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Pruebas de Tuberculosis PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)TRANSCRIPT
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PPD vs IGRA en Enfermedades Autoinmunes
Juan Sebastian Franco A, MD
Asistente de Investigación – Hospitalario ReumatologíaCentro de Estudio de Enfermedades Autoinmunes (CREA)
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Agenda
Generalidades de Tuberculosis
Rol de las Citoquinas en la Tuberculosis
Riesgo con Terapia Biológica
PPD vs IGRA
Conclusiones
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TUBERCULOSIS
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Tuberculosis• Enfermedad granulomatosa crónica causada por la infección por
Mycobacterium tuberculosis.
Guyton & Hall. Tratado de Fisiología Médica. 2006 Elsevier Saunders. 11 ed.
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Global Tuberculosis Report, OMS – 2013.
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Global Tuberculosis Report, OMS – 2013.
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Global Tuberculosis Report, OMS – 2013.
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Prevalencia: 48/100.000 hab.Incidencia: 33/100.000 hab.
Mortalidad: 1,8/100.00 hab.
Plan Estratégico “Colombia Libre de TBC 2010 – 2015 para expansión y fortalecimiento de la estrategie Alto a la TB”
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Contacto con M. tuberculosis
Infección Latente Infección Activa (TB primaria)
90-95% 5-10%
30% desarrollan infección
1. Estado inmune del paciente.
2. Carga bacteriana esputo del contacto.
3. Virulencia del microorganismo
Dentro de los primeros 2 años del contacto.
Por cada año que pase sin tratamiento, infecta en
promedio a 10 -15 personas. No hay manifestaciones
clínicas típicas.
Equilibrio del sistema inmune capaz de controlar la infección
pero no erradicarla completamente
Tuberculosis Secundaria
Reactivación 10%
Edad avanzada (inmunosenescencia), tratamiento con anti-TNF,
tratamiento para cáncer, ERC en diálisis, DM, cáncer cabeza y cuello,
transplantados.
Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 - 22
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¿Cuál es el rol de las Citoquinas en TB?
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Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 - 22
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Macrófagos• Macrófagos alveolares constituyen el primer contacto con M. tuberculosis.
• Principal célula efectora contra la TB.
• Fagocitosis
– Receptores de Manosa.
– Receptores Complemento.
• Reconocimiento inmune.
– Receptores tipo Toll (TLR).
Activación del Macrófago
Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 – 22Gupta A, et al. Immunolbiology 2012; 217: 363 – 74
Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
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M. tuberculosis
Replicación logarítmica del bacilo.
Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
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Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 – 22Gupta A, et al. Immunolbiology 2012; 217: 363 – 74
Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
Macrófagos Alveolares
Quimiocinas (CCR2 – 5)
Citoquinas (IL-12, TNFα)
Presentación antigénica
Inmunidad Adaptativa
Reclutamiento
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Linfocitos T CD4+• Principales células de la inmunidad adaptativa. Se desarrolla 2-3 semanas
posteriores a la infección.• Activación por presentación antigénica por CMH-II. • Diferenciación en subtipos:
IL-12p40
IL-12 IL-23
TH1
Producción IFNγ y TNFα
TH17
Producción IL-17, IL-21 e IL-22.
Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 – 22Gupta A, et al. Immunolbiology 2012; 217: 363 – 74
Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
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-Activación por CMHI.-Efecto citotóxico: perforina y granzimas. -Producción de IFNγ y TNFα
-Producción de citoquinas anti-inflamatorias. -Regula la respuesta inflamatoria durante la infección aguda, disminuyendo el daño tisular excesivo.
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Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 – 22Gupta A, et al. Immunolbiology 2012; 217: 363 – 74
Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
IFN-γ
Activación Macrófagos
Óxido Nítrico
Microbicida
Citoquinas Proinflamatorias
Diferenciación LT
Citoquinas Aintiinflamatorias
Disminución IL-4
LB
Inmunoglobulinas
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Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
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TNF-α
• Formación y Mantenimiento del Granuloma
– Producción de quimiocinas: reclutamiento de macrófagos activados.
– Moléculas de adhesión: favorece la unión entre las membranas celulares de los macrófagos.
