regulación endocrina del metabolismo del calcio regulación endocrina del metabolismo del calcio
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Regulación Regulación endocrina del endocrina del
metabolismo del metabolismo del calcio calcio
• Homeostasis del calcio, fosfato y Homeostasis del calcio, fosfato y magnesio es fundamental para la magnesio es fundamental para la vida y la salud.vida y la salud.
• Elememtos del sistema regulador:Elememtos del sistema regulador:– Vitamina DVitamina D– Hormona paratiroidea – Hormona paratiroidea – PTH.PTH.– Calcitonina Calcitonina – Tracto intestinal, los riñones, el Tracto intestinal, los riñones, el
esqueleto, la piel y el hígado.esqueleto, la piel y el hígado.
• El ion calcio es de importancia fundamental El ion calcio es de importancia fundamental para todos los sistemas biológicos.para todos los sistemas biológicos.
• Participa en numerosas reacciones Participa en numerosas reacciones enzimáticas importantes.enzimáticas importantes.
• Vital para los mecanismos de secreción y Vital para los mecanismos de secreción y acción hormonal.acción hormonal.
• Íntimamente involucrado en la Íntimamente involucrado en la neurotransmisión, contracción muscular, neurotransmisión, contracción muscular, mitosis y división celular, fertilización y mitosis y división celular, fertilización y coagulación sanguínea.coagulación sanguínea.
• El calcio es el principal catión de la El calcio es el principal catión de la estructura cristalina del hueso y los dientes.estructura cristalina del hueso y los dientes.
• La concentración normal de calcio La concentración normal de calcio total total
• 8.6 – 10.6 mg/dl.8.6 – 10.6 mg/dl.• El 50% del calcio plasmático total se El 50% del calcio plasmático total se
encuentra en forma ionizada, Caencuentra en forma ionizada, Ca++++• 40% está unido a proteinas40% está unido a proteinas• 10% unido a complejos no ionicos.10% unido a complejos no ionicos.
Metabolismo diario del Metabolismo diario del calciocalcio
intestino
Dieta
1 000 mg
Excreción fecal
800 mg
LEC Intercambio rápido 1000mg 4 000mg
Secreción
150 mg
Absorción
350 mg
Excreción urinaria
200mg
Esqueleto
1 000 000 mg
500 mg
500 mg
Remodelado
oseo
Vitamina DVitamina D• Actúa manteniendo las concentraciones Actúa manteniendo las concentraciones
plasmáticas de calcio y fosfato al aumentar su plasmáticas de calcio y fosfato al aumentar su entrada desde el tracto intestinal, y también entrada desde el tracto intestinal, y también necesaria para la formación ósea normal.necesaria para la formación ósea normal.
• Necesidades diarias: 2.5 Necesidades diarias: 2.5 µg (100 unidades).µg (100 unidades).• Endógenamente es sintetizada en la piel por Endógenamente es sintetizada en la piel por
irradiación del precursor 7-dehidrocolesterol irradiación del precursor 7-dehidrocolesterol con rayos ultravioleta de determinadas con rayos ultravioleta de determinadas frecuencias.frecuencias.
• Exógenamente: pescado, el hígado y la leche.Exógenamente: pescado, el hígado y la leche.• Se deposita en el tej adiposo en cantidades Se deposita en el tej adiposo en cantidades
suficientes para varios meses.suficientes para varios meses.
Acciones de la Vitamina Acciones de la Vitamina DD
• Estimula la absorción de calcio de la luz Estimula la absorción de calcio de la luz intestinal.intestinal.
• Estimula mineralización normal del Estimula mineralización normal del osteoide de nueva formación, con aumento osteoide de nueva formación, con aumento del aporte de calcio y fosfato. estimula el del aporte de calcio y fosfato. estimula el osteoblasto para síntesis de colágeno.osteoblasto para síntesis de colágeno.
• En músculo esquelético aumenta el En músculo esquelético aumenta el transporte de calcio y su captación por el transporte de calcio y su captación por el retículo sarcoplásmico.retículo sarcoplásmico.
