long-term treatment of myasthenia gravis with immunoadsorption
TRANSCRIPT
�������� ������� �� ������� ��������� �������������
���� ����� ������� ���� ���� !���"������� #����� ��"�����
�� $��� %��&���
���������� � ����� ������� ���� ������ � ����� ��� ��� ���� �� ������������������� ������ ����� �������
���������� � ���� ��� ��������� ������ ����� �������
����� �������� � ��� ����� ��� � ���� ������ ���� ���� � ��� �� ������� � ���� � ����� ���� ���������� � ����� ������ � ������� � ��� ����� ����� ���� ������ �� �� ������ � �������������� ��������� ������� ���� ����� ��� ������� � �!�� "� ������� #$ ������ �����������%�� � ��� �� � ����� ����� � �&�������� �������%������� ��� �'��� � ��� ���� ��%���� ��(����� $) �����* #+,-.� ��� /� �� �� �������� ����� ��� ��� ���� ������� ���� � �� ������������0�� 1 ���� ��� 23�� 4�� �5����� ��� ���� ����� ��� ������� �� ������� �� ��� ���%5���� � �� ������� � ��� ������� ����� � ����� ������� � �� ��� ��� �46�� 1 ���� ��������� �� ��� $�3$78�#3 � #�3$78�8) ����� # ��� ��28�8#�� ��� �&�������� � � �� ���������������� ��� ).7.�9 ��:��� � -+7## ��:��� ��28�8-� �� ��� ����� �� � � ��� 9#7;�+��:��� � 337)�- ��:��� ��28�8-�� ����� $+ ��� ��� ����� � ��% � � :��� ��� ��� ���������� 9�)#78�39 � 3�+978�9 ��28�8-� ��� ��� �&�������� � � � 3-7#; ��:��� �� ��� �������� �� � � � .7$�+ ��:���� 4�� �� � ������� ������ ���� ����� ��� �� ����� � ����� � $$����� #+,-8� ��� �� � ������ � � ��� 1 ���� ��� � 8�$$78�$$� � ��� � ������ �� ������� ����� ����� � ����%�� ����� � 3) ����� #+,$)� ��� � "� ������ ���� ��%���� �� ����� ���������� � ��� ���� ����� �� � ������ ���� ����������� � �� � ���� � ����� �� �&�%������� �������� <��������� ��� � -8� � ��� ������ �� �� ����� ��� �� ���� ��� �� ���������� ��� � ������� ���� ����� ��� �������� =� >��� ������ � #;*)9,); 3883�� 3883 "����%?� ���
��� ����� ��� ��������� � ������� � ������ �������� ����� �����
���'(%)*��(�
��� ����� ����� ���� �� �� ���� ������� �� � ������ �� ��������� �� ������� ��%�� ����� ��� ������� (#/� 4���� � ����� ����� ������� ��������� ����� ������� � ������ ��� ��%���� � ��� �� � ��� � ������� ������� (# 3/ ������ � ��� ���������� ��%���� �������� �������� ��� ������� ��������� 1��� � ��� ����0� ����%��� ���� � �� ���� ������� � ���%�����%�� ���%���� ��� ������� � � ��� ����� ��� � ����� � ��� ��� �������� � ��������� ($,;/�4��� ������ ���� ���� ���� ����������������%� ���������� ����� ������� ������ �%@����� ��� �� ����� ��%���� �������� �� ���������� ������ ��� �� ! � ��A� ��������� ()/� 4��� #..- �� �������� ����� ��� ��%���� ��� ������ ���� �� ���� ����� ��� �'��� �������� �� � �&�������� � �� � ���� ����� ������� ������� �� ����� �� �� ��� �
#�+'�#� #�% +��(%,
��� ��������� ���� �� ����� � ��� #$ ������ ������� ���� ��%���� ������ ���� ��� ��%
