referat.clopotel.ro-efectele biologice ale radiatiilor

8/6/2019 Referat.clopotel.ro-efectele Biologice Ale Radiatiilor

1/12

Efectele biologice i mecanismele moleculare deaciune ale radiaiilor UV

Introducere

n ultimii ani s-a constatat c incidena cancerului cutanat a crescut n modalarmant (Shore, 2001). Aceast observaie a dirijat interesul specialitilor spreinvestigarea efectelor biologice ale radiaiilor UV solare. Este cunoscut faptul cexpunerea la radiaii UV determin efecte imediate (eritem i pigmentare) i efectentrziate (mbtrnirea prematur a pielii i diferite forme de cancer) (Robert, 1999).

Spectrul UV al luminii solare cuprinde domeniile: UVC (190-290 nm), UVB (290-320 nm) i UVA (320-380 nm). ntruct stratul de ozon al stratosferei reine n totalitate

radiaiile UVC i parial radiaiile UVB, la suprafaa Pmntului ajung numai radiaiiUVA, i n mic msur radiaii UVB (Huda, 2000).

Radiaiile din domeniul UVA i UVB acioneaz prin mecanisme diferite.Radiaiile UVB au o energie mai mare comparativ cu radiaiile UVA i sunt absorbitedirect de o serie de constitueni celulari, ca de exemplu acizii nucleici, proteinele i acidulurocanic. Radiaiile UVB exercit un efect mutagen, fiind principalul agent responsabil deapariia cancerului cutanat (de Gruijl, 2000).

Fotonii UVA au o energie mai mic dect fotonii UVB, dar au o pondere de peste90% din energia solar din spectrul UV de la suprafaa Pmntului. In plus, radiaiile UVA

penetreaz cu uurin epiderma, acionnd asupra stratului proliferativ bazal al epidermeii chiar asupra componentelor sanguine din derm (Leszczynski i colab., 1996). Radiaiile

UVA acioneaz asupra constituenilor celulari n mod indirect, prin mecanisme oxidativece implic formarea speciilor reactive de oxigen (anioni superoxid, peroxid de hidrogen,radicali hidroxil, radicali peroxil, i oxigen singlet). Speciile reactive de oxigen au o duratde via relativ scurt, dar sunt extrem de reactive, reacionnd cu cea mai mare parte aconstituenilor celulari: acizi nucleici, proteine, lipide, polizaharide. Aciunea lor induce decele mai multe ori modificri ireversibile. Radiaiile UVA exercit un efect mutagen maislab dect radiaiile UVB, dar joac un rol important n etiologia cancerului de piele,avnd n vedere predominana lor n spectrul UV la suprafaa Pmntului (Stary i colab.,1997).

Dei n cea mai mare parte radiaiile UV solare exercit efecte nocive, nu poate fineglijat efectul lor benefic legat de sinteza vitaminei D, precum i efectul psihologic

pozitiv al expunerii la soare.

1. Efectele radiaiilor UV solare asupraorganismului uman

1.1. Efectele radiaiilor UV la nivelul pielii

Pielea este organul cel mai expus la radiaiile solare. Pielea este alctuit dinepiderm, derm i esut subepidermal. n structura epidermei se evideniaz (1) stratul

bazal (stratum germinativum), (2) stratul spinos (stratum spinosum), (3) stratul granular

(stratum granulosum) i (4) stratul cornos (stratum corneum). Epiderma este separat dederm printr-o membran bazal. Derma are o grosime de circa 1000-4000 m i are n

Referat.clopotel.ro


2/12


3/12

Efectele biologice i mecanismele moleculare de aciune ale radiaiilor UV

Acidul urocanic (acid 4-imidazol acrilic) este prezent n stratul cornos al pielii. nmod normal, acidul urocanic se afl n forma trans, dar sub efectul iradierii UV suferizomerizarea la forma cis. Se consider c acidul cis-urocanic este unul dintre iniiatorii

procesului de imunosupresie asociat apariiei tumorilor non-melanom.

