mecanismos reguladores del metabolismo energético

An Pediatr 2006;64(Supl 2):53-8 53

MESA REDONDA. AVANCES

Mecanismos reguladores del metabolismoenergtico

G.A. Martos-Moreno, V. Barrios y J. Argente

Hospital Infantil Universitario Nio Jess. Servicio de Endocrinologa. Departamento de Pediatra. UniversidadAutnoma. Madrid.

RESUMEN

El balance entre el ingreso y gasto energtico est

regulado a travs de un complejo sistema de seales

aferentes y eferentes que conectan bidireccional-

mente al sistema nervioso central con el resto del

organismo. La convergencia e integracin de estas

seales, as como la puesta en marcha de respuestas

fisiolgicas est coordinada por el hipotlamo.

Las seales perifricas que informan sobre el in-

greso de nuevos aportes calricos, as como sobre

el estado de disponibilidad y reserva energtica

proceden, fundamentalmente, de dos fuentes, el

aparato digestivo y el tejido adiposo. Adems, to-

das las clulas disponen de sus propios sensores

energticos, que interactan con el resto de sea-

les centrales y perifricas.

En esta revisin actualizaremos el conocimiento

actual del complejo engranaje de control neuro-

endocrinolgico de la homeostasis energtica.

ABSTRACT

Body energy balance is regulated through a com-

plex network of afferent and efferent signals con-

necting the central nervous system and the entire

body bidirectionally. The hypothalamus is the key

point where these signals converge and are integra-

ted, generating coordinated physiological responses.

Peripheral signals informing about caloric inta-

ke and energy availability and stores are generated

preferently from two sources, the gastrointestinal

system and adipose tissue. Moreover, every cell

has its own energy sensors, interacting with cen-

tral and peripheral signals.

This review is an update of the current knowled-

ge about complex neuroendocrinological control

of energy homeostasis.

INTRODUCCINLos mecanismos encargados de la regulacin del meta-

bolismo energtico en el ser humano son complejos ysu conocimiento, impreciso. A pesar de ello, los estu-dios en dos reas fundamentales han permitido forjar,paulatinamente, un modelo fisiolgico del control de lahomeostasis energtica. La primera de estas reas com-prende el conocimiento de la disposicin anatmica delas principales estructuras centrales implicadas, los n-cleos hipotalmicos, as como de sus relaciones funcio-nales. El segundo campo consiste en la caracterizacinde seales aferentes a estas estructuras centrales que pro-ceden de toda la economa corporal y, particularmente,del aparato digestivo (estmago, intestino y pncreas) ydel tejido adiposo, como los principales encargados delingreso y almacenamiento de la energa respectivamente.

A lo largo de esta revisin intentaremos aunar los pro-gresos acontecidos en ambos campos de estudio, paraofrecer una perspectiva integral del conocimiento actualreferente a la homeostasis energtica en el ser humano.

ESTRUCTURAS CENTRALES. INTEGRACIN Y COORDINACIN

El conocimiento de las estructuras centrales implica-das en la regulacin de la homeostasis energtica se haobtenido por medio de dos tipos de aproximaciones;

Correspondencia: Dr. Gabriel ngel Martos MorenoServicio de Endocrinologa. Hospital Infantil Universitario Nio Jess. Avda. Menndez Pelayo, 65. 28009 Madrid. Espaa.Correo electrnico: [email protected]

Documento descargado de http://www.analesdepediatria.org el 06/09/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.

Martos-Moreno GA et al. Mecanismos reguladores del metabolismo energtico

54 An Pediatr 2006;64(Supl 2):53-8

el estudio de modelos de lesin inducida experimen-talmente en animales y las observaciones clnicas en hu-manos. As, se considera que el hipotlamo es la estruc-tura esencial para el control del balance energtico enel sistema nervioso central (SNC), si bien el ncleo deltracto solitario (NTS), localizado en el troncoencfalo,desempea, asimismo, una labor esencial. Por otra par-te, mltiples regiones del SNC, como la amgdala, lacorteza prefrontal o el rea postrema, se han implicadoen la generacin de los trastornos de la alimentacin oel almacenamiento de la energa.