������ � ����� �� B����� ������� ��� ����� ��%�������� � ��� ����� ����� �� ���� ����������� ����� ��� ������� ��&�������� ������� �� � ���� �� ����������� ���� � �%������ � ���� ��� ��A� �5����� ��� ��%�����&�������� � ����� �� ������� ����� ���%����� � ������� ����� � � ��� ���� ����� % �� � �� ��� ���!� �� � � �� �� ��� ���0��1 ���� ��� (./* ����� 8 � � ��������� �����# � ����� �� �� ����� �� ����� 3 � �����������&�� ���!� ����� $ � ������� ������%�&�� ���!� �� ����� 9 � ����� �������&�����!� � �� ������� �� ����� � ����
����� ������ � �� ���� ������� � ����%�� ���� �� +8 ����� +,398� ��� � �� �� �������� ����� ��� ��� ���� ������� ���� �
C>��� ����� �* D�� ����� E�� D�������� � ������������� ��� D��� � � F������� G���� ��� E ����� H��� �� ���� "�I ������ ��I ���� #)%38 #8.8 H��� �� �����6%����* �������� #J������K������� 3- 1����� 388#L �������� 3- =����� 3883B���� ��� ��� � "���� ���� �������������� ���������������D1�* #8�#883:A���#883$
���� �� �� �� ��� �������� ���� �� !"##"$
� "##" %���&'��( ) �*
�� �������� ����0�� 1 ���� ��� �3�� �����%����� ��� ���� ����� ��� ������� �� ��� ���%5���� � �� ���� ������� ������� � ������� ����� ������� 1 ���� ��� �������� ��%���� ���� �������� �3�� ��� �������� � ���� �� ������ ������ �� (#8/� D���� ����� ��%������� �� � � ���� �������� ����� $ ��� ����� #,9 ���! � � ���� � ������ ������ ��%� � ������� ��� �� ������ �� ����� ������ .:#$ ������ ����� ���� ��� � � ������ ������ ������ ���� ������� �� � ����� � $) ��� ����� #+,-. ��� � ���� � ��� � #337#�# � % � � ������ ���� ��� ������� D���� ���� � � + .;.7#)- �� � ��� �� ���� ���� ���
1��� �� ������� �� ������� � �� ������������ ������ � ��� ����� � �� �� �&��������� �� ������ � 6���� ������ ��� ��� ������������� �� ������� �0���� �������� ��� ���� � ��������������� ������� ������� ����K%��� ���� ��� ���� ���������� � ��� ��� � ������ �� ����������� 8�)+,#3) ��:� ����� 28�8- ��:���
,������-" #�"����
������� � ��� �� ������� � ��� ����� ��� ��% ��� ��� ����� �� � ����� �� ���� � ��� 746�� 4���� ����� ���� � � ���������� ����� �� ������� �� �� ��� 4�����M �%�� � �� ������ � �%������ ���� �� �� %���������� ������ ����� ���� ��� "���� �� ��! �� �� � � ����� 2 8�8-�� � ������ ���� ������� ���0����
'+,)��,
�������- ,�����
��� ���746� � ��� ���0�� 1 ���� ����� ������� � ������ ���� �� $�3$78�#3�� ������ �� � #�3$78�8) ����� � �����28�8#�� B����� ����� ��� �� ��� � ���0��������� ��������� ��� �� � ������� ��%���� ���� �8�$$78�$$ � � #�+;78�9L �28�8-����� ��� ���0�� 1 ���� ��� ����� � ����� �$) ��� �� #�8)78�$#�
�������������
��� ��� ������� � ���K%�� �� ���� �������� ��� 0� � � � �� ;87+�#� �� +.73�-� �� ����� ��� �� �5��� � � +)7+�3� ��-;7#�;� �� � F4 �� �28�8# � � 0� � �������������K%�� ����� �� � ���%�������� ����� ��������� �������� � � ������ #88�L ���� +;,#+9�� ������ ��� ��� � ������ ;;�L ���� -#,#-9�L �28�8-�� ��� ���K%�� ��% ���� � �� �� ��� ��� �� ���� � � ���� ����+
�,'-
�*) ������.���
� �/���������01��� ��
���2�����3������ �
4����+���������'� �&+���
)��� ����������
B���
��
���
D�
����
��
D�
����
����
, �
�
��:�
��
�,
��
���
���
�4
�����
� �
���
���
��
�
��
�
��
���
�
��
�
����
��3�
����
�1
���
�
�
#�
-)
��
+#+
+)
9�3
-#8
���
��
3�
9#
#-8
$)
#$+
$�)
8#8
���
��
$�
#.
