medidays 2020 osteoporose – update und langzeittherapie

37
Dr. med. Michael Gengenbacher, Ärztlicher Direktor und Chefarzt RehaClinic Gruppe, www.rehaclinic.ch Disclosures: No Conflict MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie Osteoporosis Moderate to High Risk 10% to ≥ 20% –4.0 Normal Bone 0 Osteopenia Lower Risk < 10% –1.0 –2.5

Upload: others

Post on 04-May-2022

4 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Dr. med. Michael Gengenbacher, Ärztlicher Direktor und Chefarzt RehaClinic Gruppe, www.rehaclinic.ch

Disclosures: No Conflict

MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporosis Moderate to High Risk 10% to ≥ 20% –4.0

Normal Bone 0

Osteopenia Lower Risk < 10% –1.0 –2.5

Page 2: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Agenda

Epidemiologie

Diagnostik

Therapie

Facts Sensibilisierung Kiefernekrose

Algorhithmen Risikofaktoren Labor FRAX TBS (Trabecular Bone Score)

Therapieübersicht Therapiestopp- Rebound - was danach? Effekt hoher Vitamin D3 Dosen Langzeittherapien, Sequentielle Therapie Denosumab

Knochenverlust nach der Menopause

30

40

50

60

70

80

90

100

50 60 70 80 90

Perc

ent o

f Ini

tial B

MD

Alter

Trabecular Cortical

Page 3: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Osteoporose Frakturen

HIP FRACTURES in women are projected

to increase 240%

by 20504,5,‡‡

Hüft Frakturen bei Frauen werden um 240%

Ansteigen bis 20501,2,

1. International Osteoporosis Foundation. Facts and Statistics. Available at: www.iofbonehealth.org/facts-statistics. Accessed August 13, 2019.

2. Gullberg B, et al. Osteoporos Int. 1997;7:407-413.

20%

15%

21%

44%

Frakturen 2010

Hip

Vertebra

Forearm

other

Svedbom A, et al. Arch Osteoporos. 2014;9:187

Inzidenz von osteoporotischen Frakturen bei Frauen ab 50 Jahren: 2’078 pro 100’000 pro Jahr1

50% der Frauen im Alter von 50 Jahren werden in ihrem Leben aufgrund einer Osteoporose eine Fraktur erleiden.1

1. Lippuner K, et al. Osteoporos Int. 2009;20:1131-1140.

Page 4: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

©2018 Amgen Inc. All rights reserved. Do not copy or distribute.

Vertebrales Frakturrisiko steigt nach der Menopause in Abhängigkeit zum Verlust von trabekulärem Knochen

0

100

200

300

400

50–54 55–59 60–64 65–69 70–74 75–79 80–84 85+

Inci

denc

e pe

r 10,

000

Wom

en p

er Y

ear

Age, Years

!!! 30% asymptomatisch

Adapted from: Harvey N, et al. In: Rosen CJ, ed. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 7th ed. Washington, DC: American Society for Bone and Mineral Research; 2008:198-203

Wrist fracture

Vertebral fracture

Hip fracture

Osteoporose 2020

Page 5: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Die häufigsten osteoporotischen Frakturen bei Patienten ohne densitometrische Osteoporose (WHO 1994, T-score < 2.5 SD)

BMD vs Fragility Fracture Rate/Number1

BMD T-Scores

> 1.0 1.0 to 0.5

0.5 to 0.0 0.0 to –0.5

–0.5 to –1.0 –1.0 to –1.5

–1.5 to –2.0 –2.0 to –2.5

–2.5 to –3.0 –3.0 to –3.5

< –3.5

Frac

ture

Rat

e pe

r 1,0

00 P

Y 60

50

40

30

20

10

0

Fractures, n

300

200

100

0

400 Fracture rate Number of Fractures

BMD distribution

> 60% Der Frauen mit Spontanfrakturen weisen keine osteoporotische Knochendichte auf (T-score > –2.5)1

1. Adapted from: Siris ES, et al. Arch Intern Med. 2004;164:1108-1112

Page 6: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

McCloskey E.V. et al., Osteoporosis Diagnosis and Treatment of Women Aged ≥70 years in Primary Care: Results From a Large European Cross-sectional Study. WCO IOF-ESCEO Congress, Paris France, April 4-7 2019, P997

