del parénquima pulmonar. Varios estudios han demostrado que tiene una mayor sensibilidad que la radiografía de tórax en la detección de la coalescencia e identificación de las pequeñas opacidades. Aunque existe un alto coeficiente de correlación en la profusión de opacidades entre la HRCT y la Radiografía de tórax, La HRCT demostró una mayor profusión de nódulos que en la radiografía de tórax y demostró coalescencia de los nódulos sin aparente coalescencia en la radiografía de tórax en las categorías 1 y 2 de OIT.
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Ficha No. 6
Articulo No. 6
RADIOLOGICAL PROGRESSION AND ITS PREDICTIVE RISK
FACTORS IN SILICOSIS
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN DEL ARTICULO
TÍTULO ARTÍCULO PROGRESIÓN RADIOLOGICA Y SU PREDICCIÓN CON FACTORES DE RIESGO EN LA SILICOSIS
MEDIO DE PUBLICACIÓN
Base de Datos: PubMed Occup Environ Med vol 58 :467- 471
AUTORES H S Lee, W H Phoon, TP Ng LUGAR DONDE SE REALIZO LA INVESTIGACIÓN
Trabajadores de trituradoras en las canteras de granito en Singapur
AÑO DE PUBLICACIÓN
AÑO DE PUBLICACIÓN 14 de marzo del 2001
FECHA DE PUBLICACIÓN
FECHA DE PUBLICACIÓN 2001
IDIOMA Inglés TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACION
Prospectivo de cohortes
ENFOQUE Cuantitativo
POBLACION Trabajadores con exposición laboral al sílice por trituradoras de las canteras de granito en Singapur
MUESTRA 141 trabajadores expuestos a la sílice en las canteras de granito en Singapur
PALABRAS CLAVE Silicosis, progresión radiológica-Progression Radiological, cantera de granito-granite quarry
2. APORTES DE CONTENIDO
Se reporto que de 141 trabajadores con exposición al sílice mayores a 2 años encontró que en la primera radiografía de tórax 76 trabajadores el (53.9%) tenia silicosis simple con profusión radióloga categoría 1,40(28.4%) tenían silicosis simple profusión radiológica categoría 2 y en 7 trabajadores estaban en categoría 3,y en los últimos 18 trabajadores se encontraron opacidades grandes en la radiografía de tórax. Y también que en el 37% de los trabajadores con silicosis había pruebas radiológicas de progresión distribuidas de la siguiente manera: encontró que había 24 trabajadores (31.6%) que estaban en categoría 1,15 trabajadores (37.5%) que estaban en categoría 2, y 13 trabajadores (52%) que estaban en categoría 3 mostraron silicosis complicada, como era de esperar la progresión era mas fácil de encontrarla después de un largo periodo de seguimiento, creciendo en un 20% el aumento de las probabilidades de progresión por cada año adicional de seguimiento, y la progresión fue menos probable que se encontrara entre los que ya habían terminado su exposición al sílice con (p=00.7). No se observaron asociación con la edad inicial en la radiografía de tórax, duración de la exposición, la historia de la tuberculosis, el habito de fumar, o período transcurrido desde el final de la exposición.
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3. ANALISIS METODOLÓGICO, DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Juzgamiento metodológico: Es un estudio de prospectivo de cohortes en el cual su utilizo una población con trabajadores expuestos a sílice originado en las canteras de granito en Singapur, con 141 trabajadores que me parece una muestra aceptable para el estudio, en el cual se cumplió con el objetivo que era investigar los factores de riesgo que puedan predecir la progresión de radiológica a la silicosis y la utilidad de la radiografía de tórax como medida de detección temprana para estas enfermedad. Eran trabajadores que llevaban expuestos a la sílice más de 17 años, y se utilizó la técnica de lectura dada por la escala de clasificación internacional para la neumoconiosis de la OIT, utilizando comparación entre radiografías. La progresión se definió como el aumento de 2 o mas escalones en la escala de 12 puntos de pequeñas opacidades radiológicas, o el aumento de pequeñas opacidades a grandes opacidades, o el desarrollo de grandes opacidades que anteriormente no estaban presentes. La progresión se considero cuando por lo menos dos de los lectores estaban de acuerdo en la lectura. Pienso que la metodología utilizada con la técnica de la OIT dependió mucho de que se contara con lectores especializados para leer estas radiografías en este caso habían 3 lectores experimentados que le da credibilidad y veracidad al estudio. Se hizo un análisis estadístico con el sistema (SAS) que es un software utilizado para realizar la regresión logística múltiple para la respuesta con los datos categóricos iníciales encontrados en los rayos x, usado para examinar simultáneamente la relación existente entre la progresión radiológica y su posible severidad y los factores predictivos, incluyendo la radiografía de tórax inicial, y la duración de la exposición a la sílice. Análisis de contenido y conclusiones: Este estudio ha demostrado que los trabajadores de granito con silicosis mostraron evidencia de progresión radiológica durante un periodo de seguimiento que vario entre 2 a 17 años. Un importante factor de riesgo es el grado opacidad radiológica en la radiografía inicial de tórax, además son pocos los estudios longitudinales de investigación que hablen sobre la progresión radiológica de la silicosis, y su predicción de factores de riesgo entre los trabajadores expuestos a la silicosis. Se han hecho algunos seguimientos a los trabajadores que van desde 5 años en los que se emplean en canteras de granito y mineral de hierro, hasta 20 años en los trabajadores del carbón.