HipotlamoEl hipotlamo, localizado en la regin dienceflica

caudal, posee los mecanismos integradores responsa-bles de diversas actividades autonmicas y neuroendo-crinas. Como el resto de regiones del sistema nerviosocentral, no constituye una estructura aislada, sino quese encuentra integrado en mltiples circuitos, no total-mente conocidos, de sealizacin y modulacin bidi-reccional, que lo conectan, entre otras, con la cortezacerebral, el sistema lmbico y la formacin reticular deltroncoencfalo, constituyendo una compleja red de es-tmulos aferentes y eferentes.

Estructuralmente, de un modo ms funcional queanatmico, est constituido por ms de una docena dencleos, entendidos como grupos de cuerpos neurona-les en la sustancia gris, con un papel funcional y quese distribuyen a ambos lados del tercer ventrculo. Sibien, esta definicin del trmino ncleo es especial-mente inexacta en el caso del hipotlamo, por cuantoen muchos de ellos coexisten ms de una estirpe neu-ronal y sus axones y dendritas sobrepasan, con mucho,los tericos lmites anatmicos de dichos ncleos.

Los modelos experimentales iniciales de lesin gene-raron la hiptesis de los dos centros, postulando quela regin hipotalmica ventromedial era la encargada dela sensacin de saciedad, mientras que el rea hipota-lmica lateral lo era de la sensacin de hambre. Esta hi-ptesis sugera la existencia de una activacin constitu-tiva de las regiones laterales que slo era inhibidatransitoriamente por los impulsos de la regin ventro-medial tras la ingesta alimentaria.

El progreso de los conocimientos histolgicos y neu-rofisiolgicos ha permitido una caracterizacin ms de-tallada de estas regiones hipotalmicas, revelando laexistencia de los diferentes ncleos hipotalmicos. En-tre ellos, hoy sabemos que son especialmente impor-tantes para la homeostasis energtica los ncleos ar-cuato y paraventricular, de localizacin ventromedialpor un lado y el ncleo lateral, por otro. Adems, otrosncleos, como el dorsomedial, tambin parecen impli-cados.

En el ncleo arcuato existen dos estirpes neuronalesfuncionalmente antagnicas, por un lado las que pro-

ducen neuropptido Y (NPY) y el pptido relacionadocon la protena agouti (AGRP); por otro lado, las neuro-nas productoras del trnscrito endgeno relacionadocon cocana y anfetaminas (CART) y de proopiomela-nocortina (POMC), de la cual deriva, entre otras, la frac-cin a de la hormona estimulante melanocitaria (#a-MSH). El primer grupo de neuronas (NPY/AGRP)genera los estmulos orexignicos, inhibiendo directa-mente, a travs de su receptor Y1 al segundo grupo(POMC/CART), encargado de las seales anorexigni-cas. La ausencia de barrera hemato-enceflica (BHE)en la vecina eminencia media, permite el acceso direc-to de pptidos desde el torrente circulatorio, que juntocon la expresin de mltiples receptores hormonales enla membrana de estas neuronas, determina la actividadde seales endocrinolgicas perifricas, fundamental-mente procedentes del aparato digestivo y del tejidoadiposo.

El destino fundamental, aunque no exclusivo, de losaxones de ambas poblaciones neuronales es el ncleoparaventricular, activando los receptores Y1,3,5,6 median-te el NPY y el receptor de melanocortina nmero 4(MC4R) mediante la a-MSH, respectivamente; sin em-bargo, el AGRP parece ejercer un potente efecto inhibi-dor sobre los receptores MC4R. Por otra parte, se sabeque dos de los receptores de la familia Y (Y2 e Y4) tie-nen una localizacin presinptica e inhiben la libera-cin de NPY; mientras que el papel del receptor MC3Ren la va melatoninrgica, aunque parece probado, noest completamente caracterizado.

El hipotlamo lateral es el otro gran objetivo de lasseales de ambos grupos neuronales del ncleo ar-cuato. En l se conoce la existencia de dos protenasprecursoras de neuropptidos implicados en la sensa-cin de hambre; estas son la hormona concentradorade melanina (MCH) y la hipocretina, tambin denomi-nada orexina (H/O). Una propiedad interesante del hi-potlamo lateral son sus abundantes proyecciones ha-cia la corteza cerebral, por lo que se ha especuladocon su posible papel en la traduccin de las seales dedeficiencia energtica en la sensacin consciente dehambre.

