peripheral t-cell lymphomas (cutaneous) · 2014-01-23 · riarrangiamento clonale tcr algoritmico...
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Peripheral TPeripheral T--cell lymphomascell lymphomas(Cutaneous)(Cutaneous)
Alma MaterAlma MaterStudiorumStudiorum
1088 1088 d.Cd.C..
PRIMITIVITAPRIMITIVITA’’ CUTANEACUTANEACRITERI MAGGIORICRITERI MAGGIORI
•• StadiazioneStadiazione clinica, compresa clinica, compresa biopsia osteobiopsia osteo--midollare !midollare !
•• ““FollowFollow--upup”” di almeno 6 mesi di almeno 6 mesi (criterio controverso); in alcuni (criterio controverso); in alcuni casi eventuali linfonodi loco casi eventuali linfonodi loco regionali non modificano lo regionali non modificano lo stadio pregiudizievole)stadio pregiudizievole)
CRITERI MINORICRITERI MINORI•• ImmunofenotipoImmunofenotipo??•• Profilo molecolare?Profilo molecolare?
CLACLA
PROCEDUREPROCEDUREDIAGNOSTICHEDIAGNOSTICHE
•• Esame ClinicoEsame Clinico
•• Procedure Procedure bioptichebioptiche
•• StadiazioneStadiazione
JusepeJusepe de Ribera, 1628de Ribera, 1628
PRELIEVI BIOPTICIPRELIEVI BIOPTICI
•• AgoaspiratiAgoaspirati
•• Apposizioni Apposizioni
•• ““ShaveShave biopsybiopsy””
•• ““Punch Punch biopsybiopsy”” (solo in (solo in alcuni casi) alcuni casi)
•• Biopsia Biopsia escissionaleescissionale !!
MF CLASSICA: Definizione
• Linfoma T cutaneo, epidermotropo, a piccole-medie cellule con nuclei irregolari, cerebriformi.
• Definizione limitata alla forma classica di “Alibert-Bazin”, a decorso clinico indolente con lenta progressione da chiazze a placche ed eventualmente tumori (+/- spread viscerale).
• 1/3 dei linfomi cutanei.• Adulti-anziani (30-60aa);
sporadicamente bambini e adolescenti; M/F 2:1.
STADIAZIONESTADIAZIONE-- Classico Classico AlibertAlibert--BazinBazin (MF):(MF):
1.1. stadio eczematosostadio eczematoso2.2. stadio in placca stadio in placca 3.3. stadio tumoralestadio tumorale
-- Stadio TNMStadio TNMTT percentuale di percentuale di
superficie cutanea superficie cutanea coinvolta (T1coinvolta (T1--4)4)
NN linfonodi (N0linfonodi (N0--3);3);MM disseminazione disseminazione
viscerale (M0viscerale (M0--1)1)
-- TBI (TBI (TumorTumor BurdenBurden IndexIndex):):stima della massa tumorale su stima della massa tumorale su percentuale della superficie percentuale della superficie cutanea totale coinvoltacutanea totale coinvolta
Indicazioni non univoche!Indicazioni non univoche!
SchmidSchmid et al. Arch et al. Arch DermatolDermatol1999;135:12041999;135:1204--0808
TNMTNM
TBITBI
FENOTIPO• 80-90% MF fenotipo “T-
CD4+ con espressione di antigeni T-correlati; rare forme CD8+ citotossiche.