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Ficha No. 7
Articulo No. 7
SERUM LEVELS OF SOLUBLE FAS LIGAND IN PATIENTS WITH SILICOSIS
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN DEL ARTICULO
TÍTULO ARTÍCULO
Los niveles séricos de Fas ligando soluble en pacientes con silicosis
MEDIO DE PUBLICACIÓN
Base de Datos: PubMed Revista: Clin Exp Immunol Vol 118:441-444
AUTORES A. TOMOKUNI, T. OTSUKI, Y. ISOZAKI,S KITA, H. UEKI,M. KUSAKA,T. KISHIMOTO. A. UEKI.
LUGAR DONDE SE REALIZO LA INVESTIGACIÓN
Japón
AÑO DE PUBLICACIÓN
AÑO DE PUBLICACIÓN: 3 de septiembre de 1999
FECHA DE PUBLICACIÓN
FECHA DE PUBLICACIÓN : 1999
IDIOMA Inglés TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACION
Descriptivo
ENFOQUE Cuantitativo
POBLACION
82 pacientes con silicosis del Hospital rosai-Okayama en Japón. 42 pacientes con esclerosis sistémica progresiva (PSS) ( las mujeres con edad media 55 +-13 años), 38 pacientes con LES (nueve hombres y 29 mujeres, con edad media 39 +-14 años), y 10 jóvenes (todas mujeres, con una edad media entre 25 +-2 años de edad) y 30 mayores- voluntarios
MUESTRA
Las muestras en suero se obtuvieron en 82 pacientes con silicosis (74 hombres y 8 mujeres) con una media entre 67 y 68 años).sin síntomas de enfermedades autoinmunes. 42 pacientes con esclerosis sistémica progresiva (PSS) (las mujeres con edad media 55 +-13 años), 38 pacientes con LES (nueve hombres y 29 mujeres, con edad media 39 +-14 años), y 10 jóvenes (todas mujeres, con una edad media entre 25 +-2 años de edad) y 30 mayores- voluntarios sanos (14 hombres y 16 mujeres, edad media 64 +- 8años).
PALABRAS CLAVE Silicosis, soluble Fas ligand, Soluble Fas, Apoptosis autoimmunity, Apoptosis autoinmunidad.
2. APORTES DE CONTENIDO
Se ha sugerido que el Fas en la apoptosis desempeña un papel crucial en la adquisición de autoinmunidad, porque las mutaciones de Fas y Fas ligando (FasL) tienen genes autoinmunes que han sido identificados en cepas de ratones, Hemos encontrado los niveles séricos de la molécula Fas soluble (FAS) elevado en pacientes con silicosis, sin síntomas clínicos de enfermedades autoinmunes como la piel, escleróticas, fenómeno de Raynaud, eritema facial o artralgia. Basándose en estas investigaciones, la regulación de la Fas mediada por la vía de la apoptosis puede desempeñar un papel importante en la patogénesis de las anomalías inmunológicas en la silicosis. Por otra parte, sobre la base de nuestros resultados anteriores
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que demuestran que los compuestos de sílice actúan como superantígenos contra células T humanas, también se informó de que la respuesta de células T para el dióxido de silicio es dependiente de los monocitos y no de un superantigeno. No hubo diferencias significativas en los niveles séricos de FasL entre los pacientes con silicosis (0'1660'07 ng / ml) y los voluntarios sanos (0'1660'07 ng / ml), aunque en el suero los niveles de FAS en la silicosis tuvo un aumento significativo de pacientes con silicosis (2'6160'79 ng / ml, p <0'0005) en comparación con los de voluntarios sanos (1'9760'56 ng / ml).Se midió la relación entre los niveles séricos de Fasl y los parámetros clínicos en pacientes con silicosis y se determino que no existía ninguna relación entre: 1. los niveles de Fasl y la clasificación radiológica (PRO +- 4), 2. Valores de PO2 (menor a 80 torr) ,3. La duración de la exposición al polvo de sílice (menor a 30 años) ,4. y los títulos de ANA.(menor 1:40,1:40 o 1:80 y 1:160).Sin embargo, cuando los niveles de Fasl se analizaron de acuerdo a las etapas de la disfunción pulmonar, los niveles de Fasl en los pacientes con disnea leve fueron significativamente mas alto que los pacientes con disnea grave(p menor 0.001)
