PAPEL DE LA ECA2 EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

III Jornadas de Actualización en Insuficiencia Cardiaca- 2007-

Dr. José Luis Morales Rull

Servicio de Medicina Interna

Hospital Universitari Arnau de Vilanova

Modelo cardiorenal

1950

Modelo hemodinámico

1970

Modelo neurohormonal1990

AT1 AT2

BETA1

ALFA1 ALFA1

Vasoconstricción arteriola eferente

glomerulo

Hipertrofia

Fibrosis

Agregación plaquetar

ANGIOTENSINA II

Vasoconstricción

angiotensinogeno

angiotensina I

angiotensina II

aldosterona

bradicininas

quininas inactivas

R

AT1 AT2

renina

ECA kinasa II

prostaglandinas NO

plasminogeno fibrinolisis

angiotensinogeno

angiotensina I

angiotensina II

renina

ECA

Angiotensina 1-9

Angiotensina 1-7

ECA

ECA2

ECA2

Donoghe M et al. Cir Res 2000; 87 (5): e1-e9

vs.

angiotensinogeno

angiotensina I

angiotensina II

renina

ECA

Angiotensina 1-9

Angiotensina 1-7

ECA

ECA2

ECA2

Crackower MA et al. Nature 2002; 417: 822-8

Disfuncion miocardicaAdelgazamiento

ventricular

angiotensinogeno

angiotensina I

angiotensina II

renina

ECA

Angiotensina 1-9

Angiotensina 1-7

ECA

ECA2

ECA2

Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26

Sobrecarga presión

angiotensina I

angiotensina II

ECA

Angiotensina 1-9

Angiotensina 1-7

ECA

ECA2

ECA2

Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26

Sobrecarga presión

Controles

angiotensina IIAngiotensina 1-7

ECA2

ECA2

Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26

Sobrecarga presión

Controles

*

hipertrofia

Dilatación

IC

*

angiotensinogeno

angiotensina I

angiotensina II

renina

ECA

Angiotensina 1-9

Angiotensina 1-7

ECA

ECA2

ECA2

vs.

Angiotensina 1-7 Receptores MAS

R Kinasa beta 2

AT2

bradicininas

vasodilatación

antiproliferativo

mejora contractilidad

antiarritmogénico

Loot et al. Circulation 2002; 105: 1548-50

Infusión de AG 1-7 en ratas post IAM

Tom B et al Hypertension 2001; 38: 95-99

Infusión de AG 1-7 + bradicinina

angiotensinogeno

angiotensina I

angiotensina II

renina

ECA

Angiotensina 1-9

Angiotensina 1-7

ECA

ECA2

ECA2

vs.

Donoghe M et al J Mol Cell Cardiol 2003; 35: 1083-90

Neves LAA et al Braz J Med Biol Res.1997; 35:1043-53

angiotensinogeno

angiotensina I

angiotensina II

aldosterona

bradicininas

quininas inactivas

R

AT1 AT2

renina

kinasa II ECA

ECA2

ECA

ECA2

AG 1-9

AG 1-7

ECA

AG 1-5

ECA

EP

Goulter AB et al, 2004. BMC Medicine 19;2:19

Expresión de mRNA ECA2

No determinación de AGI, AGII, AG 1-9, AG 1-7

Zisman MD et al. Circulation 2003: 108: 1707-12

angiotensina I AG 1-9

angiotensina II AG 1-7

ECA ECA

ECA2

ECA2

EPPresencia de ECA2 confirmada Western-bloot

Inhibición de ECA2 contribuía a descenso de AG1-7

No se detectan modificaciones AG 1-9

Pacientes HTPP sin IECA

angiotensinogeno

angiotensina I

angiotensina II

aldosterona

bradicininas

quininas inactivas

R

AT1 AT2

renina

kinasa II ECA

ECA2

ECA

ECA2

AG 1-9

AG 1-7

ECA

angiotensinogeno

angiotensina I

angiotensina II

aldosterona

bradicininas

quininas inactivas

R

AT1 AT2

renina

kinasa II ECA

ECA2

ECA

ECA2

AG 1-9

AG 1-7

ECA

angiotensinogeno

angiotensina I

angiotensina II

aldosterona

bradicininas

quininas inactivas

R

AT1 AT2

renina

kinasa II ECA

ECA2

ECA

ECA2

AG 1-9

AG 1-7

ECA

*

*

SOLVD Investigators

Nejm 1991; 325:293-302

Nejm 1992; 327: 685- 691

angiotensinogeno

angiotensina I

angiotensina II

aldosterona

bradicininas

quininas inactivas

R

AT1 AT2

renina

kinasa II ECA

ECA2

ECA

ECA2

AG 1-9

AG 1-7

ECA

?

*

*

*

*

angiotensina IIAngiotensina1-7

ECA2

Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26

Sobrecarga presión

hipertrofia

Dilatación

IC

*

Isiyama Y et al. Hypertenson 2004; 43: 970-76

Activacion de SRAA

No incremento de expresion de ECA2 postIAM,

Incremento tras ARAII

Efecto de clase ?

Ferrario CM et al. Circulation 2005, 111: 2605-10

angiotensina I AG 1-9

angiotensina II AG 1-7

ECA ECA

ECA2

ECA2

EP

Lisinopril producía un aumento de expresión de mRNA ECA2 sin traducirse en detección de su proteina

Burrell LM et al. Eur Heart J 2005, 26: 369-75

Ni la expresion ni la actividad de ECA2 se modifican con ramipril

No se determinan AG 1-9 ni AG 1-7

?

angiotensinogeno

angiotensina I

angiotensina II

aldosterona

bradicininas

quininas inactivas

R

AT1 AT2

renina

kinasa II ECA

ECA2

ECA

ECA2

AG 1-9

AG 1-7

ECA

Gracias por vuestra atención