1.3. Efectele radiaiilor UV la nivel ocular

Dintre efectele negative exercitate de radiaiile solare UV trebuie menionate oserie de modificri la nivel ocular, cum sunt degenerarea macular i cataracta(Balasubramanian, 2000). Aceste modificri sunt corelate n principal cu naintarea nvrst, dar studiile experimentale au dovedit c i radiaiile UV au un rol important ninstalarea i evoluia acestor modificri oculare (Zigman i colab., 1995; Zigman, 2000).Radiaiile UV amplific oxidarea proteinelor din cristalin (n special a resturilor de Met iCys) i induc formarea unor agregate proteice cu mas molecular mare (Finley i colab.,1997). Aceste modificri determin apariia unor zone opace la nivelul cristalinuluicorelate cu dezvoltarea cataractei.

1.4. Factorii care determin susceptibilitatea la iradierea UV

Susceptibilitatea de a suferi leziuni n urma iradierii UV este condiionat defactorii genetici, de anumite maladii, de factori corelai cu vrsta, precum i deadministrarea unor medicamente i substane chimice. n funcie de sensibilitatea deapariie a arsurilor i de gradul de pigmentare exist ase tipuri de piele (tipul I corespundecelei mai mari sensibiliti indivizii sufer ntotdeauna arsuri i nu se bronzeazniciodat; tipul VI corespunde celei mai bune protecii - pielea este pigmentat i nu suferniciodat arsuri). Exist o serie de maladii ereditare care determin o susceptibilitatemarcant la radiaile UV, dintre care pot fi menionate: xeroderma pigmentosum,

sindromul Bloom, sindromul Rothmund-Thomson, porfiriile, i fenilcetonuria. Deasemenea, creterea susceptibilitii la leziunile determinate de radiaiile UV poate fiasociat administrrii antibioticelor pe cale oral, medicamentelor antihipertensive,

psoralenului, agenilor imunosupresori i anti-inflamatori nesteroidici.

2. Mecanismele de aciune ale radiaiilor UVA

Radiaiile UVA acioneaz asupra mediilor biologice prin mecanisme oxidative,corelate cu formarea speciilor reactive de oxigen: oxigen singlet, radicali hidroxil (OH .),anioni superoxid (-O2), peroxid de hidrogen (H2O2). Speciile reactive de oxigen se mpartn: a) specii cu caracter de radical liber: anionul superoxid, radicalul hidroxil, oxidul nitric;

b) specii neradicalice: oxigenul singlet, peroxidul de hidrogen, acidul hipocloros,hidroperoxizii lipidici. Dei termenul de specii reactive de oxigen este cel mai adecvat, nliteratura biochimic i medical se folosete termenul de radicali liberi ai oxigenului, ncare sunt incluse toate speciile respective, indiferent dac au sau nu caracter de radicalliber.

2.1. Formarea speciilor reactive de oxigen

Radiaiile UVA sunt absorbite slab de acizi nucleici i proteine, dar evenimentuliniial n declanarea efectelor biologice const n absorbia fotonilor UVA de ctre diferiicromofori din mediul celular: chinone, steroizi, porfirine, flavin coenzime i proteine cu

grupri hem (citocromi, peroxidaze, catalaz). Absorbia fotonilor UVA de ctrecromofori are ca rezultat formarea speciilor reactive de oxigen sau transferul energieiacumulate ctre anumite molecule int.

113


4/12

Marina Tamara Nechifor

Peroxidul de hidrogen se formeaz prin iradierea UVA a triptofanului, iar anioniisuperoxid pot fi produi prin iradierea UVA a NADH i NADPH (Cunningham i colab.,1985). n prezena ionilor de fier, peroxidul de hidrogen i anionii superoxid pot participain vivo la reacia Haber-Weiss soldat cu producerea radicalilor hidroxil:

Fe2+ + H2O2 Fe3+ + OH- + OH.Fe3+ + -O2 Fe2+ + O2

2.2.Aciunea UVA asupra constituenilor celulari

O mare parte a constituenilor celulari reprezint inte ale atacului speciilor reactivede oxigen generate de iradierea UVA. Astfel, radicalii hidroxil reacioneaz cu aproapetoate tipurile de molecule din componena celulelor: glucide, fosfolipide, nucleotide, aciziorganici i aminoacizi (Kohen si colab., 1995). n tabelul 1 sunt prezentate constantele devitez ale reaciilor radicalilor hidroxil cu diverse molecule din sistemele biologice.

