Slide 1

Pembimbing: dr. Vitalis Pribadi, M.Kes, Sp.KKPenyaji: Astri Faluna (1102009044)

DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT KULIT KELAMINRUMAH SAKIT BHAYANGKARA TK. I RADEN SAID SUKANTOFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSIPERIODE APRIL MEI 2015JAKARTA TIMUR

Journal ReadingEstrogens and aging skinM. Julie ThorntonCentre for Skin Sciences; University of Bradford; Bradford, UK

PendahuluanDefisiensi estrogen karena menopause : perubahan kulit atropi dan percepatan penuaan kulit.

Estrogen secara signifikan memodulasi fisiologi kulit, menargetkan keratinosit, fibroblas, melanosit, folikel rambut dan kelenjar sebasea, dan meningkatkan angiogenesis, penyembuhan luka dan respon imun.

Insufisiensi estrogen menurun pertahanan melawan stres oksidatif;kulit menjadi lebih tipis dengan kurang kolagen, penurunan elastisitas, meningkat kerutan, meningkatkan kekeringan dan mengurangi vaskularisasi.

Penuaan dan Defisiensi Estrogen

Menopause adalah hasil transisi dari fungsi ovarium penuh menjadi kurang lengkapnya estrogen ovarium biosintesis, terjadi pada wania sekitar usia 50 tahun.

Estrogen memiliki fungsi penting dan beragam tambahan di sejumlah jaringan pada kedua jenis kelamin, termasuk tulang, otak, otot rangka, jaringan adiposa, usus, sistem pembuluh darah dan kulit;Penuaan dan Defisiensi Estrogen

Hilangnya estrogen dengan penuaan memiliki efek merugikan pada jaringan ini, sehingga osteoporosis dan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular.Mekanisme Estrogen Action

Sumber prinsip biosintesis estrogen pada wanita usia reproduksi adalah ovariumPada pria estrogen dibentuk dari androstenedion maupun testosteronEstrogen disintesis dari kolesterol terutama di ovarium, dan di kelenjar lain misalnya korteks adrenalMekanisme Estrogen Action

Estrogen dapat sinyal dengan cara multifaset yang melibatkan reseptor beragam yang memodulasi jalur genomik atau non-genom

sel tertentu co-faktor yang juga diperlukan dan ligan yang menampilkan aktivitas estrogenik dalam beberapa sel, paradoks menunjukkan antagonisme estrogen pada orang lain.Mekanisme klasik Aksi: Genomic Signaling

Aksi biologi estrogen diketahui melalui reseptor estrogen. Reseptor estrogen (ERs) disintesis oleh beberapa tipe sel yaitu ER dan ER.

ER termasuk anggota superfamili dari nuclear receptor.Mekanisme klasik Aksi: Genomic Signaling

Aksi genomik melibatkan reseptor estrogen yang terletak di nukleus (nuclear receptor). Ikatan antara ligan dan reseptor atau molekul yang agonis akan menyebabkan perubahan formasi pada ER dan akan membentuk dimerisasi yaitu homodimer atau heterodimer kemudian akan berikatan dengan daerah promoter yang dinamakan estrogen response element (ERE) pada target gen dan akan mengatur terjadinya proses transkripsi gen Reseptor estrogen : Non-Genomic Signaling

Efek non genomik yang dimediasi oleh reseptor, terdapat 2 kemungkinan yaitu:

1 Reseptor non-genomik yang memiliki tipe/struktur yang mirip dengan reseptor intraseluler klasik (nuklear), tetapi pada lokasi yang berbeda. Ikatan dengan reseptor non-genomik ini mengakibatkan transduksi sinyal melalui protein G, caveolin dan reseptor tirosin kinase.Reseptor estrogen : Non-Genomic Signaling

2. Reseptor non genomik yang berbeda dengan reseptor nuklear. Protein membran reseptor ini banyak ditemukan pada fraksi membran plasma neuronal dan berespon terhadap analog nukleosida guanidin nonhidrolisa, yang diduga merupakan G-protein coupled receptor (GPCR). Untuk estrogen, protein membran reseptor yang memediasi efek non genomik adalah GPCR 30 Reseptor estrogen : Non-Genomic Signaling

mekanisme signaling estrogen dimediasi melalui reseptor protein nuklir ER dan Er.Aksi non genomik melibatkan reseptor estrogen yang berada di luar nukleus (extranuclear) dalam hal ini adalah reseptor estrogen yang berada di membran plasma dan sitoplasma

