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INSTITUTO MILENIO DE BIOLOGIA FUNDAMENTAL Y APLICADA LA PATRULLA CELULAR: LA INCREIBLE ESTRATEGIA DEL SISTEMA INMUNE Mario Rosemblatt Ph.D. CONFERENCIA INICIATIVA CIENTÍFICA MILENIO 16 de Noviembre 2005

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Health & Medicine


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INSTITUTO MILENIO DE BIOLOGIAFUNDAMENTAL Y APLICADA

LA PATRULLA CELULAR:

LA INCREIBLE ESTRATEGIA DEL SISTEMA INMUNE

Mario Rosemblatt Ph.D.

CONFERENCIA INICIATIVA CIENTÍFICA MILENIO

16 de Noviembre 2005

NUESTRO PRIMER CONTACTO CON LA INMUNOLOGÍA

LA PRIMERA VACUNA CONTRA LA VIRUELA: JENNER (INGLATERRA circa 1780)

JENNER, MÉDICO INGLÉS DEL SIGLO XXVIII PROBÓ INMUNIZAR CONTRA LA TEMIBLE VIRUELA USANDO UN EXTRACTO DE PÚSTULAS OBTENIDAS DE LAS UBRES DE LAS VACAS QUE PADECIAN DE UNA ENFERMEDAD MUY SIMILAR A LA HUMANA. EL ÉXITO DE SU “EXPERIMENTO” - LA PRIMERA VACUNA DISEÑADA POR EL HOMBRE, LOGRO QUE EN EL SIGLO XX SE CONSIDERARA A LA VIRUELA ERRADICADA DE LA FAZ DE LA TIERRA.

1990

1900 196019401920 20001980

CASOS POR100.000

HABITANTES

DIFTERIA100

10

0,1

1,0

VACUNA

LA INMUNOLOGIA Y LA SALUD HUMANA

CASOS POR100.000

HABITANTES

1940 197019601950 1980

POLIO

10

0

40

30

20

VACUNA

2000

Nº DE PAÍSESCON UNO

MAS CASOSPOR MES

VIRUELA

LA VIRUELA ESOFICIALMENTEERRADICADA

15

30

1965 1970 19801975

EN EL AÑO 1979 LA ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD DECRETÓ A LA VIRUELA OFICIALMENTE ERRADICA DEL PLANETA.

OTRAS DOS ENFERMEDADES, LA POLIOMELITIS -TAMBIÉN CONOCIDA COMO PARÁLISIS INFANTIL - Y LA DIFTERIA ESTÁN ESTÁN CERCA DE SER COMPLETAMENTE ERRADICADAS.

ESTO ES UNO DE LOS GRANDES ÉXITOS DE LA INMUNOLOGÍA Y DE LOS PROGRAMAS MASIVOS DE VACUNACIÓN.

SI LA INMUNOLOGÍA HA TENIDO TANTO ÉXITO CON LAS VACUNAS ¿PORQUE SEGUIR CON LA INMUNOLOGÍA?

ALERGIAS

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

CÁNCER

TRASPLANTES DE ÓRGANOS

QUEDAN MUCHOS PROBLEMAS IMPORTANTES POR INVESTIGAR DONDE LA INMUNOLOGÍA PUEDE

APORTAR SOLUCIONES

PROPIEDADES GENERALES DE LA RESPUESTA INMUNE

LA DEFENSA FRENTE A UN PATÓGENO ESTA MEDIADA POR UNA

RESPUESTA RAPIDA DADA POR LA INMUNIDAD INNATA Y UNA

RESPUESTA MAS TARDÍA DADA POR LA INMUNIDAD ADQUIRIDA

LA INMUNIDAD INNATA ES MEDIADA PRINCIPALMENTE POR MACRÓFAGOS Y CÉLULAS CELULAS DENDRÍTICAS

EXISTEN 2 TIPOS DE INMUNIDAD ADQUIRIDA CUYA FUNCIÓN ES ELIMINAR

DIFERENTES TIPOS DE PATÓGENOS.