Tabelul 1. Constantele de vitez ale reaciilor radicalilor OH. cu diversemolecule din sistemele biologice.

Compusul testat Valoarea pH Constanta de vitez (M-1s-1)

Adenina 7,4 3,0 x 109

AMP 5,4 1,8 x 109

Arginina 7,0 2,1 x 109

Cisteina 1,0 7,9 x 109

Citozina 7,0 2,9 x 109

Glucoza 7,0 1,0 x 109

Glutation 1,0 8,8 x 109

Guanina - 1,0 x 1010

Hemoglobina - 3,6 x 1010

Histidina 6-7 3,0 x 109

Metionina 7,0 5,1 x 109

Timina 7,0 3,1 x 109

Triptofan 6,0 8,5 x 109

Uracil 7,0 3,1 x 109

Modificrile oxidative ale proteinelor sub aciunea speciilorreactive de oxigen pot determina inactivarea enzimelor i a proteinelormembranare (Dovrat i Weinreb, 1999), i pot produce modificristructurale soldate cu destabilizarea morfologiei celulelor atunci cndinta atacului oxidativ sunt elementele citoscheletului (Somosy, 2000).

n cazul enzimelor, efectul speciilor reactive de oxigen const, n general, n diminuareacapacitii catalitice, determinat frecvent de oxidarea gruprilor sulfhidril i modificareagruprilor amino prin malonilare (Dumitru i Nechifor, 1994; Dean i colab., 1997).Amploarea modificrilor este determinat de localizarea relativ a situsului de formare aspeciilor reactive de oxigen, a sistemelor antioxidante i a proteinei int.

O int major a atacului radicalic sunt lipidele membranare, datorit prezeneidublelor legturi din structura acizilor grai polinesaturai. n structura fosfolipidelormembranare acizii grai polinesaturai cel mai frecvent ntlnii sunt acidul linoleic (C18:29,12), acidul linolenic (C 18:3 6,9,12) i acidul arahidonic (C 20:4 5,8,11,14) Radiaiile UVAs-au dovedit iniiatori eficieni ai procesului de peroxidare lipidic (Morliere i colab.,1995). Mecanismul peroxidrii acizilor grai polinesaturai este prezentat n Figura 1.

114


5/12


Figura 1. Mecanismul peroxidrii acizilor grai polinesaturai.

Procesul de peroxidare a acizilor grai polinesaturai cuprinde urmtoarele etape:un radical liber extrage un atom de hidrogen din poziia alilic, cu transformarea aciduluigras polinesaturat ntr-un radical lipidic; urmeaz rearanjarea intramolecular a dublelorlegturi cu formarea unei diene conjugate; n urma reaciei dintre diena conjugat ioxigenul molecular se formeaz un radical peroxil; radicalul peroxil poate reaciona cu altmolecul de acid gras polinesaturat, formnd radicali lipidici, cu transformarea radicalului

peroxil n hidroperoxid lipidic. Alternativ, radicalul peroxil poate forma peroxizi ciclici.Peroxizii lipidici odat formai sufer sciziuni ce duc la propagarea lanului de reacii, lareacii de ramificare i de descompunere. Prin descompunerea peroxizilor lipidici seformeaz o mare diversitate de compui: alcani (etan, pentan), aldehide (dialdehidmalonic, hexanal, 4-hidroxinonenal), acizi grai epoxi i hidroxi. Peroxidarea lipidelor

membranare afecteaz structura i funciile membranei plasmatice i a membranelororganitelor. Astfel, sunt perturbate potenialele transmembranare, fluxurile ionice itransportul transmembranar, sunt inactivai receptorii de membran i sunt dereglate cilede semnalizare. Prin procesul de peroxidare lipidic se modific nu numai componentelemembranare de natur lipidic, ci chiar i proteinele, n urma reaciei unor aminoacizi(Cys, Lys) cu produii aldehidici de peroxidare (dialdehida malonic, hexanal, 4-hidroxinonenal).

