Kristína Ferenczyová3 BX-ORBO11.2.2014

_______________ACS Med. Chem. Lett. 2012, 3, 129-134.

Obr. 1: http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/MERTKID41339ch2q13.html

N

N NN

NH

1

Akútna lymfoblastická leukémia (ALL) Abnormálne lymfoblasty ALL T-lymfocytov Rozsiahla chemoterapia

Obr. 2: http://z.oolco.com/artikel/harcelleleukaemi-behandling-pdq

LEUKÉMIA

Mer TK receptor je EKTOPICKY exprimovaný u pacientov s ALL Podnecuje prežívanie buniek a vedie tak ku genéze ALL a rezistencii voči chemoterapii

V postihnutých lymfocytoch typu T aj BX V zdravých lymfocytoch typu T a B

Pokus na lymfoblastoch (dexametazon)

PRÍPRAVA ÚČINNÉHO NETOXICKÉHO SELEKTÍVNEHO INHIBÍTORAMER TK RECEPTORA AKO MOŽNOSŤ TERAPEUTICKEJ LIEČBY ALL

Obr. 3: http://www.drsfostersmith.com/product/prod_display.cfm?pcatid=10428

C52 inhibítor Mer TK receptoru („Compound 52“; IC50 11 µM)

Pyrazolpyrimidínový kruh inhibítoru C52 slúži ako inšpirácia vďaka niekoľkým výhodným vlastnostiam C52

Cl

NH

N

N N

N

CH3

NH

H3C

HO

C52

Obr. 4: J. Struct. Biol. 2009, 165, 88-96.

SYNTÉZA

N

N NN

NH

1

N

N NN

R1

R2

NH

R3

Tabuľka č. 1

Polohy R1 a R2, R3 poloha zafixovaná

N

N NN

R1

R2

NH

Tabuľka č. 2

Poloha R3 voči vybranému substituentu

na R1

N

N NN

R1

R3

NH2

Tabuľka č. 3 – Kombinácia štruktúr s najlepšími hodnotami IC50

Tabuľka č. 3 – Kombinácia štruktúr s najlepšími hodnotami IC50

(UNC569)

UNC569 (43)N

N NN

F

NH

NH2

Schéma – Bromácia

O

CN

Br

1.00 Br2

CHCl3, 4 h, 35 °C

O

CN

Br

Br

Mw: 302,95m:

Mw: 224,05m: 100 mg

4 5

1.00

Podmienky syntézy 2-bróm-4-(2-brómacetyl)benzonitrilu