risk management: safety specification...7 identify: what is known! what is not known? safety...

39
Risk Management: Safety Specification Identification and Methodologies

Upload: others

Post on 11-Mar-2020

0 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

��������������� �����������

����������������������������������������������������� �����������������������

Risk Management: Safety SpecificationIdentification and Methodologies

Page 2: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

!

������

"�#������������ ������������������$���

% &���������� � ��$������������

!�'����������������(���������)����

% $������������������

% $������� ���������������������������������������*������

% $������������������������������+���

% ,�����������������-�����

.� � ��$���������

% (���������������

% '�� �����������������

Page 3: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

.

����� ���������������

�� ��������������

��������������������������

�������������������

���������� ���������

!���������������������� ���������

�� ����������������

�� ����������

�� ������������"�������������

!������#����������������

�� ����������

Page 4: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

/

����� ���������������

�� ��������������

��������������������������

�������������������

���������� ���������

!���������������������� ���������

�� ����������������

�� ����������

�� ������������"�������������

!������#����������������

�� ����������

�� ������������

�������������������

��������#��������

��������

Page 5: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

0

!$ �������������� ����������

1 ��������2�3.43��4���������+��!55"62.6 (����������������������+��!55/6!76 (�

������������ ���������� ������������������������ �� ������������� ��������������������� ������� ���������������������������������������������� �����

1 ��������83/43�4������������3 (4�'�7!96!55/

�� ����������� ��� ��� �������������� ��� �������� ����� �������������� ����������������������� ��������������� ��������������� �!�� �

1 #(:� ! �������������$������+�������� $�������

1 (:�$�����������������������������&�������3 � �6(:�$689!926!5504

1 ���������������������������3 � ��$4�3 � �6"8!9.!6!5594

;�����8��������������+�����������������$�������������� ������������

Page 6: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

9

!$������������

$����#

1 ������ ������������� 3#(:� ! 4

1 <���������� � ������� ��*���������

1 ��������#������������ 3#(:� ! 4

$����##

1 !#�������� ������������������������������������+�����

1 �� ����������������3��������4

1 !������#����������������)���� ��������

Page 7: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

7

Identify: What is known!What is not known?

Safety concerns

Drug DiseaseTarget population

•Pharmacodynamics•Pharmacokinetics•How will it be used?•Adverse event profile•Class effects?•Interactions?•Level of confidence?

•Who was studied?•Who wasn’t studied?•Risk factors?•What events can weexpect in this population?

•Natural history•Epidemiology•What events occuras part of disease?

Important identified risksImportant potential risks

Important missing information

Safety specification

Page 8: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

2

������

"�#������������ ������������������$���

% (��������� � ��$�������������

!�'����������������(���������)����

% $������������������

% $������� ���������������������������������������*������

% $������������������������������+���

% ,�����������������-�����

.� � ��$���������

% (���������������

% '�� �����������������

Page 9: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

8

���������������%�����������������

1&����������������������� �����������

1 $������� ���������������������

Page 10: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

"5

!&��������'����������������������

(������������������� �����������=������-�������������������������)�������������������������������+����������

�������3��������4

>�������������������������������������-������������������������� �������������������

������3�-�������4

>����� �����������������������������+����������������

������3����������4

(���������������������������������������������+�����������3=����������������4

!����3����������4

$�������������� ��������������������������3����������4�����&3�-�������4

&�+������� ����������������� �������� �����������������������������=��������������

�%��&���3�������-��4

'������������������������������������

Page 11: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

""

'�����������

(�����%������

!&������)�*

1$����������������������

13����-�4���������������

1 ��������������������6����������

1:���-��������������

1&��������������������

1:������������

1 ����

������������������������

����������������������

�������������

1��������

1 ��������

1����������+������

1'�������������

1���%��'�����%��

1 ���

!$���,��������

��%�����������������������������-

,������������������'����������

'��������������������������-

-

Page 12: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

"!

'�������������� ��������

'����������

1(�������������-

����������+������

1$��������������3$ �4

1$���������� �����3$��4

1:���-��������������������3:$��4

1���������

1(������

1����������

1'����������� ������+������������������3�������������+����������4

1&�������������������+���������������3$?4

1 ������������3�����������-�����4

1'������������������������������+����������������������������3����������������4

1,������������������������6������������������3����������������4

1,�����+���������3�������������+���4���@������

!������������������.���

1��������

1>�������3<���������������4

1$ � ������ 3������4

Page 13: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

".

