pD DM Uno Meinhardt und Anika Stephan. PEZZ Piatrisch-Endokrinologisches Zentrum ZCh

Oxytocin-Spray be PWST

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Hintergrund

Nach wje vo gibt es fur PWS BetroHene keine medL

kamentesen BehandIungsmegiichkeiten gegen den

Hunger und die sozialen Verhaitenssterungen (Sturheit.

Wutanfe. zwanghahes. impulsives und manIpuiatives

verhaIten, Schwierigkeiten bei wechseinden Routinen)-

ine Beejnfiussung des Oxytocin-Systems wird aIs ein

vieiversprechender Behandlungsansatz diskutien

Oxytocin (auch Ocytocin, von (altgriech.) dJKOt, ekys

schnelr und TeKo tOkos "Geburr: okytokos nleicht geba-

rend") ist Gin Hormon. Weches eine wichtige Bedeutung

beim Gebuprozess einnimmt. Giejchzeitig beeinfiusst

es nicht nur das Verhaiten zwischen Muer und Kind

SOWie zwischen Geschiechtspahnem. sondern auch

ganzaigemeinsoziaIeinteraktionen

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Scheint bet PWS beeintrachtigt zu sein, Bet erwachsenen

PWS-Betroenen wurden sehr niedrjge Oxytocin-Spie

ge gemessen und bet Kjndern mit PWS - trotz auf1-

1ig hoher Oxytocin-Werte - Symptoms eines Oxytocin-

MangeiS festgesteiit, Forscher vermuten eine Sterung

der Oxytocin-Rezeptoren. was zu einer ungenugenden

wirkung des Oxytocins fuhren wOrde. oder eine Ober-

produktion von bioigisch jnaktivem. das heisst unwjrk-

samem. Oxytocin.

Anwendung. Wirkweise

uno Nebenwirkungen

Oxytocin wird ais Nasenspray verabreicht Es soil von

doh in das Gehirn geiangen und auf das zentraie Ner-

vensystem wirken. WIG djeser Ubeitt von der Nase jn

das zentrale Nervensystem erfoigt. ist och unkiar Aus

diese Grunden bestehen derzeit Unsicherheiten Ober

den besten Zeitpunkt der Verabreichung. die Dosierung

und die BeschaHenheit des Sprays, Nach bisherigen Er-

kenntnissen aus itudien an Patienten wid die VerabreL

chun gut toierien

Wo steht die forsthungT i

An genetisch verandenen MauSen konnte eindrucksvoii

belegt werden. dass ein Oxytocin-Mangei zu gest6em

Sozialverhalten fuhn (reduzieher Bewegungs-und

Entdeckungsdrang. reduzieHes sexueIIes interesse. ex-

zessives Feilputzen. spezieile Lerndefizite. ungenm

gendes Saugverhaiten) und sih dieses durch die Gbe

von oxytocin deutiich verbessert insofern kemte die

Anwendung vn Oxytocin bei PWS-BetroHenen. Wenn

sic einen Oxytocinmangei haben. eine positive Wirkung

haben,

Ebenfaiis bei Mausen konnte man zeIgen, dassdie Funk-

tionsfahigkeit der Oxytocin-Rezeptoren eine wichtige

Rolie Spieit. Funktionieren diese nicht gut. bindet sih

das Oxytocin stattdessen an Vasopressin-Al -Rezeptoren

- und das fuhh zu wohlbekamten PW5-Symptomen.

Dies kOmte der Grund sein. warum die Gbe von Oxy-

tocin in manchenen auch zu einerVerschiechterung

des VerhaItens und Befindens fuhh (ufigere Wutan-

fe. mehr Traurigkeit. weniger Freude),

Die Forschung zur Anwendung von Oxytocin bet PWS

befindet sih och in einer sehr fruhen Phase. Die bis-

herigen Forschungsergebnisse geben Hinwejse darauf.

dass es positive Wirkungen geben kemte - robuste Be-

weise gibt es aber och nicht (DeMayo et ai, 2017) lns-

besondere fehien noch Daten zur optimaien Dosierung

und zur Sicherheit und Wirksamkeit beingerdau-

ernder Anwendung. Vermutlich spieIt auch das AIter

der PWS-Patienten eine Rile. Das hechste Nutzenpo-

tenziai einer OxytoCin-Anwendung kemte in einem

Zeitfenster kurz nach der Gebuh iiegen (Grinevich et

ai. 2014). Fur eine Anwendung von Oxytocin bet PWS

ausserhaIb sehr gut kontreher kiinischer Studien iSt

es derzeit deshaib och zu fruh. Es kennte Schon sin.

dass die HoHnungen in das Oxytocin schiussendiich h6-

her sin. aIs Sein Nutzen.

Bisher gibt es funf grOssere abgeschIossene Forschungs-

projekte. die die Wirkung von Oxytocin bei PWS-Be-

trHenen untersucht haben. darunter vier mit Kindern.

Funf weitere Studien an zwei Forschungszentren sin

derzeit laufend der in Auswertung (siehebeiie).

Seie 18

Tabellei Oxytocin-Forschungsprojekte

ABGESCHLOSSEN

Autoren FW"WichtigeErgebnisse

beretaI. &25tudiezurWirkSamkeit(proofofconcept).18nehmer

2017 FRDieGabevon4IUOxytodn-5prayalle2TagebiSZu2X4lUproTagdber7aufeinanderfolgendeTageiStunbedenkliCh.

DieKinderprofitierenhremSaugverhaitenundSoziaiverhaiten(wenigerRuckzugSVerhaiten,mehrMumrKind-

interaktio).EinUnterSChiedderWirkunginAbhgigkeitzurDoSiSiStnjchterkennbar

MilieretaL &tudiezurSicherheit.24Tejinehmer

2017 RDieGabe16lUOxytocin-Spraydber5aufeinanderfolgendeTageiStunbedenkiiCh.DieErgebnisseweisendaraufhin,

dasSdieEimahmezuwenigerESSenSdrang.beSSeremSoziaiverhaiten(Gereiztheit.Unruhe.Weinen,Lethargic.Soziaer

Ruckzug,5tereOVPeSerhaiten,HyperaktiVitat,UngehorSam,unangemeSSeneRede),wenigerAngStundwenigerrepetitiVem

Verhaitenfuhrenk6nnte.

