marwa ghanem basel al-masry - humsc · marwa ghanem . scientific team – ملعلا óر Ôلا 1...
TRANSCRIPT
11
Basel Al-Masry
Marwa Ghanem
SCIENTIFIC TEAM 1 –الفرٌك العلمً
بسم الله الرحمن الرحيم
Antagonist effect
Antagonist has: صفات: 3لها
receptor :1. Affinityمع .Subsتلزم لارتباط
2. No Efficacy
لكن طب شو الفاٌدة ولٌش بعطٌه للمرٌض efficacyهون ممكن نحكً مادام ما عنده
.receptorل Blockingعن طرٌك أنه ٌعمل efficacyهو بعمل
لذلن receptorانه ٌرتبط مع agonistهون منع receptorمع antagonistفلما ٌرتبط
blockingرح ٌصٌر response (effect)ما رح ٌكون عندي
لتالً بزٌد با heartفً β-receptorل activationأحد وظائفه ٌعمل Adrenalineمثلا:
HR وجود Antagonist (β-receptor blocker) بعملblocking ل receptor
.HRعلى effectفببطل اله Adrفبتمنع ارتباط
3. Slow Rate of ass. & diss.
.receptorو .Subsمعدل سرعة التفكن والارتباطبٌن
Types of receptor (pharmacological) antagonists:
Pharmacodynamics
Lecture 11
Date : 3/Nov./2020
الأسود: كلام الدكتور
:السلايدالأزرق
الأخضر: شرح أو توضيح خارجي
اللي بشتغل receptorsنواع أ
.antagonist Subsعليها
SCIENTIFIC TEAM 2 –الفرٌك العلمً
Noncompetitive Antagonist Competitive Antagonist
Antagonist binds to an allosteric site i.e. a site
away from recognition site but can affect its
binding with agonist
أو recognition siteهون فً مكانٌن ممكن ٌرتبط فً
allosteric site ت فً فً الحالتٌن بعمل تغٌٌراrecognition
site بحٌث ٌمنع ارتباطagonist
Antagonist competes with the agonist for the same
recognition site of the receptor.
بصٌرعلٌه تنافس بٌن recognition siteٌوجد مكان واحد للارتباط
antagonist & agonist Subs.
Duration of antagonism depends on synthesis of
new receptors or antagonist metabolism.
Antagonist can Not be Displaced by agonist
(non-surmountable) مستحٌل تصٌر فً هذا النوع
و .Subsطوٌلة لسببٌن : الارتباط بٌن durationبتكون
receptor لوي جدا وعندها تحتاج الخلٌة لmetabolism ٌنه مع
وهذا الشًء ٌحتاج new receptorsلتفكهم واذا لم تنجح بتصنع
. ولت
Duration of antagonism depends on the relative
plasma concentrations of agonist and antagonist.
Antagonist can be Displaced by excess agonist
(surmountable)
تعتمد على receptorل blocking المدة اللً بضل فٌها عامل
) كلما زاد التركٌز زاد agonist & antagonistتركٌزكل من
duration)
فً agonistٌتبدل مع antagonistمصطلح معناه انه ممكن
recognition site ( حسب تراكٌزهم)اللً تركٌزه اعلى برتبط
Causes downward & non-parallel shift in the
dose-response curve i.e. ↓↓ in Emax , ↓↓ in
potency(?!)
E-Max تمل ... بالنسبة لpotency ففٌها خلاف بٌن انها بتمل او
تبمى ثابتة لكن الدكنور اعتمد انها بتمل
Causes parallel shift to the right in the dose-
response curve i.e. No change in Emax but ↓↓in
potency.
بسبب إزاحة المنحنى للٌمٌن agonistمع antagonistوجود
E-Max ...وتمل تبمى ثابتةpotency
33تفاصٌل شرح المنحنى الدلٌمة
61تفاصٌل شرح المنحنى الدلٌمة
SCIENTIFIC TEAM 3 –الفرٌك العلمً
Non-competitive is divided into:
Examples: Atropine
parasympatheticفً muscarinic receptorبشتغل على
اكثر من Ach)لو صار تركٌز Achوبمنع ارتباط blockingوبعمللها
atropine رح ٌتغلب علٌه وٌرجع ٌرتبط معreceptor وٌصٌر
response )
Irreversible:
1-bind covalently to receptor
2- Duration depends on resynthesis of new
receptors.