ntruct maximul de absorbie al acizilor nucleici este la 260 nm, radiaiile UVAsunt slab absorbite de acest tip de macromolecule (Kuluncsics, 1999). Se consider cradiaiile UVA interacioneaz cu DNA prin mecanisme indirecte, mediate de compuiifotosensibilizatori endogeni (Kielbassa i colab., 1997). Faptul c iradierea celulelor n

absena oxigenului diminueaz considerabil efectul letal al radiaiilor UVA, sugereazimplicarea speciilor reactive de oxigen n interacia UVA-acizi nucleici. Studiile

115


6/12


experimentale pe culturi de celule umane au artat c radiaiile UVA induc mai multetipuri de leziuni ale DNA: scindarea legturilor fosfodiesterice la nivelul unei singurecatene, formarea de legturi ncruciate DNA-proteine, dimerizarea pirimidineloradiacente. Fotonii UVA determin clivri monocatenare prin scindarea legturilorfosfodiesterice cu o eficien foarte mare (de 30 de ori mai mult comparativ cu fotoniiUVB i UVC), i acest tip de leziune a fost semnalat ntr-o proporie semnificativ maimare comparativ cu dimerii pirimidinici (Peak i colab., 1987). Repararea clivrilormonocatenare dup iradierea UVA este un proces extrem de rapid, astfel nct 90% dintreleziuni sunt reparate n numai 15 minute dup iradiere (Peak i colab., 1991). Formareadimerilor pirimidinici nu reprezint o modificare major a DNA n cursul iradierii UVA,comparativ cu iradierea UVB i UVC.

Radiaiile UVA induc vacuolizarea reticulului endoplasmic, separarea nucleului decitoplasma i formarea corpusculilor Heinz n eritrocite. Formarea corpusculilor Heinz estecorelat cu leziuni ale citoscheletului eritrocitar n condiii de stres oxidativ. Studiiledermatologice au indicat c o iradierea cronic cu UVA determin leziuni alemembranelor mitocondriale din toate tipurile de celule ale dermei.

2.3. Efectul UVA de activare a transcripiei

Radiaiile UVA activeaz expresia unui set de gene prin mecanisme dependente deredoxul celular. Astfel, chiar la doze reduse care aparent nu determin leziuni tisulareradiaiile UVA determin activarea transcripional a genelor ce codific hem oxigenaza I(HO-1), metalotioneina, CL 100 fosfataza i colagenaza.

Activarea HO-1 reprezint un mecanism de reglare a nivelului intracelular alionilor de fier la valori minime. Un nivel ridicat al ionilor de fier ar promova reaciaFenton, reacie nociv generatoare de radicali hidroxil cu efect potenial letal la nivelcelular (H2O2 + Fe2+ Fe3+ + OH- + OH.), precum i peroxidarea lipidic dependent deionii de fier (Tyrrell, 1999). Degradarea hemului este catalizat de cele dou izoenzime alehem oxigenazei: HO-1 i HO-2 (Maines i colab., 1986; Stocker, 1990). Dintre cele doutipuri de hem oxigenaz numai izoenzima HO-1 este inductibil. Expresia HO-1 carspuns la aciunea unor ageni oxidani i la scderea concentraiei de glutation redus, nesuturi care nu sunt implicate n degradarea hemoglobinei, sugereaz c degradareahemului i a proteinelor cu hem constituie un mecanism de protecie fa de stresuloxidativ (Applegate i Frenk, 1995). Trebuie menionat faptul c produsul de degradare alhemului, bilirubina, reprezint un puternic antioxidant (Stocker i colab., 1989), n timp cecompuii catabolizai de hem oxigenaz, porfirinele, acioneaz ca fotosensibilizatori ncondiiile iradierii UVA, genernd oxigen singlet. n celulele epidermei i dermei,mecanismele de protecie constitutiv (HO-2) i inductibil (HO-1) sunt strns corelate,

fiind modulate de nivelul intracelular al feritinei.Radiaiile UVA induc expresia genei ce codific metalotioneina (Dudek i colab.,

1993). Metalotioneina este o protein cu afinitate mare de legarea a ionilor de zinc, cadmiui cupru. Metalotioneina este implicat n protecia fa de stresul oxidativ, acionnd cascavenger al speciilor reactive de oxigen. Astfel, metalotioneina poate capta radicaliihidroxil i superoxid i o serie de radicali organici. n plus metalotioneina chelateaz ioniide fier mpiedicnd desfurarea reaciei Fenton. Un nivel ridicat al metalotioneinei poatefi asociat unei rezistene crescute la iradierea UVA.