• LA INMUNIDAD HUMORAL ES MEDIADA POR MOLÉCULAS EN LA SANGRE

(LOS ANTICUERPOS) QUE SON PRODUCIDOS POR LOS LINFOCITOS B

• LA INMUNIDAD CELULAR ES MEDIADA POR CELULAS: LOS LINFOCITOS T

PROPIEDADES DE LA RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA

ESPECIFICIDAD

SE REFIERE A LA PROPIEDAD DEL SISTEMA INMUNE DE RECONOCER Y REACCIONAR EN FORMA ESPECÍFICACONTRA CADA PATÓGENO (VIRUS-BACTERIAS-HONGOS-PARÁSITOS), INCLUSO CONTRA DIFERENTES COMPONENTES ESTRUCTURALES DE UNA SOLA MOLÉCULA DEL PATÓGENO (ANTÍGENO).LA PARTE DEL ANTÍGENO QUE ES RECONOCIDA EN FORMA ESPECÍFICA POR EL SISTEMA INMUNE SE DENOMINA “EPITOPO”.ESTA ESPECIFICIDAD SE MANIFIESTA PORQUE CADA LINFOCITO (CÉLULA QUE REACCIONA CONTRA EL PATÓGENO) EXPRESA EN SU MEMBRANA RECEPTORES CAPACES DE IDENTIFICAR LOS EPITOPOS ESPECÍFICOS DE CADA PATÓGENO.

DIVERSIDAD

SE REFIERE A LA CAPACIDAD DEL SISTEMA INMUNE DE RECONOCER COMO EXTRAÑO PRÁCTICAMENTE TODOS LOS PATÓGENOS EXISTENTES.CADA INDIVIDUO POSEE NÚMERO MUY ELEVADO DE CLONES DE LINFOCITOS CON ESPECIFICIDADES DIFERENTES -CALCULADO ENTRE 109 A 1011 LO QUE IMPLICA LA EXISTENCIA EN CADA INDIVIDUO DE UN REPERTORIO EXTREMADAMENTE DIVERSO DE LINFOCITOS CAPAZ DE IDENTIFICAR COMO EXTRAÑO UN NÚMERO ELEVADÍSIMO DE EPITOPOS DIFERENTES.

MEMORIA

SE REFIERE A LA PROPIEDAD DEL SISTEMA INMUNE DE “RECORDAR” A UN PATÓGENO, DE MANERA QUE EN UN SEGUNDO O POSTERIOR ENCUENTRO (INFECCIÓN) CON EL MISMO PATÓGENO EL SISTEMA INMUNE REACCIONA EN FORMA MÁS RÁPIDA Y CON UNA MAYOR MAGNITUD, DE MANERA QUE LA ELIMINACIÓN DEL PATÓGENO ES MUCHO MÁS EFICIENTE QUE DURANTE EL PRIMER ENCUENTRO.ESTO SE DEBE A LA FORMACIÓN DE LOS LLAMADOS LINFOCITOS O CÉLULAS DE MEMORIA ESPECÍFICOS CONTRA UN PATÓGENO DADO Y A LA EXPANSIÓN DE ESTOS LINFOCITOS.

ESPECIALIZACION

SE REFIERE A LA PROPIEDAD DEL SISTEMA INMUNEDE RESPONDER EN FORMA DIFERENTE Y ESPECÍFICA FRENTE A CADA PATÓGENO. ASÍ, EL TIPO DE RESPUESTA FRENTE A UNA INFECCIÓN POR VIRUS ES DIFERENTE A LA QUE OCURRE FRENTE A UNA BACTERIA O UN PARÁSITO, LO QUE HACE MÁS EFICIENTE CADA RESPUESTA

AUTO-LIMITACION

SE REFIERE A LA PROPIEDAD DEL SISTEMA INMUNE DE CONTROLAR LA MAGNITUD Y LA DURACIÓN DE LA RESPUESTA FRENTE AL PATÓGENO. ES DECIR, UNA VEZ ELIMINADO EL PATÓGENO LA RESPUESTA INMUNE BAJA EN INTESIDAD PARA FINALMENTE DESAPARECER.ESTO EVITA CUALQUIER DAÑO POSTERIOR CAUSADO POR UNA SOBREREACCIÓN DEL SISTEMA INMUNE