Osteoporose Diagnose und Therapie bei Frauen über 70 Jahre / Europäische Cross-sectional study an 3798 Frauen

Primärer Endpunkt: Erhöhtes Frakturrisiko und fehlende Behandlung Risiko Assessment: Frakturanamnese 10-Jahres Frakturrisiko (FRAX) T-score ≤ -2.5 SD 75% EU und 64% CH nicht behandelt

Page 7: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Osteoporose beim Mann: unterschätzt, unterdiagnostiziert, untertherapiert

Suhm et. Al, Swiss Med Wkly 2008, 138:674

Post- fracture Work up

Mann % Frau %

Vorfraktur 30.6 32.9

Adäquate Therapie (-/+ Kenntnis einer Vorfraktur

13.8 (9.9-22.6)

24 (17.9- 36.6)

Osteoporose Therapie Rate vor Fraktur

13 26.3

Osteoporose Therapie Rate nach Fraktur

30.3 46.9

Page 8: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Diagnostik - Algorithmus Anamnese • AZ, Ernährungsgewohnheiten, Calciumbilanz • Risikofaktoren • Fraktur- und Sturzanamnese (ab 70J. 1x pro Jahr, Sturzursache)

Klinische Untersuchung • BMI (Untergewicht), Grössenabnahme (> 3,5cm) • Sturzrisikotests • Grunderkrankungen

Röntgen • BWS / LWS a/p+seitl. / VFA (DEXA ganze Wirbelsäule seitlich)

Densitometrie inkl. TBS bei: Wirbelkörperfrakturen, peripheren Frakturen, 2° Ursache, Risikofaktoren

10-Jahres Frakturrisiko (FRAX)

Labor bei: Frakturen nach Bagatelltrauma, 2° Ursachen • Diff BB, BSG, Ca, P, AP, gGT, Krea, Eiweisselektrophorese, TSH, 25-(OH-)D3, (PTH,

Testosteron, FSH, Tryptase) • Bone Turn Over Marker (BTM): CTX, PINP1, OC (bei Therapiestart und -Wechsel)

Page 9: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Risikofaktoren

Empfehlung zur Densitometrie mittels DXA bei: • Wirbelkörperfraktur(en) spontan oder nach inadäquatem Trauma • periphere Fraktur(en) nach inadäquatem Trauma • sekundären Ursachen und Risikofaktoren

Quelle: SVGO 2010

Page 10: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Basis Diagnostik Differenziertes Blutbild Hämatologische Pathologien BSG /C-Reaktives Protein ↑ Differentialdiagnose entzündlicher Ursachen von Wirbelkörperdeformitäten und multiples Myelom Serum-Kalzium ↑ Primärer Hyperparathyreoidismus oder andere Ursachen einer Hyperkalzämie ↓ sekundärer Hyperparathyreoidismus, Malabsorption Serum-Phosphat ↓ sekundärer Hyperparathyreoidismus, Malabsorption Alkalische Phosphatase (AP) ↑ Osteomalazie, M. Paget Gamma-GT Differentialdiagnose einer hepatisch bedingten AP-Erhöhung Serum-Kreatinin und eGFR ↑ renale Osteopathie (je nach Muskelmasse Serum-Eiweißelektrophorese Hinweise für Multiples Myelom TSH (EG-B) < 0,3 mU/L endogen oder durch L-Thyroxin- Medikation bedingt als Risikofaktor für Frakturen

Page 11: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Erweiterte Diagnostik

25-(OH)-D bei Hypo-,Hypercalcämie, V.a. Mangelernährung, Vitamin D Mangel Intaktes PTH bei Hypo-, Hypercalcämie, Differenzierung primärer Hyperparathyroidismus, sekundärer Hyperparathyroidismus, Tumorhypercalcämie Testosteron bei Männer Hypogonadismus FSH bei Amenorrhoe Vorzeitige Menopause versus andere Ursachen für Hypogonadismus vor dem Menopausealter Tryptase (evt.) Mastozytose Knochenresorptionsmarker Evaluation Knochenumbaurate