Gena CL 100 codific o protein fosfataz cu dubl specificitate (Tyr/Thrfosfataz) care inactiveaz specific o MAP kinaz implicat n rspunsul la stres. Activareacolagenazei ca rspuns la iradierea UVA nu reprezint un mecanism de protecie, ci

dimpotriv un rspuns distructiv ce contribuie la degenerarea colagenului interstiial i lafenomenul de mbtrnire prematur a pielii.

116


7/12


3. Mecanisme de protecie

Organismele sunt protejate de agresiunea speciilor reactive deoxigen prin mai multe modaliti: compartimentalizarea celular,protecia conferit de compuii antioxidani i sistemele enzimatice,capacitatea organismelor de a elabora rspusuri adaptative inductibilen condiii de stres oxidativ. In plus, procesele de reparare i turnoverajut la minimalizarea leziunilor rezultate din atacul speciilor reactivede oxigen.

n condiii normale exist un echilibru ntre sistemele antioxidante i sistemelegeneratoare de specii reactive de oxigen. Perturbarea acestui echilibru n favoareasistemelor prooxidante determin instalarea stresului oxidativ, cu implicaii patologice(Sies, 1991; Morel i Barouki, 1999).

Sistemul enzimatic de protecie cuprinde: superoxid dismutaza, catalaza, glutationperoxidaza, glutation transferaza, glutation reductaza i glucozo-6-fosfat dehidrogenaza(Hasegawa si colab., 1992). Aceste enzime au o localizare preponderent intracelular,mediul extracelular fiind mult mai expus atacului radicalic.

Compuii antioxidanti sunt clasificai dup modul lor de aciune n: a) scavengeri compui ce previn stresul oxidativ prin captarea radicalilor liberi; b) antioxidanipreventivi compui ce acioneaz prin sechestrarea ionilor metalelor tranziionale,

prevenind reacia Fenton (Chapple, 1997). In Tabelul 2 sunt prezentai principalii compuiantioxidani i mecanismul lor de aciune.

Tabelul 2. Principalii compui antioxidani, localizarea i mecanismul lor de aciune.

ANTIOXIDANT LOCALIZARE MOD DE ACIUNE

ProteineFeritinaTransferinaLactoferinaCeruloplasmina

Albumina

- citoplasm- fluid extracelular- fluid extracelular- fluid extracelular

- fluid extracelular

- chelatare Fe2+

- chelatare Fe2+

- chelatare Fe2+

- chelatare Cu2+, oxidare Fe2+,

scavenger O2-- chelatare Cu2+, scavenger OH.,LOO., HOCl

Compui cu mas

molecular micVitamina EUbichinonaCarotenii

Vitamina CGlutationul redus

Acidul uricBilirubuna

- membrane- membrane- membrane

- citoplasm- citoplasm, mitocondrii

- snge- snge

- scavenger OH., LOO., HOCl- scavenger OH., LOO., HOCl- scavenger OH., LOO., HOCl, 1O2- scavenger OH., O2-

- scavenger OH., O2-

- previne peroxidarea lipidelor- previne peroxidarea lipidelor

117


8/12


Mecanismele de protecie fa de radiaiile UVA de la nivelul pielii. Pieleaprezint o serie de structuri cu rol de protecie, cum sunt stratul cornos i melanina. Deistratul superficial cornos ndeplinete funcia de barier optic, determinnd reflexia,dispersia i absorbia radiaiei incidente, cea mai mare parte a radiaiilor UVA ptrund

profund n piele, pn la nivelul dermei. Se estimeaz c radiaiile UVA pot fi absorbite dediferite componente ale sngelui, la nivelul vaselor de snge din derm (Tyrrell, 1996;