'�������������� ����������������

1 �������������������������������

% $����������)��������)���������������������������������������������

% $�����������������������������������=�����6��������+���������������=������3�� ���������������4

% &������������������������

% &�������������������3&&�4�

% &�������������6���������������������������������

% &���������3����������6���������6�����������6�����������������������4

% &���������3����� =�������������4�������������������������������������������

% :���������6�����������������

Page 14: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

"/

1 ��������������������

% A���

% ������

% #����+����6�������������6��� ��������

% #���������

1 /�������������

% $������3��������6���������������������������������+����4

% ��������������������������6��� �������

% &���������

% &��������

'�������������� ����������������� ������

Page 15: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

"0

1 �������� �������������

% :������-����������������������� ������3�����������������������������������������=������������4

% (���6������6=��������������������

% ,�������������3�������������4�����������-�����

1 ��������������#���

% $�� ����+�����3����������������-������6��������4������������������

% #� +�+����������������+��-�������������3�A&4

% ������� �����������������������������������������������������������������������������=�����������������������������

'�������������� ����������������� ������

Page 16: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

"9

1 0���������%�����

% ��������������������������������3��)�������#���������+��������������������������������6�-�����������������4

% ���� ����������������������������������������������������������3=�������6�������������4

% ������������������������-���������������B

% #�����������������3�����$ ���:$�����@������4�������������������������������������������������

CD'������#�������������������������������%������,�����, ����������

'�������������� ����������������� ������

Page 17: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

"7

0��������%�����

1 ��������������������6������������������

1 E���������������������

1 ���������������������3���������������4

1 '� ��+���+�

1 ������������������������3��#4

1 $�����������������������3$ �4

1 :$>(�������

�12����%���������%�����

1 ,���������������3�����������������������������4

���������������������������

���������

1 F���������������������3�������4��������+����������������

1 ��������������3�������4

1 G���������+��:$>(������

�1������������ �

�����������

Page 18: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

"2

��&��������������

1 ���#�������������

% (���-������=�����������������������3�����������������������4

% :����������������� 3�������������������������+����4

% :��������6��)�����������������������3�:����������4

% &�������� ����������������������������������������

% ����-������3(��� ������������� ��������������������H����������4

1 ���#�#����������

% ������������ 3#����#����������4

% #�������������3�������������������� ��������4

% ��� ��������������������������3���� 6��� ����4

CD'������������2�����������3������������������

Page 19: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

"8

4�2���������(�����������-

1 (�����������=�I�����������J =������+�����������������������������������+�������������3�����$������-��6�-�������4

1 >�������������������������������� �����������

1 #������+�����-������������+���������������������B�3������������4

1 >����������-��������������������������������+�����B

Page 20: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

!5

'������������������������ �)�*

������������������������������������������#��K

1 :���������3�����������������4

1 ����������������������6��� ���������������������������������������+�������������

1 #����������������������������������������+�����3������������������������������4��������-�����"22�����$ �

1 ��������������� ���������������������3������������� ��������������������4

1 '���������� �������������������������������- �����

1 '���������� ���������������-�������

1 #���������-�����+���������3�������-���������������������������4� &( '#:��A�������������������������$��������'�������������!558

��������&��������������+����������+��+��!558�'+�"!H9"3".4K"!!5 ."

Page 21: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

!"

'������������������������ �)��*

������������������������������������������#��5

1 #��������������������=�������������3���������4H�����������������������������������������=����������������������=��������������������

1 $����� ����������K��� +������������=�����������������������������������������������������������������! ������������������������������H������������������������������ ������+�������

1 $����������������� ����������=����������������������������������������������������=���������������������3����� �������������� ���������4�

&( '#:��A�������������������������$��������'�������������!558

Page 22: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

!!

����������������� �������������5

1 $�������������������

% ,������������������������������������ ���������������������

% &���������������������������=������������������������������������������)�����������@��������35�.�% "�5���4

1 A�����������������3��������������������������������+����������4

% ���������������������������)�������������=�����������������������������

% �������+�������������������������������������=�������=���������������������������=������������������������������������+��������������3���4

&( '#:��A�������������������������$��������'�������������!558

'������������������������ �)���*

Page 23: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

!.