• Función inmunoreguladora – macrófagos.Función inmunoreguladora – macrófagos.
Glándulas paratiroidesGlándulas paratiroides
• Son cuatro glándulas situadas Son cuatro glándulas situadas posterior a glánd. Tiroides.posterior a glánd. Tiroides.
• Peso total 130 mg.Peso total 130 mg.• Principales reguladoras de las Principales reguladoras de las
concentraciones plasmáticas y del concentraciones plasmáticas y del flujo de calcio y fosfato.flujo de calcio y fosfato.
• Célula principal produce PTH.Célula principal produce PTH.• Célula oxifítica.Célula oxifítica.
Acciones de la PTHAcciones de la PTH
Calcio Fosfato
Calcio Fosfato
Calcio
Plasma
Hueso
Intestino
Riñón
PTHPTH
PTH
Calcio
fosfato
25 (OH) D
1,25-(OH)D
Acciones de la PTHAcciones de la PTH
• Aumenta los niveles plasmáticos de Aumenta los niveles plasmáticos de calcio y disminuye los de fosfato. calcio y disminuye los de fosfato.
• Actúa principalmente en: riñón, Actúa principalmente en: riñón, hueso e indirectamente, el tracto hueso e indirectamente, el tracto gastrointestinal. gastrointestinal.
Calcitonina Calcitonina
• Disminuye las cifras plasmáticas de calcio, Disminuye las cifras plasmáticas de calcio, al antagonizar las acciones de PTH sobre el al antagonizar las acciones de PTH sobre el hueso.hueso.
• Segregada por células neuroendocrinas, Segregada por células neuroendocrinas, células C o parafoliculares de la glándula células C o parafoliculares de la glándula tiroides.tiroides.
• En tej nervioso puede actuar como En tej nervioso puede actuar como neuromodulador y analgésico.neuromodulador y analgésico.
• Inhibe la osteólisis osteocítica y de la Inhibe la osteólisis osteocítica y de la resorción ósea osteoclástica, especialmente resorción ósea osteoclástica, especialmente cuando están estimuladas por la PTH.cuando están estimuladas por la PTH.
Hipoparatiroidismo Hipoparatiroidismo
• La secreción deficiente de PTH se La secreción deficiente de PTH se caracteriza clínicamente por síntomas caracteriza clínicamente por síntomas de la actividad neuromuscular y de la actividad neuromuscular y bioquímicamente por hipocalcemia, bioquímicamente por hipocalcemia, hiperfosfatemia y PTH disminuida o hiperfosfatemia y PTH disminuida o ausente en plasma.ausente en plasma.
• HipoparatiroidismoHipoparatiroidismo– QUIRÚRGICOQUIRÚRGICO– IDIOPÁTICOIDIOPÁTICO– FUNCIONALFUNCIONAL
HIPOPARATIROIDISMO HIPOPARATIROIDISMO QUIRÚRGICOQUIRÚRGICO
• Más frecuente.Más frecuente.• Por disminución del riego sanguíneo Por disminución del riego sanguíneo
de la paratiroides.de la paratiroides.• Extirpación de paratioides: cáncer Extirpación de paratioides: cáncer
de tiroides, cáncer de paratiroides, de tiroides, cáncer de paratiroides, etc.etc.
Hipoparatiroidismo Hipoparatiroidismo idiopáticoidiopático
• Según edad de inicio:Según edad de inicio:• Congénitas (Sd DiGeorge).Congénitas (Sd DiGeorge).• Temprana:Temprana:
– origen genético (autosómico recesivo)- sd de origen genético (autosómico recesivo)- sd de deficiencia endocrina múltiple, presente deficiencia endocrina múltiple, presente anticuerpos específicos circulantes.anticuerpos específicos circulantes.
– Inicia con aparición de candidiasis resistente a Inicia con aparición de candidiasis resistente a antifúngicos, el hipoparatiroidismo aparece 4 antifúngicos, el hipoparatiroidismo aparece 4 años después y aprox a los 9 años aparece la años después y aprox a los 9 años aparece la enfermedad de Addison. También puede enfermedad de Addison. También puede aparecer anemia perniciosa, insuficiencia aparecer anemia perniciosa, insuficiencia ovárica y enf tiroidea autoinmune y DM 1.ovárica y enf tiroidea autoinmune y DM 1.
