master catania (1 modulo

7/27/2019 Master Catania (1 Modulo

1/63

Universit degli Studi di GenovaDipartimento di Scienze della Salute

GE

NUEN

SE

ATHE

NAE

UM

Silvio De Flora

Sezione di Igiene e Medicina Preventiva

Laboratorio di Genomica Ambientale ePrevenzione del Cancro


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THE HIPPOCRATIC OATH

I swear by Apollo the Physician and Asclepius and Hygeiaand Panaceia and all the gods and goddesses, making themmy witnesses, that I will fulfill according to my ability andjudgment this oath

Asclepius Panaceia Hygeia

Hippocrates


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MASTER: Monitoraggio e valutazione delrischio ambientale mutageno, cancerogeno eteratogeno

MODULO 22: Salute e ambiente: per unaintegrazione degli strumenti di programmazione evalutazione di impatto sulla salute (VIS)PROFILO PROFESSIONALE: Esperto in genomica

e cancerogenesi ambientale, epidemiologiamolecolare e prevenzione del cancro e di altremalattie associate con mutazioni


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Conoscere le dimensioni del problema EPIDEMIOLOGIADESCRITTIVA

EPIDEMIOLOGIA E PREVENZIONE DELLE MALATTIE

CRONICODEGENERATIVE, CON PARTICOLARERIFERIMENTO AI TUMORI

OBBIETTIVI

Valutare le strategie di lotta e comprenderne il razionale

Valutare il rischio ambientalemutageno e cancerogeno EPIDEMIOLOGIA ANALITICA

Ricordare i meccanismi con particolare riferimento aimeccanismi molecolari EPIDEMIOLOGIA MOLECOLARE

Delineare le misure di PREVENZIONE PRIMARIA

PREVENZIONE SECONDARIAPREVENZIONE TERZIARIA


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6/63


7/63

CONSIDERAZIONI DI

EPIDEMIOLOGIAOSSERVAZIONALE DESCRITTIVA


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0

100

200

300

400

500

1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000

D e c e s s

i p e r

1 0 0

. 0 0 0

LA RIVOLUZIONE EPIDEMIOLOGICA DEL XX SECOLOITALIA, DATI DI MORTALIT GREZZI

ACC

CAUSEACCIDENTALI

RESP

1407

MAL. RESPIRATORIE(INCL. INFLUENZA)

EMS

MAL. ENDOCRINE,METABOLICHE E DELSANGUE (INCL. AIDS)

S. De Flora, A. Quaglia, C. Bennicelli & M. Vercelli, FASEB J. 19, 892897, 2005


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0

100

200

300

400

500

1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000

D e c e s s

i p e r

1 0 0

. 0 0 0


ACC

CAUSEACCIDENTALI

RESP

1407

MAL. RESPIRATORIE(INCL. INFLUENZA)

EMS

MAL. ENDOCRINE,METABOLICHE E DELSANGUE (INCL. AIDS)

DIG

MALATTIE DELDIGERENTE

INF

MAL. INFETTIVEE PARASSITARIE



12/63

EDWARD JENNER (1798)

PREPARAZIONE DELVACCINO ANTIVAIOLOSO


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14/63

ROBERT KOCH

EZIOLOGIA DELLATUBERCOLOSI

(1882)


15/63

LOUIS PASTEUR (1886)VACCINO ANTIRABBICO


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ALBERT SABIN


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0

100

200

300

400

500

1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000

D e c e s s

i p e r

1 0 0

. 0 0 0


ACCRESP

1407

EMS

DIGINF


MAL. CEREBROMAL. CEREBRO VASCOLARIVASCOLARI

CER

CARD

MAL. CARDIO VASCOLARI

TUM

TUMORI


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0

100

200

300

400

500

1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000

D e c e s s

i p e r

1 0 0

. 0 0 0


ACCRESP

1407

EMS

DIGINF


CER

CARD

TUM


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Popolazionemondiale31/10/20117.00x107.00x1099

Principali cause di morte nel mondo


20/63

P o p ol az i on

ei nmi l i ar d i

Crescita della popolazione mondialeCrescita della popolazione mondiale

Caccia &Raccolta

La morte nera la PESTE

RivoluzioneIndustriale

2-5 milioni di anni 8000 6000 4000 2000 2000 2100

Tempo

- 16

- 14

- 12

- 10

- 8

- 6

- 4

- 2

- 0

A.D.B.C.