NO RESPUESTA CONTRA SI MISMO

SE REFIERE A LA PROPIEDAD DEL SISTEMA INMUNE DE NO REACCIONAR CONTRA CÉLULAS O MOLÉCULAS DEL PROPIO ORGANISMO. ES DECIR EL SISTEMA INMUNE ES CAPAZ DE RECONOCER LO AJENO COMO EXTRAÑO Y DESTRUIRLO, SIN DESTRUIR LO QUE ES PROPIO DEL ORGANÍSMO.ESTA CAPACIDAD DEL SISTEMA INMUNE DE RECONOCER Y ELIMINAR PATÓGENOS SIN REACCIONAR CONTRA ANTÍGENOS PROPIOS ES CONOCIDA COMO TOLERANCIA INMUNOLÓGICA Y ES TAL VEZ LA PROPIEDAD MAS NOTABLE DEL SISTEMA INMUNE

¿CÓMO ESTA DISEÑADO EL SISTEMA INMUNE?

UNA VISIÓN DE SUS ÓRGANOS Y CÉLULAS

LOS PRINCIPALES ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNE

ÓRGANOS INMUNES(LINFOIDES) PRIMARIOS

TIENEN COMO FUNCIÓNPRODUCIR

LAS CÉLULAS DELSISTEMA INMUNE

TIMO

MÉDULA ÓSEA

ORGANOS INMUNES(LINFOIDES) SECUNDARIOS

TIENEN COMO FUNCIÓNJUNTAR AL PATOGENO

CON LAS CÉLULASDEL SISTEMA INMUNE

AMÍGDALAS

GANGLIOS

GANGLIOS

BAZO

PLACAS DE PEYER

LAS PRINCIPALES CELULAS DEL

SISTEMA INMUNE

LA PATRULLA CELULAR

LAS PRINCIPALES CELULAS DEL

SISTEMA INMUNE

LA PATRULLA CELULAR

MACRÓFAGO

FAGOCITA(come)

A LOS PATÓGENOS

EL MACRÓFAGO FORMA PARTE DE LA INMUNIDAD INNATA Y COMO PATRULLERO FORMA PARTE DE LA PRIMERA LINEA DE DEFENSA CONTRA LOS PATÓGENOS. TIENE COMO FUNCIÓN RECONOCER, INGERIR Y DESTRUIR PATÓGENOS.LOS MACRÓFAGOS SE DERIVAN DE LOS MONOCITOS, CÉLULAS PRECURSORAS GENERADAS EN LA MÉDULA ÓSEA Y SE LOCALIZAN EN SITIOS ESTRATÉGICOS POR DONDE PUEDEN ENTRAR LOS PATÓGENOS.

BACTERIA

LAS PRINCIPALES CÉLULAS DEL

SISTEMA INMUNE

LA PATRULLA CELULAR

B

GLOBULOSBLANCOS

LINFOCITOS

LINFOCITO B

PRODUCENANTICUERPOS

AYUDAN A DESTRUIRCELULAS

INFECTADAS

T

LINFOCITO T

T

AYUDAN A LASCELULAS B A

PRODUCIRANTICUERPOS

LOS LINFOCITOS, TAMBIÉN CONOCIDOS COMO “GLOBULOS BLANCOS” SON LAS PRINCIPALES CÉLULAS “EFECTORAS” DEL SISTEMA INMUNE. ESTOS PATRULLEROS ESTÁN, PROVISTOS DE RECEPTORES QUE RECONOCEN EN FORMA ESPECÍFICA LOS PATÓGENOS.LOS LINFOCITOS B SON LOS MEDIADORES DE LA INMUNIDAD HUMORAL YA QUE PRODUCEN LOS ANTICUERPOSLOS LINFOCITOS T FORMAN PARTE DE LA INMUNIDAD CELULAR Y SE SUBDIVIDEN EN SUBPOBLACIONES CON FUNCIONES DIIFERENTES. LOS LINFOCITOS T DE AYUDA COOPERAN CON LOS LINFOCITOS B EN LA PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS MIENTRAS QUE LOS LINFOCITOS T CITOTÓXICOS PARTICIPAN EN LA DESTRUCCIÓN DE CÉLULAS INFECTADAS.OTRO TIPO DE LINFOCITO T SON LOS LINFOCITOS REGULADORES.