• Tardía:Tardía:
Hipoparatiroidismo Hipoparatiroidismo funcionalfuncional
• Pacientes con periodos largos de Pacientes con periodos largos de hipomagnesemia.hipomagnesemia.
• Se requiere de magnesio para la Se requiere de magnesio para la liberación de PTHliberación de PTH
• Sd de malabsorción, alcoholismo.Sd de malabsorción, alcoholismo.
Fisiopatología Fisiopatología 1111 resorción ósea.resorción ósea.1111 excreción de fosfato excreción de fosfato
renal, renal, fosfato sérico, fosfato sérico, 1,25 (OH)D y 1,25 (OH)D y absorción intestinal de absorción intestinal de calciocalcio
1111 calcio urinario.calcio urinario.
1.1. Calcificación de ganglios Calcificación de ganglios basales (sd basales (sd extrapiramidales)extrapiramidales)
2.2. Papiledema y Papiledema y presión presión intracraneana.intracraneana.
3.3. Trastornos psiquiátricos.Trastornos psiquiátricos.4.4. Anomalias de piel, cabello y Anomalias de piel, cabello y
uñas.uñas.5.5. Infecciones por cándida.Infecciones por cándida.6.6. Inhibición del desarrollo Inhibición del desarrollo
dental normal.dental normal.7.7. Cataratas, mala absorción Cataratas, mala absorción
intestinal.intestinal.8.8. Prolongación intervalos QT Prolongación intervalos QT
y ST. Bloqueo cardiaco.y ST. Bloqueo cardiaco.1111 CPK y DHL.CPK y DHL.
Características clínicasCaracterísticas clínicas• Neuromusculares:Neuromusculares:• parestesias parestesias • tetania tetania • HiperventilaciónHiperventilación• SX adrenérgicos SX adrenérgicos
(ansiedad, taquicardia, (ansiedad, taquicardia, sudoración, palidez sudoración, palidez periférica.periférica.
• ConvulsionesConvulsiones• Sg Chevostek- Sg Chevostek-
percusión del nervio percusión del nervio facialfacial
• Sg Trousseau Sg Trousseau
• Catarata posterior del Catarata posterior del cristalino.cristalino.
• Manifestaciones Manifestaciones cardiacascardiacas
• Manifestaciones Manifestaciones dentales – anomalias dentales – anomalias en la formación del en la formación del esmalte.esmalte.
• Síndrome de mala Síndrome de mala absorción.absorción.
Hiperparatiroidismo Hiperparatiroidismo primarioprimario
• Secreción excesiva y relativamente Secreción excesiva y relativamente incontrolada de PTH por una o más incontrolada de PTH por una o más glándulas paratiroides glándulas paratiroides hiperfuncionales.hiperfuncionales.
• La hipercalcemia es la clave del La hipercalcemia es la clave del trastorno, no inhibe la actividad de trastorno, no inhibe la actividad de la glándula.la glándula.
• Adenoma paratiroideo Adenoma paratiroideo (80%).(80%).– Mediastino.Mediastino.
• Hiperplasia – 20%.Hiperplasia – 20%.• Neoplasia endocrina Neoplasia endocrina
múltiple.múltiple.
• La mayoría son La mayoría son relativamente relativamente asintomáticos.asintomáticos.
• SNC: actividad mental SNC: actividad mental deteriorada, pérdida deteriorada, pérdida de la memoria, de la memoria, inestabilidad inestabilidad emocional, depresión, emocional, depresión, anosmia, somnolencia anosmia, somnolencia e incluso coma.e incluso coma.
• Neuromuscular: Neuromuscular: debilidad (proximal).debilidad (proximal).
• Reumatológicos: dolor Reumatológicos: dolor articular, tendinitis articular, tendinitis calcificante y calcificante y condrocalcinosis. condrocalcinosis.