Nechifor i colab., 1999). Radiaiile UVA acioneaz ca inductori ai enzimelorresponsabile de sinteza poliaminelor. Poliaminele accelereaz derularea ciclului celular,stimulnd proliferarea celular i implicit ngroarea epidermei i a stratului cornos.ngroarea stratului cornos (hiperkeratinizarea) ajut la protecia pielii prin reflectarearazelor solare. Totui, hiperkeratinizarea nu reprezint un mecanism de protecie eficient

pentru radiaiile UVA (eficiena este mai mare pentru radiaiile UVB).Un mecanism suplimentar de protecie a epidermei const n stimularea pigmentrii

cu melanin. Trebuie subliniat faptul c protecia prin pigmentarea cu melanin estedependent nu numai de cantitatea total de pigment ci i de compoziia sa chimic. Astfel,eumelanina este componenta de culoare neagr a melanozomilor care are un efect

protector datorit capacitii sale de a forma compui stabili cu radicalii liberi, n timp cephaeomelanina este componenta de culoare galben ce nu are efect protector, ci dimpotrivacioneaz ca fotosensibilizator. Pe lng stimularea producerii de melanin de ctremelanocite, radiaiile UVA determin efectul de pigmentare imediat ce const n foto-oxidarea melaninei pre-existente, conducnd la o amplificare pe termen scurt a

pigmentrii, dar care nu confer protecie fa de expunerea ulterioar la radiaii UV.n figura 2 sunt prezentate mecanismele de protecie constituiv i inductibil de la

nivelul pielii. Nivelul antioxidanilor este constitutiv crescut n piele, cu meniunea cacest nivel este semnificativ mai mare n epiderm comparativ cu derma. n schimb, nepiderm nu au fost evideniate mecanisme de protecie inductibile. n derm a fostevideniat mecanismul inductibil menionat anterior, de activare transcripional a hemoxigenazei I, corelat cu creterea nivelului de feritin.

Protectie constitutiva Protectieinductibla

Nivelele de antioxidanti sunt constitutivmai mari in epiderma comparativ cu derma

EpidermaNecunoscut

Derma Hemoxigenaza-1

118

GlutationVitamina EAcid ascorbicAcid uricUbiquinolCatalazaSuperoxiddimutazaHemoxigenaza-2

Feritina


9/12


FeritinaProtectie celulara

Nu apar leziunimembranare

Nu apar leziuni DNA

Preventiamortii celularemutagenezeicarcinogenezei

Figura 2. Mecanismele de protecie constitutiv i inductibil de la nivelul pielii fa de agresiunearadiaiilor UV.

n ultimii ani industria farmaceutic i cosmetic a lansat o gam larg de substanece acioneaz ca filtre capabile s absoarb fotonii UV, dintre care pot fi menionate:Parsol 1789, Mexoryl SX, Octil Metoxicinnamat i Octocrilen. Produsele fotoprotectoaresunt caracterizate prin factorul de protecie. Acesta reprezint o cifr ce indic de cte ori

este prelungit durata proprie de protecie la soare, n condiii de siguran, fiind exclusapariia eritemului actinic. O apreciere corect a eficienei produselor fotoprotectoaretrebuie fcut i n funcie de capacitatea lor de a inhiba reacia de izomerizare a aciduluiurocanic i de a preveni acumularea proteinei p53 (Forestier i Mascotto, 1999; Cole,2001).

ConcluziiRadiaiile solare exercit un efect benefic antirahitic prin stimularea sintezei

vitaminei D, precum i un efect antidepresiv. Cu toate acestea, radiaiile UV constituie unfactor de risc pentru apariia cancerului cutanat i a unor tulburri oculare. Pentru aminimaliza acest risc se recomand limitarea expunerii la radiaiile solare. Pentru

persoanele care fac tratament cu ageni imunosupresori, recomandarea este i mai strict,ntruct aceste persoane prezint un risc de 500 ori mai ridicat dect persoanele obinuitede apariia a cancerului. De asemenea, copiii i adolescenii sunt mult mai susceptibili lacarcinogeneza indus de iradierea UV dect persoanele adulte. Radiaiile UVA suntresponsabile de fenomenul de mbtrnire prematur a pielii.

