psykofarmakologi – principer och interaktioner–rebro läns landsting... · classification of...

Psykofarmakologi – principer och interaktioner

Del II - från portalvenen till receptorn

Classification of Drug–Drug Interactions

● Pharmacokinetic

– Alteration in blood level or tissue concentration (or both) resulting from interactions involving drug absorption, distribution, metabolism, or excretion

● Pharmacodynamic

– Alteration in pharmacological effect resulting from interactions at the same or inter-related biologically-active (receptor) sites

● Mixed

– Alterations in blood levels and pharmacological effects due to pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions

● Idiosyncractic

– Sporadic interactions among drugs not accounted for by their currently known pharmacokinetic or pharmacodynamic properties

Drug–Drug Interactions in Psychopharmacology, Jonathan E. Alpert MD, PhD, Massachusetts General Hospital Comprehensive Clinical Psychiatry, 50, 552-566.e5

Farmakokinetiska aspekter● Distribution

– Proteinbindning

– Aktiv transport

– Fördelningsvolym

● Metabolism– CYP 450

– UGT

– MAO

● Elimination– renal

– biliär

Proteiner för bindning av läkemedel

0,6

0,020,07

AlbuminAGPLipoproteinsTranscortin

??

Proteinbindning

123

Proteinbindning

Proteinbindning

345

ProteinbindningVarför?● Snabb redistribution till andra kompartment

● Ökad elimination

● Ökad metabolism

● När substansen binder till albumin: det krävs höga koncentrationer för att mätta all albumin

● Inskränkt metabolism/elimination kan leda till att PPB får relevans

● Ibland är dock konkurrenter om PPB även inhibitorer för metabolism

– Phenylbutazone/Warfarin

Y. A

kam

ine,

N. Y

asu

i-Fur

ukor

i, I.

Ieiri

, and

T. U

no, “

Psy

cho

trop

ic D

rug–

Dru

g In

tera

ctio

ns In

volv

ing

P-G

lyco

pro

tein

,”

CN

S D

rugs

, vol

. 26

, no.

11,

pp.

959

–973

, S

ep. 2

012

.

BCRP breast cancer resistance protein

MRPs multidrug resistanceassociated proteins

OATPs organic anion-transporting polypeptides

OATs organic anion transporters

OCT2 organic cation transporter 2

P-gp P-glycoprotein

Biliary excretion

MRPs BCRPs

OATPs

P-gpMRPs BCRPs

OATsOCT2

Urinary excretion

P-gp

MRPs BCRPs

OATPs

P-gp

OATPs

MRPs BCRPs P-gp

Aktiv transport

Aktiv transport - BBB

Tight junction

Astrocyte

Pericyte

Endothel cell

Gap junction

AQP

Atomic force microscopy and spectroscopy of native membrane proteinsDaniel J Müller & Andreas EngelNature Protocols 2, 2191 - 2197 (2007) Published online: 6 September 2007doi:10.1038/nprot.2007.309

Neuron

http://remf.dartmouth.edu/images/mammalianBrainTEM/source/16.html

Jarius, S. & Wildemann, B. (2010) AQP4 antibodies in neuromyelitis optica:diagnostic and pathogenetic relevanceNat. Rev. Neurol. doi:10.1038/nrneurol.2010.72

Basement mebrane


Transport of ions (Na, Ca)

Water transport

Active (carrier-mediated) transport (GLUT1, LAT1, CAT1...

Efflux (P-GP, MRP1-5...)

Lipid soluble transport

Na+, Ca++


S. Ohtsuki, “New aspects of the blood-brain barrier transporters; its physiological roles in the central nervous system,” Biol. Pharm. Bull., vol. 27, no. 10, pp. 1489–1496, Oct. 2004.

ATA2L-Pro, GlyATA2L-Pro, Gly

OATP2DHEASEstrone sulfate

OATP2DHEASEstrone sulfate

NETNA, DANETNA, DA

OAT3HVA, 6-MPOAT3HVA, 6-MP

DADA

HVAHVA

MAO &COMTMAO &COMTEAATs

L,D-Asp, L-GluEAATsL,D-Asp, L-Glu

ASCT2L-Asp, L-GluASCT2L-Asp, L-Glu

BGT1GABABGT1GABA

SERTSerotoninSERTSerotonin

ABCG2(BCRP)Xenobiotics,riboflavin, biotin

ABCG2(BCRP)Xenobiotics,riboflavin, biotin

P-gp(ABCB1MDR1)Xenobiotics

P-gp(ABCB1MDR1)Xenobiotics

Fördelningsvolym VD

● Ett mått för hur en substans fördelar sig mellan blod och andra kompartment

● Inte en anatomisk volym● Högre vid lipofila substanser● Depå-effekt i t.ex. fettvävnaden● Dialyserbarhet kan bedömas