Page 12: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Marker

Pathophysiologie Knochen Abbau

Knochen Anbau

CTX DPD BAP OC PINP

Osteoporose ↑ ↑ ↑ ↑ ↑

Hyperparathyreoidismus ↑ ↑ ↑ ↑

Hyperthyreoidismus ↑ ↑ ↑ ↑

Knochenmetastasen ↑ ↑ ↑ (↑) ↑

Multiples Myelom ↑ ↑ ↓

Vitamin D Mangel ↑ ↑ ↑ ↓

M.Paget ↑ ↑ ↑ (↑)

Anorexia nervosa (↑) (↑) (↓) (↓↑)

Wachstumshormonmangel ↓ ↓

Nierenversagen ↑ ↑ ↑

Page 13: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Fallbeispiel

Zuweisung: DXA-Standortbestimmung, keine Therapie Anamnese: 70-jährige Patientin, Postmenopause (ca. 50-j., keine HRT), FA neg, chron. Alkoholkonsum >3dl/d seit Jj., erhöhtes Sturzrisiko (> 4 Stürze/Jahr), BMI: 23.2 kg/m², St. n. Prednison 5mg/d 6 Mt bis vor 2 Mt., keine Fx, keine weiteren RF DXA: L1-4: T-Score: +0.8 SD (nicht beurteilbar bei Spondylarthrosen), Femurhals links: T-Score: -1.8 SD, Femur gesamt links: T-Score: 0.9 SD VFA: Keine Hinweise auf WK-Frakturen

Osteoporose 2020

Page 14: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

FRAX Tool

FRAX Hüftfraktur = 5.9% / FRAX MOF = 18%

Page 15: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Silva et al., JBMR, 2014

Trabecular Bone Score Unterschiedlicher TBS(Mikroarchitektur) bei gleicher BMD (DXA)

Osteoporose 2020

Page 16: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

16 Bethesda Spital AG

Hans et al. JBMR 2011, adaptiert

Silva et al. JBMR 2011, adaptiert

Osteoporose 2020

Page 17: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

FRAX und TBS

Page 18: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

TBS-Relevanz in der Klinik

• TBS-Werte bei postmenopausalen Frauen und bei Männern mit vorangegangenen Frakturen ist geringer als bei frakturfreien Personen

• TBS-Ergebnisse unbeeinflusst durch vorhandene Osteophyten

• TBS ergänzt sich mit Daten, aus DXA-Messungen an der Lendenwirbelsäule

• TBS-Werte sind tiefer bei Frauen mit Frakturen, jedoch ohne Hinweis auf Osteoporose oder sogar Osteopenie durch DXA

• TBS sagt Frakturrisiken bei Frauen nach der Menopause genauso gut wie LWS-BMD-Messung voraus

• TBS kann Ärzten bei der Überwachung von Reaktionen auf Therapien hilfreich sein

• TBS ist mit Knochenbruchgefahr in Personen mit Bedingungen, die mit reduzierter Knochenmasse oder Knochenqualität in Verbindung stehen, assoziiert

Osteoporose 2020

Page 19: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

19 Bethesda Spital AG

Medimaps 2014, adaptiert

Osteoporose 2020

Therapie – Effekt auf TBS

Page 20: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Pharmakologische Therapiemöglichkeiten

§ Bisphosphonate (*) ■ Hormonersatzbehandlung (*) bis 60-jährig ● Nichtsteroidale selektive Östrogen-Rezeptor-Modulatoren (*) ○ Rekomb. humanes Parathormon-Fragment (**) ♦ Humaner monoklonaler Antikörper (*)

Wirbelfrakturen Nicht-vertebrale Frakturen

Hüftfrakturen

Alendronat § A A A

Ibandronat § A A# nae

Risedronat § A A A

Zoledronat § A A A

HRT ■ A A A

Raloxifene ● A nae nae

Teriparatid ○ A A nae

Denosumab ♦ A A A

Romosozumab ♦ A A A

A: Evidenzgrad, HRT: Hormonersatztherapie; nae: nicht adäquat evaluiert; # nur in Untergruppen von Patienten (Post-hoc-Analyse)

SVGO Empfehlungen 2015: Primär wird ein antiresorptives* Therapieprinzip eingesetzt.

