Kas isiksusel on neurobioloogia ja kas

see saab häiruda?Jaanus Harro, dr med

Tartu Ülikool

Põhja-Eesti Regionaalhaigla Psühhiaatriakliinik

Sigrid Juséliuse Fondi külalisprofessor, Helsinki Ülikool

Psühhiaatriakliiniku XII sügiskonverents “Avades isiksusehäirete käsitlusi”, Hilton Tallinn Park, 29. november 2019

isiksusehäiredNLM PubMed teaduskirjanduseotsing võib ajada segadusse või teha paranoilisekski

piirialase

isiksuse

mutridSanislow et al., Am. J. Psychiatry 2002;

159, 284-290

Bertsch et al., Neuropharmacology 2019; 156,

107463

BPD aju erineb emotsioonitöötlust sisaldavate ülesannete täitmisel

• näopilt-liigutus-

kongruentsus-

ülesanne

• BPD: viha

väljaelamine seotud

aPFC väiksema ja

mandelkeha suurema

aktivatsiooniga

Soloff et al., Psychiatry Res. Neuroimaging 2017; 260,

76-85

BPD aju, impulsiivsus jaagressiivsus

• negatiivse afekti tingimustes

• impulsiivsusega seotud

vöökääru eesmise dorsaalse osa,

dorsolateraalse prefrontaalse ja

orbitofrontaalse korteksi ja

basaaltuumade aktivatsioon

• tervetel vabatahtlikel

korrelatsioonid teistsugused

• agressiivsusega seotud väiksem

ärgastumine orbitofrontaalses

ajukoores, hippokampuses ja

basaaltuumades

Bilek et al., Biological Psychiatry 2019; 86,

930-938

Piirialane isiksusehäire ja mandelkeha tundlikkuse muutumatus

• mandelkeha

reageerimine

emotsionaalsele

stiimulile

kontrollrühmas

kordamisel

väheneb

• remissioonis

patsiendid ei erine

• pole seost BPD

raskusastmega

Bilek et al., Biological Psychiatry 2019; 86,

930-938

Mandelkeha tundlikkuse muutumatus suurem pärast psühhotraumasid lapseeas

• Korrelatsioon ei sõltunud diagnoosist; erinevus kontrollist tuleneb

psühhotraumadest

• Psühhotrauma laad ei olnud oluline, kuid need esinevadki sageli koos

Fertuck et al., NeuroImage Clinical 2019; 21,

101616

Nägude usaldusväärsusehindamiseks mandelkeha ei ärgastu

• BPD peab inimesi vähem

usaldusväärseks

• hirmuäratavuse mahalahutamisel

mandelkeha aktiivsus isegi väiksem

Fertuck et al., NeuroImage Clinical 2019; 21,

101616

Mitteusaldamise

asukohad• hirmuäratavuse hindamine

ajukoore all, mandelkehas ja

juttkeha kõhtmises osas (naalduv

tuum)

• usaldusväärsuse hindamine

ajukoores

• usaldusväärsuse hindamisel BPD

väiksem aktiivsus insula eesmises

ja frontaalkorteksi külgmises osas

• mida väiksem aktiivsus, seda

piiratum diferentseerimisvõime

Takahashi et al., Psychiatry Res. Neuroimaging 2019;

292, 1-4

BPD ajumorfoloogia

• 20 esmaspatsienti,

teismelised

• MRI

• vähem orbitofrontaalse

korteksi hallainet

• sulcus olfactorius paremal

vähem sügav, korrelatsioonis

impulsiivsuse ja afektiivse

ebastabiilsusega

• väljendunum psühhotrauma

puhul lapseeas

FREDERICK DOUGLASS“It is easier to build strong children than to repair broken men.”

Drislane et al., Psychological Medicine 2013; 43,

825-835

Psühhopaatia vs. antisotsiaalne isiksusehäire

• P3 sündmuspotentsiaal 50 ms 105-dB müra peale piltide vaatamise ajal

• Psühhopaatidel kontrollrühmast ja ASPD-st väiksem reaktsioon

Prosser et al., Computational Psychiatry 2018; 2, 92-

140

A Bayesian account of psychopathy

Prosser et al., Computational Psychiatry 2018; 2, 92-

140

Bayes’i tüüpi mudel seletamaks eneseupitamist ja kahetsuse puudumist

• enesekohased uskumused (kognitiivpsühhoteraapiast)

• teadvustamata enesekujutlus (psühhodünaamikast)