● Relativ och absolut VD

ExempelHämning av P-gP● Paroxetin (Seroxat®) - risperidon

– ~10 ggr så hög exposition för risperidon

● Fluvoxamin (Fevarin®) - klozapin– ~4 ggr så hög exposition för klozapin

Induktion av P-gp● Karbamazepin - klozapin

– halvering av klozapins koncentration (47%)

● Johannisört - nortryptilin (Sensaval®)– minskning av nortryptilins koncentration (41%)

Y. A

kam

ine,

N. Y

asui

-Fu

ruko

ri, I.

Ieiri

, and

T. U

no, “

Psy

chot

rop

ic D

rug–

Dru

g In

tera

ctio

ns

Invo

lvin

g P

-Gly

copr

ote

in,”

CN

S D

rug

s, v

ol.

26, n

o. 1

1, p

p. 9

59–9

73, S

ep.

201

2.

Metabolism

J. A. Williams, R. Hyland, B. C. Jones, D. A. Smith, S. Hurst, T. C. Goosen, V. Peterkin, J. R. Koup, and S. E. Ball, “Drug-drug interactions for UDP-glucuronosyltransferase substrates: a pharmacokinetic explanation for typically observed low exposure (AUCi/AUC) ratios,” Drug Metab. Dispos., vol. 32, no. 11, pp. 1201–1208, Nov. 2004.

Metabolism● Resultatet är ofta en mer hydrofil substans som

kan elimineras● Fas I: oxidation, reduktion eller hydroxylering

ofta för att skapa förutsättning för fas II● Fas II: koppling till en hydrofil ligand● Ofta i den ordningen, men undantag, t.ex.:

– oxazepam

– olanzapin

– haloperidol

– valproinsyra

Metabolism

Fas I● CYP 450● MAO

Fas II● UGT

CYP 450● En rad (oxidativa) enzymsystem:

R-H + O2 + NADPH + H+ → R-OH + H

2O + NADP+

● Hem-proteiner ● Har sitt namn från att den reducerade CO-

kopplade formen absorberar ljus vid 450 nm● Benämning: CYP [450] <familj> <subfamilj> <gen>

– t.ex. CYP 450 2D6

CYP 450

● Låg substratspecificitet● Ofta överlappande, dvs samma substrat kan

brytas ner av olika enzymer● Förekommer i flera organ:

– lever, lungor, prostata, binjure, placenta, and njure

● Ofta i mitochondrier eller microsomer (artefakter från endoplasmatiska reticulum)

CYP 450● Involverad i metabolism av läkemedel (ffa i levern)● Kan leda till att ineffektiva substanser (protoxins,

prodrugs) blir giftiga (toxication) eller effektiva● Kan ge upphov till interaktioner via induktion eller

hämning● Saturation av subsystem har observerats (alt att

nedbrytningsprodukter kan ha hämmande effekt på enzymaktiviteten) bl.a. för – 2D6 (MDMA-metabolism)

– 3A4 i tunntarmenR. de la Torre, M. Farré, J. Ortuño, M. Mas, R. Brenneisen, P. N. Roset, J. Segura, and J. Camí,“Non-linear pharmacokinetics of MDMA (‘ecstasy’) in humans,” Br J Clin Pharmacol, vol. 49, no. 2, pp. 104–109, Feb. 2000.M. Kato, “Intestinal first-pass metabolism of CYP3A4 substrates,” Drug Metab. Pharmacokinet., vol. 23, no. 2, pp. 87–94, 2008.

CYP 450

Psssst... nu är det rast...

...ses igen 15:10...

CYP 450


CYP 450 2D6

● Chromosom 22● Uttrycks i levern● Stora skillnader i funktion (genotyp):

– flera kopior av CYP 2D6*1

– alleler med minskad funktion (CYP 2D6*10, *17, *36, *41)

– alleler utan funktion (CYP 2D6*3, *4, *6, *7, *8, *11, *12, *13...)

