La Qualità del clinical trial

M. Primula LeoneClinical Operations Director-GSKBergamo, 10 giugno 2014

Agenda

• Qualità: definizione

• GCP: definizione

• GCP: scopo e principi

• GCP: ruoli e responsabilità

• GCP: standard di qualità

• Quality Assurance System

� Controllo di qualità & Audit

� Ispezioni

• Conclusioni

200 Month 0000Presentation title in footer

Questa voce riguarda la qualità nell'accezione più usata, essenzialmente nell'ambito dell'ingegneria,dell'economia e della produzione, quando ci si riferisce ad un bene, materiale o immateriale, cheviene prodotto per un determinato utilizzo.

In generale, la misura della qualità indica una misura delle caratteristiche o delle proprietà di unaentità (una persona, un prodotto, un processo, un progetto) in confronto a quanto ci si attende da taleentità, per un determinato impiego.

L'uso che si intende fare è importante, poiché la valutazione della qualità varia a seconda dell'utilizzo.Per esempio, una persona può essere un ottimo scrittore, ma avere una valutazione molto bassacome atleta. Allo stesso modo, un gruppo di dati può avere un'alta qualità quando usati comeinformazione generica, divulgativa, ma una bassa qualità per un utilizzo di alta precisione.

Per questi motivi, il concetto di qualità è applicabile in quasi tutti i campi dello scibile, ogni volta cheun oggetto, una persona o altro, viene confrontato con quello che ci si attende da lui.

La gestione della qualità è rappresentata da tutte le attività realizzate all'interno di una realtàproduttiva e dal personale impegnato al conseguimento degli obiettivi della politica della qualità.La locuzione Controllo qualità (CQ oppure QC da Quality Control) è sostanzialmente un sinonimomolto utilizzato per identificare, nell'ambito di una impresa industriale, il comparto delegato a gestire laqualità dei prodotti realizzati, cioè a mettere in atto tutte quelle azioni ed iniziative che consentono didefinire e tenere sotto controllo gli standard qualitativi richiesti dalla direzione aziendale

QUALITQUALIT ÀÀ

Dare una definizione di “qualità” non è affatto fac ileNel corso degli anni, però, molte persone ci hanno provato. Tra le definizioni più famose, ricordiamo:

“è un’etica” (Feigenbaum)“fare le cose giuste la prima volta” (Price)“amore per il cliente ” (Alberto Galgano)“il grado con cui uno specifico prodotto soddisfa le esigenze di uno specifico utilizzatore finale” (Juran)“il livello di eccellenza che possiede un prodotto o un servizio ”“adeguatezza all’uso ” (Juran)“assenza di varianza”“è l’opinione del cliente ” (Feigenbaum)“qualcosa che riguarda le persone, i comportamenti, la cultura, cioè quegli elementi che non possono essere né copiati nécertificati”“un prodotto/servizi o che ha qualcosa che gli altri prodotti/servizi similari non hanno”“garantire la soddisfazione delle esigenze esplicite ed implicite dei clienti , al costo minimo e confrontandosi dicontinuo con la concorrenza ”“un prodotto/servizi o che è la migliore combinazione di caratteristiche e di prezzo ”“cercare sempre il modo migliore per fare una cosa”“porsi degli obiettivi realistici, misurabili, misurati e migliorati costantemente”“un risultato determinato dalla misura in cui un prodotto risponde alle esigenze dei clienti per i quali è stato realizzato”“conformità ai requisiti” (Crosby)“è la (minima) perdita impartita alla società dal momento che il prodotto stesso lascia la fabbrica ." (Taguchi Genichi)“la qualità deve essere raggiunta in cinque aree fondamentali: persone, mezzi, metodi, materiali e ambiente perassicurare la soddisfazione dei bisogni del cliente" (Newell & Dale)“Il fondamento su cui costruire il proprio business ”“Il grado prevedibile di uniformità e affidabilità”“A win-win formula” ( “una formula io vinco-tu vinci”) (Bill Clinton)“mantenere le deviazioni entro le tolleranze stabilite” (Toyota)“la Qualità è una vera e propria trasformazione del modo in cui facciamo le cose, del modo in cui pensiamo, del modo incui lavoriamo insieme e, dei nostri valori” (Peter Senge)

Sperimentazione Clinica ambiente fortemente normat o

Linea Gu

ida per la

Buona P

ratica

Clinica [

D.Min. 1

5.7.1997

]

Attuazione della direttiva 2001/20/CE

[D. Lgs. 24.6.2003 n. 211]

Attuazione

della dirett

iva 2005/28

/CE

[D. Lgs. 6.

