oksidativna dekarboksilacija. ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( nad+, adp, p i i o...
TRANSCRIPT
![Page 1: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/1.jpg)
Oksidativna dekarboksilacija.
Ciklus limunske kiseline:
regulacija, inhibitori
Prof. dr. sc. Daria Pašalić
![Page 2: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/2.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry,
Worth Publishers; New York 2003Stryer, Biochemistry, W. H. Freeman, New York, 2006.
![Page 3: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/3.jpg)
Acetil-CoA – otkuda, kamo, zašto
Preteče acetil-CoA
T. E. Devlin: Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, John Wiley and Sons Inc., 2002
![Page 4: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/4.jpg)
T. E. Devlin: Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, John Wiley and Sons Inc., 2002
Acetil-CoA – otkuda, kamo, zašto
![Page 5: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/5.jpg)
Tioesterska veza
Gº hidrolize=-7,7 kcal/mol
(-32,22 kJ/mol)
T. E. Devlin: Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, John Wiley and Sons Inc., 2002
![Page 6: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/6.jpg)
Ala, Ser,
Cys
T. E. Devlin: Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, John Wiley and Sons Inc., 2002
Piruvat– otkuda, kamo, zašto
Prethodi prijenos Pyr u mitohondroj-
simport s H+
![Page 7: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/7.jpg)
http://www.namrata.co/pyruvate-dehydrogenase-complex-pdh-complex/
![Page 8: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/8.jpg)
https://courses.lumenlearning.com/boundless-biology/chapter/oxidation-of-pyruvate-and-the-citric-acid-cycle/
![Page 9: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/9.jpg)
Prijenos acetilne skupine od mitohondrija do citosola za sintezu masnih kiselina. _Vanjska mitohondrijska membrana slobodno je
propusna za sve te spojeve.) Piruvat iz katabolizma aminokiselina u matriksu ili glukoze glikolizom u citosolu pretvori se u acetil-CoA u
matriksu. Acetilne skupine prolaze iz mitohondriona kao citrat; u citosolu se isporučuju kao acetilCoA za sintezu masnih kiselina. Malat
se vraća u mitohondrijski matriks, gdje se pretvara u oksaloacetat. Alternativna sudbina citosolnog malata je oksidacija maličnim
enzimom za stvaranje citosolnog NADPH; nastali piruvat se vraća u mitohondrij.
![Page 10: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/10.jpg)
Oksidativna dekarboksilacija piruvata
Mitohondrijski matriks
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
Stryer, Biochemistry, W. H. Freeman, New York, 2006.
![Page 11: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/11.jpg)
AsO33− - inhibitor PDHaze
-zbog aktivnog sudjelovanja tiolnih skupina u katalitičkom mehanizmu,
agensi koji mogu oksidirati –SH skupine ili stvarati komplekse s njima
su zapravo jaki inhibitori kompleksa
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
B1
![Page 12: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/12.jpg)
Stryer, Biochemistry, W. H. Freeman, New York, 2006.
![Page 13: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/13.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
![Page 14: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/14.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
Stryer, Biochemistry, W. H. Freeman, New York, 2006.Beriberi
![Page 15: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/15.jpg)
Dekarboksilacija piruvata na E1
Stryer, Biochemistry, W. H. Freeman, New York, 2006.
![Page 16: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/16.jpg)
Transacetilacija i regeneracija lipoamida (E2 i E3)
Stryer, Biochemistry, W. H. Freeman, New York, 2006.
![Page 17: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/18.jpg)
Stryer, Biochemistry, W. H. Freeman, New York, 2006.
Mehanizam djelovanja i slijed reakcija
piruvat-dehidrogenaze
![Page 19: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/19.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
Mehanizam djelovanja i slijed reakcija
piruvat-dehidrogenaze
![Page 20: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/20.jpg)
Sličan mehanizam, sličan enzim –oksidativne dekarboksilacije
![Page 21: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/21.jpg)
Alosterička inhibicija
• jaka inhibicija produktima reakcije
PdHaza-kompleksa: ATP, acetil-CoA i
NADH
• prisutnost dugolančanih masnih kiselina
• isključen kada ima dovoljno stanične
energije tj. kada je odnos ATP/ADP i
NADH/NAD+ i AcCoA/CoA visok
![Page 22: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/22.jpg)
Alosterička aktivacija
• AMP, CoA i NAD+ se akumuliraju kada
premalo acetata ulazi u CLK i alosterički
aktiviraju PdHaza-kompleks
• Kada su odnosi ATP/ADP i
NADH/NAD+ i AcCoA/CoA niski
• Ca2+ također aktivira i to u mišićnim
stanicama jer signalizira kontrakciju i potiče
cikluse za prinos ATP, tj energije potrošene
kontrakcijom
![Page 23: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/23.jpg)
Kovalentna modifikacija PDHaze• PdHaza kompleks je inhibiran reverzibilnom fosforilacijom
specifičnog Ser-ostatka jedne od dviju podjedinica komponente E1
(pomoću specifične protein kinaze).