Prosser et al., Computational Psychiatry 2018; 2, 92-

140

Bayes’i tüüpi mudel ajus

Blair, Nature Reviews Neuroscience 2013; 14, 786-789

Psühhopaatilised isiksusejooned on laiemalt liikvel

Blair, Nature Reviews Neuroscience 2013; 14, 786-789

Kust sellised isiksusejooned küll tulevad

Witt et al., Translational Psychiatry 2017; 7,

e1155

Manhattan plot: 998 piirialase isiksusehäirega patsienti, 1545 inimest kontrollrühmas

Witt et al., Translational Psychiatry 2017; 7,

e1155

• Polügeensete riskiskooride alusel piirialane isiksusehäire

sarnaneb bipolaarse häire, skisofreenia ja depressiooniga

Geneetiliselt võttes – kas isiksusehäiret ongi olemas?

The biopsychosocial model of borderline personality disorder

Leichsenring et al., Lancet 2011; 377, 74-84

mis on väikeses kirjas?Mis trikk selle küsimusega pealkirjas on?

• Isiksus – püsiv laad käitumises või sisemises kogemuses

• Dimensiooniline, mitmel teljel

• Dünaamiline seejuures

• Sisemine kogemus ... sellegi põhjaks on neurobioloogiline

seisund

• Molekulid, rakud, ühendusteed

• Hoomamatu arv võimalusi seisunditeks – järelikult

diagnoosiks on sinu nimi

• Teaduses võetakse appi Tambovi konstant, valikuline

nägemine või autoriteet, ja jõutakse tegelikkusega

sõbralikule kokkuleppele

Miks me juba ei diagnoosibioloogiliste meetoditega?

Ross & Margolis, Molecular Neuropsychiatry 2018; 4,

158-163

• NIMH RDoC Criteria

• Vaimuhaiguste

dimensiooniline käsitlus

• Neuropsühholoogilisel alusel

• Kuidas me peaksime leidma

uusi ravimeid?

Bomann et al., Biological Personality and Mental Health 2017; 11, 91-

100

BPD, sotsiaalsete oskuste puudulikkus, ja oksütotsiin

• Oksütotsiinitase patsientide veres ei

olnud madalam, pigem pisut kõrgem

• Kõige kõrgem oksütotsiinitase

romantilises suhtes olevatel BPD

patsientidel

The third caveat was already voiced by K. Jaspers one

century ago: “the method of living mosaic – i.e., the idea

that disease entities are mosaic-like structures composed

from a variety of individual and identical pieces – turns

psychopathological investigation and diagnosis into

something mechanical and petrifies discovery”. In other

terms, whether it is really possible to decompose currently

identified mental disorders into “pieces” (variables or

dimensions), which recur exactly with the same

characteristics and presumably with the same

neurobiological correlates in all those disorders, remains

to be proved. A given symptom may instead have a

different meaning and different underlying pathogenetic

processes depending on the overall psychopathological

context within which it emerges.Mario Maj, World Psychiatry 2016; 15 (3), 193-

194

Ross & Margolis, Molecular Neuropsychiatry 2018; 4,

158-163

Loodetavasti meil seekord on õigus

Complex traits: from

polygenic to omnigenic

Boyle et al., Cell 2017; 169, 1177-1186

YOU CANNOT ALWAYS

CHOOSE YOUR SHOES ON A

LONG WALK

Paul Salopek, Walking with migrants. National Geographic August 2019, p 63

Personality traits as defined by some

leading theorists

Depue & Collins, Behavioral & Brain Sciences 1999; 22, 4691-517

James W. Papez “A proposed mechanism of emotion.” Archives of Neurology and Psychiatry 1937, 38: 725-743

Paul D. MacLean The Triune Brain in Evolution: Role in Paleocerebral Functions.Plenum Press 1990

Jaak Panksepp Affective Neuroscience, The Foundations of Human and Animal Emotions. Oxford University Press 1998

Three

Milestones

• “Lastagu kass mugavalt laual lebada ja lõunat

seedida ... Nüüd tooge sisse koer ja laske tal mõni

minut kassi peale haukuda. ... Siin siis näeme

orgaanilist kohanemisseisukorda hädaohuga ja

valmisolekut hädaohuks. See on väga kasulik

kassile ...”

• “Teised orgaanilised seisukorrad pole füsioloogiliselt

nii hästi tuntud, kuid neid näib olevat vähemalt kolm:

rahulik ja lõdvendatud seisukord segamata seedimise

ajal, aktiivse sugulise himu seisukord, ja unine

seisukord.”Robert S. Woodworth “Psühholoogilisi eluküsimusi” Noor-

Eesti Kirjastus Tartus 12. mail 1937, tõlkinud L. Luiga-Bakis

Seadumustest loomariigis

Basic Emotional Key Brain Areas Key Neuromodulators Systems

General Pos. Motivation Nucleus Accumbens - VTA DA (+), glutamate (+),SEEKING/ Expectancy Mesolimbic and mesocortical outputs opioids (+), neurotensin (+),

` System Lateral hypothalamus - PAG Many other neuropeptides.