��
#.
-)
#99
3�-
88
��9
�$+
��
398
$#
#83
$�3
.#8
��-
�$9
��
39
3#
-;
3�;
8$8
��+
�3;
��
#38
3.
#$+
9�;
8#8
��;
�9#
��
#-
3)
;-
3�+
)#3
���
��
)�
;3
#3
-8
#-+
$�#
38
���
��
.�
$;
��
#38
39
-#
3�#
3-
���
��
#8
�9;
N�
+8
99
#;3
$�.
8#8
��##
�--
��
39
9.
#38
3�9
-8
���
��
#3
�-$
��
3;+
-.
#)$
$�#
88
��#$
�3$
��
+8
9$
#)#
9�3
8#8
��
'� �&+��� �������� 3������ � �5
D���� ��� � ������ ����� ������ $)L ���� #+,-. ��� � �� ������ ���� ������� ���� �� ���&�������� � ���� � ������ �&�������� �� ������ + ��� ����� �������� ����� ����� ��&�������� ������� ��� ���� � ������ �� ���� � ����� ��� �������� ������� ���0����� (����� );� �+.,#9)�� � � .)� �;;,#;;��L �28�8-/� �������� � ����� ��% � � ���� ������� ����� #3 39 �� $+ ��� ��� 9�)#78�39 � � #$� �$�;7�8�9$ � � #$� � $�3-78�9$ � � ##� �� �3�+978�98 � � -L �28�8- �� ��� ����%��� �� ��%���� ���� �� �������� � �� ������ ����� ������ � $$ �#+,-8� ��� � 1�� ��� ��'���� ��%�0����� ������ ����� �� ���� ������� ������ ���� ��� ��� ��� � ������ �� � ����� ��%���� �$973�# ���� � � -#7-�$ ���� L �28�8-��������� ��� ������ � �� �� � ����� � ������� �� ���K%�� ����� ���� ���� � ������ �� ���� ������ ���� ��� ��'����� ��� ������ ���� ����� ���0�����
4��� �'��� � ������ ���� �������� �������� �� ����� �� ����� ����� �� O�� �� �������� ��� ���������� ��� � ��� ��� � �������� ��� ������ ��� ��������� � � ������ ��� �������� �� ��� ��� ����� �� ���������� �� �� �5��� ��������� �� ����� ��� ����� � �1� ������ ���� ����� � �������� ������� �� %�� � �� �������� ������ ����� �� ��� ���������� ������ ����� - ���� � ������% �����
*���������" ������� ����� ������
<�� #3 ������ �������� ����� �� � �&�%������� � ��� ������� �� ������� � ��������
� ����� �� ������ �� ������������ � ��� ������ �B���� �� �� ���� ����� � ����� � + ����� $,3#� ��� � ����� ������ �� ������� ���$#7;�) ��:��� � )�37#�$. ��:��� � �������� �������� ��28�8-�� � � ������ �� ����������� .��� ����� ������� � �� �� + ��� ��������������� � ����� � B���� �� ��� � ����%����� ����� �-8 ��:���� ��� ���� �� ������� �3- ��:� ����� ��� ������ + ��� �
�&�������� �� �������� ����� � ����� � -����� #,3#� ��� � ��� ������ � � � �������&�������� �� ������� ��� -8 ��:��� � 3- ��:���� �� ������ ������ ����� ��� � ��������%�� � ��� ����� ����� ����� ������� � �&�%������� �� ���� ��� ������� ���� ����� ����&�������� �� ������� ��� #88 ��:��� � -8 ��:��� � � ������ ��� ��� � �� ����� �� � ������%�������� � � #3 ��� ����� ������� ������� ����� ��� ��� �46�� ������� ��&�������� �� ����� �� � � ����� $+ ��� � �� ������� � �������� � ��� <����� #� B����% ������ �� ������� � �� ������ ����� �� ��� �� ������� ������� � �� ������ � ������ � � ����� ����� ������ �� ����� �� ���-.#79) ��:��� � $).7$# ��:��� ��28�8-��
