la paroxetina se asocia a un mayor riesgo de muerte por cáncer de mama en mujeres tratadas con...

La paroxetina se asocia a un mayor riesgo de muerte por cáncer de mama en mujeres

tratadas con tamoxifeno

Kelly CM, Juurlink DN, Gomes T, Duong-Hua M, Pritchard KI, Austin PC, Paszat LF. Selective serotonin reuptake inhibitors and breast cancer mortality in women receiving tamoxifen: a population based cohort study. BMJ 2010; 340: 693.

AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=632 ]


Antecedentes

• El tratamiento con tamoxifeno reduce a la mitad la mortalidad por cáncer de mama en mujeres:– en estadios tempranos y – receptores estrogénicos positivos.

• El citocromo P450 se encuentra implicado en la activación del tamoxifeno, por lo que es posible que los fármacos que interfieren con éste puedan afectar a su eficacia.

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Objetivos

• Estudiar si algunos inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) reducen la efectividad del tamoxifeno.



Diseño (1)

• Estudio de cohortes.• Se identificaron los casos de cáncer de mama a partir

del Ontario Cancer Registry.• A partir del Ontario Public Drug Benefit Program, que

contiene todos los registros de la medicación consumida por la población >65 años de este estado del Canadá:

– Se identificaron todas las mujeres ≥66 años que habían iniciado un tratamiento con tamoxifeno entre 1993 y 2005.

– Se analizó la medicación que habían retirado.



Diseño (2)

• Se incluyeron en la cohorte a las mujeres:– cuya adherencia estimada al tratamiento en función de la

medicación retirada era ≥80% y – a las que se les había prescrito un único ISRS durante el

tratamiento con tamoxifeno. • Fecha índice: aquella en la que se retiró por última

vez el tamoxifeno más 60 días.• Variable de resultado principal: muerte por cáncer de

mama.• Variable de exposición principal: número de días en

los que las participantes habían tomado conjuntamente el tamoxifeno y el ISRS.



Resultados (1)• Edad media: 74 años.• Duración media del tratamiento con tamoxifeno: 4,0 años.• No se detectaron diferencias importantes entre las mujeres que

recibieron diferentes ISRS.• Durante el periodo de seguimiento murieron el 44% de las

mujeres. • 1/3 de las muertes se debieron a cáncer de mama.

Sin antidepresivos1 6 .941

Excluidas5 .059

Incluidas2 .430

Con antidepresivos7 .489

M ujeres con tam oxifeno2 4 .430



Resultados (2)

Antidepresivos utilizados

Paroxetina SertralinaCitalopram VenlafaxinaFluoxetina Fluvoxamina

Mortalidad por cancer de mama asociado a proporciones crecientes de tratamiento con antidepresivos

0

0,5

1

1,5

2

2,5

0,25 0,5 0,75

Paroxetina Sertralina Citalopram

Venlafaxina Fluoxetina



Conclusiones

• Los autores concluyen que:– el tratamiento con paroxetina en mujeres

con cáncer de mama tratadas con tamoxifeno se asocia a un mayor riesgo de muerte por esta enfermedad,

– lo que apoya la hipótesis de que la paroxetina puede reducir los beneficios del tamoxifeno.



Comentario (1)

• El tamoxifeno ha venido siendo en las últimas décadas un tratamiento coadyuvante del cáncer de mama con receptores estrogénicos positivos, dado que disminuye:– la tasa de recurrencias y – la mortalidad por cáncer de mama y por todas las causas.

• El tamoxifeno es un profármaco que se metaboliza a nivel hepático por el citoctromo P450 para generar metabolitos que tienen mayor afinidad por los receptores estrogénicos y mayor actividad biológica.

• El más importante de éstos es el endoxifeno.



Comentario (2)• Las pacientes con cáncer de mama presentan a

menudo cuadros depresivos que son tratados con ISRS y con inhibidores selectivos de la recaptación de la noradrenalina (ISRN).

• Además, estos fármacos se pueden administrar para aliviar los sofocos producidos por el tratamiento con tamoxifeno.

• Algunos (fluoxetina, la paroxetina y la venlafaxina) son metabolizados por el citocromo P450, por lo que es a priori posible que interactúen con el tamoxifeno.

• En un estudio previo, la administración conjunta de paroxetina y tamoxifeno produjo una reducción de la concentración de endoxifeno del 56%.



Comentario (3)

• Los resultados de este estudio son coherentes con estas observaciones.

• A medida que aumenta el tiempo de tratamiento concomitante con estas dos sustancias aumenta la probabilidad de recidiva del cáncer de mama y de morir por la enfermedad.

• Por lo tanto, en caso de que se precise un tratamiento con ISRS o con ISRN en pacientes con cáncer de mama en tratamiento con tamoxifeno es conveniente seleccionar alguno de los que no han mostrado tendencia a aumentar la mortalidad por esta enfermedad.


la paroxetina se asocia a un mayor riesgo de muerte por cáncer de mama en mujeres tratadas con...

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