neurotransmissores do snc acetilcolina – estimulatório dopamina – inibitório gaba (ácido...
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Neurotransmissores do SNCAcetilcolina – estimulatórioDopamina – inibitórioGABA (ácido gama-aminobutírico ) - inibitórioGlutamato – excitatórioGlicina - inibitório
Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009
Doenças neurodegenerativasAlzheimer]PrkinsonDoença de HuntingtonEsclerose Múltipla
Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009
Teorias Excitotoxicidade – glutamato e cálcioApoptose proteases, BaxEstresse oxidativo – radiacias livres de O2
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AlzheimerPerda progressiva da função cognitivaDepósito de proteína extracelular insolúvel
(beta amilóide) e pela formação de massas neurofibrilares intracelulares composta pela proteína filamentosa Tau
Perda localizada de neurônios colinérgicos no hipocampo
Atividade da CAT e da AchE está reduzidaNúmero de receptores nicotínicos reduzido
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Alzheimer
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Alzheimer
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AlzheimerFármacos específicos que inibem a AchE para
SNC
Tacrina - em desuso 4 vezes ao dia TacrinalDonepesila* - 1 vez ao dia EranzRivastigmina - 2 vezes ao dia Exelon, PrometaxGalantamina - 2 vezes ao dia Reminyl
Efeitos adversos – cãibras*, dor*, náusea, vômito e diarréia
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Alzheimer
DesvantagensCom a progressão da doença perdem a eficácia
Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009
AlzheimerMemantina antagonista de receptor de
NMDA (glutamato) Alois, Ebix
Efeitos adversos – alucinações, confusão, tontura, hipertensão, edemas, dores no corpo
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Doença de Parkinson: Doença de origem idiopática, associada a
lesões da Substância Nigra e Striatum.Acarreta uma exacerbação da modulação da
atividade motora pelo Sistema Extrapiramidal ocorrendo perda da produção de dopamina que possuem atividade inibidora sobre os neurônios colinérgicos localizados no Striatum.
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FármacosPrecursor da dopamina – LevodopaInibidores da dopa descarboxilase -
CarbidopaAgonista do receptor de dopamina –
Bromocriptina, PramipexolAumenta a liberação de dopamina –
AmantadinaInibidor da MAO B- SeleginaAntagonistas colinérgicos Biperideno,
TriexafenidilaDra Regina Célia Gorni Carneiro 2009
LevodopaPrecursora da dopaminaAtravessa a barreira hemato-encefálica por
transporte ativo.Após descarboxilação se transforma em
dopamina de 90 a 95% da levodopa administrada por via oral é rapidamente descarboxilada na periferia.
Cerca de 75% dos pacientes com Parkinson respondem a levodopa.
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LevodopaA bradicinesia e a rigidez melhoram.O tremor melhora após terapia prolongada.A apatia é substituída por maior vigor e
sensação de bem estar.
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LevodopaEfeitos adversos
Discinesias - Movimentos involuntários anormais que se iniciam dentro de 2 anos afetando face e os membros que variam consideravelmente quanto ao padrão e gravidade e muitas vezes, limitam a dose tolerada de levodopa ( 50%).
Efeito on-off hipocinesia e rigidez
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LevodopaEfeitos agudos que aparecem no início
Náusea e vômitos por ativação bulbar (80%)Hipotensão postural (30%)Esquizofrenia, confusão, insônia, pesadelos
(15%)
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CarbidopaInibidor de Dopa descarboxilase
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Carbidopa + levodopaSinemet , Cronomet, Levocarb Vantagensdiminuição da dose de levodopa em
aproximadamente 75%.abolição de náuseas e vômitosa dose eficaz de levodopa pode ser atingida com
maior rapidez durante a terapia inicial.
Obs: não há desaparecimento dos movimentos involuntários
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Agonistas de receptor de dopamina
Bromocriptina –ParlodelPramipexol Mirapex, Sifrol
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Agonistas de receptor de dopamina
Atuam em receptores D2Efeitos adversos:
náuseas, cefaléia, cansaço, vômitos, alucinações, reações paranóicas e confusão
mental.