LAS PRINCIPALES CELULAS DEL

SISTEMA INMUNE

LA PATRULLA CELULAR

EL GRAN JEFEEL GRAN JEFEVIGILA - CONTROLA

Y ENTREGAINFORMACION

LA CÉLULA DENDRÍTICA ES EL GRAN JEFE DE LA PATRULLA CELULAR. ESTAS CÉLULAS SE ENCUENTRAN EN LOS PORTALES DE ENTRADA DE LOS PATÓGENOS -COMO POR EJEMPLO LA MUCOSA DIGESTIVA, LA MUCOSA PULMONAR O LA MUCOSA GENITAL DONDE CAPTURAN, DIGIEREN Y PROCESAN ANTÍGENOS DEL PATÓGENO TRANSPORTANDOLO A LOS ÓRGANOS LINFÓIDES. ALLÍ LE PRESENTAN EL ANTÍGENO FORÁNEO A LOS LINFOCITOS T ACTIVÁNDOLOS Y TRANSFORMANDOLOS EN CÉLULAS CON CAPACIDAD DE VIAJAR AL SITIO DE ENTRADA DEL PATÓGENO Y PARTICIPAR ASÍ EN SU ELIMINACIÓN.SIN CÉLULAS DENDRÍTICAS EL SISTEMA INMUNE SERÍA COMO UNA GRAN MÁQUINA SIN SU SISTEMA DE CONTROL

CÉLULADENDRÍTICALINFOCITOS

EN CONTACTO

¿COMO SE INTEGRAN ESTOS ELEMENTOS YCOMO FUNCIONAN?

PARA CONOCER CÓMO FUNCIONAN Y CÓMO SE COORDINAN ENTRE SI LOS PATRULLEROS DEL SISTEMA INMUNE PARA ELIMINAR AL PATÓGENO REFIÉRASE A LA CONFERENCIA DEL DR. ROSEMBLATT EN ESTE DVD

ALGUNOS ASPECTOS DE LA INMUNIDAD INNATA

MACRÓFAGOS

ANTICUERPO

CÉLULAS DENDRÍTICAS

ÁREA DE RECONOCIMIENTODEL ANTÍGENO

FRAGMENTO Fc

LOS PRINCIPALES ELEMENTOS CELULARES QUE PARTICIPAN EN LA INMUNIDAD INNATA SON LOS MACRÓFAGOS Y LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS.OTRO TIPO CELULAR QUE PARTICIPA EN LAS ETAPAS TEMPRANAS DE LA INMUNIDAD INNATA SON LOS NEUTRÓFILOS. ESTAS CÉLULAS SON EL TIPO CELULAR MÁS ABUNDANTE DE LA SANGRE Y POSEEN GRÁNULOS CON ENZIMAS CAPACES DE DESTRUIR UNA VARIEDAD DE PATÓGENOS.LOS ANTICUERPOS SON MOLÉCULAS QUE SE ENCUENTRAN EN LA CIRCULACIÓN Y QUE LUEGO DE UNIRSE AL PATÓGENO A TRAVÉS DEL “ÁREA DE RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO” SE UNEN A LOS MACRÓFAGOS POR LA REGIÓN Fc. ESTE FENÓMENO QUE SE DENOMINA “OPSONIZACIÓN” AUMENTA EN FORMA IMPORTANTE LA CAPACIDAD DE LOS MACRÓFAGOS DE INGERIR AL PATÓGENO.”

COMO COMIENZA LA INMUNIDAD INNATA

LA INMUNIDAD INNATA - PRIMERA LINEA DE DEFENSA DEL SISTEMA INMUNE SE ACTIVA INMEDIATAMENTE LUEGO DE LA ENTRADA DE UN PATÓGENO. LAS VÍAS DE ENTRADA DE LOS PATÓGENOS Y OTROS ANTECEDENTES SE DESCRIBEN EN LA TABLA