3. ANALISIS METODOLÓGICO, DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Juzgamiento metodológico: Las muestras de suero se analizaron con la prueba de Elisa que me parece que es una buena técnica en la cual la aplicaron a partir de 82 pacientes con silicosis (74 hombres y ocho mujeres, edad media entre 67 y 68 años )sin síntomas clínicos de enfermedades autoinmunes como la piel, esclerótica, fenómeno de Raynaud , eritema facial o artralgia, 42 pacientes con esclerosis sistémica progresiva (PSS) ( las mujeres con edad media 55 +-13 años), 38 pacientes con LES (nueve hombres y 29 mujeres, con edad media 39 +-14 años), y 10 jóvenes (todas mujeres, con una edad media entre 25 +-2 años de edad) y 30 mayores- voluntarios sanos (14 hombres y 16 mujeres, edad media 64 +- 8años). Las muestras fueron tomadas sólo en los casos de los cuales el consentimiento informado se había obtenido. Análisis de contenido y conclusiones: Algunos pacientes con silicosis han presentado la aparición de anticuerpos antinucleares y la aparición de enfermedades autoinmunes. Fas ligando (Fasl) es una proteína de membrana tipo 2 que induce la apoptosis de su unión a receptores de membrana Fas. Fasl como enzima se convierte en una metaloproteinasa. Se ha encontrado esta enzima en los pacientes con silicosis y lupus eritematoso sistémico el cual es significativamente mas alto que en los voluntarios sanos. Se necesitan más estudios para aclarar que tipo de factores están involucrados en pacientes con silicosis que presentan alteraciones inmunológicas. Algunos pacientes con exposición a sílice se ha informado que presentan alteraciones inmunológicas como hipergammaglobulinemia, la aparición de anticuerpos antinucleares (ANA) y la ocurrencia de las enfermedades autoinmunes. Y se están investigando los mecanismos inmunológicos involucrados en estas alteraciones en relación con la silicosis, con especial atención en la Fas mediada por vía apoptosis, porque Fas es una proteína receptora de superficie celular. En este estudio en conclusión se mostró que los niveles séricos de FasL en los pacientes con silicosis no es significativamente elevado en comparación con los de voluntarios sanos.
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Ficha No. 8
Articulo No. 8
ANTICUERPOS ANTIMIELOPEROXIDASA EN LOS INDIVIDUOS
CON EXPOSICIÓN OCUPACIONAL AL SILICE
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN DEL ARTICULO
TÍTULO ARTÍCULO Antimyeloperoxidase antibodies in individuals with occupational exposure to silica
MEDIO DE PUBLICACIÓN
Base de Datos: PubMed Revista: Annals of the Rheumatic Diseases Vol 55: 205-207
AUTORES Ingeborg Wichmann, Julio Sánchez-Román, Javier Morales, María Jesús Castillo, Celia Ocaña, Antonio Núñez-Roldan.
LUGAR DONDE SE REALIZO LA INVESTIGACIÓN
Hospital Universitario Virgen del roció, servicio andaluz de salud, Sevilla, España.
AÑO DE PUBLICACIÓN
AÑO DE PUBLICACIÓN: 30 DE OCTUBRE DE 1995
FECHA DE PUBLICACIÓN
FECHA DE PUBLICACIÓN: 1996
IDIOMA Inglés TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACION
Casos y controles
ENFOQUE Cuantitativo
POBLACION Trabajadores con exposición laboral al sílice en un a fabrica de polvo desgrasado, y un grupo control formado por pacientes con esclerosis, lupus eritematoso sistémico, y individuos sanos.
MUESTRA 52 trabajadores expuestos a la sílice, un grupo control formado por 13 pacientes enfermos, y 15 individuos sanos.
PALABRAS CLAVE Silicosis, anticuerpos antimieloperoxidasa-Antimyeloperoxidase antibodies.
2. APORTES DE CONTENIDO
No hubo diferencias significativas entre aquellos individuos expuestos a sílice que tengan o no la enfermedad de colágeno con respecto a sus niveles de anticuerpos antimeiloperoxidasa. La prueba de inmunofluorescencia indirecta realizada simultáneamente que fija los neutrófilos en el etanol y el formol dio resultados negativos para la todos los sueros de pacientes expuestos a sílice, con la excepción de la muestra del paciente con enfermedad renal, que mostró un patrón de anticuerpos frente al citoplasma antimieloperoxidasa, a una dilución 1 / 32 y fue positiva por ELISA (28 ELISA unidades). Los anticuerpos frente a la mieloperoxidasa se detectaron en 14 individuos expuestos a sílice (27%) en relación con el grupo de los no expuestos al sílice (LES, PSS, y individuos sanos)fue respectivamente 0 (0%),5 (71%), y 0 (0%).Hubo una diferencia estadísticamente significativa en los valores de absorbencia cuando se aplico el test de Kruskall-Wallis (p menor 0.001) entre el grupo sano (6-83 (SD 2-88) unidades ELISA),pacientes con LES (11-16 (1-03) unidades ELISA),y pacientes con PPS (21-07 (16-42) unidades ELISA, y individuos expuestos a sílice (14-07 (9-66) unidades ELISA.