– deletion av genen (CYP 2D6*5)

S. C. Sim, “CYP2D6 allele nomenclature,” 19-Jan-2016. [Online]. Available: http://www.cypalleles.ki.se/cyp2d6.htm. [Accessed: 06-Feb-2016].S.-F. Zhou, “Polymorphism of human cytochrome P450 2D6 and its clinical significance: Part I,” Clin Pharmacokinet, vol. 48, no. 11, pp. 689–723, 2009.“CYP2D6 (cytochrome P450 family 2 subfamily D member 6) | Gene Report | BioGPS.” [Online]. Available: http://biogps.org/#goto=genereport&id=1565. [Accessed: 06-Feb-2016].

CYP 450 2D6genetisk variabilitet

● Stora skillnader i funktion (fenotyp):– Ultrarapid metabolizer, UM

– Extensive metabolizer, EM

– Intermediate metabolizer, IM

– Poor metabolizer, PM

CYP 450 2D6genetisk variabilitet

American Caucasian

Black Af-rican

Middle Eas-tern

Scandi-navian

World0

2

4

6

8

10

12

5,75

1,24

2,13

8,69

3,54,33

6,74

10,54

4,97

genetiska PM genetiska UMA. LLerena, M. E. G. Naranjo, F. Rodrigues-Soares, E. M. Penas-LLedó, H. Fariñas, and E. Tarazona-Santos, “Interethnic variability of CYP2D6 alleles and of predicted and measured metabolic phenotypes across world populations,” Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, vol. 10, no. 11, pp. 1569–1583, Nov. 2014.

CYP 450


CYP 450 1A2

● Chromosom 15 [1]● Uttrycks i levern och i viss mån i lungorna[2]● Induceras via rökning och en rad livsmedel● Bryter ner klozapin och bidrar till olanzapins

metabolism● Olika alleler med olika stor funktion (EM till alleler

utan funktion)● En allel med utökad inducerbarhet (1A2*1F)[3]

[1]“CYP1A2 Gene - GeneCards | CP1A2 Protein | CP1A2 Antibody.” [Online]. Available: http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?id_type=entrezgene&id=1544. [Accessed: 07-Feb-2016].[2]“CYP1A2 (cytochrome P450 family 1 subfamily A member 2) | Gene Report | BioGPS.” [Online]. Available: http://biogps.org/#goto=genereport&id=1544. [Accessed: 07-Feb-2016]. [3]S. C. Sim, “CYP1A2.” [Online]. Available: http://www.cypalleles.ki.se/cyp1a2.htm. [Accessed: 07-Feb-2016].

ExempelInhibition av CYP-450-subsystem● Fluoxetin - metoprolol (CYP 2D6)

– risk för bradykardier, blodtrycksfall● Fluvoxamin - klozapin (CYP 1A2)

– plasmanivåer kan stiga upp till 10 ggr inom 3-6 dagar

● Paroxetin - Tramadol (CYP 2D6)

– Prodrug byggs inte om, serotonerg effekt kvar

Laugesen S1, Enggaard TP, Pedersen RS, Sindrup SH, Brøsen K.Paroxetine, a cytochrome P450 2D6 inhibitor, diminishes the stereoselective O-demethylation and reduces the hypoalgesic effect of tramadol.Clin Pharmacol Ther. 2005 Apr;77(4):312-23.

Fall

● NN, 68 år, rökare, behandlat med klozapin, välinställd, bor på ett boende

● Larm från personalen: hon mår sämre, men är inte psykotisk...

● Vid besök: märkliga, snabba ryckningar i ffa en arm

● Dessutom tydlig förvirring● Och nu?

Fall

● Misstanke: pat har för hög klozapinkoncentration → epileptiska kramper, förvirring

● Inläggning, utsättning av klozapin, konc-prov● Svar någon vecka senare: klozapinkonc 10 ggr

högre än övre gränsvärdet● Försiktig återinsättning av klozapin, pat

återhämtar sig, skrivs ut.

Fall

● Ca ett halvår senare samma situation.● Samma åtgärder.● Men vad f... vad är det som händer?● Den klassiska ordningen:

– först åtgärda

– sedan undersöka, ta prover etc.

– sist, om inget hjälper: prata med patienten

Fall

● Patienten hade uppfattat att rökningen inte var bra för hälsan.

● Så hon slutade, när hon mådde bra.● Vad göra?