TETANOMALARIA

BACTERIA TETANICAPLASMODIUM

ESPINA-CLAVOINSECTO

HERIDAS EN LA PIELPICADURAS

SIDAVIHCONTACTO SEXUALMUCOSA GENITAL

TIFUSDIARREA

SALMONELLAROTAVIRUS

AGUA - COMIDAMUCOSA INTESTINAL

INFLUENZAVIRUS DE LA INFLUENZA

AIREMUCOSA RESPIRATORIA

VÍAS DE INFECCION VECTOR ENFERMEDADTIPO DEPATÓGENO

EL MACRÓFAGO EXPRESA RECEPTORES

QUE RECONOCEN CONTITUYENTES PRESENTES EN LA

SUPERFICIE DE LOS PATÓGENOS

EL PATÓGENO (POR EJ. BACTERIA) SE UNE Y ACTIVA AL MACRÓFAGO

EL MACRÓFAGOENGULLE Y

DIGIERE A LABACTERIA

EL MACROFAGO COMO PARTE DE LA INMUNIDAD INNATA

..

RECEPTORES PARA

PATÓGENOS

BACTERIA

BACTERIADIGERIDA POR

EL MACRÓFAGO

LOS ANTICUERPOS COMO ELEMENTOS DE DEFENSA

B

T

TAYUDA

ANTICUERPOS ESPECÍFICOS CONTRA LA BACTERIA

B LINFOCITO T DE AYUDA

LINFOCITO B RECONOCE BACTERA

CLELULA PLASMÁTICASECRETORA DE ANTICUERPOS

BACTERIA

BACTERIA “OPSONIZADA” POR

EL ANTICUERPO

LOS ANTICUERPOS SON PROTEÍNAS CUYAS CADENAS PESADAS Y LIVIANAS (2 DE CADA UNA) FORMAN -EN UN EXTREMO UNA ESTRUCTURA CAPAZ DE RECONOCER DIFERENTES ANTÍGENOS.LOS ANTICUERPOS SON SECRETADOS POR LAS CÉLULAS PLASMÁTICAS, LAS QUE PROVIENEN DE LA DIFERENCIACIÓN DE UN LINFOCITO B.PARA QUE EL LINFOCITO B SE TRANSFORME EN UNA CÉLULA PLASMÁTICA SECRETORA DE ANTICUERPO, DEBE RECIBIR LA “AYUDA” DE UN LINFOCITO T PREVIAMENTE ACTIVADO POR UNA CÉLULA DENDRÍTICA.

EN RESÚMEN

LOS MACROFAGOS FAGOCITANY DESTRUYEN AL PATOGENO

LOS ANTICUERPOS AYUDAN…

LOS MACRÓFAGOS FAGOCITAN AL PATÓGENO

(INMUNIDAD INNATA)

LAS CELULAS DENDRÍTICAS TAMBIÉN FAGOCITAN AL

PATÓGENO Y PARTICIPAN EN LA INMUNIDAD INNATA

PERO…

ELLAS INICIAN LA RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA

LA INMUNIDAD ADQUIRIDA

CELULA DENDRITICAM

ADURATLINFOCITO T

VIRGEN

RECEPTOR DEL LINFOCITO T.RECONOCE EN FORMA ESPECÍFICA UN ANTÍGENO. (SE MUESTRAN SÓLO 3 DE VARIOS MILES DE RECEPTORES PRESENTE EN LA MEMBRANA DEL LINFOCITO)

PÉPTIDO ANTIGÉNICO PROVENIENTE DE UN PATÓGENO (TRIANGULO VERDE) ES PRESENTADO AL LINFOCITO T POR UNA MOLÉCULA DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD PRESENTE EN LA MEMBRANA DE LA CÉLULA DENDRÍTICA (SE DIBUJA SÓLO UNA DE VARIOS MILES PRESENTE EN LA MMEMBRANA DE LA CÉLULA DENDRÍTICA)

LUEGO DE CAPTURAR AL PATÓGENO, LA CÉLULA DENDRÍTICA LO DIGIERE, ENCAJANDO PÉPTIDOS DERIVADOS DEL PATÓGENO EN SUS PROPIAS MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC). ESTA COMBINACIÓN DE PÉPTIDO-MHC ES EXPORTADA A LA SUPERFICIE DE LA CÉLULA DONDE SE LO PRESENTA AL LINFOCITO T.ESTO ENVÍA AL LINFOCITO T UNA SEÑAL, QUE CONJUNTAMENTE CON OTRAS SEÑALES CO-ESTIMULADORAS ENTREGADA POR LA CÉLULA DENDRÍTICA PROMUEVEN LA ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO Y SU TRANSFORMACÓN EN UNA CÉLULA EFECTORA CAPAZ DE VIAJAR AL SITIO DE LA INFECCIÓN Y ELIMINAR AL PATÓGENO