Rivoluzione Agricola

??

??

??


21/63

Crescita della popolazione mondialeCrescita della popolazione mondiale

P o p o

l a z i o n e

( b i l i o n

i )


22/63

DISTRIBUZIONE DELLA POPOLAZIONE MONDIALE(1 punto = 100.000 abitanti)


23/63


24/63

LA PIRAMIDEDELLA VITALA PIRAMIDEDELLA VITA


25/63

ETA E TUMORIEVOLUZIONE DELLA SPERANZA DI VITA ALLA NASCITAETA E MALATTIE CRONICO-DEGENERATIVE


26/63


27/63

200 decessi/anno(19982002) inbambini di 014 anni


28/63

MORTALITA PER CANCRO, MALATTIE CARDIOVASCLARIE MALATTIE CEREBROVASCOLARI IN ITALIA

IN RAPPORTO ALLETA


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0

100

200

300

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500

1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000

D e c e s s

i p e r

1 0 0

. 0 0 0

LA RIVOLUZIONE EPIDEMIOLOGICA DEL XX SECOLOITALIA, DATI DI MORTALIT STANDARDIZZATI PER ET

TUM

DIG

ACC

RESPINF

1436


CER

CARD


30/63

0

100

200

300

150

250

1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000

D e c e s s

i p e

r 1 0 0

. 0 0 0

MORTALITA PER TUMORI IN ITALIADATI GREZZI

350

50

Maschi

Femmine


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0

100

200

300

150

250

1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000

D e c e s s

i p e

r 1 0 0

. 0 0 0

MORTALITA PER TUMORI IN ITALIADATI STANDARDIZZATI PER ETA

350

50

Maschi

Femmine


32/63

DISTRIBUZIONE GEOGRAFICA

IN ITALIADiverso assetto genetico?Diversi fattori di rischio?Diversi fattori protettivi?


33/63


34/63


35/63

MOLTEPLICITA DEI TUMORI

Galeno 62

ICD9 92/570

ICD10 132/720


36/63

01 02 03 04 05 06 01 9 5 01 9 6 01 9 7 01 9 8 01 9 6 01 9 7 01 9 5 01 9 6 01 9 7 01 9 8 01 9 6 01 9 7 001 02 03 04 05 06 0

Morti per tumori del polmone e dello stomaco

0

1020304050607080

19500

1020304050607080

1960 1970 1980 1960 1970 1980 1990 1960 1970 1980 19901950 1960 1970 1980 1960 1970 1980 1990 1960 1970 1980 1990

USA ITALIA GIAPPONEUSA

Morti per tumori del polmone e dello stomaco

ITALIA GIAPPONE

d l l d ll lT i d l l d ll i I li


37/63

1 9 3 0 1 9 3 0

1 9 4 0 1 9 4 0

1 9 5 0 1 9 5 0

1 9 6 0 1 9 6 0

1 9 7 0 1 9 7 0

1 9 8 0 1 9 8 0

1 9 9 0 1 9 9 0

2 0 0 0 2 0 0 0

1 9 3 0 1 9 3 0

1 9 4 0 1 9 4 0

1 9 5 0 1 9 5 0

1 9 6 0 1 9 6 0

1 9 7 0 1 9 7 0

1 9 8 0 1 9 8 0

1 9 9 0 1 9 9 0

2 0 0 0 2 0 0 0

AnnoAnno

MASCHIMASCHI FEMMINEFEMMINE

001010202030304040

50506060707080809090

100100

0010102020303040405050

6060707080809090

100100

D e c e s s

i p

e r

1 0 0

. 0 0 0

D e c e s s i p e r

1 0 0

. 0 0 0

DATI GREZZI

DATI STANDARDIZZATI

Tumori del polmone e dello stomaco in ItaliaTumori del polmone e dello stomaco in Italia

MORTALITA PER TUMORI IN ITALIA


38/63

MORTALITA PER TUMORI IN ITALIA

POLMONE 26.000 (1 ) 5.500 (3 ) 31.500 (1 )COLONRETTO 10.000 (2 ) 9.500 (2 ) 19.500 (2 )STOMACO 7.000 (4 ) 5.000 (4 ) 12.000 (3 )