– Restricción del crecimiento y diseminación del bacilo.
• Diferenciación de LT en TH1.
– Actua de manera sinérgica con IFN-γ en activación de macrófagos.
Rojas-Villaraga A, et al. Biomedica 2007;27:159 – 71.
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TNF-α
• Asociación opuesta entre polimorfismos TNF y enfermedades autoinmunes
en población Colombiana.
-165 pacientes AR, 100 LES, 67 SS y 135 TB. 430 Controles.
Correa P, et al. J Rheumatol 2005; 35:219 – 24.
SNP Genotipo TB Enf. Autoinmunes
-308 TNF1/TNF2 (GA)
Protector Susceptibilidad
TNF1/TNF1 (GG)
Susceptibilidad Protector
-238 GA Susceptibilidad Protector
GG Protector Susceptibilidad
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Otras CitoquinasCitoquina Efecto
IL-1BReclutamiento de leucocitos Moléculas de adhesión. Expresión génica de COX2, Fosfolipasa A2 y iNOS.
IL-17 GranulomaReclutamiento Neutrófilos
IL-15, IL-18 Activación de LT y NK. Factor inductor de IFN.
Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 – 22Gupta A, et al. Immunolbiology 2012; 217: 363 – 74
Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.
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Kumar: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.
Estadío Tardío TB
Estadío TempranoTB
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Granuloma• Principal carácterística de la infección latente por TB.
– Respuesta inmune limita el crecimiento bacteriano más allá del parénquima pulmonar y los
ganglios linfáticos locales.
Ling P, et al. J Immunol 2010;185: 15 – 22Gupta A, et al. Immunolbiology 2012; 217: 363 – 74
Van Crevel R, et al. Clin Microbiol Rev 2002; 15:294 – 309.Rojas-Villaraga A, et al. Biomedica 2007;27:159 – 71.
Macrófagos activos
LT, LB, CD, Fibroblastos y
Neutrófilos.
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¿Cuál es el riesgo de TB con Terapia Biológica ?
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Terapia anti-TNF
Receptor Soluble TNF
Anticuerpos Monoclonales
Etanercept Infliximab Adalimumab CertolizumabGolimumab
Artritis Reumatoide, Espondilitis Anquilosante y Psoriasis
Enfermedad Crohn
Artritis Reumatoide
Wallis R. Lancet infect dis 2008; 8:601 – 11.
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• Cohorte 112,300 pacientes con AR. – 386 pacientes con TB. 1998 – 2003.
– Incidencia de 2.7/1000 personas-año.
• Seguimiento >1 año. DMARD biológicos (Infliximab, Etanercept y
Anakinra) y tradicionales (MTX, CYC, HCQ, SSZ)
• Presentación TB– Infliximab 17 semanas,
– Etanercept 79 semanas
– Anakinra 62 semanas.
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Desarrollo de TB de acuerdo al medicamento usado para AR
Variable Casos Controle RR RRA (95% IC)
Individuos 386 38,600 - -
DMARDs biológicos 67 4,558 1.5 1.5 (1.1-1.9)
Infliximab 19 1,074 1.7 1.6 (1.0-2.6)
Etanercept 32 2,349 1.4 1.4 (0.9-1.8)
Anakinra 19 1,395 1.5 1.3 (0.8-2.1)
DMARDs tradicionales 196 17,036 1.3 1.2 (1.0-1.5)
Uso de Esteroides 73 4,421 1.8 1.7 (1.3-2.2)
Brassard P, et al. Clin Infect Dis. 2006.15;43:717-22.
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No Uso Corticoides Uso Corticoides
DMARD Biológicos 1.7 (1.3-2.3)
0.7(0.3-1.3)
Infliximab 1.8(1.1-3.0)
1.1(0.3-3.6)
Etanercept 1.3(0.9-2.0)
0.9(0.4-2.0)
Anakinra 1.7(1.1-2.8) -
DMARD Tradicionales 1.4(1.1-1.8)
0.6(0.4-1.0)
RR ajustado para TB estratificado por uso actual de esteroides
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• Estudio de incidencia (SIR) y análisis casos y controles (OR).