Un alt aspect care nu trebuie neglijat se refer la faptul c substanele cu aciune defiltre solare din compoziia loiunilor cosmetice ofer o protecie eficient fa de arsurilesolare dar nu mpiedic efectul imunosupresor al radiaiilor i pn n prezent nu se poatespune cu certitudine dac filtrele solare previn cancerul de piele.

Bibliografie1. Applegate L.A., Frenk E. (1995) Cellular defense mechanisms of the skin against

oxidant stress and in particular UVA radiation.Eur.J.Dermatol. 5: 97-103.

2. Balasubramanian D. (2000) Ultraviolet radiation and cataract. J.Ocul.Pharmacol.Ther.

16: 285-297.

3. Chapple I.L.C. (1997) Reactive oxygen species and antioxidants in inflammatory

diseases.J.Clin.Paradontol.24: 287-296.

4. Cole C. (2001) Sunscreen protection in the ultraviolet A region: how to measure theeffectiveness.Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.17: 2-10.

119


10/12


5. Cunningham M.L., Johnson J.S., Giovanazzi S.M., Peak M.J. (1985) Photosenzitized

production of superoxide anion by monochromatic (290-405 nm) ultraviolet irradiation

of NADH and NADPH coenzyms.Photochem.Photobiol. 42: 125-128.

6. Dean R.T., Fu S., Stocker R., Davies M.J. (1997) Biochemistry and pathology ofradical-mediated protein oxidation.Biochem.J. 324: 1-18.

7. de Gruijl F.R. (2000) Photocarcinogenesis: UVA vs UVB. Methods.Enzymol. 319:

359-66.

8. Dovrat A., Weinreb O. (1999) Effects of UV-A radiation on lens epithelial NaK-

ATPasa in organ culture.Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 40: 1616-1620.

9. Dudek E.J., Peak J.G., Roth R.M., Peak M.J. (1993) Isolation of V79 fibroblast cell

lines containing elevated metallothionein levels that have increased resistance to the

cytotoxic effects of ultraviolet-A radiation.Photochem.Photobiol. 58: 836-840.

10. Dumitru I.F., Nechifor M.T. (1994) Decrease in yeast glucose-6-phosphate

dehydrogenase activity due to oxygen free radials.Int.J.Biochem.26: 229-233.

11. Finley E.L., Busman M., Dillon J., Crouch R.K., Schey K.L. (1997) Identification

of photooxidation sites in bovine -crystallin.Photochem.Photobiol. 66: 635-641.

12. Forestier S., Mascotto R. (1999) Sun and UVA. SFW-Journal8: 2-6.

13. Halliday G.M., Bestak R., Yuen K.S., Cavanagh L.L., Barnetson R.S. (1998)

UVA-induced immunosuppression. Mutat.Res.422: 139-45.

14. Hasegawa T., Kaneko F., Niwa Y. (1992) Changes in lipid peroxide levels and

activity of reactive oxygen scavenging enzymes in skin, serum and liver following

UVB irradiation in mice.Life Sci.50: 1893-1903.

15. Huda A. (2000) UVA, UVB, and UVC and their possible effects. Health

Phys.78 (5 Suppl): S75.

16. Kielbassa C., Roza L., Epe B. (1997) Wavelength dependence of oxidative DNA

damage induced by UV and visible light. Carcinogenesis 18: 811-816.17. Kohen E., Santus R., Hirschberg J.G.(1995) Biological effects of solar ultraviolet

radiation. In: Photobiology, Academic Press, pp.275-302.

18. Kuluncsics Z., Perdiz D., Brulay E., Muel B., Sage E. (1999) Wavelength

dependence of ultraviolet-induced DNA damage distribution: involvement of direct or

indirect mechanisms and possible artefacts.J.Photochem.Photobiol. 49: 71-80.