Los ncleos paraventricular y lateral juegan un papelesencial en la coordinacin de la homeostasis energti-ca a travs de sus conexiones con el sistema endocrino(en especial con los ejes tirotropo y adrenal) y con elsistema nervioso autnomo. As, conducen los impulsosorexignicos y anorexignicos procedentes del ncleoarcuato modulando la actividad del sistema nerviososimptico (SNS), a travs del locus coeruleus de las neu-ronas preganglionares del fascculo intermedio-lateralmedular, las cuales promueven el consumo de energa;as como la actividad del sistema nervioso parasimpti-co (SNP), por medio del nervio vago, que promueve elalmacenamiento energtico.


An Pediatr 2006;64(Supl 2):53-8 55


Adicionalmente, los neurotransmisores clsicos, comoel glutamato o el cido-gamma-amino-butrico (GABA),son actualmente objeto de atencin como posibles mo-duladores de la transmisin sinptica de los gruposneuronales de NPY o POMC.

TroncoencfaloLa importancia del troncoencfalo en el control del

balance energtico se ha conocido a travs de los expe-rimentos realizados en modelos animales decerebrados,en los que los ncleos del troncoencfalo han demos-trado su funcin en la integracin y respuesta a las se-ales procedentes del aparato digestivo. Entre ellos, elncleo del tracto solitario (NTS) ha acaparado el mxi-mo protagonismo por ser el principal aceptor de las afe-rencias viscerosensoriales de la regin orofarngea, pormedio del nervio trigmino, y del aparato digestivo, pormedio del nervio vago, ste ltimo tambin proyectadohacia el rea postrema, a su vez, desprovista de BHE.Estos estmulos de distensin o presencia de nutrientesespecficos, como la grasa, en el aparato digestivo, sesuponen implicados en la regulacin a corto plazo de laingesta energtica. Los neurotransmisores encargadosde la transmisin de estas seales son el glutamato y lospptidos relacionados con el CART.

Por otra parte, los centros autonmicos y somatoes-tsicos del tallo cerebral son el destino de un impor-tante contingente de fibras procedentes del hipotlamo,el fascculo longitudinal dorsal o fascculo de Schutz,que es una de las vas eferentes mayores del hipotla-mo.

Circuitos de recompensaEl papel de la ingesta alimentaria como recompensa

parece estar implicado en la gnesis del apetito. Pese aello, sta sensacin subjetiva est subordinada a los es-tados de ayuno o ingesta, as como a las reservas ener-gticas. Los circuitos neurolgicos implicados son com-plejos y los neurotransmisores implicados diversos(opioides, dopamina, serotonina, entre otros), si bienmerecen ser destacados la corteza prefrontal, la amg-dala y el ncleo accumbens, por sus relaciones con elhipotlamo lateral, y los receptores de endocannabi-noides, que colocalizan con CART, MCH y orexinas ycuyos antagonistas sintticos constituyen un importan-te grupo teraputico actualmente en desarrollo.

Vas efectoras El SNC dispone de tres vas efectoras para regular el

balance energtico: el comportamiento (ingesta alimen-taria), el sistema endocrino y el sistema nervioso aut-nomo (SNS y SNP).

La activacin del SNS determina un incremento de latermognesis a nivel adiposo y muscular, ocasionandoun incremento de la oxidacin de glucosa y cidos gra-

sos. Estos efectos se desencadenan mediante la activa-cin de los receptores adrenrgicos 2 y 3, el ltimodescrito en los roedores, lo que ocasiona la activacinde la proten-kinasa A (PKA) y, secundariamente, de lalipasa sensible a hormonas (HSL) y de las protenas de-sacopladoras 1 y 2 (UCP 1 y 2), responsables del incre-mento de la lipolisis y de la termognesis respectiva-mente. Asimismo, la activacin simptica ejerce unefecto negativo sobre la expresin de la leptina que,como veremos, es la seal perifrica ms importantede suficiencia energtica.

