modellierung gastrointestinaler absorption a. weiße, j. heise, h. wöhrle, y. zhang
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Modellierung gastrointestinaler Absorption
A. Weiße, J. Heise, H. Wöhrle, Y. Zhang
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Motivation
Einnahme häufig oral Absorption im Gastrointestinaltrakt Komplexes Verhalten, schwer
vorhersehbar
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Vortragsgliederung
Biologische Grundlagen Das CAT-Modell Das GITA/GITK-Modell und Erweiterung Das ACAT-Modell Ergebnisse der Simulation
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Der Gastrointestinaltrakt
Bildquelle: http://www.yoursurgery.com
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Biologische Grundlagen
Bildquelle: http://www.ae.unimaas.nl
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Das CAT-Modell
Annahmen:Medikament ist aufgelöstAbsorption nur im DünndarmNur passiver TransportUnterteilung in Segmente mit gleicher
Verweildauer Transport- & Absorptionsrate gleichbleibend
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Das CAT-Modell
Wie werden Parameter bestimmt?Transportrate: in vivo Untersuchung mit nicht
absorbierbaren Stoffen Unabhängig vom Medikament
Absorptionsrate: in situ Untersuchung mit dem jeweiligen Medikament
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CAT: Performance
- - - Ein-Kompartment Modell----- CAT….. CAT mit plug flow
Bildquelle: Yu, Amidon (1999)
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Das GITA-/ GITK-Modell
Erweiterung: Unterschiedliche Transport- & Absorptionsraten in
den Segmenten Absorption nicht nur im Dünndarm
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Erweitertes GITA-Modell
Erweiterung Auflösen des Medikaments wird modelliert Realisierung: Separate Segmente für festes und
gelöstes Medikament
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Das ACAT-Modell Zusätzlich
Berücksichtigung von chemischen Eigenschaften Detaillierter Auflösungsprozeß
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Vergleich der Modellannahmen
CAT GITA AGITA ACATsegmentweise Absorptionrate segmentweise Transportrate Absorption nicht nur im DD Auflösung des Medikaments Ausfällung des Medikaments Zerfall des Medikaments physikochem. Eigenschaften
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Vergleich CAT vs. GITA
CAT GITA
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Zusammenfassung
Darmabsorption wichtigste Medikamentenaufnahme
Schon CAT erlaubt gute Vorhersagen Modell beliebig erweiterbar
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Referenzen A compartmental absorption and transit model for estimating oral
drug absorption; Yu, Amidon; International Journal of Pharmaceutics 186 (1999) 119-125
Gastrointestinal Transit and Drug Absorption; Kimura, Higaki; Biol. Pharm. Bull 25(2) 149-164 (2002)
Utility of physiologically based pharmacokinetic models to drug development and rational drug discovery candidate selection; Theil et al; Toxicology Letters 138 (2003) 29-49
Predicting the impact of physiological and biochemical processes on oral drug bioavailability; Agoram et al; Advanced Drug Delivery Reviews 50 (2001) 41-67
Analysis and Prediction of Absorption Behavior for Theophylline Orally Administered as Powders Based on Gastrointestinal-transit-Absorption (Gita) Model; Kadono et al; Drug Metabol. Pharmacokin. 17 (4): 307-315 (2002)
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Danke!!!