8/17/2019 retrosintesis1

1/22

Retrosintetik dan Strategi Sintesis

8/17/2019 retrosintesis1

2/22

Pengertian• Analisis retrosintetik adalah proses

“menguraikan” molekul target sampai didapat bahan awal yang tersedia

• Caranya dengan melakukan pemutusan ikatanimajiner (diskoneksi) dan konversi satu gugus

fungsi ke gugus fungsi yang lain melalui reaksikimia yang efisien (interkonversi gugusfungsi/tukar gugus fungsi) .

2

8/17/2019 retrosintesis1

3/22

Sinton dan Ekivalen sintetik• Sinton adalah fragmen yang dihasilkan dari

proses diskoneksi ikatan pada molekul target. Ada sinton positif ( ! dan sinton negatif ("!.

3

8/17/2019 retrosintesis1

4/22

Kepolaran latenThink about some of the reactions we've looked at for carbonyl compounds:

4

8/17/2019 retrosintesis1

5/22

5

8/17/2019 retrosintesis1

6/22

Let, 2 !!"!#"2#!#

$

Sinton Ekivalen Sintetik

Sinton EkivalenSintetik

# #"$r% #"&% #"' s% #"'ts# ) alkil% bukan aril

# g$r% #*i%#+Cu*i

% %

&'

% %

&

%

&'

%

&

%

&'

(r

%

&

%

&

%

&

%

&

&)t %

&

*l%

&

& %

&

R

%

&

%

&

%

&

*& 2)t

8/17/2019 retrosintesis1

7/22

Sinton harus mempunyai kepolaran latenyang sama dengan ekivalen sintetik

+

% '

&'

% '

&

δ

δ

8/17/2019 retrosintesis1

8/22

Contoh analisis retrosintetik 1

-

&

DISCONNECT

A B

SYNTHONS

REAGENTS

SYNTHONS

REAGENTS

& &

? ? PhMgBr

&

(r i) Mg/Et 2O

ii) *'&

&'

.intesis:

8/17/2019 retrosintesis1

9/22

8/17/2019 retrosintesis1

10/22

Contoh analisis retrosintetik 3

!#

&'

2h 2h

&'

2h

&

(r01

&'

2h2h

&(r01

.intesis:

8/17/2019 retrosintesis1

11/22

Contoh Analisis Retrosintetik 4

!!

&

h

&

h

%GI

DISCONNECT

&

h

&

h

(r

&"$ en'#"te)

&

h

(r

i) ("$e

ii)

&

h

iA#H*T+M+.intesis:

8/17/2019 retrosintesis1

12/22

Contoh analisis retrosintetik 5

!2

&

h

&

h

h

&

iC & )2

&

2h2h

&

t,B 2C )i N"BH* T+M+

.intesis:

8/17/2019 retrosintesis1

13/22

Analisis retrosintetik 6

!3

&'

2h2h

OH -H 2O-

2h

&

hh

i) Hg&OAc)2

ii) N"BH *

.intesis:

8/17/2019 retrosintesis1

14/22

Strategi dan Peren anaan

,. -ertimbangkan berbagai kemungkinan+. ika memungkinkan% pilihlah rute sintesis

konvergen dari pada linier% karena akanmemberikan rendemen yang lebih besar

/. Cobalah berbagai 0ara diskoneksi dan &123. Arahkan ke penyederhanaan terbaik (diskoneksi

di tengah atau di per0abangan!4. anfaatkan simetri yang ada pada molekul target5. asukkan gugus fungsi pada posisi yang

diperlukan untuk mempermudah pembentukanikatan

6. enggunakan gugus pelindung

!4

8/17/2019 retrosintesis1

15/22

!5

ABCDE%ABCDE . %

ABCD . E%

AB . CD E . %

A . B C . D

ABCD . E

ABC . D

AB . C

A . B

l i n e

ar

Linear vs. convergent synthesis assume 80% yields (optimistic!)

eg.

8/17/2019 retrosintesis1

16/22

A AB ABC ABCD ABCDE ABCDE% A+++0 A++++++P step 1 2 3 4 5 +++10 +++15

approxoverall yield: 80% 1* 34 *5 62 +++45 +++6+3

A AB

E E%

C CD

ABCD

ABCDE%

80% 64%

G+++0

)+++P

A+++0

A++++++P

51% 40% 32%

Linear:

Convergent:

!$

8/17/2019 retrosintesis1

17/22

8/17/2019 retrosintesis1

18/22

8/17/2019 retrosintesis1

19/22

atikan simetri& &

&

&

&

N"OEt

self -condensation

− H2O

& &

&

&

&

&

2#

8/17/2019 retrosintesis1

20/22

&)t

& &

≡

&

.ometimes it helps the retrosynthesisif you add a functional 1roup to facilitate bond formation

unctional 6roup 7ddition, 67 89 7n e ample of this is acetoacetic ester synthesis:

Thus:

&&

*& 2 )t

(u

FGA

*& 2 )t

&

*& 2 )t

&

;i$c'n+ ;i$c'n+

SM/ Ethy#"cet' "cet"te

2#

2!

8/17/2019 retrosintesis1

21/22

synthesis therefore is

&

(u

&

*& 2)t

(u

*& 2)t

&

N"OEtB Br

N"OEt

&

*& 2

(u

H6O.

∆

− CO 2

*& 2)t

&

MeI*& 2)t

&

Aci;ic

8/17/2019 retrosintesis1

22/22

7lternatively, potentially reactive 1roups can be protected or masked so

they don't react, eg 9 reduction of an ester in the presence of a ketone

h

&

*& 2 0e

'&

&'

c"t+ T$OH

&&

h

*& 2 0e

Ketal &$t"(#e t'

("$e$ "n; n c#e'