11.2007 n.

200]

Decreti attuativi del D. L. 211/2003���� D.M. dicembre 2004 -ricerca indipendente���� D.M. maggio 2006- organizzazione e funzione del Comitati Etici

���� D. M. dicembre 2007- CTA Form���� D. M. marzo 2008- requisiti minimi delle CRO���� D. M. luglio 2009- requisiti minimi delle assicurazioni

Codice in ma

teria di pro

tezione dei

Dati

Personali [D.

Lgs. 30.6.

2003 n.196

]

Linea Guida per i trattamenti di dati

personali nell’ambito delle sperimentazioni

cliniche di medicinali

[24.7.2008, G.U 14.8.2008]

DIRETTIVA 2001/20/CE

ReportingSAEs

Gestione farmaco (contabilità-riconciliazione-smaltimento-scadenza)

Sommini

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Consenso

Inform

ato

“La Buona Pratica Clinica è un insieme di requisiti in materia diqualità in campo etico e scientifico, riconosciuti a livellointernazionale, che devono essere osservati ai fini del disegno,della conduzione, della registrazione e della comunicazione degliesiti della sperimentazione clinica con la partecipazione degliesseri umani. Il rispetto della buona pratica garantisce la tutela deidiritti, della sicurezza e del benessere dei soggetti ed assicura lacredibilità dei dati concernenti la sperimentazione clinica stessa”.(nell’art. 1, comma 2, del Decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211,G.U. n. 184 del 9-8-2003)

La tutela dei diritti, della sicurezza e del benesse re dei pazientiche partecipano costituisce la priorità fondamentale delle GCP

QUALITQUALIT ÀÀ=BUONA PRATICA=BUONA PRATICACLINICACLINICA

Good Clinical Practice: GCP

Standards di gestionedella sperimentazioneclinica, concepiti perprevenire errori e frodial fine di produrre daticredibili e proteggerei diritti dei soggetti instudio.

BUONA PRATICA CLINICABUONA PRATICA CLINICA = GCP= GCP

Standard di qualità

Stesso standarddi qualità

D.Lvo 200/07 e GCP - Capo II

Art. 3 Principi di buona pratica clinica

Art. 4 Osservanza della buona pratica clinica

� Tutte le sperimentazioni cliniche devono essere progettate e condotte secondo i principi delle GCP

� Le sperimentazioni a fini industriali devono seguire le GCP stabilite nel D.Lvo 200 e quelle del DM 15luglio 1997 (GCP/ICH)

� Le sperimentazioni a fini non industriali devono seguire le GCP del D. Lvo 200, tenendo conto diquanto specificato nelle GCP/ICH del D.M. 15 luglio 1997

SCOPO DELLE GCP(profit e no-profit)

PRINCIPI ICH GCP

PRINCIPI ICH GCP

Principi ICH-GCP

Principi ICH-GCP

Ruoli e responsabilità secondo GCP

•• PromotorePromotore : individuo o organizzazione che inizia, dirige e/ofinanzia uno studio

•• MonitorMonitor : persona designata dallo Sponsor, responsabile perassicurare che lo studio sia condotto e documentato in modoappropriato

•• SperimentatoreSperimentatore : persona responsabile della conduzionedello studio presso il centro di sperimentazione

Ognuna di queste figure ha specifiche responsabilità

PRIMAPRIMADURANTEDURANTE

DOPODOPOla sperimentazione clinica

LO SPERIMENTATORE HA UN RUOLO CRITICO

• Garantire e gestire la sicurezza delpaziente

• Dimostrare alle Autorità Regolatorie l’oversight dello studio

• Produrre dati di qualità da presentarealle autorità regolatorie

• Avere processi autorizzativi rapidi peravere a disposizione i farmaci di cui ipazienti hanno bisogno

• Superare con successo le ispezioniregolatorie presso il centro

• Rispettare i principi della ricerca clinica

TUTTO CIO’ CHE NON E’ DOCUMENTATONON ESISTE!

Seguire le GCP e’ una cosa, ma dimostrare di averlo fatto e’ un’ altra

Per essere credibile agli occhi di un ispettore,uno studio clinico deve poter dimostrare di essere stato condotto in GCP

Questo significa documentare ogni azione relativa allo studio

DATI ORIGINALI

• Cosa sono : qualsiasi documento dove viene registratoper la prima volta il dato

• Perche’ conservarli : per dimostrare che il soggetto– esiste ed e’ idoneo per lo studio,– ha acconsentito a partecipare allo studio– sta partecipando ad uno studio clinico– sta assumendo il farmaco in studio

Deve esserci congruenza tra i dati in CRF e i dati originali presenti sulla cartella del pazien te

GCP = STANDARD di QUALITÀ

Condurre una sperimentazione in accordo allaGCP è garanzia di un sistema di ricerca clinica

di qualità

– I Dati sono validi– I Pazienti sono protetti

......... ma come?

