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Myeloproliferative Neoplasien
Jakob R PasswegChefarzt Klinik Hämatologie
Chronische Myeloische Erkrankungen
• Myeloproliferative Neoplasien (MPN)– Polycythämie vera (PV)– Essentielle Thrombozytose
(ET)– Osteo-Myelofibrose (OMF)– Chronische Myeloische
Leukämie (CML)
• MyelodysplastischeSyndrome (MDS)– Refraktäre Anämie (RA)– Refraktäre Cytopenie mit
Multiliniendysplasie (RCMD)– RA mit Ringsideroblasten
(RAS)– Refraktäre Anämie mit
Blastenexzess (RAEB)
• Myeloproliferative /dysplastische OverlapSyndrome• CMMoL (chronische myelomonozytäre
Leukämie)• Nicht klassifizierbare
Was so dazugehört• Klonale Knochenmarkserkankung• Gestörte Regulation des Wachstums• Ein Zuviel an Proliferation• Transformation von PV und ET in OMF• Transformation in AML (akute myeloische
Leukämie)• 60-70 Jahre m>f• Thrombophilie
ET PV OMF
Raynaud SyErythromelalgieAkrale Zyanose, NekroseAtypische Thromboembolische KomplikationenBudd Chiari SyndromPfortaderthrombose
Myeloproliferative NeoplasienEine Stammzellerkrankung
Overlaps in clinical presentation and evolution.
Kiladjian J Hematology 2012;2012:561-566
©2012 by American Society of Hematology
Symptome Myelofibrosefrühe zellreiche Phase, späte Zytopenie
A Gain-of-Function Mutation of JAK2 in Myeloproliferative Disorders
Robert Kralovics, Ph.D., Francesco Passamonti, M.D., Andreas S. Buser, M.D., Soon-Siong Teo, B.S., Ralph Tiedt, Ph.D., Jakob R. Passweg, M.D., Andre Tichelli, M.D., Mario Cazzola, M.D. and Radek C. Skoda, M.D.
N Engl J MedVolume 352;17:1779-1790 April 28, 2005
JAK2 Mutation
Diagnose
Diagnoseheterogene Präsentation
ETThrombozytose
>450G/L
DD: reaktive Thrombozytose
PVPolyglobulie,
Hämatokrit
Relative / absolute Polyglobulie
OMFFibrose im
Knochenmark
Abgrenzung andere MPN
Zellreiche / zellarmePhasen
Polyglobulie
Hkt: 43% Hkt: 53% Hkt: 53%
Blutplasma
Erythrozyten-masse
Blutvolumen
relative Polyglobulie
echtePolyglobulie
Wert Werte Referenz EinheitPlasmavolumen 39,2 40 ml/kg KG
Erythrozytenvolumen 27,4 21,5 ml/kg KGBlutvolmen 66,6 61,9 ml/kg KG
Erythropoetin bei der PV
Erythropoietinspiegel
Polyzythämia VeraEPO Spiegel < 7.0 U/I
BlutbildAnisozytose der Tc: ETPolyglobulie: PVTränenfromen: FibroseLeurkorythroblastäres Blutbild: OMF
Knochenmark Zytologie Histologie
BildgebungMilzgrösse, andere Organomegalien
Diagnostische Kriterien
Therapie
• Ziele der Therapie– Symptome lindern– Transformation in Leukämie verzögern– Thromboembolische Komplikationen verhindern– Hämorrhagische Komplikationen verhindern– Leben verlängern– Blutwerte korrigieren
Intermediäres Risiko
< 60 Jahre undkeine Vorgeschichte von Thromboembolien
Kardiovaskuläre RisikofaktorenThrombozytenzahl > 1’500 x109/l
Zusätzliche Thrombophilie Risikofaktoren
Hohes Risiko
Alter > 60 Jahreoder
Thromboembolien in der Vorgeschichte
Niedriges Risiko
< 60 JahreKeine Vorgeschichte ThromboembolienKeine kardiovaskuläre Risikofaktoren
Thrombozytenzahl < 1’500 x109/lKeine zusätzlichen Thrombophilie Risikofaktoren
ETWann Zyto-
redutkiveTherapie?
Bergamo StudieHydroxyurea (Litalir) vermindert das thromboembolie Risiko in Patienten mit hi risk ET
Art ThrombosenVenöse Thrombosen 55/405 HUBlutung 36/404 AgVakulärer Tod p=0.03
}
ET: Behandlung von Thrombozytose & thromboembolischen KomplikationenThrombozytose: Hydroxyurea = Anagrelidthromboembol Komplikationen: Hydroxyurea besser
Prognose von jungen good riskET Patienten
• Survival ofyoung patientswith ET compared tohealthy control
Marchioli R et al. N Engl J Med 2013;368:22-33
45 the numberStudie:
Hämatokrit strikt unter 45%mit Aderlass +- Hydroxureaversus nicht.
Endpoint: Cadiovascular death or major thrombotic event
PV Therapie: Aderlass / Zytoreduktion
AlleleBurden
Molekulare Response
mit Interferon
• DIPSS– Age > 65– Hb <100 g/L– Lc > 25 g/L– Blasts > 1%– Constitutional Sy
• DIPSS plus– Karyotype– Plt < 100– Transfusions
Prognostische Einteilung der OMF
JAK2 Inhibitor: Symptomkontrolle, wenig Einfluss auf Allele burden
Overall Survival.
Verstovsek S et al. N Engl J Med 2012;366:799-807
Allogene Stammzell-transplantation als kurative Option
Zusammenfassung
Chronische Myeloproliferative Erkrankungen-ET / PV / OMFHeterogener VerlaufThromboembolische KomplikationenTransformation in LeukämieRisikokategorie adaptierte Behandlung
Discussion slidesnicht ins Buch übernehmen
relative /absolute Polyglobulie
ml/kg
50%
50%
40%
60%
normal relativ
50%
50%
absolut absolut und relativ
40%
60% EV
PV
ErythrozytenmasseWert Werte Referenz EinheitPlasmavolumen 39,2 40 ml/kg KG
Erythrozytenvolumen 27,4 21,5 ml/kg KGBlutvolmen 66,6 61,9 ml/kg KG
125I-Albumin
125I-AlbuminAktivität/ml
51Cr-RBCAktivität/ml
Blutentnahme:Verdünnungseffekt von
125I-Albumin und51Cr-RBC
Aktivität/ml
51Cr-RBC
Wert Werte Referenz EinheitHämatokrit 49 36 - 46 %
Hämoglobin 172 120 - 160 g/lRBC 4.5 4.0 - 5.2 x 1012/l
Entwicklung von JAK2 Inhibitoren
Changes in Spleen Volume and Spleen Length, According to Treatment Group.
Harrison C et al. N Engl J Med 2012;366:787-798