El efecto del SNP, por medio del nervio vago desde suncleo motor dorsal (DNV), es antagnico al del SNS.Determina una disminucin de la frecuencia cardaca ydel consumo de oxgeno, promoviendo, a su vez el pe-ristaltismo y la absorcin de nutrientes. Por otra parte,estimula directamente la secrecin de insulina por lasclulas pancreticas, mediante la activacin de susreceptores 3, as como la sensibilidad del adipocito a lamisma, la captacin de glucosa, triglicridos y cidosgrasos libres por el tejido adiposo y la activacin de lalipoproten-lipasa, mediante la activacin de sus recep-tores 1.

FUENTES PERIFRICAS DE INFORMACINLas estructuras centrales previamente mencionadas

reciben seales que informan sobre el estado energti-co del organismo remitidas desde toda la economa cor-poral. Estas seales llegan al SNC por dos vas funda-mentales, la va neural, principalmente por medio de lasfibras aferentes del nervio vago, y la va humoral, cons-tituida por las secreciones hormonales que el aparatodigestivo y el tejido adiposo vierten al medio interno.

Sensores celulares del estado energticoEl equilibrio entre las actividades que desempea una

clula y la energa disponible, constituye una prioridadpara la propia clula y para todo el organismo. Paulati-namente, se han ido conociendo los sensores energti-cos celulares y, lo que es ms importante, la influenciade los mismos en la homeostasis energtica corporal.

Las hiptesis iniciales se dirigieron hacia la capaci-dad de determinados grupos neuronales para detectarlas fluctuaciones de la disponibilidad de glucosa, sucombustible principal, y conducirlas hacia los circuitosencargados del control de la ingesta. Aunque las varia-ciones en la glucosa del SNC ocurren en unos mrgenesmuy estrechos, este mecanismo parece importante enlas neuronas de los ncleos hipotalmicos, aunque noes el nico disponible, ya que estas neuronas parecenintegrar informacin referente a otros principios inme-diatos que no constituyen sus sustratos principales (porejemplo los cidos grasos) y, por otra parte, otros me-canismos sensores se encuentran en clulas de rganosperifricos.



56 An Pediatr 2006;64(Supl 2):53-8

Entre ellos, el ms conocido es la proten-kinasa acti-vada por AMP (AMPK), localizada en una gran variedadde clulas e implicada en su respuesta ante cualquier al-teracin en la disponibilidad de glucosa y lpidos. LaAMPK es activada ante cualquier situacin en la que au-mente el cociente AMP/ATP (adenosn mono y trifosfa-to respectivamente), ya sea por una interferencia en laproduccin de ATP (como la falta de sustratos) o por unincremento en su consumo; ms an, su activacin pue-de ser secundaria a estmulos hormonales, como vere-mos con posterioridad. Una vez activada, la AMPK acti-va las vas catablicas para generar ATP e inactivacualquier proceso que implique el consumo de ATP yno sea imprescindible para la supervivencia celular. Seha comprobado que este mecanismo es igualmente ac-tivo en el hipotlamo y ejerce una influencia directasobre la ingesta calrica.

Recientemente se han descrito otras protenas, comola denominada mTOR (mammalian target of rapamy-cin), o la LKB1, reguladas por el estado energtico de laclula y que, a su vez, modulan la actividad de laAMPK.

Aparato digestivoEl aparato digestivo, como fuente de ingreso de la

energa corporal, est profusamente implicado en losmecanismos de control de la homeostasis energticapor medio de los dos mecanismos descritos, las aferen-cias neurales a travs del nervio vago y la secrecin depptidos activos a nivel central.

Ya hemos referido con anterioridad como la disten-sin gstrica e intestinal, as como la presencia de nu-trientes especficos en el tubo digestivo estimula a losmecano- y quimiorreceptores, que transmiten la sealpor el nervio vago hacia el NTS para su posterior inte-gracin central. Pero esta va de sealizacin es, ade-ms, empleada por varios de los pptidos digestivos im-plicados en el control del apetito, especialmente lacolecistokinina (CCK).

La CCK se produce en duodeno y yeyuno, libern-dose localmente y a la circulacin, en respuesta a lapresencia del bolo alimenticio. Est implicada en la se-crecin pancretica y en la contraccin de la vesculabiliar pero, adems, tambin lo est en la gnesis de lasensacin de saciedad postprandial. Este efecto anore-xignico lo ejerce por medio de sus receptores CCKA yCCKB situados en las neuronas aferentes del nerviovago, como se ha podido comprobar en animales vago-tomizados, aunque tambin parece posible un efectodirecto en el SNC, tras atravesar la BHE.