• PDH-aza-fosforilirana (neaktivna) -uz kompleks je vezana
Mg2+-ATP ovisna protein kinaza koja ga fosforilira• Protein–kinaza- aktivirana povećanjem [ATP]/[ADP], [NADH]/[NAD+]
T. E. Devlin: Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, John Wiley and Sons Inc., 2002
![Page 24: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/24.jpg)
• PDH-aza-defosforilirana (aktivna)-fosfoprotein –
fosfataza defosforilira kompleks u reakciji koja ovisi o
prisutnosti Mg2+ i Ca2+ iona
• Inzulin aktivira PDHaza kompleks u masnom tkivu -
stvaranje AcCoA važno za lipogenezu iz glukoze (inzulin
potiče aktivnost PDH-fosfataze tj. potiče defosforilaciju
PDHaze)
• PDHaza je cAMP neovisna
![Page 25: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/25.jpg)
Inhibira
transacetilazu
Inhibira dihidrolipoil
dehidrogenazu
interkonverzija
Stryer, Biochemistry, W. H. Freeman, New York, 2006.
![Page 26: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/26.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
![Page 27: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/27.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
![Page 29: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/29.jpg)
Inhibitori in vitro:ATP, NADH,
sukcinil-CoA, acil-CoA
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
Prijelazni međuprodukt je citroil-
CoA (tioesterska veza) koji se vrlo
brzo hidrolizira
![Page 30: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/30.jpg)
T. E. Devlin: Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, John Wiley and Sons Inc., 2002
![Page 31: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/31.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
![Page 32: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/32.jpg)
Fe2+ potreban za katalitički mehanizam - uključen u Fe-S centar,
kao nužna komponenta hidratazne aktivnosti akonitaze
![Page 33: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/33.jpg)
Izocitrat oksalosukcinat 2-oksoglutarat
NAD+-vezana izocitrat-DHazu stimuliraju ADP i AMP,
a inhibiraju NADH i ATP
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
NAD-ovisna – samo u mitohondriju
NADP-ovisna- u mitohondriju i u citosolu (anaboličke reakcije)
![Page 34: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/34.jpg)
Inhibitori: ATP, GTP, NADH, sukcinil-CoA
Aktivator: Ca2+
Važan u metabolizmu aminokiselina (Glu,
transaminacija, dezaminacija)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
![Page 35: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/35.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
GTP u glukoneogenezi-
dekarboksilacija oksaloacetata
u fosfoenol-piruvat
Ili ADP- u tkivima u kojima
nema glukoneogeneze
TIOFORAZA-prijenos CoA na acetoacetat (metabolizam
ketonskih tijela u ekstrahepatičkim tkivima)-sukcinil-CoA-
acetoacetat-CoA-transferaza
![Page 36: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/36.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
![Page 37: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/37.jpg)
T. E. Devlin: Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, John Wiley and Sons Inc., 2002
![Page 38: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/38.jpg)
Kondenzacija s Gly
Metilmalonil-CoA
(mas. kis. s
neparnim br. C-
atoma, Val, Ile
T. E. Devlin: Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, John Wiley and Sons Inc., 2002
![Page 39: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/39.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
Stvaranje dvostruke veze
Enzim sadrži FAD i Fe-S proteine
(reducira ubikinon izravno u
respiracijskom lancu-komplex II)
![Page 40: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/40.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
![Page 41: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/41.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
![Page 42: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/42.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
![Page 43: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/43.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
![Page 44: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/44.jpg)