• Objetivo:– Establecer factores de riesgo para TB y la incidencia especifica por
medicamento de TB.
• Registro RATIO 2004 – 2007. • 69 casos vs.138 controles.
Tubach F, et al. Arthritis Rheum. 2009;60:1884-94.
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Tubach F, et al. Arthritis Rheum. 2009;60:1884-94.
Características de los 69 pacientes con TB
Variable n (%)
Mujeres 43 (62.3)
Nacidos en región endémica 10 (20.3)
Artritis reumatoide 40 (58)
Tratamiento con único anti-TNF 58 (84.1)
Ultimo anti-TNF recibido
Adalimumab 8 (40.6)
Etanercept 5 (7.2)
Infliximab 36 (52.2)
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Tubach F, et al. Arthritis Rheum. 2009;60:1884-94.
Análisis multivariado: Factores de riesgo para TB recibiendo anti-TNF
Variable OR (95%IC) p
Edad 1.69 (1.20-2.38) 0.003
Nacido en región endémica 10.35 (2.40-44.55) 0.002
Último anti TNF: Adalimumab 17.08 (3.62-80.59) <0.001
Último anti TNF: Infliximab 13.29 (2.56-69.04) 0.002
Tiempo de inicio del 1er. Anti-TNF: < 1 año 5.05 (1.91-13.38) 0.001
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![Page 34: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/34.jpg)
• Comparar el riesgo entre los distintos anti-TNF– Infliximab, Etanercept, Adalimumab– Tiempo desarrollo del evento– Sitio de infección y etnicidad
• Análisis a partir de estudio observacional• 2001 – 2008: 13,739 pacientes dividos en 2 grupos.
– Cohorte TNF: 10,712 TB 39 pacientes.– Cohorte DMARD: 3,232 TB en ningún paciente.
Dixon WG, et al. Ann Rheum Dis. 2010;69:522-8.
![Page 35: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/36.jpg)
Variable Infliximab Etanercept Adalimumab AntiTNF
Tasa / 100,000 personas-año
136 39 144 95
Tiempo para evento (meses)
5.5 13.4 18.5 -
Etnicidad• TB 65% raza blanca vs. 15% raza no-blanca.• IRR ajustado raza no blanca 6.5 (IC95% 2.8 – 15.3).
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Sitio Infección Infliximab (n)
Etanercept (n)
Adalimumab(n)
AntiTNF (n)
Pulmonar 4 4 7 15 (38%)
Extrapulmonar 4 8 13 25 (62%)
Mayor presentación de TB extrapulmonar en pacientes en tratamiento con antiTNF.
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Enfermedad Granulomatosa
Infliximab(100,000 hab)
Etanercept(100,000 hab)
p
Coccidioidomicosis 5.08 0.88 0.013
Histoplasmosis 18.78 2.65 <0.0001
Tuberculosis 53.81 28.32 <0.0001
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Cinética de unión
Estoquiometría Concentración Plasmática
sTNF
tmTNF
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Caso 1 Caso 2
Caso 3
Caso 4
Rojas-Villaraga A, et al. Biomedica 2007;27:159 – 71.
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PPD vs IGRA
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Reacción de hipersensibilidad
retardada
Inyección intradérmico de un derivado
proteíco purificado
Induración se debe medir 48 – 72hrs.
≥ 10mm≥ 5mm
Falsos PositivosVacunación BCG.
Sensibilización a MNT del ambiente. Puntos de corte de induración
inapropiados.
Falsos NegativosTerapia inmunosupresora. Comorbilidades (VIH, ERC,
cáncer, infección viral reciente). Puntos de corte
de induración inapropiados.
PPD
Keystone C, et al. J Rheumatol 2011; 38: 1234 – 43
![Page 43: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/43.jpg)
IGRA
Producción de IFN-γ por parte de Linfocitos T.
QFT
Cuantitativo
-ESAT-6 (early secretory antigen target-6).
-CFP-10 (culture filtrate protein-10).