Exempel

Induktion av CYP 450-subsystem● Rökning - klozapin (CYP 1A2)

– minskning av klozapins plasmanivåer med mer än 90%

● Rökning - olanzapin ( CYP 1A2)

– minskning av olanzapins plasmanivåer till ~50%

CYP 450

http://

drug-in

tera

ctions.com

/

UGT


UGT(Uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase

UDP-glucuronosyltransferase)

● En enzymsuperfamilj med flera subsystem

● Exprimeras i bl.a. lever, njure, tunntarm, colon

● Ligger i cytosol

● Inblandad i sk ”fas-II-metabolism”

● Kopplar glukuronsyra till befintliga hydroxygrupper– minskar ofta substansers toxicitet

– underlättar utsöndringen

● UGT1A1 associerad med genetiska sjukdomar:– M. Gilbert(-Meulengracht) (vanlig, enzymaktivitet kring 30%)

– Crigler Najjar (ovanlig, enzymaktivitet mellan 10%-0%)

UGT(Uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase

UDP-glucuronosyltransferase)

Glucuronsyra

By Benjah-bmm27 - Eget arbete, Public Domain, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=1691091

InteraktionerMera sällsynta än CYP450-relaterade och ofta mindre påverkan

Hämning av UGT (1A4):● Valproat - lamotrigin

– Lamotrigins koncentration ökar upp till 260%

Induktion av UGT:● Carbamazepin - lamotrigin (1A4)

– Halvering av koncentration av lamotrigin

● Probenecid - lorazepam (2B7)– Dubblering av lorazepams halveringstid

E. Perucca, “Clinically relevant drug interactions with antiepileptic drugs,” Br J Clin Pharmacol, vol. 61, no. 3, pp. 246–255, Mar. 2006.Drug-Drug Interactions, Second Edition, edited by A. David Rodrigues, CRC Press, 8 Feb 2008

MAO

● X-chromosom● MAO-A och MAO-B ligger nära varandra, ”tail to

tail with 24 kb apart”[1]● MAO-A uttrycks mest i placenta, tunntarm,

colon, adipocyer, men även i neuroner och astroglia

● MAO-B uttrycks mest i mastceller, lever, men även i brun fet och i hjärtat och i neuroner och astroglia [2]

[1]J. C. Shih and K. Chen, “Regulation of MAO-A and MAO-B gene expression,” Curr. Med. Chem., vol. 11, no. 15, pp. 1995–2005, Aug. 2004. [2]“BioGPS - your Gene Portal System.” [Online]. Available: http://biogps.org/#goto=welcome. [Accessed: 06-Feb-2016].

MAO● Har FAD som kofaktor● överlappar stort i vilka substrat de kan bryta ner● MAO-B har en preferens för lipofila substrat● båda enzymer sitter på utsidan av mitochondria● Reaktionen är:

2 RH-NH2 + O

2 ⇋ 2 R=O + NH

3

[1]J. C. Shih and K. Chen, “Regulation of MAO-A and MAO-B gene expression,” Curr. Med. Chem., vol. 11, no. 15, pp. 1995–2005, Aug. 2004. [2]“BioGPS - your Gene Portal System.” [Online]. Available: http://biogps.org/#goto=welcome. [Accessed: 06-Feb-2016].

MAO-A MAO-B

Serotonin

Noradrenalin

Adrenalin

Melatonin

Dopamin

Tryptamin

Tyramin

Phenethylamin

Benzylamin

Philippe Dostert and Margherita Strolin BenedettiStructure-modulated recognition of substrates and inhibitors by monoamine oxidases A and BBiochemical Society Transactions Feb 01, 1991, 19 (1) 207-211; DOI: 10.1042/bst0190207

Exempel

Moclobemid● antagonist på MAO

Sumatriptan

● Agonist på 5-HT1B

och 5-HT1D

● Leder till en vasokonstriktion● Bryts ner till en indolättiksyraanalogon● Metaboliseras av MAO● Samadministration leder till utspridd

vasokonstriktion och hypertension

“Moclobemide (PIM 151).” [Online]. Available: http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/pim151.htm. [Accessed: 17-Feb-2016].