LOS LINFOCITOS T

T

T

T

T

LINFOCITOS TREGULADORES

LINFOCITOS TDE AYUDA

LINFOCITO T VIRGEN

LINFOCITOS TCITOTÓXICOS

LUEGO DE RECIBIR LAS SEÑALES ESTIMULADORA Y CO-ESTIMULADORAS EL LINFOCITO T VIRGEN (QUE NO HA ENCONTRADO SU ANTÍGENO) PROVENIENTE DEL TIMO SE TRANSFORMA EN UN LINFOCITO T EFECTOR.ESTOS PUEDEN SER DE AYUDA (AYUDAN A LOS LINFOCITOS B A PRODUCIR ANTICUERPOS), CITOTÓXICOS (DESTRUYEN CÉLULAS INFECTADAS CON VIRUS) O REGULADOERES (CONTROLAN LA RESPUESTA INMUNE, ESPECIALMENTE CONTRA ANTÍGENOS PROPIOS)

¿QUIÉN LE ENSEÑA A LOS PATRULLEROS COMO LLEGAR

AL SITIO DE UNA INFECCION?

MIGRACION LINFOCITARIA

¿ES POSIBLE USAR LOS LINFOCITOS T REGULADORES

PARA CONTROLAR EL RECHAZO A LOS TRASPLANTES DE ÓRGANOS?

TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

DOS ASPECTOS RELEVANTES

A CONSIDERAR

1

2

¿QUIEN LE “ENSEÑA” A LOS LINFOCITOS A DONDE MIGRAR?

TRABAJOS REALIZADO DURANTE LOS ÚLTIMOS AÑOS EN EL LABORATORIO DEL DR. ROSEMBLATT EN CHILE DEMOSTRARON POR PRIMERA VEZ QUE ES LA CELULA DENDRITICA QUIEN LE “ENSEÑA” AL LINFOCITO T HACIA DONDE DEBE MIGRAR.PARA UNA COMPLETA DESCRIPCIÓN DE CÓMO SE LOGRÓ LLEGAR A ESTA IMPORTANTE CONCLUSIÓN REFIERASE A LA CONFERENCIA DEL DR. MARIO ROSEMBLATT EN ESTE DVD

LA CÉLULA DENDRÍTICA ENTREGA AL LINFOCITO T INFORMACIÓN SOBRE EL SITIO DE ENTRADA DEL PATÓGENO Y LE ENTREGA SEÑALES PARA QUE ÉSTE EXPRESE EN SU MEMBRANA MOLÉCULAS QUE LO GUIAN AL SITIO DE LA INFECCIÓN

¿COMO DIFERENCIA EL SISTEMA INMUNELO PROPIO DE LO EXTRAÑO?

TOLERANCIA INMUNOLOGICA

EXISTEN DOS MECANISMOS PRINCIPALES DE TOLERANCIA INMUNOLOGICA

TOLERANCIA CENTRAL

TOLERANCIA PERIFÉRICA

LA TOLERANCIA PERIFÉRICA ES EJERCIDA POR LOS LINFOCITOS T REGULADORES LOS QUE SE ENCARGAN DE MANTENER EN SILENCIO A LOS LINFOCITOS T AUTOREACTIVOS QUE PUDIERAN HABER ESCAPADO A LA TOLERANCIA CENTRAL

EL TIMO “EDUCA” A LOS LINFOCITO T A RECONOCER LAS MOLÉCULAS PROPIAS.LOS LINFOCITOS APRENDEN QUE AQUELLO QUE NO ES PROPIO (PATÓGENOS TRASPLANTE) ES “EXTRAÑO” Y DEBE SER DESTRUIDO