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3. ANÁLISIS METODOLÓGICO, DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Juzgamiento metodológico: En este estudio de casos y controles se ve que tiene un abordaje y una coherencia metodológica aceptable en la cual se toman grupos diferentes de individuos, como son Sanos, expuestos, y enfermos. Utilizaron pruebas de laboratorio muy sofisticado para la determinación de los anticuerpos MPO en sangre. Los sueros fueron evaluados con todas las técnicas en laboratorios de Alemania, España y se hicieron pruebas de validación tanto en ratas como en humanos, lo que le da más veracidad y credibilidad a los resultados obtenidos. Análisis de contenido y conclusiones: En los individuos expuestos al sílice crónicamente, hayan o no una enfermedad del tejido conectivo, tienen niveles de anticuerpos frente a la mieloperoxidasa que son mayores que las que se encuentran en la población normal, pero similares a los pacientes con enfermedades sistémicas no inducidas por sílice como lupus eritematoso sistémico. Vemos que estos resultados que se encontraron cumplen con el objetivo propuesto y se confirma la presencia de los anticuerpos antimieloperoxidasa en los trabajadores expuestos a la sílice, y se encontró relación también con las personas que tienen enfermedades autoinmunes y los trabajadores expuestos a la sílice y la presencia de los anticuerpos antimieloperoxidasa positivos.
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Ficha No. 9
Articulo No. 9
CHEST RADIOGRAPHY AND HIGH RESOLUTION COMPUTED TOMOGRAPHY IN THE EVALUATON OF WORKERS EXPOSED TO SILICA DUST: RELATION WITH FUNCTIONAL FINDINGS
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN DEL ARTICULO
TÍTULO ARTÍCULO L a radiografía de tórax y la tomografía computarizada de alta resolución en la evaluación de los trabajadores expuestos al polvo de sílice: relación funcional con los resultados
MEDIO DE PUBLICACIÓN
Base de Datos: PubMed Revista : Occup Envir Med, Vol :52: 262-267
AUTORES D Talini, P L Paggiaro, F Falashi, L Battolla, M Carrara, M Petrozzino, E Begliomini, C Bartolozzi, C Giuntini.
LUGAR DONDE SE REALIZO LA INVESTIGACIÓN
Institute of clinical physiology, and department of radiology, university of Pisa-Italia
AÑO DE PUBLICACIÓN
AÑO DE PUBLICACIÓN: 19 de diciembre de 1994
FECHA DE PUBLICACIÓN
FECHA DE PUBLICACIÓN: 1995
IDIOMA Inglés TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACION
Estudio descriptivo
ENFOQUE cuantitativo
POBLACION 27 trabajadores expuestos a la sílice en las minas, en vidrio y las industrias de cerámica, y en la industria de la construcción.
MUESTRA 27 trabajadores expuestos a la sílice (26 hombres,1 mujer) con una edad media de 57 años y un rango de 44 – 76 años.
PALABRAS CLAVE Silicosis, radiografía de tórax, chest radiography, computed tomography, tomografía computarizada.
2. APORTES DE CONTENIDO
La sensibilidad de la radiografía de tórax (CR) para el diagnóstico precoz de la silicosis no es muy alta en algunos métodos que han sido evaluados. Las mediciones funcionales han demostrado ser de poca utilidad en el diagnóstico de la silicosis, por que pueden ser normales incluso en presencia de pequeñas opacidades, y solamente se han utilizado con mayor frecuencia para evaluar la gravedad del deterioro funcional del pulmón. Se determino por parte de los lectores que las categorías de opacidades en el parénquima pulmonar entre en la radiografía de tórax y la tomografía axial computarizada de alta resolución fue mejor para la HRCT que para la CR, y la mayor discrepancia en la lectura se produjo en las categorías 0 y 1.No se encontró una diferencia significativa en la comparación de la radiografía de tórax y la tomografía axial computarizada en las primeras etapas de la silicosis. Se encontró que la tomografía axial computarizada de alta resolución es mejor para identificar grandes opacidades pulmonares para la detección de la silicosis y ver su severidad, y tuvo muy baja sensibilidad para detectar las opacidades pequeñas en estados precoces y leves de la silicosis.
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3. ANALISIS METODOLÓGICO, DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Juzgamiento metodológico: Se procedió a evaluar a 27 trabajadores expuestos a la sílice a las pruebas de la función pulmonar con la radiografía de tórax y la tomografía axial computarizada, dos lectores experimentados evaluaron de forma independiente la radiografía de tórax según la clasificación internacional de la OIT y agruparon los resultados en cuatro categorías tomaron radiografías de tórax en posición posteroanterior y lateral y hubo dos lectores experimentados un radiólogo y un neumólogo para la tomografía axial computarizada de alta resolución usaron los criterios de Bergi en la cual se evaluaron las opacidades presentes en el pulmón. Análisis de contenido y conclusiones: En la presente investigación se compara la utilidad de la tomografía axial computarizada de alta resolución (HRCT), con la radiografía de tórax (CT) en el diagnóstico y evolución de la gravedad de la silicosis. Este estudio sugiere que la tomografía axial computarizada de alta resolución es más precisa y reproducible que la radiografía de tórax en la evaluación de la gravedad pulmonar en la silicosis y en su deterioro pulmonar. Se concluye que la tomografía axial computarizada de alta resolución es mas precisa y sensible que la radiografía de tórax en la evaluación de la gravedad de la función pulmonar y su deterioro funcional en la silicosis, aunque no hay pruebas de que la sensibilidad de la HRCT es mejor que la CR en la detección temprana de la silicosis.
