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Les perspectives de la recherche
Jean François DartiguesCMRR d’AquitaineCHU de Bordeaux
Unité INSERM 897 Université de Bordeaux II
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0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
0 20 40 60 80 100
Prevalence Neurofibrillary pathology
Amyloid pathology
From Braak H & E, 1997; Duyckaerts & Hauw, 1997
Age
Entorhinal cortex
Isocortex
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Vieillissement cérébral et maladie d’Alzheimer
• Il n’y a pas de spécificité moléculaire ou cellulaire dans les lésions qui mènent à la maladie d’Alzheimer par rapport au vieillissement sans démence.
• C’est l’intensité et la topographie des lésions qui fait la maladie
• On peut avoir des lésions importantes sans exprimer la maladie
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Vieillissement et maladie d’Alzheimer
ProcessusMorbide
Processus deCompensation
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Vieillissement et maladie d’Alzheimer
ProcessusMorbide
Processus deCompensation
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Nouvelles pistes thérapeutiques
• Vaccin anti-amyloide
• Anticorps monoclonaux
• Inhibiteurs des gamma-sécrétases
• Dimébon, etc.
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Vieillissement et maladie d’Alzheimer
ProcessusMorbide
Processus deCompensation
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T0 T1 T3 T5 T8 T10 T13 T15 T17 T20
1988 1989 1991 1993 1996 1998 2001 2003 2005 2008
N=3777
3
PAQUID
Active research of Dementia
InterviewTestsDSM III-R
NeurologicalDiagnosis
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Successive emergence of cognitive, depressive and functional symptoms
over the 14 years preceding dementia
Amieva H, Le Goff M, Millet X, Orgogozo JM, Pérès K, Barberger-Gateau P, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF. Prodromal Alzheimer’s disease: successive emergence of the clinical symptoms. Annals of Neurology 2008;64(5):492-8.
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Isaacs Set test
Diverging performances 12 to 13 years before diagnosis
Controls
Future AD
Diagnosis of AD
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Impairment: cognitive slowing or semantic memory ?
Dementia stage of AD
3. Possible model of the natural history of AD
Accelerated decline
15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
Cognitive status
Ageing process
Impairment in daily living activities
More diffuse impairment in memory and executive functioning
Auto -perceived difficulties
Depressive symptoms
NormalPathological
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Vieillissement et maladie d’Alzheimer
ProcessusMorbide
Processus deCompensation
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Facteurs de fragilisation ou de protection
Cinq pistes sérieuses :
Les bourreaux du cœur (HTA, hypercholestérolémie, diabète, tabagisme)
L’exercice physique
La nutrition
Le maintien d’activités cognitives stimulantes
Le maintien d’un environnement affectif et social favorable
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Etude MAPT(Multidomain Alzheimer Preventive Trial)
Promoteur : CHU Toulouse
Investigateur Principal :Pr B. Vellas
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IMMED, ETNA 3
ProcessusMorbide
Processus deCompensation
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Viellard virtuoseAutoportraitKatsushika Hokusai1760-1849
Dès l’âge de 6 ans, j’ai commencé à dessiner toutes sortes de choses.A 50 ans, j’avais publié de nombreux dessins, mais rien de ce que j’ai fait avant ma soixante-dixième année ne mérite vraiment qu’on en parle.C’est à 73 ans que j’ai commencé à comprendre la véritable forme des animaux, des oiseaux, des insectes et des poissons – et la nature desplantes et des arbres.A 80 ans j’aurais donc fait de grands progrès età 90 ans j’aurai pénétré plus avant l’essence del’art. A 100 ans, j’aurai peut-être atteint le niveau du merveilleux et du divin.Quand j’aurai 110 ans, chaque point, chaque lignede mes dessins possèdera sa vie propre.ManjiLe vieil homme fou de peinture
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On ne peut pas réellement parler de vieillissement
normal, mais de vieillissement réussi
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CONCLUSION
VIVRE MIEUX POUR MIEUX VIVRE VIEUX
Sandrine Blanchard
Le Monde 15/11/2007
modifié par JF Dartigues