19.01.2015

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SABCS 2014

Rudolf WeidePraxisklinik für Hämatologie und OnkologieKoblenz

Wirkmechanismus neuer Medikamente:

-HDAC-Inhibitoren-Hypomethylierende Substanzen-PARP-Inhibitoren-PI3K-Inhibitoren-Cyclin-D-Kinase-Inhibitoren-mTOR-Inhibitoren-Anti-Her2-Antikörper-Immuncheckpunkt Blockade

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Histon-Deacetylase-Inhibitoren: HDAC-Inhibitoren

Steigerung der Genexpression durch Lösung der Wicklung um Histone durch Histon-Acetyl-Transferase! Hemmung der Genexpression durch Steigerung der DNA-Wicklung um Histone durch Histon-Deacetylase! Hemmung der Histon-Deacetylase steigert die Genexpression zB von BRCA,PARP,RB,p53!Beispiele für HDAC-Inhibitoren: ETINOSTAT, PANOBINOSTAT !

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Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP)

PARP+ BRCA sind wichtig für DNA-Einzelstrang- und DoppelstrangreparaturPARP-Inhibitoren wirken besonders zytotoxisch in BRCA-defizienten ZellenOLAPARIB wird getestet bei Mammakarzinompatientinnen mit BRCA-Mutation, dienach neoadjuvanter Therapie keine pCR erzielt haben (Olympia-Studie der GBG)

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Phosphoinositid-3-Kinase-Inhibition (PI3K)

Beispiele für PI3K-Inhibitoren:IDELALISIB, PICTILISIB !

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Cyclin D-Kinase-Inhibition

PALBOCICLIB +Letrozol vielversprechende Ergebnisse in PALOMA-1/TRIO-18!PALBOCICLIB ist ein CDK4/6-Inhibitor, der bei ER-positiven Tumoren mit negativenPrognosefaktoren als adjuvante Therapie getestet wird (PENELOPE-Studie)!LEE011 ist ein CDK4/6-Inhibitor, der zusammen mit Letrozol in der metastasiertenSituation getestet wird (MONALEESA-Studie)

Laplante M , and Sabatini D M Cold Spring Harb Pers pect Biol 2012;4:a011593

©2012 by Cold Spring Harbor Laboratory Press

mTOR: Mechanistic Target of Rapamycin

Inhibitor: Everolimus, Temsirolimus

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Anti-Her2-Therapie

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T-Zelle

Tumorzelle

CD3

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Blockade of PD-1 or CTLA-4 Signaling in Tumor Immun otherapy.

Ribas A. N Engl J Med 2012;366:2517-2519.