LEUCEMIAS

Professor Barone

LEUCEMIAS

Neoplasias malignas que afetam células precursoras hemopoéticas e se

localizam originalmente na medula óssea

NEOPLASIA Proliferação celular que não obedece aos controles de crescimento.

Infiltrativa: ocorre perda ou modificação de função.

Ocasionada, geralmente por estímulos desconhecidos, que afetam determinada linhagem celular (clonal)

LEUCEMIAS

ETIOLOGIA -Geralmente desconhecida

-Hereditários

-Fatores genéticos

-ALTERAÇÕES CROMOSSOMICAS (t 15;17-M3; t 9,22-LMC; inv16-M4eos)

-Radiação ionizante (u.v., raios X,etc)

LEUCEMIAS

ETIOLOGIA

-Radiação não ionizante

-Exposição ocupacional

-Substâncias químicas (benzeno e seus derivados, agentes

alquilantes,etc )

-Vírus (HTLV-1, Epstein-Barr)

- Secundárias a outras doenças?

LEUCEMIAS

FATORES GENÉTICOS

• SÍNDROME DE DOWN (trissomia do 21, LMA

megacariocítica

• SÍNDROME DE KLINEFELTER´S (XXY )

•SÍNDROME DE BLOOM´S LLA,LMA)

•SÍNDROME DE FANCONI (LMA)

LEUCEMIAS

RADIAÇÃO IONIZANTEU.V., raios x, etc ... (exceto LLC)

RADIAÇÃO NÃO IONIZANTE

Radiações de baixas freqüências: 50-60 Hertz,LMA em crianças.

LEUCEMIAS

EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL

Benzeno e seus derivados, etc

METABÓLITOS DO BENZENO

HIDROQUINONA, BENZOQUINONA

LEUCEMIAS

-agentes alquilantes, anti-metabólitos

-Agentes infecciosos

Vírus (HTLV-1, Epstein-Barr)

LEUCEMIAS

-Agentes Antineoplasicos

SECUNDÁRIAS A OUTRAS

DOENÇAS

- Linfomas

-Imunodeficiências primárias: lupus eritematoso

LEUCEMIAS

LEUCEMIASMecanismo

.Capacidade de alterar MEC, membrana basal

.Independe de microambiente específico

LEUCEMIAS

Mecanismo

.Geralmente clonalidade

.Independência de controle de proliferação

.Menor apoptose celular

.Instabilidade gênica

.Capacidade de infiltração e metástase

BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL

LEUCEMIASMecanismo

BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL

LEUCEMIASMecanismo

BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL

LEUCEMIAS

-HEMATOLÓGICO

HemogramaMielogramaBiópsia de medula ósseaCitoquímica/imunohistoquímicaImunofenotipagemCitogenéticaBiologia molecular

-Imagem

-Bioquimica

Diagnóstico

SINAIS E SINTOMAS MAIS FREQUENTES

PalidezCansaçoAnorexia

Perda de pesoFebre

HemorragiaHepatomegaliaEsplenomegalia

Adenopatia

LEUCEMIAS

LEUCEMIAS

CLASSIFICAÇÕES*SEGUNDO EVOLUÇÃO CLÍNICA

*SEGUNDO GRAU DE *DIFERENCIAÇÃO

*SEGUNDO TECIDO AFETADO

*SEGUNDO EVOLUÇÃO

*CLÍNICA+TECIDO AFETADO

* SEGUNDO CLASSIFICAÇÃO

*IMUNOLÓGICA

SEGUNDO EVOLUÇÃO CLÍNICA:

a) AGUDAS

b) CRÔNICAS

LEUCEMIAS

CLASSIFICAÇÕES

SEGUNDO GRAU DE DIFERENCIAÇÃO

Indiferenciadas

Agudas ou pouco diferenciadas

Crônicas ou bem diferenciadas

LEUCEMIAS

CLASSIFICAÇÕES

SEGUNDO O TECIDO AFETADO

Indiferenciadas

Mielóides

Linfóides

LEUCEMIAS

CLASSIFICAÇÕES

LEUCEMIASMecanismo

BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL

SEGUNDO A EVOLUÇÃO E O TECIDO AFETADO

AGUDAS CRONICAS

MIELÓIDES MIELÓIDESLINFÓIDES LINFÓIDES

LEUCEMIAS

CLASSIFICAÇÕES

LEUCEMIAS AGUDAS

- Tem curso rápido e as vezes fatal,

- Se caracteriza pelo aparecimento de células blásticas da série mielóide, linfoide ou monocítica,

- A medula se apresenta hiperplásica e com aumento de blastos.

LEUCEMIAS

FORMAS DE LEUCEMIAS AGUDAS

1. Leucemia Linfoide Aguda ( LLA ) . Comum em crianças . Predominio de linfoblasto com cromatina fina e uniforme . Aumento da relação núcleo/citoplasma

LEUCEMIAS

FORMAS DE LEUCEMIAS AGUDAS

1. Leucemia Mieloide Aguda ( LMA ) . Predominio de mieloblasto, com núcleo redondo, cromatina frouxa e nucléolos bem evidentes . Aumento da relação núcleo/ citoplasma .