Bei einer schweren Osteoporose kann primär auch ein anaboles** Therapieprinzip eingesetzt werden.

Für alle diese Therapeutika gibt es Evidenz, dass das Risiko vertebraler Frakturen gesenkt wird, wenn sie parallel zu Calcium- und Vitamin-D-Supplementen verabreicht werden.

Page 21: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Präventive und therapeutische Optionen

Ann

ual I

ncid

ence

p

er 1

000

Wom

en

40

30

20

10

0

HRT

Bisphosphonate

Hip Jähr

lichr

e In

zide

nz

pro

1000

Fra

uen

HRT

Wirbel- frakturen

Hüft- frakturen

Radiusfrakturen

SERMs

50 60 70 80

Alter (Jahre)

Tereparatide

Denosumab Romosozumab

Page 22: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Hormonersatztherapie HRT

1,2 KHK: 50-59 J. R nicht erhöht (AR -6 / 10‘000 PJ) > 60 J: R erhöht, HRT nicht empfohlen 2,3 Apoplex: 50-59 J. keine EB Daten aus WHI (! niederige Prävalenz) aber statistisch signifikant 4 Thr-Embolie: unter Standard HRT Dosis Rx2 in frühen Postmenopause, aber Hintergrundsprävalenz gering (transdermal R ↓) 5,6,7 Mamma-Ca: 5 Jahre Oe/Ge + 8Fälle/10‘000 W/Jahr (WHI) (nicht bei

Erstanwenderinnen) und R invasiver Ca signifikant niedriger 8 Brustdichte: HRT bewirken im Mittel + 10% mammographische Dichte

(va. bivalente Th); keine beweisführenden Daten vorhanden 1,9 Knochen: 50-59 J. Frakturprävention und kosteneffektiv, keine Head to

Head Studien mit anderen Resorptionshemmer

1 JAMA 2007;297:1465 4 JAMA 2004;292:1573 7 JAMA 2004;291:1701 2 J Womens Health 2006;15:35-44 5 JAMA 2003;289:3243 8 Ann Intern Med 1999;130:232 3 Arch Intern Med 2008;168:861 6 JAMA 2006;295:1647 9 J Bone Min Res 2006;21:817

Page 23: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

0

5

10

15

20

25

0 2 4 6 8 10

DMAb1

ALN2,10

ZOL3

RIS4 IBA*5,6

HRT†7

RAL8

Total Hip BMD

Treatment Duration, years

DMAb1

ALN2 ZOL3

RIS4

IBA*5,6

RAL8

HRT†7

Lumbar Spine BMD

Treatment Duration, years

Perc

enta

ge B

MD

Cha

nge

fr

om B

asel

ine

Verlauf der Knochendichte unter verschiedenen antiresorptiven Therapien

Not head to head analyses. Results cannot be directly compared due to differing study populations and methodologies. *Oral IBA, 150 mg; similar BMD responses were observed with IV IBA 3 mg Q3M9; †Conjugated equine estrogens plus medroxyprogesterone acetate

ALN=alendronate; BMD=bone mineral density; DMAb=denosumab; HRT=hormone replacement therapy; IBA=ibandronate; IV=intravenous; Q3M=every 3 months; RAL=raloxifene; RIS=risedronate; ZOL=zoledronic acid 1. Bone HG, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:513-523. 2. Black DM, et al. JAMA. 2006;296:2927-2938. 3. Black DM, et al. J Bone Miner Res. 2012;27:243-254. 4. Mellstrom DD, et al. Calcif Tissue Int. 2004;75:462-468. 5. Stakkestad JA, et al. Clin Rheumatol. 2008;27:955-960. 6. Felsenberg D, et al. Osteoporos Int. 2009;20(Suppl. 1):S15(Abstract OC32). 7. Writing Group for the PEPI Trial. JAMA. 1996;276:1389-1396. 8. Siris ES, et al. J Bone Miner Res. 2005;20:1514-1524. 9. Bianchi G, et al. Osteoporos Int. 2012;23:1769-1778. 10. Adapted from: Reid IR. Nat Rev Endocrinol. 2015;11:418-428.