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Ficha No. 10
Articulo No. 10
EARLY DECREASE OF SERUM CLARA CELL PROTEIN IN SILICA-EXPOSED WORKERS
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN DEL ARTICULO
TÍTULO ARTÍCULO Principio de disminución en el suero de las proteínas de células clara en trabajadores expuestos al sílice
MEDIO DE PUBLICACIÓN
Base de Datos: PubMed Revista. Eur Respi j, volumen 7: 1932-1937
AUTORES A.M. Bernard, JM González-Lorenzo, E. Siles, G. Trujillano, R. Lauwerys
LUGAR DONDE SE REALIZO LA INVESTIGACIÓN
Trabajadores de una cantera de granito en el Reino Unido
AÑO DE PUBLICACIÓN
AÑO DE PUBLICACIÓN: 1 de abril de 1994
FECHA DE PUBLICACIÓN
FECHA DE PUBLICACIÓN 19 de julio del 1994
IDIOMA Inglés TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACION
Casos y controles
ENFOQUE Cuantitativo
POBLACION Se trabajo con 86 trabajadores de una cantera expuestos a la sílice y 157 sujetos que sirvieron de controles no expuestos a la sílice.
MUESTRA Se trabajo con 86 trabajadores de una cantera expuestos a la sílice y 157 sujetos que sirvieron de controles no expuestos a la sílice.
PALABRAS CLAVE Silicosis, biomarkers, biomarcadores, clara cell protein, proteína de las células clara, esputo, sputum.
2. APORTES DE CONTENIDO
La concentración de la proteína CC16 en el suero se redujo en los trabajadores expuestos al sílice (12.3ug) en relación con el grupo control (16.3 ug).y también se encontró una disminución de las células clara en los trabajadores expuestos al sílice y que eran fumadores. A.M Bernard concluye que la proteína CC16 es una biomarcador muy adecuado no invasiva para determinar la toxicidad pulmonar. Todos los estudios disponibles hasta la fecha apuntan a los pulmones como la principal fuente de CC16 en el suero. En el presente estudio demostró una importante reducción en el suero de la CC16 en los trabajadores expuestos a la inhalación de polvo de sílice de menos de 2 años de exposición y sin alteraciones radiográficas o signos de deterioro pulmonar.
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3. ANALISIS METODOLÓGICO, DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Juzgamiento metodológico: Se seleccionaron a los trabajadores con criterios que incluían que fueron trabajadores que estuvieran expuestos a la sílice en las canteras en Bélgica, y también se valoro un grupo control para hacer la comparación. Se le hizo un cuestionario con preguntas del sistema respiratorio, se tomaron pruebas en sangre y muestras de esputo para encontrar y dosificar las proteínas CC16 en estos trabajadores, además se hizo una medición ambiental de el polvo de sílice en las canteras que me parece muy práctico e importante para determinar que cantidad de sílice hay en el ambiente de trabajo, en el cual están expuestos los trabajadores. Análisis de contenido y conclusiones: En el presente estudio se reporta que la proteína celular clara (CC16) es una proteína secretada por las células del árbol traqueobronquial y ha sido recientemente propuesta como una biomarcador de daño del epitelio respiratorio. Se llego a la conclusión de que las alteraciones en las concentraciones séricas de CC16 probablemente reflejan muy pronto los efectos tóxicos de las partículas de sílice en el epitelio respiratorio. Esto demuestra que la proteína CC16 es un marcador sensible. Lo que podría mejorar la capacidad para detectar la exposición a sustancias químicas potencialmente nocivas para el aparato respiratorio. El presente estudio demuestra que se encontró disminución de la proteína CC16 en el suero y en el esputo de los trabajadores expuestos a polvo de sílice, aun teniendo radiografía de tórax normal y ser asintomático.
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Ficha No. 11
Articulo No.11
TOMOGRAFÍA AXIAL COMPUTARIZADA EN LA DETECCIÓN
TEMPRANA DE LA SILICOSIS
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN DEL ARTICULO
TÍTULO ARTÍCULO Computed tomography scan in the early detection of silicosis
MEDIO DE PUBLICACIÓN
Base de Datos: PubMed Revista: Am Rev Respir Dis. Sep; 144 (3 Pt 1): 697 – 705.
AUTORES Begin R, Ostiguy G, Fillion R, Colman N. LUGAR DONDE SE REALIZO LA INVESTIGACIÓN
Hospital Maisonneuve-Rosemont, Montreal, Québec, Canada
AÑO DE PUBLICACIÓN
Año de publicación: enero 11 de 1991
FECHA DE PUBLICACIÓN
Fecha de publicación: marzo 20 de 1991
IDIOMA Inglés TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACION
Descriptivo
ENFOQUE Cuantitativo POBLACION 51 trabajadores que laboran en las minas y fundiciones de Quebec.