LEUCEMIAS

CLASSIFICAÇÕES

LEUCEMIAS AGUDAS

Patogenia- Insuficiência medular devido a um bloqueio de maturação dos precursores hematopoiéticos.

- Proliferação maligna devido ao acúmulo destes precursores hematopoéticos.

LEUCEMIAS

CLASSIFICAÇÕES

LEUCEMIAS AGUDAS

Manifestações Clínicas:

Anemia, neutropenia, trombocitopeniapalidezfraquezaInfecçãofebrepúrpuras e hemorragia ( plaquetopenia )Esplenomegalia

LEUCEMIAS

CLASSIFICAÇÕES

LEUCEMIAS AGUDAS

Manifestações Clínicas:

Falência Medular

Hemácias Granulócitos PlaquetasAnemia Febre Hemorragia (infecções)

LEUCEMIAS

Diagnóstico:Leucemias Agudas

Anemia normocítica

Eritroblastos

Trombocitopenia

Leucopenia ou leucocitose

Blasto Imaturo

Adulto é mais frequente o mieloblasto

Criança é mais frequente o linfoblasto

LEUCEMIAS

CLASSIFICAÇÕES

LEUCEMIAS

CLASSIFICAÇÕES

MARCADORES IMUNOLÓGICOS DAS LEUCEMIAS AGUDAS

Stem cell Linfóide T Linfoide B

CD 34 CD 3, CD7 CD22, CD19

LEUCEMIAS AGUDAS

Diagnóstico: Confirmativo

1) Mielograma

Infiltração de blastos superior a 30%

2) Citológico Observar o aspecto morfológico dos blastos auxiliado por coloraçao citoquimicas

LEUCEMIAS

CLASSIFICAÇÕES

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

LEUCEMIASCLASSIFICAÇÕES

LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS TIPOS

LEUCEMIAS

CLASSIFICAÇÃO FAB

Mielocítica LMA

Promielocítica LPA

Mielomonocítica LMMA

Monocítica LMoA

Eritróide/Mielóide LEA

Megacariocítica LMegA

Mista LLMA

Céls progenitoras LIA

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

LEUCEMIASCLASSIFICAÇÕES

LEUCEMIAS AGUDAS

Tratamento:

Eliminar o clone maligno e repovoar a medula com células normais - Quimioterapia

- Radioterapia

- Transplante de medula

- Transfusões de sangue para a anemia e concentrados de plaquetas para a trombocitopenia

LEUCEMIAS

LEUCEMIAS CRÔNICAS

- Se diferenciam das leucemias agudas pela proliferação de células

maduras, podendo ser da série linfóide ou mielóide.

- Atingem a idade média ou senil,

- Assintomática

- Sinais observados ao exame clínico: esplenomegalia, anemia,

adenopatias

LEUCEMIAS

CLASSIFICAÇÃO DAS LEUCEMIAS CRÔNICAS LINFÓIDES

- Proliferação malígnas de células linfóides- Pode ser associada ao retrovirus HTLV- I

CELULAS B CLÁSSICA VARIANTES: Hairy Cells (B) Prolinfocítica (B)

CÉLULAS T VARIANTES: Prolinfocítica T Síndrome de Sézary (T)

LEUCEMIAS

Hemograma

Aumento de leucócitosPredominancia de Linfócitos maduros

ProlinfócitosRaramente linfoblastos

Anemia normocitica do tipo auto imune

LEUCEMIAS

Mielograma

Infiltração medular de linfócitos ( 40% das células )

LEUCEMIAS

CLASSIFICAÇÕES

Tratamento

Quimioterapia: clorambucil e ciclofosfamida, predinisona

LEUCEMIAS

CLASSIFICAÇÃO DAS LEUCEMIAS MIELÓIDE

CRÔNICASLMC CLÁSSICA LMC JUVENIL

LEUCEMIAS

Diagnóstico

Hemograma:

Hiperleucocitose ( série granulocítica )

Pseudo desvio à esquerda ( células jovens )

Neutrófilos e mielócitos

LEUCEMIAS

Diagnóstico

Mielograma:

Hiperplasia granulocítica

Outros Exames:

a) Biópsia de Medula ( confirmação

mielograma )

b) Presença do cromossomo Philadelfia

(Biologia molecular)

LEUCEMIAS

Diagnóstico

LEUCEMIAS

Presença de células degeneradas

Diagnóstico

LEUCEMIAS

Diagnóstico

LEUCEMIAS

Classificação das Leucemias Agudas ou Pouco Diferenciadas:

Mielóides:

Hemocitoblástica

Mieloblástica

Promielocítica

mielomonocítica (Schilling)

Eritroleucemia

Megacarioblástica

Eosinofílica

Basofílica

LEUCEMIAS

Classificação das Leucemias Agudas ou Pouco Diferenciadas:

Linfóides células B células T células Null Obs. Mieloma leucemizado (B)

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