• 3/4 dei casi perdita uno o più antigeni T: CD7 (64%); CD3 (59%); CD5 (40%); CD2 (14%)
• Perdita del CD7 anche in alcune condizioni reattive
• Assenza di monoclonalità nel 50% degli stadi precoci
CD3
CD7
M 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
110-150bp
• Diagnosi semplice in stadi avanzati di malattia
• In fase precoce “eczematosa” diagnosi difficile, sia clinicamente che istologicamente
• Morfologia, ICH e biologia molecolare anche combinati possono non fornire risposte definitive
• Conseguenza: rischio di “over-diagnosi di MF
• In alcuni casi, solo il “follow-up” e ripetute biopsie forniscono la diagnosi di certezza Massone et al. Am J Surg Pathol 2005;29(4):
550-60
Genta RM. Hum Pathol 1998;29(8): 769-70
The shipwreck, J. Turner - 1805
Riarrangiamento clonale TCR
Algoritmico diagnostico per MF iniziale(la diagnosi richiede un totale di almeno 4 punti)
CLINICA ISTOLOGIA MOLECOLARE
Base
Chiazze persistenti e/o progressive
Addizionali
-Non fotoesposto
-Variazione misura/aspetto
-Poichiloderma
FENOTIPO
Base
Infiltrato linfoide superficiale
Addizionali
-Epidermotropismosenza spongiosi
-Atipia linfoide
- T CD2+, CD3+ e/o CD5+ <50%
- T CD7+ <10%
-Discordanza fenotipica tra infiltrato T epidermico e dermico
Utile, ma in alcuni casi solo il “follow-up”e ripetute biopsie consentono la diagnosi!
Pimpinelli et al.J Am AcadDermatolDic 2005
MF follicolare (+/- mucinosi)
• Adulti/anziani; testa e collo
• Infiltrato follicolare, piuttosto che epidermico; possibile deposizione di mucina entro/intorno follicoli piliferi
Granulomatous Slack Skin (GSS)
• 3°/4° decade; bianchi; pieghe inguinali, ascellari, poi lesioni cutanee estese
• Infiltrato di piccoli linfociti; denso in fase avanzata, con cellule giganti.
• Lievemente meno favorevole rispetto MF classica
CD68
LAT
Expression of functional biomarkers in mycosis fungoides. Expression of functional biomarkers in mycosis fungoides. Immunohistochemical study of eighteen cases.Immunohistochemical study of eighteen cases.
Alessandro PileriAlessandro Pileri§§*, Claudio *, Claudio Agostinelli*Agostinelli*, Simona Righi, Francesco Bacci, , Simona Righi, Francesco Bacci, Pier Paolo Piccaluga, Elena Sabattini, Annalisa Pier Paolo Piccaluga, Elena Sabattini, Annalisa PatriziPatrizi§§, and Stefano A. , and Stefano A.
Pileri.Pileri.
*These authors equally contributed.*These authors equally contributed.
From the Units of DermatologyFrom the Units of Dermatology§§ and Haematopathology and Haematopathology –– Bologna Bologna University School of Medicine University School of Medicine –– St. Orsola Hospital St. Orsola Hospital –– Via Via MassarentiMassarenti 33--
9 9 –– 40138 Bologna (Italy)40138 Bologna (Italy)
SINDROME DI SÉZARY
• Linfoma T a fenotipo maturo (“peripheral”) con eritrodermia generalizzata, linfodenopatie e linfociti T neoplastici nel periferico.