MUESTRA Se estudiaron 51 sujetos con una edad promedio de 57 años con un rango entre los 31 años y 72 años.
PALABRAS CLAVE Silicosis; tomografía computarizada, Tomography computed,
2. APORTES DE CONTENIDO
El principal objetivo de este estudio fue verificar objetivamente la hipótesis de que la tomografía axial computarizada de alta resolución podría detectar cambios congruentes con la silicosis temprana mejor que las radiografías estándar .La concordancia de lectura entre los lectores para las opacidades pequeñas en el TAC dentro del rango de las categorías radiográficas ILO 0 y 1 de este estudio, fue mayor que para la lectura de la radiografía de tórax. Con el análisis de estadística kappa para las lecturas del TAC alta resolución de k=0.612, frente a k=0.394 para las lecturas radiográficas. Para las opacidades pequeñas congruentes con un diagnóstico de silicosis, encontramos un nivel de concordancia significativamente mas alto entre los lectores cuando se observo el TAC de alta resolución (k= 0.394 +- 0.061;p menor 0.003).En general el TAC permitió la aclaración del diagnostico en cuatro de seis casos que fueron indeterminados en la radiografía de tórax, conservaron el diagnóstico en 12 de 13 de los casos detectados en la radiografía de tórax (CR) y agregaron 13 casos nuevos de silicosis detectada únicamente en el TAC.
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3. ANÁLISIS METODOLÓGICO, DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Juzgamiento metodológico: Vemos que previo análisis del articulo el proceso metodológico utilizado es coherente con la búsqueda de la resolución del objetivo planteado, encontrando una validez en los resultados planteados, el estudio se realizo en un hospital de Quebec en Canadá con trabajadores que trabajaban en las minas y fundiciones en Quebec con una edad promedio de 57 años, y eran empleados que llevaban laborando 29 años en las fabricas lo que hace pensar que era un estudio con una población significativa que laboraba en el área de la construcción, Y se tuvo en cuenta la diferenciación entre el TAC y la radiografía de tórax con la clasificación de la OIT para la lectura de las placas de trabajadores expuestos al sílice, en el cual se hizo un estudio clínico exploratorio de pacientes con exposición al polvo de sílice a largo plazo y dentro de las observaciones clínicas que conllevaron a esta investigación científica del escáner de HRCT en el tórax para la detección temprana de la silicosis. Estos reportes hacen un aporte muy importante dentro del diagnostico de la silicosis puesto que se llega a la conclusión de que el TAC es un método de detección temprana de la silicosis en trabajadores expuestos mas que la radiografía de tórax en la actualidad. Análisis de contenido y conclusiones: Este estudio documenta claramente que las imágenes del TAC son superiores a la CR convencional en la detección de opacidades pequeñas consistentes con el diagnostico de silicosis en trabajadores expuestos al polvo de sílice en el sitio de trabajo. Además el presente estudio confirma nuestra observación previa de una sensibilidad superior del escáner TAC sobre la radiografía de tórax para detectar cambios tempranos de confluencia de opacidades pequeñas, incluso cuando, como en el presente estudio, todas las radiografías fueron de categoría ILO menor de 2.En el presente estudio de 51 trabajadores en riesgo de silicosis, hemos encontrado que las lecturas del TAC detectaron 13 casos de opacidades congruentes con silicosis nodular que no podía reconocer en la CR estándar.
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Ficha No. 12
Articulo No. 12
HISTOCOMPATIBILITY ANTIGENS IN A POPULATION BASED SILICOSIS SERIES.
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN DEL ARTICULO
TÍTULO ARTÍCULO Antígenos de histocompatibilidad en una población basada en una serie de silicosis.
MEDIO DE PUBLICACIÓN
Base de Datos: PubMed Revista : British Journal of industrial medicine; vol 46: 364-369
AUTORES Kathleen Kreiss, J A Danilovs, L S Newman LUGAR DONDE SE REALIZO LA INVESTIGACIÓN
Laboratorio de inmunología del Centro Barbará Davis de la escuela de medicina de la Universidad de Denver-Colorado
AÑO DE PUBLICACIÓN
AÑO DE PUBLICACIÓN: 6 de junio de 1988
FECHA DE PUBLICACIÓN
FECHA DE PUBLICACIÓN: 1989
IDIOMA Inglés TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACION
Descriptivo
ENFOQUE Cuantitativo
POBLACION 49 sujetos silicosis fueron seleccionados de una base poblacional en un estudio en Leadville-Colorado, expuestos al sílice en una empresa minera
MUESTRA 49 sujetos no hispanos, blancos, con silicosis, con una edad de 40 años o más. Fueron seleccionados de una base poblacional en un estudio en Leadville-Colorado.