El pptido orexignico ghrelin, de produccin pre-ferente en las clulas oxnticas de la mucosa gstrica,en menor medida en el intestino, parece implicado enla regulacin a corto plazo del apetito mediante la es-timulacin directa en el ncleo arcuato de las hormo-

nas productoras de NPY y de AGRP por medio de sureceptor especfico (GHS-R 1a), expresado en la mem-brana de estas neuronas, as como en las fibras aferen-tes del nervio vago y en otros ncleos hipotalmicos.En condiciones fisiolgicas normales, sus niveles plas-mticos se encuentran elevados en fase postprandial,reducindose significativamente tras la ingesta alimen-taria. Adems, las clulas productoras de ghrelin pare-cen sensibles al estado energtico general del organis-mo, con una secrecin aumentada o disminuida, ensituaciones de defecto o exceso de depsitos grasosrespectivamente. Recientemente, se ha caracterizadoun nuevo pptido, la obestatina, codificado por el mis-mo gen y resultante de una modificacin post-traduc-cional del precursor pre-proghrelin. Este pptido, queacta por medio de un receptor especfico acoplado aprotena G (GPR39), parece ejercer el efecto opuesto,suprimiendo la ingesta alimentaria tanto tras su admi-nistracin perifrica como intracerebroventricular, sibien sus vas de sealizacin no estn suficientementecaracterizadas.

En las clulas L del intestino delgado y del colon, aligual que en el SNC, en respuesta a la ingesta alimenta-ria, se producen y liberan a la circulacin el pptido si-milar a glucagn nmero 1 (GLP-1) y la oxintomodulina(Oxm). Ambos proceden de la modificacin post-tra-duccional del gen del preproglucagn y actan comoseales de saciedad. Aunque los dos pptidos ejercenefectos locales sobre el vaciado y la secrecin cida gs-tricos, hasta la fecha se han localizado receptores delGLP-1 en los ncleos hipotalmicos y en el NTS y nose conoce un receptor especfico de la Oxm, pese a questa puede estimular al receptor de GLP-1. En cambiose ha comprobado que la administracin de Oxm enhumanos reduce los niveles circulantes de ghrelin, loque podra explicar, al menos en parte, su efecto ano-rexignico.

En el aparato digestivo tambin se producen, de for-ma proporcional a las caloras contenidas en la comidaingerida. dos pptidos emparentados con el NPY, elpptido YY (cuya forma activa es YY3-36) y el polipp-tido pancretico (PP) que ejercen un efecto anorexig-nico y comparten con aquel la familia de receptoressobre la que actan, los receptores Y. El pptido YY sesegrega a la circulacin por las clulas L de leon y co-lon. Debido a su capacidad de unin a los receptoresY2 presinpticos, con efecto inhibidor, en las neuronashipotalmicas productoras de neuropptido Y, contri-buye a la inhibicin de la ingesta alimentaria. En cam-bio, el PP, que acta sobre los receptores Y4 e Y5 pare-ce ejercer sus acciones anorexignicas a travs de ladisminucin de la motilidad intestinal y, por tanto, delvaciado gstrico, ya que no atraviesa la BHE y, adems,su administracin central en modelos experimentales hademostrado efectos orexignicos (a travs del receptor


An Pediatr 2006;64(Supl 2):53-8 57


Y5). Por otro lado, el PP parece ejercer parte de su efec-to por medio de las aferencias vagales y, junto con elPYY, inhibiendo la expresin de ghrelin.

La insulina, tambin producida y liberada por el pn-creas, atraviesa la BHE por un mecanismo de transpor-te saturable y modula las dos estirpes neuronales delncleo arcuato, NPY y POMC, puesto que ambas ex-presan receptores especficos para la misma, ocasionan-do un neto efecto anorexignico. Este efecto se produ-ce tanto a corto plazo, con el incremento de secrecinpostprandial, como a largo plazo, incrementndose losniveles circulantes de insulina en situacin de ayunoconforme aumentan los depsitos grasos del organismoy disminuye la sensibilidad a la misma, constituyendo laprimera seal de adiposidad descrita.