-TB7.7
T-SPOT.TB
Cualitativa
Control Antígenos Mitógeno
Keystone C, et al. J Rheumatol 2011; 38: 1234 – 43
![Page 44: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/44.jpg)
QFT
Pai M, et al. Expert Rev Mol Diagn 2006;6:423-32
![Page 45: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/45.jpg)
Miranda C, et al. Cleve Clin J Med 2010;77:606-11
![Page 46: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/46.jpg)
T-SPOT.TB
Pai M, et al. Expert Rev Mol Diagn 2006;6:423-32
![Page 47: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/47.jpg)
Especificidad Sensibilidad
T-SPOT.TB 93% 90%
QuantiFERON 98% 76%
PPD 77% BCG – 59%No-BCG – 97%
![Page 48: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/48.jpg)
• Estudio prospectivo multicéntrico.– Estado vacunación y contacto con TB. – Examen fisico, Rx Torax, PPD + T-SPOT.TB o QFT.
• Factor de riesgo compuesto (CRF)– Historia previa de TB– Contacto cercano con TB– Rx Tórax
• 1,609 elegibles 1,529 (80 con IGRA indeterminado)
Kleinert S, et al. Ann Rheum Dis. 2012;71:1791-5.
![Page 49: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/49.jpg)
Prueba Diagnóstica BCG IC p Factor
Riesgo IC p
PPD 3.09 1.90-5.03 <0.001 4.85 2,58-9.09 <0.001
QFT 0.43 0.17-1.10 0.079 2.63 1.15-5.98 0.021
Análisis Multivariado:Efecto de BCG y Factores Riesgo
Prueba Diagnóstica BCG IC p Factor
Riesgo IC p
PPD 2.07 1.05-4.11 0.037 8.30 4.69-14.70 <0.001
T-SPOT 1.07 0.47-2.43 0.869 8.74 4.83-15.82 <0.001
La presencia de Factores de Riesgo afecta la positividad en ambas pruebas, pero la BCG afecta solo PPD.
![Page 50: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/50.jpg)
Prueba Diagnóstica Concordancia k p
PPD vs IGRA 89.5% 0.40 <0.001
PPD vs QFT 87.6% 0.34 <0.001
PPD vs T-SPOT.TB 91.1% 0.44 <0.001
![Page 51: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/51.jpg)
• Estudio prospectivo Cabeza a cabeza entre IGRA (QFT y T-SPOT.TB) y PPD en enfermedades autoinmunes antes del inicio de antiTNF.
• 2008 – 2010. • Consulta externa 157 pacientes programados para antiTNF. • Análisis de concordancia (k).• Analisis multivariado
Vassilopoulos D, et al. Clin Vaccine Immunol. 2011;18:2102-8.
![Page 52: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/52.jpg)
Características de la población: 155 pacientes
Variable n (%)
Mujeres 65 (41.9)
Artritis reumatoide 74 (48)
DMARDs y/o esteroides 98 (63)
Pacientes con BCG 15 (21.4)
Variable Media +/- DS
Dosis esteroide diario (mg) 6.8 +/- 3.2
Vassilopoulos D, et al. Clin Vaccine Immunol. 2011;18:2102-8.
![Page 53: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/53.jpg)
Tubach F, et al. Arthritis Rheum. 2009;60:1884-94.
Análisis Multivariado: Factores de riesgo para TB asociados con tamizaje positivo
Variable OR (95%IC) p
PPDRayos X sugestivos de TB antigua 3.5 (1.0-12.2) 0.05
T-SPOT.TBEdad > 50 años 9.99 (3.1-32.3) 0.0001
PPD Positiva 8.06 (3.08-21.1) <0.0001
Nacionalidad no Griega 5.65 (1.08-29.5) 0.04
Cualquier factor de riesgo para TB 4.8 (1.75-13.2) 0.002
QFT-GITEdad >50 años 4.51 ( 1.58-12.1) 0.005
Uso de esteroides 0.31 (0.1-0.96) 0.04
Cualquier factor de riesgo para TB 2.68 (1.02-6.99) 0.04
![Page 54: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/54.jpg)
Prueba Diagnóstica Concordancia k 95% IC
PPD vs T-SPOT. TB 71% 0.34 0.17 – 0.5
PPD vs QFT 64% 0.15 -0.2 – 0.33
QFT vs T-SPOT.TB 81% 0.47 0.3 – 0.65
![Page 55: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/55.jpg)
• Estudio prospectivo• Comparación entre IGRA (QFT) y PPD en un país de alta incidencia de
TB y prevalencia de BCG.• Población
– 82 pacientes con AR – 58 pacientes con espondilitis anquilosante– 49 controles sanos.