PALABRAS CLAVE Silicosis, antígenos de histocompatibilidad, Histocompatibility antigens
2. APORTES DE CONTENIDO
Hubo una cantidad excesiva de los antígenos A29 y B44 en los trabajadores expuestos a la sílice. Y se llego a la conclusión de que el antígeno B27 esta estrechamente relacionado con la silicosis, pero su presencia es débil por lo cual no sirve como un valor predictivo positivo para identificar a las personas de mayor riesgo a la enfermedad. No se encontraron diferencias de los 3 antígenos estudiados (B44, A29, B27) en relación con la edad, historia de tabaquismo, radiografías de tórax, presencia de grandes opacidades radiográficas, los años de exposición ala sílice en la minería, en el diagnóstico de la silicosis para 33 de los 49 trabajadores.
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3. ANALISIS METODOLÓGICO, DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Juzgamiento metodológico: Los trabajadores evaluados se le s hizo una serie de radiografías de tórax para determinar cuales tenían silicosis y cuales no, posteriormente se hizo un cuestionario por parte de un entrevistador entrenado en el cual se pregunto sobre la exposición ocupacional en la minería y de otros oficios en los que haya estado expuesto al polvo. Y por ultimo se procedió a tomar a todos los trabajadores muestras de sangre inmunológicas para identificar las sustancias genéticas buscadas. Análisis de contenido y conclusiones: Los investigadores encontraron que los antígenos de leucocitos humanos están vinculados con la capacidad de respuesta inmune y pude indicar una posible susceptibilidad genética a la silicosis. Hubo una cantidad excesiva de los antígenos A29 y B44 en los trabajadores expuestos a la sílice. Se llego a la conclusión de que el antígeno B27 esta estrechamente relacionado con la silicosis, pero su presencia es débil por lo cual no sirve como un valor predictivo positivo para identificar a las personas de mayor riesgo a la enfermedad.
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Ficha No. 13
Articulo No. 13
RADIOLOGICAL PROGRESSION AND LUNG FUNCTION IN SILICOSIS : A TEN YEAR FOLLOW UP STUDY
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN DEL ARTICULO
TÍTULO ARTÍCULO La progresión radiológica y la función pulmonar en la silicosis: un estudio a 10 años de seguimiento
MEDIO DE PUBLICACIÓN
Base de Datos: PubMed Revista : British Medical Journal; vol 295 :164-168
AUTORES Tze-Pin NG, Shiu-Lun Chan, Ka-Ping Lam LUGAR DONDE SE REALIZO LA INVESTIGACIÓN
En la ciudad de Hong Kong en dos canteras de granito, y en la clínica de neumoconiosis de Wanchai en Hong Kong
AÑO DE PUBLICACIÓN
AÑO DE PUBLICACIÓN: 18 de julio de 1987
FECHA DE PUBLICACIÓN
FECHA DE PUBLICACIÓN 18 de julio de 1987
IDIOMA Inglés TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACION
Estudio de cohorte longitudinal
ENFOQUE Cuantitativo POBLACION 81 trabajadores de dos canteras de granito en Hong Kong
MUESTRA 81 trabajadores de dos canteras de granito, en edades comprendidas entre los 42 a 68 años con una media de 53 años, todos trabajadores de canteras, perforadores de roca, plantas de asfalto
PALABRAS CLAVE Silicosis, lung functions.
2. APORTES DE CONTENIDO
En la toma de radiografía de tórax inicialmente se clasifico a 58 hombres (72%) como silicosis simple(categoría 0 y 1), y 23 hombres (28%) como silicosis complicada(categoría 2 y 3). En el presente estudio 52 hombres ya habían dejado de trabajar en las canteras hasta 14 años antes del primer examen, y otros 11 dejaron de ser expuestos después del primer examen, y 11 mas continuaron trabajando en la cantera durante el seguimiento, Se determino que en los trabajadores que tuvieron un nivel de exposición mas alto fue los que presentaron silicosis complicada, las tasas de disminución de la función pulmonar fueron también significativamente mayores en los hombres cuya enfermedad mostró evidencia de progresión radiológica.
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3. ANALISIS METODOLÓGICO, DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Juzgamiento metodológico: en este estudio los trabajadores pertenecían a una cohorte de 350 trabajadores de dos canteras de granito identificados desde el principio por un programa de vigilancia, se les tomo radiografías de tórax a todos para mirar el grado de profusión de la silicosis que se encontraban, para lo cual se contó con lectores calificados en lectura de radiografías de la OIT, los cuales hicieron la lectura y clasificación, además se les realizaron pruebas de función pulmonar de acuerdo a los procedimientos estándar para ver su capacidad pulmonar. También se realizo un cuestionario con una historia detallada de la ocupación, hábitos de fumar, tratamiento medico tomado por el trabajador, historia y duración de la exposición y el uso de la protección respiratoria utilizada. Los datos fueron analizados por análisis de varianza y regresiones múltiples, el software logist también se utilizo para realizar la regresión logística múltiple. Análisis de contenido y conclusiones: En este estudio trato de determinar la progresión de la silicosis en los pacientes expuestos al granito y su correlación con la disminución de su función pulmonar, todos los trabajadores del presente estudio trabajaron con poca o ninguna medida de protección respiratoria durante su empleo en las canteras, se encontró que el 48% de los trabajadores que tenían silicosis tanto simple como complicada avanzaba mas la enfermedad si había mas índice de exposición al polvo. Un aumento de en el tamaño de las pequeñas y grandes opacidades parece estar relacionado con la perdida grande de la función pulmonar. Nos informan que el instituto nacional para la seguridad y la salud dice que una concentración de 0.05 mg de cuarzo sobre m3 es recomendado como seguro, aunque en el presente estudio a partir de los datos de exposición al polvo parece ser que los trabajadores habían desarrollado la silicosis en concentraciones por debajo de estos limites de exposición.