������

"�#������������ ������������������$���

% (��������� � ��$�������������

!�'����������������(���������)����

% $������������������

% $������� ���������������������������������������*������

% $������������������������������+���

% ,�����������������-�����

.� � ��$���������

% (���������������

% '�� �����������������

Page 24: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

!/

!$�� ����������������������

5 $��������������

6 �������������������

!� $������+���������$���

.� +�����������������������������������������+�����

/� �����������������$���

0� &������������ � ��$

9� (�������������������

����-���"� 2 �����+��������� � ��$�����������K"�&�����&����������!�$�����+�������� $���.� +�������

Page 25: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

!0

"�"�&���� �������������*������ ��������

1�-�����

1 ������ �����-�����

1 ���������+�6��+�����������-�����

1 '�����-�����

1 :�����-�����

1 ����-�����

1 (�����������������

1������������������ 3�����+������������������G����������������+��������������4

1��������������������������

1A���� �-������������������ �������������

1'���������������� ��������������������������������

�������������������7 '����������ICH E2E

Page 26: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

!9

"�!�>������������������������������

1(��������������3��������(�� ����(����������4

1 ,���� �=���������������������� �������������������������������������������

1 �������������������

1$�� �����������������3�����4

1 ,���� �=������������� ������������������������������������ ����

�������������������7 �������� ICH E2E

Page 27: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

!7

"�.�$�������������������������� �����������

1 -��������������� ����+���������������� �������

1 '����� ��-������������

1 ���������

1 (�������

1 ������

1 $������� 6���������� =���

1 ( ����������

1 ������� ������� ��+�����

1 ������� �����������

1 ����� ������

�������������������7 �������� ICH E2E

Page 28: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

!2

"�/�$�� �������������-��������

1 $�@����������������K�����������������������������+��������������������������������������

1 �����������������K����������������+������������-���������������� ���������

1����������������������

�������������������7 �������� ICH E2E

Page 29: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

!8

"�0���+������+�����% ����������������������������

1������������

1&���������6������

1&�+�������������������

1F��*������380L�(#4

1,������������������6���+������

1�������������������������

1 $������������������

1$��+����������

1 $�������������������

1 +������������

1���������������������

�������������������7 �������� ICH E2E

Page 30: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

.5

"�9�#���������������������������������

1 ���������������

1 +������������

1 $����������������

1 $�������������������

�������������������7 �������� ICH E2E

Page 31: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

."

"�7� ��������������������3�4����������������+������+����

1 #��������

1 $��+������

1 ��������

1 $�������������������

1 ���������������������������������3���6��-������������4

1 ( ���������������������������

�������������������7 �������� ICH E2E

Page 32: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

.!

"�2�$�����������������������

1(�������������������������

1M��������������������������������

1#������������ ����������������������������������������������������������������������������+�������

�������������������7 �������� ICH E2E

Page 33: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

..

"�8����������� ����*���������

1 $����������+�����

1 $��������������������������������������

1 $����������������������������������

1 $���������� �����6 ��������������������

1 $��������������=��������������������������������

%#������������

%������������

%#������������������

%$����� �����������3���������4

%(����+�������������

%,�������������3��������������4

%$����� �����������������

% �+��������������������

������������������� EU

Page 34: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

./

"�"5�&������������&�����&����������

1���������������������� �

1���������������������

1���������������������������

����&�����&�������������������������

1$������+�������� $����3$����#4�

1 +���������������������������������������������������+������3$����##4

������������������� ICH E2E

Page 35: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

.0

���������8

Page 36: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

.9

���� ����������������������� �)�*

1 G������������������������������������3�������������������������������+�����������������������4

1 &����������������������3���������4

1 ������������������������3�������������������������������������������������������������������������������� ���������������4

1 #�������������������6��������3����������������������������������������������� �����������������+������������������4

1 $��������������������������������������������������3�����������������������������������-����������4

Page 37: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

.7

1 ,������������ �������������3����������������������4�3������������� �������������������������������������������������������������������� ����������4

1 �� ��������������3�������������������������-�������������������������������������4

1 $����� ������������������3�����������������������������������4

1 �+�����������-�����

1 &�������������=�����������������-���������������� � ��$��������������������������=��������������I���������� ��

��*���������J 3����� � ��$������$�4

���� ����������������������� �)��*

Page 38: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

.2

����������

1 ,���������������+�����������-�����������������������������������������������������=������=������������������

1 '�=����������=�����������������������+����������������� ���������������� ����&�����&�����������=��������������������������������������������������3$������+�������� ���������������������$�������4�

Page 39: Risk Management: Safety Specification...7 Identify: What is known! What is not known? Safety concerns Drug Target population Disease •Pharmacodynamics •Pharmacokinetics •How

.8

���� ������

�������������9

�������������N������������

��������������N������������

===�������������