• Análisis de concordancia (k)
Inanc N, et al. J Rheumatol. 2009;36:2675-81.
![Page 56: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/56.jpg)
VariableArtritis
Reumatoiden=82
Espondilitis Anquilosante
n=58Edad (años) 55.4 39.5
BCG (%) 77 95Duración de la Enfermedad
(años)13 12
Prednisolona (%) 60 5
DMARD (%) 70 60
antiTNF (%) 10 17
Contacto TB (%) 15 11
![Page 57: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/57.jpg)
Concordancia entre QFT-G y PPD en pacientes con AR y EA
Patología Kappa
AR 0.42
EA 0.14
PPD vs IGRA Concordancia k
BCG 56% 0.21
No - BCG 83% 0.67
Factor de Riesgo 82% 0.65
Sin Factor de Riesgo 57% 0.22
No valor de p ni IC.
![Page 58: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/58.jpg)
• Comparar IGRA (QFT) vs. PPD cohorte pacientes LES. • Pacientes
– 78 LES– 49 controles sanos.
• Historia clínica, BCG, rx torax, PPD y QTF. • Análisis de concordancia • Análisis Bivariado
Yilmaz N, et al. Lupus. 2012;21:491-5.
![Page 59: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/59.jpg)
Variable Media (años)
Edad 38
Duración Enfermedad 6.6
Variable %
Compromiso Órgano Mayor 53
BCG 97.6
Metilprednisolona 60
Hidroxiclroquina 57
Micofenolato 7
Ciclofosfamida 6
Rituximab 1
![Page 60: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/60.jpg)
PPD vs QFT Concordancia k
Todos los pacientes 64.4% 0.33Con
inmunosupresores 72.9% 0.40
Sin inmunosupresores 56.4% 0.27
Utilidad de IGRA en pacientes con inmunosupresión.
![Page 61: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/61.jpg)
Keystone C, et al. J Rheumatol 2011; 38: 1234 – 43
Candidato tratamiento antiTNF
PPD
Positiva
Falso Positivo
Si No
IGRA DOTS
Negativa
Positiva Negativa Indeterminada
Indeterminada x2
Anergia?
IGRA
![Page 62: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/62.jpg)
Conclusiones
• Tuberculosis continúa siendo una enfermedad de interés en salud pública,
especialmente en poblaciones en riesgo.
• TNF es la principal citoquina involucrada en la formación y mantenimiento
del granuloma tuberculoso.
• El estudio de la TB latente en humanos es un desafío, dada la dificultad en
obtener modelos animales similares.
• Principal riesgo de reactivación de tuberculosis se presenta con los anti-
TNF tipo anticuerpo monoclonal (infliximab, adalimumab).
• Reactivación de TB en pacientes con anti-TNF es extrapulmonar.
![Page 63: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/63.jpg)
Conclusiones
• No existe un gold standard en el diagnóstico de tuberculosis latente.
• La PPD y el IGRA se deben complementar en el estudio de TB latente para
identificar los verdaderos pacientes que requieren tratamiento.
• Pobre concordancia entre PPD e IGRA, especialmente en poblaciones con
alta incidencia de BCG.
• Mayor utilidad de IGRA en poblaciones con alta incidencia de BCG y
pacientes inmunosuprimidos.
• Necesidad de realizar estudios en nuestra población para evaluar
concordancia y valores predictivos acorde con la prevalencia.
![Page 64: Pruebas de Tuberculosis. PPD (purified protein derivative) vs IGRA (Interferon-Gamma Release Assays)](https://reader036.vdocuments.us/reader036/viewer/2022062307/554b0da2b4c9055d098b4784/html5/thumbnails/64.jpg)
GRACIAS