Adems de los enumerados, existen muchos otrospptidos originados en el aparato digestivo, como laamilina o la enterostatina que, por sus efectos centraleso perifricos, parecen desempear un papel relevanteen este complejo sistema de sealizacin.

Tejido adiposoEste tejido, tradicionalmente considerado como un al-

macn pasivo de energa, ha pasado a considerarse unrgano de extraordinaria actividad metablica que se co-munica bidireccionalmente con los centros encargadosdel control del balance energtico, recibiendo sealesnerviosas y hormonales por medio de receptores espe-cficos y generando sus eferencias mediante la liberacinde numerosos pptidos denominados adipokinas.

Entre ellas, la leptina es la seal aferente fundamen-tal que, entre las conocidas, informa del estado de nu-tricin como reflejo del contenido corporal de grasa yde los triglicridos adipocitarios. Se produce mayorita-riamente en el adipocito y pese a que sus niveles no va-ran de forma inmediata a la ingesta o deprivacin dealimento, s lo hacen cuando esta se mantiene duranteun periodo de tiempo prolongado, por lo que pareceimplicada en un control a largo plazo. Este pptidocircula en su mayor parte ligado a su transportador es-pecfico y atraviesa la BHE por medio de un transportesaturable, hallndose en el lquido cefalorraqudeo ex-clusivamente en su forma libre. Sus receptores efectoresse encuentran en alta concentracin en el hipotlamo yespecialmente en el ncleo arcuato, expresados tantopor las neuronas productoras del NPY, sobre las queejerce efecto inhibidor, como por las neuronas produc-toras de POMC, a las que estimula, en un definido efec-to anorexignico. Adems, sus acciones centrales, pormedio de las neuronas productoras de NPY, se amplan,inhibindose los ejes tireotropo y gonadotropo en si-tuaciones de deficiencia de leptina.

Estos mecanismos adaptativos son muy eficientes ensituaciones de ayuno, pero no lo son tanto en situa-ciones de exceso de leptina, como es el caso de la

obesidad, dando lugar a una situacin de resistencia asu accin. Para explicarla se ha sugerido la existenciade alteraciones anatmicas que limiten el acceso deeste pptido al ncleo arcuato, as como interferenciasen su va de sealizacin hipotalmica (STAT3) me-diante inhibidores como SOCS-3 (signalling of cytoki-ne suppressor 3) o PTP1B (protein-tyrosine phospha-tase 1B).

Adems de sus efectos centrales, la leptina provocaun incremento de la termognesis y de la oxidacin decidos grasos en los tejidos perifricos, por medio de laestimulacin de la AMPK, anteriormente mencionada.

En los ltimos aos se han descubierto mltiplespptidos de produccin exclusiva o mayoritariamen-te adipocitaria y, por lo tanto, relacionados con lacantidad de tejido adiposo acumulado por el indivi-duo. Tales son los casos de la adiponectina, resistina,interleukina 6 (IL-6), factor de necrosis tumoral alfao, ms recientemente, la visfatina. Aunque parecen te-ner un papel ms relevante en los mecanismos de re-sistencia o sensibilizacin a la accin de la insulina,que en el propio balance energtico, en algunos deellos, como la adiponectina o la IL-6 ya se ha demos-trado un efecto termognico tras su administracincentral.

Siendo esto cierto, lo que resulta ms interesante esque, al igual que la leptina, la mayor parte de estas adi-pokinas ejercen sus efectos perifricos por medio de laAMPK. Adems, se ha comprobado recientemente quelos niveles hipotalmicos de AMPK activada se encuen-tran elevados en situaciones de balance energtico ne-gativo, mientras que la disminucin de la activacin deAMPK hipotalmica, como la ocasionada por la leptina,conlleva una reduccin de la ingesta alimentaria.

Estos datos, en conjunto, potencian la idea de que laAMPK no es solamente un sensor perifrico, sino unapieza clave en la homeostasis energtica, no ya de laclula, sino del organismo en general.