ATP prinos pri potpunoj oksidaciji glukoze
Reaction sequence ATP per glucose
Glycolisis: Glucose into pyruvate (in the cytosol)
Phosphorylation of Glucose
Phosphorylation of fructose-6phosphate
Dephosphorylation of 2 molecules of 1,3-BPG
Dephosphorylation of 2 molecules of phosphoenolpyruvate
2 NADH are formed in the oxidation of 2 molecules of glyceraldehyde 3-phosphate
-1
-1
+2
+2
(see>)
Conversion of Pyruvate into acetyl CoA (inside mitohondria)
2 NADH are formed (See>)
Citric acid cycle (inside mitohondria)
2 molecules of GTP are formed from 2 molecules of succinyl CoA
6 NADH are formed in oxidation of 2 molecules each of isocitrate, alfa-ketoglutarate, and
malate
2 FADH2 are formed in the oxidation of 2 molecules of succinate
+2
(see>)
(see>)
Oxydative fosforilation (inside mitohondria)
2 NADH formed in glycolisis: each yields 1.5 ATP) (aasuming transport of NADH by the
glycerole phosphate shuttle)
2 NADH formed in the oxidative decarboxylation of pyruvate; each yields 2.5 ATP
2 FADH2 formed in cytric acid cycle; each yields 1.5 ATP
6 NADH formed in the citric acid cycle; each yields 2.5 ATP
+3
+5
+3
+15
NET YIELD PER GLUCOSE +30
![Page 45: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/45.jpg)
Sinteza ATP
• Pokreće ju prijenos 3 H+ kroz ATP-sintazu
• Dodatni H+ se koristi pri transportu ATP iz matriksa u citosol
• Ukupno oko 2.5 citosolnih ATP nastaje kao rezultat protoka para elektrona sa NADH na O2
• Za elektrone koji ulaze na nivou citokrom- reduktaze, kao oni pri oksidaciji sukcinata ili citosolnog NADH, prinos je oko 1.5 ATP po elektronskom paru
![Page 46: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/46.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
![Page 47: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/47.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
![Page 48: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/49.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
![Page 50: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/50.jpg)
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
Piruvat-
karboksilaza
![Page 51: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/51.jpg)
Intenzitet CLK ovisi o količini Acetil-
CoA (iz piruvata ili -oksidacije)
Reakcije dehidrogenza- kontrolira
respiratorni lanac ( NAD+, ADP, Pi i O2)
Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna
kontrakcija)
Mozak-regulacija PdH
D. L. Nelson, M. M. Cox: Lehninger Principles of Biochemistry, Worth Publishers; New York 2003
Dugolančane masne
kiseline
NADH
![Page 52: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/52.jpg)
Tri osnovna čimbenika utječu na
tijek ciklusa:
• dostupnost supstrata ciklusa (oksaloacetata i
acetilCoA)
• inhibicija nakupljenim produktima,
• alosterička inhibicija povratnom spregom
enzima koji kataliziraju ranije stupnjeve
ciklusa.
![Page 53: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/53.jpg)
Točke regulacije su tri egzergone
reakcije koje kataliziraju:
• citrat sintaza
• izocitrat dHaza
• -ketoglutarat dHaza
NADH, produkt oksidacije izocitrata i -ketoglutarata se nakuplja i
u određenim okolnostima visoki odnos NADH/NAD+ inhibira obije
dehidrogenaze.
Isto tako i reakcija malat dehidrohgenaze, koja je nužno u ravnoteži,
usporena je zbog nedostataka NAD+ (tj supstrata reakcije malat
dehidrogenaze). Stoga je niža koncentracija oksalaceteta, što usporava
prvi stupanj CLK.
![Page 54: Oksidativna dekarboksilacija. Ciklus limunske kiseline · respiratorni lanac ( NAD+, ADP, P i i O 2) Ca2+ aktivira dehidrogenaze (mišićna kontrakcija) Mozak-regulacija PdH D. L](https://reader030.vdocuments.us/reader030/viewer/2022040708/5e0a0ad4cc3a065ed1549ea5/html5/thumbnails/54.jpg)
Produkti koji se nakupljaju
inhibiraju sva tri regulacijska
enzima:• sukcinil-CoA inhibira -ketoglutarat dHazu i citrat-
sintazu
• citrat inhibira citrat-sintazu
• ATP inhibira citrat sintazu i izocitrat dHazu
• (Inhibiciju citrat sintaze pomoću ATP zapravo
omogućava nedostatak ADP, alosteričkog
aktivatora enzima)
• Ca2+-koji signalizira kontrakciju i kao posljedicu
kontrakcije povećanu potrebu za energijom tj. ATP-om,
aktivira izocitrat dHazu i -ketoglutarat dHazu.