19. Kuusilehto A. (2000) Transmission of UVA radiation through epithelium of oral

mucosa and skin in rat and man.Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.16: 189-191.

120


11/12


20. Leszczynski D., Fagerholm S., Leszczynski K. (1996) The effects of the

broadband UVA radiation on myeloid leukemia cells: The possible role of protein

kinase C in mediation of UVA-induced effects.Photochem.Photobiol. 64: 936-942.

21. Maines M.D., Traskshel G.M., Kutty R.K. (1986) Characterization of twoconstitutive forms of rat liver microsomal heme oxigenase. Only one molecular species

of the enzyme is inducible.J.Biol.Chem. 261: 411-419.

22. Morel Y., Barouki R. (1999) Repression of gene expression by oxidative stress.

Biochem.J. 342: 481-496.

23. Morliere P., Moysan A., Tirache I. (1995) Action spectrum for UV-induced lipid

peroxidation in cultured human skin fibroblasts.Free Rad.Biol.Med. 19: 365-371.

24. Nechifor M.T., Neagu M., Manda G., Gaghe M. (1999

) Changes in albumin

fraction afterin vitro UVA irradiation of human plasma.J.Med.Biochem. 3: 283-287.

25. Peak M.J., Peak J.G., Carnes B.A. (1987) Induction of direct and indirect single-

strand breaks in human cell DNA by far- and near-ultraviolet radiations: Action

spectrum and mechanisms.Photochem.Photobiol. 45: 381-387.

26. Peak J.G., Pilas B., Dudek E.J., Peak M.J. (1991) DNA breaks caused bz

monochromatic 365 nm utraviolet-A-radiation and their repair in human epithelioid

and xeroderma pigmentosum cell.Photochem.Photobiol. 54: 197-203.

27. Robert M., Bissonauth V., Ross G., Rouabhia M. (1999) Harmful effects of UVA

on the structure and barrier function of engineered human cutaneous tissues.

Int.J.Radiat.Biol.75: 317-26.

28. Shore R.E. (2001) Radiation-induced skin cancer in humans.

Med.Pediatr.Oncol. 36: 549-554.

29. Sies H. (1991) Oxidative stress: Introduction. In: Oxidative Stress: Oxidants and

Antioxidants, Academic Press, San Diego, pp.XV-XXII.

30. Somosy Z. (2000) Radiation response of cell organelles. Micron31: 165-181.31. Stary A., Robert C., Sarasin A. (1997) Deleterious effects of ultraviolet A

radiation in human cells. Mutation Res. 383: 1-8.

32. Stoker R. (1990) Induction of heme oxygenase as a defence against oxidative

stress.Free Rad.Res.Comms. 9: 101-112.

33. Stoker R., Lai A., Peterhans E., Ames B.N. (1989) Antioxidant activities of

bilirubin and biliverdin. In: Medical, Biochemical, and Chemical Aspects of Free

Radicals, Elsevier, Amsterdam, pp.465-468.

121


12/12


34. Tyrrell R. (1996) Activation of mammalian gene expression by the UV

component of sunlight from models to reality.BioEssays18: 139-148.

35. Tyrrell R. (1999) Redox regulation and oxidant activation of

heme oxygenase-1. Free Rad.Res.31: 335-40.36. van der Leun J.C. (1996) UV radiation from sunlight: summary,

conclusions and recommendations. Photochem.Photobiol. 35: 237-

244.

37. Wang S.Q., Setlow R., Berwick M., Polsky D., Marghoob A.A., Kopf A.W., Bart

R.S. (2001) Ultraviolet A and melanoma: a review.J.Am.Acad.Dermatol.44: 837-846.

38. Zigman S., McDaniel T., Schultz J.B., Reddan J., Meydani M. (1995) Damage to

cultured lens epithelial cells of squirrels and rabbit by UV-A (99.9%) plus UV-B(0.1%) radiation and alpha tocopherol protection. Mol.Cell Biochem.143: 35-46.

39. Zigman S. (2000) Lens UVA photobiology.J.Ocul.Pharmacol.Ther. 16: 161-

165.

122

referat.clopotel.ro-efectele biologice ale radiatiilor

Documents