KuppenSetaI. &BKicheStudie(Randomized.doube-bind.pacebo-controiied,croSSoverdy).25Teiinehmer

2016 RDieGabeVongchlZbis24IUOxytocin-y(doSinachK6rperobeche)uber4WochenzeigtbeiKdernunter

11ahrenpoVeEkteaufArgeaurigkeitundKonfiikteSowieundiebenSmibezogeneSVerhaiten.BeiKdernab

llJahrenwurdenkeinepositiVenVeranderungenfeStgeSteIlt-elnigeEitemberichteten50gardbereinenegativeWirkung

aufFreude.rgerundaurigkeit.EswurdenkeineNebenwirkungenregiStrien,

Eeetai. KiinischeStudie(Randomjzed.doube-bimd.pacebo-controiied.croSSOVerStudy).30nehmer

2014 RDieGabevontaglich18bis40iUOxytoin-Sprayldber8WochenzeigtkeinepoSitivenEffekteaufHyperphagie.

Wutanfe.Skin-Picking.Scgkeit.ObsessionundEmpathie.DieAnwendungderh6herenDoSihmzuhfigeren

WutauSbrdchen.118iUbzw.32iUbeiunter-16-ahrigen,24iUbzw.40iUbeidber-16-Jahrigen

uberetaL C2Ki5CheStudie(Randomized.doube-bind,pacebo-controiied).24Teiinehmer

2011 RDieeinmaligeGabevon24lUOxytocin-SprayzeigtindenzweiFolgetageneineReduktionvonTraurigkeit,Unruhe

stiftendemVerhaltenundstarkereslnteresseanAnderen.EsbestandeineTendenzzuwenigerKonfliktverhalteninden

erStenStundennaChderOxytodn-Gabe.

UND oder IN AUSWERTUNG

UniverSiv &"Ki5CheStudie(Randomized,doubiend.pacebo-controiled.paraiieistudy).WrauSSichtiicheSEnde:Dezember2019.

HoSpital. RI.OxytocinintranasaiAdminiStrationsinChildrenWithPraderWiiiiSyndromeAgedFrom3to12YearS''

TououSe ieiderStudieiSteSfeStZuSteilen,obdietaglicheGabeVon8iU(3-6ahre)bzw.16iU(7-12ahre)Oxytocin-Spraydber

NCTO3114371 2bis24WochenVerhaitensauffaliigkeitenbeiKindernmitPWSreduzierI.NachAbSetZendeSOxytocinswird4Wochen

nachbeobachtet.

Univity &BFolgeStudieausTauberetaI.2017.VoraussichtlichesEnde:Dezember2018.

Hoai, R"Follow-upofPraderWiIIiSyndromelnfantSTreatedbyOxytodnandComparisonWithNot-treatedlnfants.(OT2SUITE)"

ToulouSe ieiderStudieiSteS,DateberToieranzundekteeinerfruhenBehandiungmitOxytocinbeiKindernmitPWSzuerhaiten.

NCTO3081832 erglichenwerdenKindermitPWSimAItervon3bi54Jahren,diealsSauglingean7aufeinanderfolgendenTagenOxytocin

erhaitenhabenmitKindernmjtPWS,diedieSnichterhaitenhaben.

Montefiore &rKIinisCheStudie(Randomized,double-blind,placebotontroIIed,paraIIelstudy).VorauSSichtlichesEnde:August2020.

Medica R.,intranaSaiOxytocmVaceboforthematmentofHyperphagiainChiidrenandAdoIeSCentSWithPrader-WiiijSyndrome''

Center ieiderStudieiSteSfestzusteiien.obdietCheGabevon16iUOxytociprayuber8WochenbeiKindernmitPWSzu

NCTO3197662 eranderungendeSEssVerhaltensundweitererVerhaitensauffaliigkeitenfdhrt.

Montefiore &KiiniSCheitudie(Randomized,doube-blind,placebo-controled,paralleistudy).GegenwartiginAuSwertung.

Medica &ROxytocinvS,PacebofortheTreatmentHyperphagiainChiidrenandAdoiescentSWithPrader-WiiiiSyndrome''

Center ieiderStudieisteSfeStzuSteilen,obdietaglicheGabevon32iUOxytocin-Spraydber8WochendasESSVerhaiten,

NCTO2629991 ie502iaieKognitionrepetitiveSoderSt6rendesVerhaitenbeiKindernmitPWSpoSitiVbeeinfiuSSt.

University SKicheStudie(Randomized.doube-blind.pacebo-controiIed.paeistudy).

Hospital, RLautProtokoiiSeitMe2016beendet.WahrSChechgegenwginAuSWemng.

Toulouse ectSofintranasaiAdministrationofOxytocininAduitsWithPrader-WSyndrome(PRADOTiM)''

NCTO2804373 ieiderStudieiStderVergieichderzSChenPW5-Patienten,dieuber28gehinweggchbzw.nurjeden3g

24iUOxytocin-Syerhaiten.Vergiichenwerdenda550ZiaieVerhaltenundESSVerhaite50WieweitereParameter

(Z.B.Gehimstoffwechsel,HormoneimBlut).

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PW5-INFoS NovemIIer 2017

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