0

2

4

6

8

10

0 2 4 6 8 10

Page 24: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on volumetric Bone Density and Bone Strength

Burt et al, JAMA 2019

Vitamin D3 Supplementation

Hohe Vit.- D3 Dosen erhöhen Osteoclastenaktivität und Knochenumbau

Page 25: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Vitamin D3 Supplementation

Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on vascular Calcification in the Calgary Vitamin D Study

Billington et al, ASBRM 2019 Abstract Nr 1076

Hohe Vit.- D3 Dosen haben keinen signifikanten Effekt auf Gefässverkalkung

Page 26: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Bisphosphonate: Anstieg Bone Turn over Marker (BTM), Bone Mineral Density (BMD) Hüfte sinkt, Frakturrisiko steigt (Black et .al, JAMA 2006, JBMR 2012) Denosumab: BTM steigen, BMD sinkt, Frakturinzidenz steigt (Cummings SR et al., JBMR 2018) HRT / SERM: Anstieg BoneTurn over Marker (Gallagher et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002) PTH: BMD sinkt nach 6-12 Monaten, nach 18 Monaten Frakturinzidenz wie Placebo (Prince R. et al., JBMR 2005, Kaufmann JM et al., Osteoporose Int. 2005) Romosozumab: BTM steigen unmittelbar, BMD sinkt Vitamin D3: (1α-OHD3) BTM steigen, BMD sinkt, Frakturinzidenz steigt ( Shiraki M. et al. Endocrinol Japon. 1985)

Therapiestopp – Rebound ?- was danach?

Page 27: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Langzeittherapie bei postmenopausaler Osteoporose (Swiss Med Wkly. 2017;147:w14484)

TPT für 2 Jahre

Therapie- weiterführung Prüfen. Ca/VD weiter DXA nach 2-3 Jahren wiederholen

Wechsel zu BP/Dmab

Denosumab Neubewertung des Frakturrisikos nach 4-5 Jahren

SERMs für 3-5 Jahre

Bisphosphonate für 3 Jahre (IV BPs) oder 5 Jahre (orale BPs)

Stop BP Ca/VD weiter DXA nach 2-3 Jahren wiederholen

Wechsel zu TPT oder Dmab

Wechsel zu BP für 12-24 Monate

Dmab weiter oder TPT hinzufügen Anschliessend Wechsel zu BP für 12-24 Monate

Wechsel zu BP oder Dmab

Niedriges Risiko

Hohes Risiko*

Niedriges Risiko

Hohes Risiko*

Niedriges Risiko

Hohes Risiko*

*Hohes Frakturrisiko definiert als (a) Frakturen der Hüfte, Wirbelsäule oder mehrerer Loci vor oder während der Therapie; (b) T-score Schenkelhals <-2.5 SD bei Alter < 65 Jahren, <-2.0 SD bei Alter > 65 Jahren und/oder häufigen Stürzen; (c) fortgesetzte Hormonablationstherapie (Aromataseinhibitoren, Androgendeprivation); (d) sekundäre Osteoporose, fortgesetzte Glukokortikoidtherapie. BP= Bisphosphonat; Ca/VD = Kalzium- und Vitamin-D-Supplementation; Dmab = denosumab; DXA = Knochendichte-Messung mittels «dual energy x-ray absorptionmetry»; SERM = selektiver Östrogenrezeptormodulator; TPT = Teriparatid

Monitoring: Vor und nach Therapie sowie bei Therapiewechsel (3, 6 Monate) sind die Bone Turnover Marker (CTX, PINP1, ev. OC) zu bestimmen.

Page 28: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Prolia® ist eine Langzeittherapie mit einem guten Nutzen-Risiko Profil1,2

• Mindestens 4–5 Jahre Behandlung mit Prolia®

• Neubewertung des Frakturrisikos mind. 2-jährlich • Hochrisiko-Patienten: Langzeitbehandlung mit Prolia® • Wird ein Absetzen von Prolia® in Erwägung gezogen, ist eine

nachfolgende Therapie mit nichtreversiblen Antiresorptiva empfohlen.1,2

• Eine regelmässige Neubewertung des Frakturrisikos ist

wichtig für die Festlegung der Behandlungsdauer.