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Ficha No. 14
Articulo No. 14
INCREASED ACTIVITYOF SERUM ANGIOTENSIN- CONVERTING ENZYME IN PROGRESSIVE SILICOSIS
1. DATOS DE IDENTIFICACIÓN DEL ARTICULO
TÍTULO ARTÍCULO Aumento progresivo en la actividad en suero de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en la silicosis.
MEDIO DE PUBLICACIÓN
Base de Datos: PubMed Revista : Chest-American College of Physicians; vol 86: 203-207
AUTORES H Nordman, H Koskinen and B Froseth LUGAR DONDE SE REALIZO LA INVESTIGACIÓN
Hospital de Meltola en la población de Karjas en Finlandia.
AÑO DE PUBLICACIÓN
AÑO DE PUBLICACIÓN: 24 de febrero de 1984
FECHA DE PUBLICACIÓN
FECHA DE PUBLICACIÓN 2 de agosto de 1984
IDIOMA Inglés TIPO DE ESTUDIO DE INVESTIGACION
Estudio de cohorte longitudinal
ENFOQUE Cuantitativo
POBLACION 81 trabajadores de dos canteras de granito en Hong Kong y un grupo control de trabajadores no expuestos a la sílice conformado por 34 trabajadores.
MUESTRA
81 trabajadores de dos canteras de granito, en edades comprendidas entre los 42 a 68 años con una media de 53 años, todos trabajadores de canteras, perforadores de roca, plantas de asfalto, y un grupo control conformado por 34 trabajadores no expuestos a la sílice .
PALABRAS CLAVE Silicosis, enzima convertidora de angiotensina, angiotensina-converting enzyme in progressive.
2. APORTES DE CONTENIDO
Encontramos en este estudio como resultado que la actividad media sérica de la enzima convertidora de angiotensina fue mayor en pacientes con silicosis (46.6 + - 12.1 unidades / L) que en el grupo control de trabajadores no expuestos al sílice (38.5 + - 8.1 unidades/L).Los niveles de la enzima convertidora de angiotensina en los trabajadores con categorías 2 y 3 de las radiografías según la clasificación de la OIT fueron mas altos que en el grupo control sin exposición al sílice, mientras que con la categoría 1 no difieren. Los trabajadores con exposición a la sílice que presentaron progresión de las pequeñas opacidades radiográficas mostraron un aumento de la ACE en el nivel sérico (50.1 + - 16.8 u/l), que en los pacientes que no mostraron progresión (41.5 + - 9.5 u/l).Los trabajadores que en la radiografía de tórax mostraron un a progresión en mas de una categoría mostró un mayor aumento de la ACE que en aquellos con un progresión de solo una categoría. No hubo una diferencia estadísticamente significativa entre los trabajadores que presentaban grandes opacidades en la radiografía de tórax y los que no la presentaban las grandes opacidades con la presencia de aumento de la ACE
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3. ANALISIS METODOLÓGICO, DE CONTENIDO Y CONCLUSIONES
Juzgamiento metodológico: En este estudio pertenecen a una cohorte de 81 trabajadores de dos canteras de granito identificados desde el principio por un programa de vigilancia, se les tomo radiografías de tórax a todos para mirar el grado de profusión de la silicosis que se encontraban, para lo cual se contó con lecturas hechas por lectores calificados en lectura de radiografías de la OIT, además se les realizaron pruebas de función pulmonar de acuerdo a los procedimientos estándar para ver su capacidad pulmonar. También se realizo un cuestionario con una historia detallada de la ocupación, hábitos de fumar, tratamiento medico tomado por el trabajador, historia y duración de la exposición y el uso de la protección respiratoria utilizada. Los datos fueron analizados por análisis de varianza y regresiones múltiples, el software logist también se utilizo para realizar la regresión logística múltiple. Análisis de contenido y conclusiones: En este estudio se denoto el interés por la actividad sérica de la enzima convertidora de la angiotensina la cual se encontró en las enfermedades pulmonares en los grandes capilares del lecho pulmonar. En un estudio de Gronhagen Riska se informo que en 22 trabajadores que tenían silicosis y 18 que tenían asbestosis se encontró la elevación de la enzima convertidora de angiotensina. Y como conclusión de los resultados se evidencio que hay una asociación entre el aumento de la enzima convertidora de angiotensina y la progresión radiológica de los cambios radiográficos en los pacientes con silicosis, en relación con los trabajadores no expuestos a la sílice.
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