• Dermatológicos: Dermatológicos: prurito.prurito.
• Gastrointestinales: Gastrointestinales: anorexia, nauseas, anorexia, nauseas, vómito, dispepsia y vómito, dispepsia y estreñimiento.estreñimiento.
• Renales: poliuria, Renales: poliuria, nicturia, cólico nicturia, cólico renal (litiasis), insuf renal (litiasis), insuf renalrenal
• Pancreatitis gravePancreatitis grave• Úlcera péptica Úlcera péptica
intratable.intratable.• HTAHTA• Osteítis fibrosa Osteítis fibrosa
quística.quística.• Calcificación de tej Calcificación de tej
blandos.blandos.
Osteoporosis Osteoporosis
• Es la enfermedad ósea metabólica Es la enfermedad ósea metabólica más frecuente.más frecuente.
• Es la pérdida de masa ósea Es la pérdida de masa ósea suficientemente grave como para suficientemente grave como para incrementar el riesgo de fractura del incrementar el riesgo de fractura del paciente.paciente.
La osteoporosis en la mujerLa osteoporosis en la mujer
Es una enfermedad ósea debilitante que Es una enfermedad ósea debilitante que anualmente provoca 1.7 millones de fracturas anualmente provoca 1.7 millones de fracturas de cadera en el mundo.de cadera en el mundo.La forma más común de la osteoporosis se La forma más común de la osteoporosis se genera por los cambios en el metabolismo genera por los cambios en el metabolismo óseo tras la menopausia.óseo tras la menopausia.Las fracturas de cadera son las más Las fracturas de cadera son las más debilitantes y las que tienen tasas de debilitantes y las que tienen tasas de mortalidad más altas.mortalidad más altas.Estas fracturas pueden provocar dolor Estas fracturas pueden provocar dolor crónico e incapacidad permanente y crónico e incapacidad permanente y mortalidad temprana.mortalidad temprana.
Remodelamiento óseoRemodelamiento óseo
El hueso trabecular constituye el 20% de El hueso trabecular constituye el 20% de la masa ósea total, en el tiene lugar el la masa ósea total, en el tiene lugar el 80% del remodelamiento.80% del remodelamiento.Durante la menopausia disminuye el Durante la menopausia disminuye el remodelamiento y los huesos con alto remodelamiento y los huesos con alto contenido trabecular (cadera, vértebra) contenido trabecular (cadera, vértebra) tienen el riesgo máximo de fractura.tienen el riesgo máximo de fractura.La PTH y la vit D estimulan los La PTH y la vit D estimulan los osteoclastos.osteoclastos.Los estrógenos, la testosterona y la Los estrógenos, la testosterona y la calcitonina los inhiben. calcitonina los inhiben.
70 mg de Alendronato, Una Vez a la Semana son Equivalentes Terapéuticamente, a 10 mg diarios de Alendronato
Remodelaciónterminada
Estado de descanso Iniciación
Resorción
Fase de reversiónFormación
Osteoblastos
Osteoclasto
(~proceso de 2 semanas)
Bone HG, et al. Clin Ther. 2000;22:15-28.
El Proceso de Remodelación OseaEl Proceso de Remodelación Osea
Factores de riesgoFactores de riesgo
No modificablesNo modificables Sexo femeninoSexo femenino Edad avanzadaEdad avanzada Raza blanca y asiática.Raza blanca y asiática. Menopausia antes de Menopausia antes de
los 45 años.los 45 años. Antecedentes maternos Antecedentes maternos
de fractura de cadera.de fractura de cadera. Demencia Demencia Escasa salud/ fragilidadEscasa salud/ fragilidad
Potencialmente Potencialmente modificablesmodificables
SedentarismoSedentarismo Baja densidad óseaBaja densidad ósea HipertiroidismoHipertiroidismo Tabaquismo actualTabaquismo actual Alcohol en grandes Alcohol en grandes
cantidadescantidades Uso prolongado de Uso prolongado de
esteroides.esteroides. DelgadezDelgadez Bajo peso <57.5 kgBajo peso <57.5 kg