MAMMELLA 11.500 (1

) 11.500 (4

)PROSTATA 7.500 (3 ) 7.500 (5 )

UOMINI DONNE TOTALE


39/63

MORTI PER TUMORE NEGLI USA (19302005)


40/63

DATI DI INCIDENZA DEI TUMORI IN ITALIA


41/63

DATI DI INCIDENZA DEI TUMORI IN ITALIA

Oltre 20 milioni di

italiani (36,1% dellapopolazione) vivonoin aree copertedallattivit dei

Registri Tumori(Dati 2011)


42/63

TUMORI PREVALENTI IN ITALIA

Incidenza dei tumori in Italia (Tassi standardizzati x 100.000):


43/63

Maschi

Polmone

Stomaco

Colon-rettoProstata

CuteRene-vescica

1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 19970

20

40

60

80

100

120

140

160

Mortalit per tumori in Italia (Tassi standardizzati x 100.000):


44/63

0

20

40

60

80

100

120

140

1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997

Maschi

Polmone

Stomaco

Colon-retto

Rene-vescica Prostata Cute

Incidenza dei tumori in Italia (Tassi standardizzati x 100.000):


45/63

0

20

40

60

80

100

120

140

160

1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997

Femmine

Mammella

Colon-retto

Polmone

Stomaco

Rene-vescica

Cute

Utero

Mortalit per tumori in Italia (Tassi standardizzati x 100.000):


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0

510

15

20

25

30

35

40

45

1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997

Femmine

Mammella

Colon-retto Polmone Stomaco

Rene-vescica Cute Utero


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TUMORI MALIGNI (2000)

Mondo ItaliaCasi 10.000.000 260.000

Malati 22.000.000 1.350.000Morti 6.200.000 160.000


48/63

0 10 20 30

Morti nel 2006 (x103)

Polmone

Colon-rettoProstataStomaco

MammellaColon-retto

PolmoneStomaco

Maschi

Femmine

27.043

9.7527.460

6.244

11.476

8.315

7.350

4.376

0 10 20 30 40

Casi incidentiattesi nel 2010 (x103)

23.969

29.283 42.000

7.261

38.286

19.650

7.082

4.583

0 100 200 300 400 500

Casi prevalentistimati (x103)

62.463

175.449NA

36.273

472.112

138.314

16.052

24.234

PRINCIPALI TUMORI IN ITALIA (AIRTUM, 2009)PRINCIPALI TUMORI IN ITALIA (AIRTUM, 2009)


49/63


50/63


51/63

MALATI E MORTI PER TUMORI

Sede del cancro USA, 2006

Malati Morti

Tutte le sedi 1.400.000 565.000

Polmone 175.000 162.000Mammella 215.000 41.000

Colon e retto 149.000 55.000

Prostata 235.000 27.000

1American Cancer Society, 2006


52/63

SOPRAVVIVENZA

SOPRAVVIVENZA A 5 ANNI PER TUMORE IN ITALIA (2002


53/63

SOPRAVVIVENZA A 5 ANNI PER TUMORE IN ITALIA (20022004)DATI AIRTUM 2011

Pancreas

Mesotelioma

EsofagoVie biliari

Polmone

Fegato

Sistema nervoso

Leuc. mieloide acuta

Leuc. linfatica acuta

Stomaco

Ovaie

MielomaL. mieloide cronica

Intestino tenue

5%

7%

11%13%

13%

14%

17%

17%

26%

29%

41%

42%49%49%

Ossa

Testa e collo

Tratto urinarioColon retto

Ghiandole salivari

Linfoma non Hodgkin

Cervice uterina

Rene

Leuc. linfatica cronica

55%

56%

57%58%

60%

60%

67%

68%

69%

Pancreas

Vescica urinaria

Corpo uterino

70%76%78%

Melanoma cutaneo

Linfoma di Hodgkin

Sarcoma di KaposiMammella

Prostata

Tiroide

Testicolo

TUTTI eccetto t. cutaneinon melanoma

85%

84%

85%87%

88%

94%

95%

56%


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55/63

STRATEGIE DI PREVENZIONEPRIMARIA, SECONDARIA E

TERZIARIA

I LIVELLI DELLA PREVENZIONE


56/63

I LIVELLI DELLA PREVENZIONE

Prevenzione di una malattia in individui sani (prevention ofoccurrence)