• Diagnosi richiede la presenza nel periferico di almeno 1000 Sèzary cells/mm3
• Cellule T con nuclei cerebriformi (cellule di Lutzner) o grandi cellule (Sézary) con frequente perdita di CD7 e CD26
• Variante aggressiva della MF
Diagnosi Linfomi Cutanei T
CTCL primitivi
CTCL primitivinon MF/SS
CD30-
Step
1
Step
2
Step
3
MF e varianti
T-PleomorfoT-immunoblastico
Forme rare
•Papulosi Linfomatoide•Casi borderline•Linfoma a grandi cellule anaplastiche
CD30+
DutchDutch Cutaneous Cutaneous LymphomaLymphomaStudyStudy GroupGroup propose un propose un
algoritmo diagnostico per i algoritmo diagnostico per i CTCL che fondato sullCTCL che fondato sull’’impiego impiego delldell’’immunocolorazione con limmunocolorazione con l’’
antianti--CD30CD30
Disordini LinfoproliferativiCutanei Primitivi CD30+
CD30
Disordini Linfoproliferativi Cutanei Primitivi CD30+ (PCLDs)
mesi
1.00
0.75
0.50
0.25
0.00
Stime di sopravvivenza
0 25 75 10050
Linfomi T cutanei primitivi CD30+(n. 9)
Interessamento cutaneo in LNH CD30+ (n. 14)
BACKGROUND (1989)
• Beljaards et al.Am J Pathol 1989, 135:1169-78
• Kaudewitz et al.Am J Pathol 1989, 135:359-67
PAPULOSI LINFOMATOIDE“A self-healing, rhythmic, paradoxic eruptionhistologically malignantbut clinically benign”(MacCaulay, 1968)
• 30-40 aa, rara nei bambini; non sintomi sistemici
• Numerose lesioni papulo-nodulari (0,2-1 cm) non pruriginose; regressione spontanea
• Tronco, arti; risparmiati palmo mani e pianta piedi
• “Survival” 100% a 5aa
1
3
2
4
LyP Classica: morfologiaInfiltrato dermico “V-shaped” con sparse grandi cellule atipiche CD30+, piùspesso a fenotipo T CD4+ e con espressione di molecole citotossiche (TIA-1, Perforina, Granzyme-B)
CD30
Biologia Molecolare• Riarrangiamento
monoclonale TCR< 50% con PCR tradizionale, >90%con PCR su LMC
• Negatività per t(2;5)e ALK/CD246
Terapia/Prognosi• PUVA, no CHT! • Aumentato rischio di
linfoma (?) • Sopravvivenza
100% a 5aa !
AA BB
DDCC
La natura della LyP rimane oggetto di dibattito: non sono disponibili risposte definitive
• Decorso benignopraticamente in tutti i pazienti
• A rigore quindi non sitratta di linfoma, ma piuttosto di un disordinelinfoproliferativoatipico eventualmenteclonale ma ad incertopotenziale di malignità.
and LyP !
• Noduli singoli/multipli con occasionale regressione ma piùspesso persistenti
• Adulti e anziani (etàmedia 60aa); M:F=1,5:1
• Tronco, volto, estremità
• Raro interessamento nodale o viscerale; sintomi B (nelle forme generalizzate)
ALCL Primitivi Cutanei CD30+
• Infiltrato dermo-ipodermiconodulare/diffuso
• Grandi cellule con nuclei a ferro di cavallo, sparse cellule simil-RS e “Hodgkin-like”
• Fenotipo T CD4+ e riarrangiamento per TCR nella maggior parte dei casi; positività per le molecole citotossiche; no t(2;5); ALK/CD246- CD30
Lesioni Lesioni ““BorderlineBorderline””
• Caratteristiche clinico-istologiche al confine tra LyP ed ALCL CD30+
• Lesioni papulo-nodulari, solitarie; possibile regressione spontanea
• Decorso favorevole, simile a quello della LyP
CONCLUSIONI• CTCL: ampio spettro di entità
• Necessaria stretta collaborazione tra DERMATOLOGO & PATOLOGO poiché…
Alberto Savinio “L’anatomico”, 1951
“At any rate…the fate of the patient is what countsafter all”
Prof. Karl Lennert, Histopathology1995, 26:482-3.
PP Piccaluga, E Sabattini, F Bacci, C Agostinelli, PP Piccaluga, E Sabattini, F Bacci, C Agostinelli, M Rossi,M Rossi, C Sagramoso, S Righi, A C Sagramoso, S Righi, A GazzolaGazzola, T Sista, M Piccioli, MR Sapienza, C , T Sista, M Piccioli, MR Sapienza, C MannuMannu, F , F FuligniFuligni, F , F SandriSandri, P , P ArtioliArtioli, G , G
De De BiaseBiase, G Da Pozzo, C , G Da Pozzo, C TigriniTigrini, M , M MonariMonari and D Bignamiand D Bignami