SVGO Empfehlungen zur Therapiedauer1

1. Meier et al. Osteoporosis drug treatment: duration and management after discontinuation. A position statement from the SVGO/ASCO. Swiss Med Wkly. 2017;147:w14484. 2. Prolia® Fachinformation

Page 29: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

FREEDOM- Studie Denosumab reduziert Risiko von vertebralen Frakturen um 68% und multiplen vertebralen Frakturen um 61%1

CI=confidence interval

1. Adapted from: Cummings SR, et al. N Eng J Med. 2009;361:756-765.

Incidence of Vertebral And Multiple Vertebral Fractures Over 3 Years of the FREEDOM Study

Outcome, n (%) Denosumab

n = 3,702 Placebo

n = 3,691 Relative Risk

(95% CI) P-value New vertebral fracture 86 (2.3) 264 (7.2) 0.32 (0.26–0.41) <0.001

Multiple vertebral fractures 23 (0.6) 59 (1.6) 0.39 (0.24–0.63) <0.001

Page 30: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Bei Denosumab Stopp sind Frakturraten vergleichbar mit Unbehandelten

*New or worsening CI=confidence interval

1. Adapted from: Brown JP, et al. J Bone Miner Res. 2013;28:746-752. 2. Cummings SR, et al. J Bone Miner Res. 2018;33:190-198.

Fracture Rates Per 100 Subject-Years1

Discontinuing Placebo Discontinuing Denosumab FREEDOM

N = 470 FREEDOM

N = 327 Any fragility fracture 13.5 9.7 Nonvertebral fracture 4.2 4.1

Fracture Rates Per 100 Subject-Years (95% CI)2

Discontinuing Placebo Discontinuing Denosumab FREEDOM

N = 470 FREEDOM + Extension

N = 1,001 Vertebral fracture* 8.5 (5.5–11.5) 7.1 (5.2–9.0) Multiple vertebral fractures 3.2 (1.4–5.1) 4.2 (2.8–5.7)

Page 31: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Sequentielle Therapy: TPTDDmab?

LWS FN 18·3%

16%

14%

n= 27

n= 27

n= 23

Tsai et al J CEM 2016 Leder et al Lancet 2015

Page 32: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Nach Denosumab folgt ein Bisphosphonat

Jahre 10 5

Calcium und Vitamin D

DXA

3

Dmab 60mg, SC Q6M(N = 120)

42

DXA 1: Dmab Start DXA 3: Ø 2.5 Jahre nach ZOLDXA 2: Dmab Stop

Baseline Studienstart

ZOL 5mg

Untersuchte Parameter: Inzidenz neuer VF und NVF BMD Anstieg/Abnahme der Wirbelsäule, Gesamthüfte und Schenkelhals Effekte einer Vorbehandlung mit Bisphosphonaten.

Haupt-Einschlusskriterien: 120 postmenopausale osteoporotische ♀ welche während Ø 3 Jahren mit Dmab behandelt wurden (2-5 Jahren). Wechsel von Dmab zu ZOL, falls ein niedriges Frakturrisiko bestand oder BMD Gewinn ~ Osteopenie (Lendenwirbel T-score ≥ −2.0 SD)

BMD: Knochenmineraldichte; VF: vertebrale Frakturen; NVF: nicht vertebrale Frakturen; Dmab: Densoumab; ZOL: Zoledronat; ALE: Alendronat

Adaptiert von Everts-Graber, J. et al. Bone Miner Res (2020), doi:10.1002/jbmr.3962

Page 33: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Nach Denosumab folgt ein Bisphosphonat

BMD: Knochenmineraldichte; VF: vertebrale Frakturen; NVF: nicht vertebrale Frakturen; Dmab: Densoumab; ZOL: Zoledronat; ALE: Alendronat

Adaptiert von Everts-Graber, J. et al. Bone Miner Res (2020), doi:10.1002/jbmr.3962