RAGE/ Anger Medial amygdala to Bed Nucleus of Substance P (+), ACh (+) ,Stria Terminalis (BNST). medial and glutamate (+)

perifornical hypothalamic to PAG

FEAR/ Anxiety Central & lateral amygdala to medial Glutamate (+),DBI, CRF,

hypothalamus and dorsal PAG CCK, alpha-MSH, NPY

LUST/ Sexuality Cortico-medial amygdala, Steroids (+), vasopressin, &Bed nucleus of stria terminalis (BNST) oxytocin, LH-RH, CCK.

Preoptic hypothalamus, VMH, PAG

CARE/ Nurturance Anterior cingulate, BNST oxytocin (+), prolactin (+)

Preoptic Area, VTA, PAG dopamine (+), opioids (+/-)

PANIC/ Separation Anterior Cingulate, opiods(-), oxytocin (-)BNST & Preoptic Area prolactin (-) CRF (+)

Dorsomedial Thalamus, PAG glutamate (+)

PLAY/ Joy Dorso-medial diencephalon opioids (+/-), glutamate (+)

Parafascicular Area, PAG ACh (+), TRH?

Panksepp 2004

Affective Neuroscience Personality Model

Montag & Panksepp, Frontiers in Psychology 2017; 8, 464

FFM & Affective Neuroscience ModelMontag & Panksepp, Frontiers in Psychology 2017; 8, 464

Kaks kujutletavat isiksust, kaksinimest või kaks lammast

Finkemeier et al., Frontiers in Veterinary Science 2018;

5, 131

Finkemeier et al., Frontiers in Veterinary Science 2018;

5, 131

• Coping as a

(personality)

trait?

• Proactive vs.

reactive

personality

types

• In farm

animals

Teadvelolek afektidest tekib

koos imetajatetega

Jaak Panksepp, Affective Neuroscience: The Foundations of Human and

Animal Emotions. Oxford University Press 1998

Kuidas võiks

reageerida

piirialase

isiksusehäirega

kala?

• Stable personality behavioural

syndrome

• Oncorhynchus mykiss

• Jultunud ja häbelikud kalad

• Parasiitide mõju looduslikule

valikule isiksuse kaudu

• Sama suur kui röövloomade oma?

• Või koguni isiksust muutev roll?

KARL MARX, XI tees Feuerbachi kohta“Filosoofid on maailma ainult mitmeti seletanud, kuid asi seisab selles, et teda muuta.”

“Melancholy, the subject of our

present discourse, is either in disposition or in habit.

In disposition, is that transitory Melancholy which

goes and comes upon every small occasion of sorrow,

need, sickness, trouble, fear, grief, passion, or

perturbation of the mind, …And from these

melancholy dispositions no man living is free, no

Stoick, none so wise, none so happy, none so patient,

so generous, so godly, so divine, that can vindicate

himself; so well-composed, but more or less, some

time or other, he feels the smart of it. Melancholy in

this sense is the character of Mortality. . . . This

Melancholy of which we are to treat, is a habit, a

serious ailment, a settled humour, as Aurelianus and

others call it, not errant, but fixed: and as it was long

increasing, so, now being (pleasant or painful) grown

to a habit, it will hardly be removed.”

Robert Burton 1621

Fox et al., Biological Psychiatry 2019; 86, 881-

889

Ärevatemperamendilised reesusmakaagid ja RNAseqtulemused

Fox et al., Biological Psychiatry 2019; 86, 881-

889

Ärevatemperamendilised reesusmakaagid: NTRK3

Fox et al., Biological Psychiatry 2019; 86, 881-

889

Muudame isiksust? AAV1-NT-3 üleekspressioon ärevatemperamendilistel

reesusahvidel

Aju mitmekülgsus tähendab

ajuhaiguste mitmekesisust

• Isiksus põhineb metastabiilsel aju ehitusel ja

talitlusel

• Kui see metastabiilne seisund ei sobi

lähikeskkonda, on sobimatus kaugele näha

• Isiksuseilmingute liigitamine kahemõõtmelise

lineaarse loogikaga on lootusetu

• Kui anname isiksusele neurobioloogia, on

isiksusehäired võidetavad