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Facilitador de Liberação de dopamina
Amantadina – Mantidan
Mecanismo de açãoprovoca liberação de DA dos neurônios; retarda recaptação da DA pelos neurônios e
também tem efeitos sobre os receptores D2.
Efeitos adversos – semelhantes a levodopa
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Inibidor irreversível da MAO -B
Selegilina : Delaprin, Eleprin, Jumexil, Niar.
A MAO–B predomina na região dopaminérgica do SNC
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Inibidor irreversível da MAO -B
Efeitos adversos: discinesias, alteração na disposição ou outras atitudes
mentais.cefaléia grave, alterações gastrointestinais.
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Fármacos anticolinérgicosBiperideno - Akineton, CinetolTriexafenidila – Artane
Mecanismo de ação- bloqueio dos receptores muscarínicos (semelhante à atropina)
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Fármacos anticolinérgicosAções farmacológicas:
São mais eficazes no tremor do que na rigidez e bradicinesia.
melhora a sialorréia.
Efeitos adversos: boca seca, alterações visuais, tontura e nervosismo.
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HuntingtonDistúrbio hereditário Degeneração do SNC; córtex e estriadoÉ determinado pelo número de sequência de
CAG em genes específicos (50 ou mais), quanto maior o número de repetições mais precoce o aparecimento dos sintomas.
A proteína codificada pelo gene da doença interage com as proteases o que causa a apoptose.
Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009
Huntington
Demência e movimentos involuntários severos de espasmos musculares
Conteúdo de dopamina está normalOcorre uma inibição da atividade da
glutamato descarboxilase – diminuição de GABA
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HuntingtonDistúrbio hereditário Degeneração do SNC; córtex e estriadoÉ determinado pelo número de sequência de
CAG em genes específicos (50 ou mais), quanto maior o número de repetições mais precoce o aparecimento dos sintomas.
A proteína codificada pelo gene da doença interage com as proteases o que causa a apoptose.
Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009
Huntington
Demência e movimentos involuntários severos de espasmos musculares
Conteúdo de dopamina está normalOcorre uma inibição da atividade da
glutamato descarboxilase – diminuição de GABA
Com a diminuição de GABA ocorre uma hiperatividade das sinapses dopaminérgicas
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Huntington
Tratamento farmacológicoAgonista de GABA - BaclofenoAntagonista de Dopamina – Clorpromazina -
Amplictil
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Esclerose MúltiplaCaracterizada por perda da bainha de mielinaSão utilizados fármacos imunomoduladores
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Esclerose Múltipla
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Esclerose MúltiplaFase aguda – corticosteróidesCorticosteróides são antiinflamatórios que
possuem uma atividade imunossupressora. Reduzem o número e atividade de citocinas, IgG, fator de estimulação de granulócitos-macrófagosMetilprednisolona: Depro- MedrolDexametasona : DexaminorPrednisolona : Prednisolon, PrelonePrednisona : MeticortenBudesonida : Budecort, Busenid, Miflonide
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CushingAdministrados por viaoral ou parenteral (iv, im)Efeitos adversos
Síndrome de CushingFacilidade de contrair
infeccções
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EscleroseInterferon-
Administrado por via subcutânea ou intramuscular
Efeitos adversos Sintomas gripais Dispnéia e taquicardia
O organismo cria anticorpos que neutralizam o inteferon
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EscleroseGlatirâmer – Copaxone - Polipeptídio
composto por uma sequência exata dos aa da proteína mielínica básica.
O sistema imunológico ataca esse peptídeo ao invés da mielina
Efeitos adversos temporáriosIrritação no local da injeçãoOpressão torácicaRuborPalpitação
Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009
EscleroseOutros fármacos são utilizados para melhorar
a qualidade de vida do pacienteAgonistas de GABA- Baclofen,
benzodiazepínicosAntidepressivos
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