0

9.7

6.4 4.6

2.4

-2

0

2

4

6

8

10

12

DXA 1 DXA 2 DXA 3

% Ä

nder

ung

der B

MD

Lendenwirbel Gesamthüfte Schenkelhals

Dmab

% BMD Änderung bei allen Patienten

Beibehaltener BMD Gewinn CI

Lendenwirbel 66 57 - 75 Gesamthüfte 49 31 – 67 Schenkelhals 57 25 - 89

Beibehaltener Gewinn der BMD %

Δ -3.3%

Δ -2.4%

Δ -1.5%

ZOL

Bei keinem Patienten traten multiplen vertebralen Frakturen auf

Page 34: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Therapie nach Denosumab und Sequentielle Therapien

Denosumab < 2 Jahre und niedriges Frakturrisiko Sequentielle Therapie mit oralen BPs oder ZOL für 12-24 Monaten Denosumab > 2 Jahre und/oder hohes Frakturrisiko Denosumab bis 10 Jahre weiter Sequentielle Therapie mit ZOL 6 Monate nach letzter Dmab und CTX-Kontrolle

Teriparatide -> Dmab oder BP x

Romosozumab -> Dmab oder BP x

Dmab -> BP x

BP -> Dmab (-> BP) x

BP -> Teriparatide x

Denosumab -> Teriparatide x

Denosumab -> Teriparatide + Dmab x

Page 35: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Kiefer Osteonekrose (ONJ)

Osteoporose 2020

ONJ ist assoziiert mit Zahnproblemen1-3 Risikofaktoren für ONJ1,2,4,5

• Zahnextraktion

• Kieferchirurgische Eingriffe

• Wurzelbehandlung

• Zahnimplantate

• Natürlicher (atraumatic) Zahnverlust

• Gingivaerkranlkungen

• Mundhöhlentrauma

• Entzündung

• Infektion, Osteomyelitis

• Abnutzung

• Diabetes, Anämie, Koagulopathie

• Glucocorticoid Therapie

• Immundefizienz, Immunsuppression

• Rauchen und Alkohol

• Tumoren

• Tumortherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Antiangiogenese)

Invasive Zahnbehandlungen

Mundhöhlen-Beschwerden

Weitere Faktoren

ONJ=osteonecrosis of the jaw

1. Ruggiero SL, et al. J Oral Maxillofac Surg. 2014:72:1938-1956. 2. Khosla S, et al. J Bone Miner Res. 2007:22:1479-1491. 3. Watts NB, et al. Presented at: ASBMR Annual Meeting; September 8-11, 2017, Denver, CO. Abstract 1016. 4. Khan AA, et al. J Bone Miner Res. 2015;30:3-23. 5. Glueck CJ, et al. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1996;81:557-566.

Page 36: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Empfehlungen zur Vorbeugung einer ONJ während der Osteoporosebehandlung

Massnahmen bei Zahnbehandlungen1,2

• Zahnsanierung vor Therapiebeginn

• Mundhygiene

• Mehrfachextraktionen vermeiden wenn möglich

• Primäre Wundheilung bevorzugen

• Chlorhexidin Mundspülungen in Heilungsphase

• Antibiotikagabe bei schlechter Wundheilung*

*Eg, high dose corticosteroids, smoker, uncontrolled diabetes

1. Khan AA, et al. J Clin Densitom. 2017;20:8-24. 2. Watts NB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(6):2443-2452

Page 37: MediDays 2020 Osteoporose – Update und Langzeittherapie

Osteoporose 2020

Take home Osteoporose unterschätzte Erkrankung Osteoporose unterdiagnostizierte Erkrankung Osteoporose untertherapierte Erkrankung Die Patientenidentifizierung wichtig -> Case finding, Sensibilisierung, Risikofaktoren Gute Behandlungsmöglichkeiten (SERM, BP, Denosumab, Teriparatid, Romosozumab) Eine medikamentöse Osteoporosetherapie ist bereits bei erlittener inadäquater Fraktur (va. Wirbelkörper- oder Hüftfraktur) oder erhöhtem Frakturrisiko klar indiziert. Die Dauer einer antiresorptiven Therapie und das Vorgehen nach Therapieende sind abhängig vom Frakturrisiko Denosumab zeigt in der Langzeitbehandlung ein gutes Wirkungs- und Sicherheitsprofil Therapie Kontinuität trotz COVID-19 sicherstellen -> keine Unterbrüche (Rebound!)