3- usually of long duration
e.g. phenoxybenzamine
sympathaticفً receptors-α ل blockingبعمل
Reversible:
1-bind reversibly to receptor
ionic bondغالبا
metabolism of antagoniston Duration depends -2
3- usually of short duration
e.g. Succinylcholine
non- comp. antagonist for Ach
3. Partial Agonist (Agonist-Antagonist):
Are agonists that bind to and activate a receptor, but are not able to
reach the maximum possible response that is produced by
full agonists.
بطرٌمتٌن : .Subsوهنا بتصرف
SCIENTIFIC TEAM 4 –الفرٌك العلمً
In absence of the agonist:
الطبٌعً agonistتبعها الل من effectلكن agonistكانها تعمل agonistفً حال غٌاب
it has:
-Affinity
-Moderate efficacy (submaximal effect) whatever its concentration.
-Moderate or slow rate of association & dissociation.
In the presence of the agonist, it acts as an antagonist i.e blocks
effect of agonist.
receptorلل blockingوبعمل antagonistفبشتغل كانه antagonistفً حال غٌاب
.receptor انه ٌرتبط ب full agonistبحٌث لا ٌستطٌع
e.g. Succinylcholine , Nicotine L.D
Buprenorphine : دواء زيmorphine لواحد ما فً بجسمه ، فلو اعطٌتهاmorphine
parial effectلكن ب morphineرح ٌشتغل زي
receptorsٌعمل morphineوٌمنع Blockerبجسمه رح ٌشتغل Morphineأما لو تواجد
مشابه ل curveهون رح نلاحظ انه
non-comp. antagonist
curve
هون اشطب هذول المثالٌن مش
مطالبٌن فٌهم حالٌا وبدالهم نحفظ الدواء
. اللً رح نحكً عنه حالاا
SCIENTIFIC TEAM 5 –الفرٌك العلمً
2) Drugs acting on ion channels:
drugs can modulate ion channels through:
Voltage-gated ion channels: Local anesthetics (Na+ channels).
Anesthetics بشتغل علىNa+ channels ًالموجوة فnerve وبعمللهاblocking اذا عندها
Naما رح تدخل +
.depolarizationللخلاٌا فما بصٌر عنا
ATPase-sensitive ion channels: Oral hypoglycemics (ATPase-
sensitive K + channels in pancreatic β cells)
.ATPلنها تحتاج لأ ATPaseبس مرتبط معها ions channelsعن بارة ع
Ion channels modulated by G protein-linked receptors
(2ry messenger)
G-Propteinعلى تشتغل ب .Subsنه أحٌث channelsعملها تكون بشكل غٌر مباشر على لٌة آ
2ل activationالً بعمل ry messenger وهو بشتغل علىchannels.
.مش محتاجٌن وسٌط بشكل مباشر channels ىفوق فهما شغالٌن عل ئلواالأالنوعٌن ما أ
Ligand-gated ion channels (ion channel-linked receptors)
.زي اللً فوله channelsعلى مباشر بشكل غٌرٌعمل
بالتوفيق ..
Receptor Cycling or Turnover (لاعدة)
Binding of the agonist number of receptors [down regulation]
بعد فترة receptors ل activationلفترة طوٌلة وٌضل ٌعمل agonistضلٌت استخدم و ل
activation لتملٌل receptorsرح ٌعمل الجسم العكس وٌملل عدد
(toleranceزي )دمان دي للإأطرٌمة من الطرق اللً بتاي هو
Binding of the antagonist number of receptors [up regulation]
.activation of agonistلمحاولة زٌادة receptorsالعكس رح ٌزٌد عدد وهنا
ions +هو تراكم depolarizationرما بنتذكزي
داخل الخلٌة