QUALITY CONTROLSPERIMENTATORE

AUDITPROMOTORE

ISPEZIONI(ENTE REGOLATORIO)

GCP = QUALITA’

Sistema di Quality Assurance

QUALITY CONTROLPROMOTORE

Controllo di Qualità (QC)

Le tecniche e le attività operative realizzate nell’ambito del sistema di assicurazionedella qualità per verificare che vengano rispettati i requisiti di qualità nelle attivitàrelative allo studio

• Attività di verifica continua nel corso della ricerca• Eseguito da chi conduce il lavoro (sponsor, monitor, Comitato Etico,

sperimentatore)

Audit

Un controllo sistematico ed indipendente delle attività e dei documenti pertinentiallo studio per determinare se siano state espletate le attività relative allostudio, e se i dati siano stati registrati, analizzati e trasmessi in conformità al protocollo, alle SOP dello Sponsor e alle disposizioni normative applicabili

Auditor• Controlla la compliance

•Valuta il processo• Identifica i problemi

• Propone adeguate soluzioni• E’ indipendente dalla ricerca

clinica

aderenza al protocollo

aderenza alle GCP (ottenimento CI,esecuzione dello studio)

veridicità dei dati

IspezioneD.Legislativo 24 giugno 2003 n. 211, (Art. 2 comma 1

• “Confidenza” internazionale sullo Standard di ricerca clinica

• Pubblica assicurazione che i metodi utilizzati per produrre i dati sonoscientificamente validi ed eticamente appropriati e che i dati prodotti sonoaccurati e riproducibili

Lo standard di confronto e’ la Buona Pratica Clinic a

ISPEZIONI REGOLATORIE

•garantiscono l'attività ispettiva di Buona Pratica Clinica (GCP) sullesperimentazioni dei medicinali• vigilano e controllano le officine di produzione delle Aziende Farmaceuticheper garantire la qualità della produzione dei farmaci e delle materie prime(Good Manufacturing Practice, GMP);• verificano l’applicazione delle leggi nazionali ed europee riguardanti ladistribuzione, l’importazione, l’esportazione e il corretto funzionamento delleprocedure di allerta rapido e di gestione delle emergenze• assicurano l'equivalenza del sistema ispettivo italiano con quello dei paesidella Unione Europea e nell'ambito degli accordi di mutuo riconoscimento con ilCanada•assicurano l'osservanza delle disposizoni del titolo IX (Farmacovigilanza) delD.Lgs. 24 aprile 2006 n.219, attraverso l'ispezione dei locali, le registrazioni e idocumenti dei titolari di AIC relativamente alle attività di Farmacovigilanza

L’ISPEZIONE GCP

Ne deriva che l’ispezione GCP degli enti regolatori, in senso generale, sifonda su quattro “pilastri” portanti:

� verifica che i diritti, la sicurezza ed il benesse re dei pazienti sianostati tutelati ;� verifica della corretta conduzione della sperimentazi one conparticolare attenzione alla acquisizione (clinica e /o strumentale e dilaboratorio) dei dati richiesti dal protocollo clinic o e verifica della lorocorretta registrazione e delle metodologie utilizzat e per realizzarla ;� verifica delle azioni messe in opera nella gestione del medicinale;� verifica dei procedimenti autorizzativi/regolatori/amministrativi/economicied assicurativi previsti dalle norme in vigore in tema di sperimentazioneclinica.

GESTIONEDOCUMENTALE

NORMATIVE

ARCHIVIAZIONEFORMAZIONE

PERSONE

Qualità: fattori & ingredienti

SISTEMI

INFORMATICI

COMPLIANCE

SE LAVORERETENEL RISPETTO DELLE GCP e DELLE NORMATIVE VIGENTI IN MATERIADI SPERIMENTAZIONE CLINICANON AVRETE NULLA DA TEMERE

I requisiti della Buona Pratica Clinica possono apparireeccessivamente burocratici e dispendiosi in termini di

tempi, ma la modalità con cui uno studio viene condotto edocumentato è fondamentale per assicurare la protezione

del soggetto e l’accettazione dei dati finali

Domande?

Thank you

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