PREVENZIONE PRIMARIA

Diagnosi precoce, possibilmente in fase preclinica, seguitada terapia tempestiva (prevention of progression)PREVENZIONE SECONDARIA

Prevenzione delle complicazioni e delle ricadute di unamalattia, dopo terapia

PREVENZIONE TERZIARIA

LA STRATEGIA MIRATA PER OGNI TIPO DI TUMORE


57/63

Prevenzioneprimaria Terapia

Polmone

EsofagoVescicaGastrointestinali

UteroMammellaMelanomaTesticoloLeucemie LinfomiOvaio

Le stelline segnano la priorit nella attuale strategia della lotta antitumorale per ottenere i risultati ottimali.

Prevenzionesecondaria


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5

0

10

15

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10

-9

-8

-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

1

2

Divisionicellulari

No. Dicellule

Peso(g) Ambiente e

stile di vita

PREVENZIONEPRIMARIA

Organismoospite (chemio -prevenzione)

PREVENZIONESECONDARIA

TERAPIA ePREVENZIONE

TERZIARIA

TUMORE BENIGNO

INIZIAZIONE(giorni - settimane)

PROMOZIONE(anni - decenni)

CANCRO

PROGRESSIONE(~ 1 anno)

INVASIONE

Dose espositiva

Dose farmacologica

Dose cellulare

Dose bersaglio

Dose molecolare

TOSSICOCINETICAE METABOLISMO

DANNO E RIPARODEL DNA

METASTASI

CRESCITA DELLAMASSA NEOPLASTICA

PROCESSO DICANCEROGENESI

STRATEGIE DIINTERVENTO

1240 10 310 MASSA NEOPLASTICA


59/63

PREVENZIONE SECONDARIA / SCREENING ONCOLOGICI


60/63

Razionale e criteri

La malattia deve essere un problema di sanit pubblica ecoinvolgere un gran numero di persone

Esistono lesioni precancerose o stadi precoci dellamalattia che possibile diagnosticare

Il trattamento precoce vantaggioso in termini diriduzione dellincidenza e/o della mortalit

Esistono strutture qualificate in grado di effettuare

diagnosi e terapie adeguate

Esiste un metodo diagnostico sicuro e di facileesecuzione, non eccessivamente costoso, non invasivo,non dannoso e dotato di elevata performance(sensibilit e specificit)

Osservatorio Nazionale Screening (ONS)


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Osservatorio Nazionale Screening (ONS)Gruppo Italiano per lo Screening Mammografico (GISMa)Gruppo Italiano per lo Screening Cervicale (GISCi)Gruppo Italiano per lo Screening Colorettale (GISCoR)

Questi programmi di screening sono stati individuaticome LEA

Obiettivi del Ministero della Salute (fine 2007):Copertura di tutto il territorio nazionale per gli screeningmammografici (donne di 5069 anni) e cervicali (donne di2564 anni)Invito almeno al 50% della popolazione di 5069 anni perlo screening colorettale


62/63

Dose espositivaCRESCITA DELLA PROCESSO DI STRATEGIE DI


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0

10

15

20

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Divisionicellulari

No. Dicellule

Peso(g) Ambiente e

stile di vita

PREVENZIONEPRIMARIA

Organismo

ospite (chemio -prevenzione)

PREVENZIONESECONDARIA

TERAPIARIABILITAZIONEPREVENZIONE

TERZIARIA

TUMORE BENIGNO

INIZIAZIONE(giorni - settimane)

PROMOZIONE(anni - decenni)

CANCRO

PROGRESSIONE(~ 1 anno)

INVASIONE

Dose espositiva

Dose farmacologicaDose cellulare

Dose bersaglio

Dose molecolare

TOSSICOCINETICAE METABOLISMO

DANNO E RIPARODEL DNA

METASTASI

CRESCITA DELLAMASSA NEOPLASTICA

PROCESSO DICANCEROGENESI

STRATEGIE DIINTERVENTO

12

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