Rast... ses igen 16:10

Elimination


Renal elimination● Kräver substanser med högre vattenlöslighet● Påverkas av njurfunktionen● Minskar med åldern (vid 80 åå ca 50% av

funktionen vid 30 åå)● Urin-pH spelar roll:

– vid höga pH-värden utsöndras basiska substanser mer

– vid låga pH sker samma med lm som är svaga syror

–

Renal elimination

1. Glomerulus, 2. Efferent arteriole, 3. Bowman's capsule, 4. Proximal convoluted tubule, 5. Cortical collecting duct, 6. Distal convoluted tubule, 7. Loop of Henle, 8. Papillary duct, 9. Peritubular capillaries, 10. Arcuate vein, 11. Arcuate artery, 12. Afferent arteriole, 13. Juxtaglomerular apparatus.

Renal elimination

● Läkemedel som (i princip) endast elimineras renalt:– Pregabalin (Lyrica)

– Gabapentin (Neurontin)

– Litium

– 9-OH-Risperidon (Xeplion, Invega)

Fall...NN. hittades nedkyld och med sänkt medvetandegrad den XX0128 av hemtjänsten efter att sedan 2 dagar tillbaka varit mindre aktiv och trött. Inkommer samma dag till Y-lasarett, då bradykard och hypoterm (28,2 grad).Medicinering vid ankomst:Enalapril 10 mg 1+0+0+0Risperidon 2 mg 1+0+1+0Risperdal consta 50 mg vavXX0214 tas en risperidonkoncentration, vilket besvaras XX0228. I fyndet ser man en ungefär adekvat koncentration av modersubstansen (13 nmol/l) men en förhöjd nivå av huvudmetaboliten 9-OH-risperidon (259 nmol/l).

Fråga: Har patienten haft en risperidonintoxikation vid inkomst?

1)Frisättning från depå:n?2)Fortsatt medicinering?3)Hur mycket medicin hade patienten i kroppen XX0214?4)Kan mängden förklaras med mängden från 1+2?

Svårt att få igång diuresen.Patienten avlider XX0225, dödsorsaken bronkopneumoni

Svar: Svårt att svara på, men den hittade mängden motsvarar ungefär det som patienten fick under sjukhusvistelsen (depå + oral)Rekommendation:Ge inte risperidon om patienten inte kissar.

Exempel

Ökad återupptag tillsammans med Na+

● NSAID (dock inte acetylsalicylsyra) och Litium● ACE-hämmare och Li

– ökade Li-koncentrationer

Ökad elimination● Koffein (theophylline, aminophylline)

– ökad elimination av Li (50-60%)

Finley PR1, O'Brien JG, Coleman RW. Lithium and angiotensin-converting enzyme inhibitors: evaluation of a potential interaction. J Clin Psychopharmacol. 1996 Feb;16(1):68-71.By Justin B. Usery, PharmD BOB LOBO, PharmD and Timothy H. Self, PharmD, Lithium-Drug Interactions, http://www.consultantlive.com/articles/lithium-drug-interactions

Biliär (hepatisk) elimination● I regel mindre polära substanser● Efter koppling till glucuronsyra● Enterohepatisk kretslopp kan leda till återupptag

av redan utsöndrad substans● Exempel:

– Diazepam med en plasma peak till 4-6 h efter intag (och 10-12 h till vid höga doser)

● Dock mindre klinisk betydelse för interaktioner● Vid Crigler-Najjar bryter man kretsloppet med

Ca++ (komplexbildning)

Farmakodynamiska aspekter● Receptorer (2-state-model)● Agonister● Antagonister

– competitve

– noncompetitive● active site (irreversibel)● allosterisk

– uncompetitve

● Inversa agonister ● Partiella agonister (efficacy)

Ionotropa receptorer(Jonkanalreceptorer)

tid (ms)

ledn

ings

förm

åga

● Vid bindning av neurotransmittern öppnas jonkanalen● vilket medför ökat ledningsförmåga

● kan utlösa en aktionspotential● specificitet för ett eller få joner● reagerar snabbt (ms)● förekommer i cluster

Metabotropa receptorer(GPCR)

β γ αβ γα

● Vid bindning av neurotransmittern dissocieras G-proteinet● vilket medför en påverkan på andra

målproteiner, t.ex. adenylcyclas● kan utlösa signalkaskader● α- och βγ-subenheter kan utlösa

olika effekter● reagerar relativt snabbt (s)● förekommer ibland (?) i homo- eller

heterodimerer● detta kan påverka effekten av

aktiveringen

Receptorer

inaktivaktiv● ligand

Agonister

Cag

->

activ

ity -

>

Kompetitiv antagonism

Cag

->

activ

ity -

>

● minskar sannolikhet att ag binder till receptorn● vid högre koncentration av ag dock överkombar● koncentrations-effektkurvan förskjuts● maxeffekten påverkas inte