CONCLUSINA pesar del avance en los conocimientos anatmicos,

histolgicos, hormonales y moleculares referentes a lahomeostasis energtica acontecidos en los ltimos aos,estamos an lejos de comprender, de una manera pre-cisa, sus mecanismos reguladores. La constatacin delimportante papel desempeado por los rganos perif-ricos y de sus mecanismos de comunicacin con el hi-potlamo y entre ellos mismos, abren un amplio campode investigacin. El objetivo futuro debe ir encaminadohacia un mejor entendimiento de los mismos, que per-mita actuaciones orientadas hacia una adecuacin deese balance energtico al modelo de vida actual, con elfin de prevenir y/o solucionar problemas como la obe-sidad o los trastornos del comportamiento alimentario,cada vez ms prevalentes.



58 An Pediatr 2006;64(Supl 2):53-8

BIBLIOGRAFA RECOMENDADA

Ahima RS. Central actions of adipocyte hormones. Trends Endocri-nol Metab.2005;16:307-13.

Arch JR. Central regulation of energy balance: inputs, outputs andleptin resistance. Proc Nutr Soc. 2005;64:39-46.

Badman MK, Flier JS.The gut and energy balance: visceral allies inthe obesity wars. Science. 2005;307:1909-9114.

Broberger C, Hokfelt T. Hypothalamic and vagal neuropeptide cir-cuitries regulating food intake. Physiol Behav. 2001;74:669-82.

Broberger C. Brain regulation of food intake and appetite: molecu-les and networks. J Intern Med. 2005;258:301-27.

Foufelle F, Ferre P. Role of adenosine monophosphate-activatedprotein kinase in the control of energy homeostasis. Curr OpinClin Nutr Metab Care. 2005;8:355-60.

Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa M, Segawa K, Tanaka M, Kishi-moto K, et al. Visfatin: a protein secreted by visceral fat thatmimics the effects of insulin. Science. 2005;307:426-30.

Hardie DG. Minireview: the AMP-activated protein kinase cascade:the key sensor of cellular energy status. Endocrinology 2003;144: 5179-5183.

Kahn BB, Alquier T, Carling D, Hardie DG. AMP-activated proteinkinase: ancient energy gauge provides clues to modern unders-tanding of metabolism. Cell Metab. 2005;1:15-25.

Konturek PC, Konturek JW, Czesnikiewicz-Guzik M, Brzozowski T,Sito E, Konturek PC. Neuro-hormonal control of food intake;basic mechanisms and clinical implications. J Physiol Pharmacol.2005;56 S6:5-25.

Koerner A, Kratzsch J, Kiess W. Adipocytokines: leptinthe classi-cal, resistinthe controversical, adiponectinthe promising,and more to come. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2005;19:525-46.

Korner J, Leibel RL. To eat or not to eat - how the gut talks to thebrain. N Engl J Med. 2003;349:926-8.

Lee WJ, Koh EH, Won JC, Kim MS, Park JY, Lee KU. Obesity: therole of hypothalamic AMP-activated protein kinase in bodyweight regulation. Int J Biochem Cell Biol. 2005;37:2254-9.

Lustig RH. Pediatric endocrine disorders of energy balance. RevEndocr Metab Disord. 2005;6:245-60.

Meier U, Gressner AM. Endocrine regulation of energy metabolism:review of pathobiochemical and clinical chemical aspects of lep-tin, ghrelin, adiponectin, and resistin. Clin Chem. 2004;50:1511-25.

Murphy KG, Bloom SR. Gut hormones in the control of appetite.Exp Physiol. 2004;89:507-16.

Seeley RJ, York DA. Fuel sensing and the central nervous system(CNS): implications for the regulation of energy balance and thetreatment for obesity. Obes Rev. 2005;6:259-65.

Woods SC. Signals that influence food intake and body weight.Physiol Behav. 2005;86:709-16.

Wynne K, Stanley S, McGowan B, Bloom S. Appetite control. JEndocrinol. 2005;184:291-318.

Zhang JV, Ren PG, Avsian-Kretchmer O, Luo CW, Rauch R, Klein C,Hsueh AJ. Obestatin, a peptide encoded by the ghrelin gene,opposes ghrelins effects on food intake. Science. 2005;310:996-9.


mecanismos reguladores del metabolismo energético

Documents