LINFOCITOS T REGULADORES

LINFOCITO TVIRGEN

CÉLULADENDRÍTICAINMADURA CÉLULA

DENDRÍTICAMADURA

LINFOCITO TEFECTOR

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CÉLULADENDRÍTICAINMADURA

LINFOCITO TREGULADOR

CÉLULADENDRÍTICAINMADURA

CÉLULA NORMAL ENMUERTE PROGRAMADA

“APOPTOSIS”

PATÓGENO

EN LA RESPUESTA FRENTE A UN PATÓGENO LUEGO DE CAPTURAR Y PROCESAR AL PATOGENO LA CÉLULA DENDRÍTICA PASA POR UN PROCESO DE MADURACIÓN Y MIGRA AL ÓRGANO LINFOIDE DONDE ACTIVA AL LINFOCITO T TRANSFORMÁNDOLO EN EFECTOR

EN UN ESTADO FISIOLÓGICO, LA CÉLULA DENDRÍTICA CAPTURA Y PROCESA CÉLULAS PROPIAS QUE NORMALMENTE ENTRAN EN UN PROCESO DE “MUERTE PROGRAMADA” O “APOPTOSIS”. EN ESTE CASO, LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS PERMANECEN INMADURAS Y SON INCAPACES DE ACTIVAR A LOS LINFOCITOS T, TRANSFORMANDOLOS EN LINFOCITOS T REGULADORES ESPECÍFICOS CONTRA LOS ANTÍGENOS DE LAS CÉLULAS PROPIAS. ESTO ES LA BASE DE LA TOLERANCIA PERIFÉRICA

SI EL ORGANISMO GENERALINFOCITOS T REGULADORES

ENTONCES…¿PODREMOS GENERARLOS

EN EL LABORATORIO?

Y ESTOS LINFOCITOS T REGULADORES…¿PODRÍAN USARSE PARAGENERAR TOLERANCIA

A TRASPLANTES?

LINFOCITOS T REGULADORES

RATON BLANCO

SIN LINFOCITOS T REGULADORES CON LINFOCITOS T REGULADORES

RATON NEGRO

UN RATÓN “BLANCO” QUE NO HA SIDO TRATADO CON LINFOCITOS T REGULADORES RECHAZA UN TRASPLANTE DE PIEL DE UN RATÓN DE OTRA CEPA (NEGRO)

RATON BLANCO RATON NEGRO

UN RATÓN“BLANCO” QUE HA RECIBIDO LINFOCITOS T REGULADORES (BLANCOS) TOLERANTES A CÉLULAS APOPTÓTICAS DE UN RATÓN “NEGRO” ACEPTA EL TRASPLANTE DE PIEL DEL RATÓN NEGRO

PARA COMPRENDER CÓMO EN EL LABORATORIO DEL DR. ROSEMBLATT LOGRARON GENERAR LINFOCITOS T REGULADORES “BLANCOS” TOLERANTES A LOS ANTÍGENOS DEL RATÓN “NEGRO”, REFIERASE DE LA CONFERENCIA DEL DR. ROSEMBLATT EN ESTE DVD

EN RESÚMEN

LA CÉLULA DENDRÍTICA CENTRALIZA Y DIRIGE LA ACCION DE LA PATRULLA CELULAR

CAPTURA CÉLULAS PROPIAS EN MUERTEPROGRAMADA Y LAS PREPARA

PARA PRESENTALA AL LINFOCITO T

CAPTURA PATÓGENOS YLOS PREPARA PARA PRESENTALO

AL LINFOCITO T

TRANSPORTA MOLÉCULAS PROPIAS DE LA CELULA “APOPTÓTICA” AL LUGAR DE

ENCUENTRO CON EL LINFOCITO T

TRANSPORTA MOLÉCULAS DEL PATÓGENO AL LUGAR DE ENCUENTRO CON EL

LINFOCITO T

PRESENTA MOLECULASPROPIAS AL LINFOCITO T

PRESENTA MOLÉCULAS DEL PATÓGENOAL LINFOCITO T

TRANSFORMA AL LINFOCITO TEN REGULADOR

TRANSFORMA AL LINFOCITO TEN EFECTOR Y LE INDICA A

DONDE VIAJAR PARADESTRUIR AL PATÓGENO

INDUCE TOLERANCIAINDUCE INMUNIDAD

SI ESTAN CONFUNDIDOS

ES PORQUE PRESTARON ATENCION