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Management and Future Directions in Non-Small Cell Lung
Cancer with Known Activating Mutations
David E. Gerber, MD, Leena Gandhi, MD, PhD, and Daniel B. Costa, MD, PhD
El cáncer de pulmón es un tumor de mal pronóstico a pesar de los avances en el conocimiento de la enfermedad y en la aprobación de nuevos tratamientos.
Representa una cuarta parte de todas las muertes por cáncer.
Esta revisión proporcionará una visión general de los subgrupos moleculares de cáncer de pulmón, incluyendo la descripción de oncogenes (EGFR, ALK, KRAS, ROS1, RET, BRAF, ErbB2, NTRK1, FGFR, entre otros) y cómo estos predicen la respuesta a pequeña inhibidores de la molécula de tirosina quinasa. Ya sea clínicamente disponibles o en desarrollo de ensayos clínicos para NSCLC avanzado.
Prestando particular atención en el subgrupo con EGFR mutado y ALK reorganizado.
El cáncer de pulmón tiene una de las tasas de mutaciones más altas, en comparación con otro tipo de cáncer.
Frecuencia de alteraciones
oncogénicas en pulmón en
carcinoma de células no pequeñas.
Mutaciones EGFR en NSCLC
EGFR es un miembro de la familia ErbB de los receptores transmembrana tirosina quinasas implicados en las vías de transducción de señales que regulan la proliferación y la apoptosis.
La mayoría de los tumores que responden a los TKI de EGFR presentan mutaciones activadoras en el dominio tirosin-kinasa del gen EGFR.
Siendo más frecuentes en mujeres, no fumadores, raza asiática e
histología adenocarcinoma.
Estas mutaciones consisten en pequeñas delecciones en el exón 19 (L747-A750) o sustituciones nucleotídicas que modifican el aminoácido resultante, en los exones 18 (G719C) y 21 (L858R y L861Q).
Algoritmo propuesto para el manejo clínico de los
resistencia adquirida a los TKI del EGFR gefitinib, erlotinib y afatinib en el CPNM con mutación EGFR
Reordenamiento de EML4-ALK
El oncogén de fusión EML4-ALK fue descripto inicialmente en 2007.
El perfil del paciente con esta mutación es un varón, joven, con ausencia de hábito tabáquico y en particular en adenocarcinomas 3-7%.
Representative Clinical Trials of Crizotinib (250 mg Twice Daily) and Other ALK Inhibitors for Advanced ALK Rearranged NSCLC