� ��� �� ������ ����� ��� ��%���� ����%�� ���� ����� �� �� ������� ��� 3.7.��:��� � ##�;7+�+ ��:��� �� � F4� �� �&�%������� ��� .37#9 ��:��� � 9�37$�) ��:�����28�8#�� B���� �� �� �������� � � �������� �&�������� � 0�� ������ � B���� ������ �� ������� ��� -+87+$ � $+87-$��:��� ��28�8-����� ������� ������� ������� ������� ����� ���������� ���� �� � 3) �#+,$)� ��� �� � ���� ������ ��� � ����� � ������ �����
<��� #� 4���0��� ������ � � �&��������% �� ����� ��%� � ����� ��%���� ������ ���� ������� �C�28�8- � ��� ������
�6 7��� �� ��*
%�,*),,�(�
��� ��� �� ���� ��� ����� ���� ��%������������ ���� ������ ���� ������ ������� � ��� ��A���� � ��� ������ �� ����� ������ ������� � ������� ���� ����� ����������� 4��� �'��� ����� ��� � ��A� �� ����%���� � ������� ������� ���� ���� �� ������
4����� ���� ���� ���� � ���� ���� ��� �� � � ������ ������� ��������� �� �������� ����� ��� ������� (# 3/� B����� ���� ����%���&�� �� �� � � �� �� ����� $ ���� ��������� � ����� �� � ��� � ������� � �������� �� � ����� ���� � %�� ���� �������� � ���� �% ������ ����� (#/� ��� � ������ ���� � �� ������������� ���� � �� �������� ������� ������� ���� (##/�
�� ��� �� ����� ��� ��%���� ����������� �%�� �� ������ � ���5������ ������� ���� �%������ �������� O� ��� ������ ���� � � ����� ����� �� ������ ��� ������� ���� ���%���� ��� ������� � � ������� ��� � ������ ���� �� ��� � ��� ����� ����� (#3/�E����� ����� ��� �� ������� ������� � ����%��� ��� ��� � � �������� �� � ���� ���� �� ���� ��� �'��� (#$ #9/ �� ��� �������� �������� ���� � ������ ���� � ������ �� ������� � ��� ������� ���� ��� ���������� �� ����� � � �� �� ! � ��A� ����� � ���� � 1����������� ���� ������ ���� ������ ��� ���+ 888 �������� �� ����� ������� � ��� �������� ���� ���� �������� �� ��� ��� �'��� ������� ������������� +� � �������� ���� ��� ��� )8���� � ���� ��� ������� ��������� � ��� ������� � ������� � ������ ��� �'��� � ��� ���� ������� ���� ��� � ��%���� ����� �� ��&�������� �������� � ������ � ��� ������ ��� �� ���� ������ � � ��� ����� ����� ��� � �������� ����� �� �� ������� ��� ����%��� �� ��� ���� ��� ���� ����� �� ����
��� � -8� � ��� ������ ���� ����� ��� ���� ������� ������� �� ���0����� �� ��� ������� �������� ��� ��� �� � �������� �'��� � ��%���� ������ ����� O� ��� ����� ���������� �� ��� ������ �� ������ ������� ��%���������� ���� ����� �� ���������� � ��%�� ���������� �� ����� � ��� ���%�� ����� A��%��� 1� ���� ������ � ��� �� ����� ���������K%�� ����� �� ��� ����� ����� � ������������� ����� ���� ������ ����� ������� � ���� ����� ����� ��������� � �� ��� �������� �������� ��� � �� ����%�� ������ ��� �0��� �������� ������ ����� ���� �� ����� �� ����� ������ ������ ������ �� ������%��� (#- #+/� E��� �� ���� �� � ���� ���� ��%���� �� ����� �� ����� ������� ������� �� ��%��� � ��� �������� ������ � ������� ������ �
� ���� � �� ������� ���� ��%���� �� � ������� �� ��� ��� �� ��� �������� � ������� �� ����� ���� � ������� �� � ���� �������� ������� � ������� �� � �
'+.+'+�*+,
#� >���� < ��&&� > ������&&� K >������� B O����6 B��������� D 4������&� � <������ <� ���� ��%��� ��� �������� ����� ������� ��� ����� ����� ��%���� M ����� �� ��� ������ ��� � � ��� �� �� �� �FN ���� 4�� #..$L+)#*-.9,+83�
3� O��!�� K P�! =O� 1 ������ E=�E� ��� ����� ���%�� * ���� � �� ���� �� � #88 � ������� ������ � =F���� #..;L399*##3,##)�
$� B����� �= B���� DP� K��� � � ��� ����� ����� ������ ��� ��%�������� ?���� #.;+L3-*#$;$,#$;+�
9� >���! "< ���� �K O� !��� F 4����! PE ?�O�� B ���� D 4��� D� <� ��� >����� ������ � ���������������� ��� �� �������* � ������ ��� ��� >����������� � ����� � ���� ��� #...L#$*9-$,9+3�
-� 4������ F 4�� � 1 ��� � ��!����� � D� 4 P������4� ������ ���� ������� �� ��� ����� ����� � = F����F��� ��� B �������� #..9L-;*-;),-)#�
+� ��� D 4��� D ��� ��� E E�� O �!������ < O���� � �������� � P � F�!����� 4� �������� ���� ����� ����� �� ������ ���� � ��� ��� F����%�� #..-L9-*$$),$99�
;� O�� "O 4��� D�> 1��� = O��� H ������� �= K�!�� >������ �������� � � ����������� ����� � ����%�� ���� � ��� � ��� �������� � ��� ����� ����� ������ � ��� �� � #...L$.*+)3,+);�
)� ��?�� O> 4����� !� � >��������� D 1�� E B���� �E K���� �= 4���� ="� <��5���� � ��������� ����� � ��%���� � ������ ���� ����������� ������ � � ��� �� �#...L$.*3)3,3))
.� O��� H PA�� = D���� �� ��� ��%���� ������� ����� ���� ����� ����� � ������ ���� ������� F������#..)L-#*##.),#388�
#8� E�� � ����� N 1�������� K N����& F O�������� P K����� E D���� " D��@�� P ����� �� B�� �� ����%�� ���� �������� � ������ ���� ������� ���� �� ��%����� ������� ���� � � F��� D��� ��� �� #..)L#$*38#$,38#+�
##� >��� �� � BO =� � �4 � ����� � 4Q�� � � PA���� EQA��%B���� � 6 K� �� � �=P ?������� 6� ��%������ �� ������� � ��� ����� ����� * � D�� � ��������� �� ����� = F���� F��� ��� B �������� #..)L+9*;),)$�
#3� D������ DO� ��� ����� ����� � F 6�� = ��� #..9L$$8*#;.;,#)#8�
#$� O����� �E $�� F���� P= ?��� D= K���� ?B�>�������� � ������� ����� ������ �������� �������� �� ���� � F������ #..+L9;*+;9,+;;
#9� �!�&��!� �E P���� ��� ����������� ��� �� �������*��������� �� ��������� �� = P���� D� #..9L3$*)#;,)3;�
#-� D�� B> ?�� ��� =� >� �� >P D�� 6E 4��� 66 4������ ?6� B�� ������� � �� ���� ����� ��� ���� ����%��� � ��� ����� ����� � F 6�� = ��� #.;;L3.;*##$9,##98�
#+� O� ���� G� ��!� PH EI ����� � E������ P E������K <����%������� �� ��� ����� ����� * ��%���� ����%���� � ����� �� �������� ���!�� ������� ���� � ����������� ������� ���� ����� � �� �� � ����%���� F������ #.)$L$$*#$#+,#$3#�
'� �&+��� �������� 3������ � ��