Kompetitiv antagonism

EC50

, Ki (nmol/l)

Irreversibel antagonism

Cag

->

activ

ity -

>

● bilder en irreversibel bindning till målproteinet● kan inte konkurreras ut av ag oavsett koncentrationen● minskar maxeffekten beroende på koncentrationen

Allosterisk antagonism I

Cag

->

activ

ity -

>

● antagonisten binder på ett annat (ἄλλως) ställe● och förhindrar en effekt● konkurrerar inte med agonisten● maxeffekten minskar

Allosterisk antagonism II

Cag

->

activ

ity -

>

● antagonisten binder på ett annat (ἄλλως) ställe● och förhindrar inbindning av agonisten● konkurrerar inte med agonisten● maxeffekten minskar

Invers agonism

Ciag

->

activ

ity -

>

● minskar aktiviteten av en konstitutiv aktiv receptor

Partiella agonister - efficacy

Cag

->

activ

ity -

>

● utlöser en effekt som agonisten● ger mindre maxeffekt vid given koncentration● hur mycket den aktiverar mäts i ”efficacy” (%)

Receptorer

inaktivaktivagonister inversa

agonister

partiella agonister

antagonister

partiella inv. agonister

Exempel

Platelet function:● (S-)citalopram (antagonist på SERT) – COX1/2-

hämmare (NSAID)● Serotonin leder i sig inte till stark koagulation,

förstärker dock reaktion på andra stimuli● SSRI tömmar trombocyterna på serotonin● COX-hämmare minskar produktion av

thromboxane och prostacyclin● Kombinationen slår ut två (olika) mechanismer

för koagulation

Exempel

● Olanzapin - aripiprazol (antagonist - partiell agonist)

Källa:http://www.medical-tribune.at/dynasite.cfm?dssid=4171&dsmid=67634&dspaid=517085http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php (National Institute of Mental Health's Psychoactive Drug Screening Program)

receptor

D1 4109 1300 290 52 130 580 121,8 37

D2 0,52 180 130 20 3,1 2,2 0,7 0,26

D3 9,1 940 240 50 7,2 9,6 5,75 0,23

D4 260 2200 47 50 32 8,5 2,71 17

D5 2133 1625,5 255,3 82 152 -- 124,33 --

5HT1A 3,4 230 140 2100 2,5 210 2066,83 421

5HT2A 15 220 8,9 3,3 0,39 0,29 56,81 5,6

5HT2C 22,4 2502 26,5 17,7 13 49,5 > 10000 132

alpha1 47 15 4 54 13 1,4 11,55 10

alpha2 -- 1000 33 170 310 5,1 3800 500

H1 61 8,7 1,8 2,8 47 19 1679 8

M1 10000 100 1,8 4,7 5100 4,7 > 10.000 --

Aripiprazole Quetiapine Clozapine Olanzapine Ziprasidone Risperidone Haloperidol Perfenazin

Exempel

● Risperidon - aripiprazol (antagonist - partiell agonist)

http://www.medical-tribune.at/dynasite.cfm?dssid=4171&dsmid=67634&dspaid=517085

http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php

Exempel● Moclobemid - (S-)citalopram (antagonist på

MAO - antagonist på SERT)

TrpH: TryptophanhydroxylasAAAD: Aromatic amino acid decarboxylasMAO: MonoaminoxydasLAT1: large amino acid transporterVMT: Vesicular monoamine transportör

SERT: Serotonintransporter5-HT: Serotonin5-HTp: 5-HydroxytryptophanTp: Tryptophan

LAT1

SERT

MAO

TrpHAAAD

VMT

5-HT5-HTp Tp

5HT3

5HT1D

5HT2A,2C

5HT1A

5HT4

cAMPIP, DAG

SSRI

MAO-hämmare

Relevans

● Smalt terapeutiskt fönster

● Enda nedbrytnings- eller eliminationsväg

● Interagerande substans är en stark inducerare/hämmare

● Renal/hepatisk dysfunktion

● Bredd terapeutiskt fönster

● Alternativa eliminations- eller nedbrytningsvägar

● Interagerande substans är en svag inducerare/hämmare

● Renal/hepatisk funktion

psykofarmakologi – principer och interaktioner–rebro läns landsting... · classification of...

Documents