Reseptor estrogen : Non-Genomic Signaling

sel juga mengekspresikan reseptor membran estrogen ditambah dengan protein transduksi sinyal sitosol yang mengarahkan sinyal kaskade melalui second messenger konvensional termasuk adenilat siklase, cAMP , fosfolipase C, protein kinase C, dan mitogen-diaktifkan protein kinase (MAPK) memproduksi respon yang cepat terhadap estrogenReseptor estrogen : Non-Genomic Signaling

Sejumlah studi berbasis sel telah menyarankan G-protein coupled receptors (GPCR), terutama GPR30 bertindak sebagai reseptor estrogen membran selReseptor estrogen : Non-Genomic Signaling

Interaksi kompleks antara estrogen dan IGF-1 jalur sinyal juga baru-baru dilaporkan di fibroblast kulit manusia berbudaya dan garis sel sebocyte manusia.Pada tikus diovariektomi IGF-1 telah terbukti untuk meningkatkan penyembuhan lukaMenopause dan penuaan kulit

Setelah menopause banyak wanita mendeteksi dimulainya cepat penuaan kulit;kulit menjadi lebih tipis dengan penurunan kandungan kolagen, penurunan elastisitas, meningkatkan kerutan dan meningkatkan kekeringan.Menopause dan penuaan kulit

Banyak dari efek ini dapat dibalik dengan pengganti estrogen yang meningkatkan epidermal hidrasi, elastisitas kulit dan ketebalan kulit serta mengurangi kerutan kulit dan menambah konten dan kualitas kolagen dan tingkat vascularisation.

Sebuah studi dari laki-laki tua dan perempuan telah mengkonfirmasi bahwa pemberian estrogen topikal meningkatkan proliferasi keratinosit dan ketebalan epidermis setelah hanya dua minggu.

Menopause dan penuaan kulit

Tipe I dan III kolagen kulit diperkirakan menurun sebanyak 30% dalam pertama lima tahun setelah menopause. yang sejajar dengan penurunan massa tulang diamati pada wanita pasca-menopauseMenopause dan penuaan kulit

Sebuah acak, double-blind, kontrol plasebo, telah menunjukkan bahwa satu tahun terapi estrogen oral yang dapat meningkatkan ketebalan kulit sebesar 30% pada wanita pasca-menopause,sementara percobaan serupa menetapkan bahwa enam bulan pengobatan dengan estrogen oral dapat meningkatkan kulit kolagen oleh 6,49%.Penelitian lain melaporkan peningkatan khususnya di kolagen tipe III.Menopause dan penuaan kulit

Kerutan kulit identik dengan penuaan, tetapi juga mungkin akibat dari faktor lingkungan dan hormonal.Kerutan disebabkan oleh elastisitas kulit menurun karena degenerasi elastis dan hilangnya jaringan ikat.Pada wanita menopause dini, elastisitas kulit dapat berkurang 1,5% per tahun, berbeda dengan perempuan diberikan estrogen topikal yang mengental serat elastis, meningkatkan jumlah serat dan meningkatkan orientasi mereka dalam dermis papiler.Estrogen dan Luka Penyembuhan

Sejumlah penelitian telah memberikan bukti bahwa estrogen memiliki peran dalam semua tahap penyembuhan luka dengan:memodifikasi respon inflamasimempercepat re-epithelialisation, merangsang pembentukan jaringan granulasi dan mengatur proteolisis.

Fase inflamasi

estrogen dapat mempengaruhi fungsi sel-sel inflamasiDalam subyek manusia diobati dengan estrogen topikal berkurangnya jumlah neutrofil terlihat di lokasi luka tujuh hari pasca-melukaiestrogen mengubah ekspresi molekul adhesi neutrofil dan menurunkan regulasi ekspresi L-selektin, sehingga mengurangi kemampuan neutrofil untuk melokalisasi situs peradangan.Fase inflamasi

terapi estrogen dikaitkan dengan aktivitas elastase berkurang dan kurang degradasi fibronectin pada jaringan luka manusia.Estrogen juga telah ditunjukkan untuk downregulate ekspresi macrophage faktor inhibisi migrasi (MIF),sitokin pro-inflamasi yang dirilis oleh monosit, limfosit T, sel endotel dan keratinosit.Fase proliferatif

proliferasi penyembuhan luka melibatkan re-epithelialisation angiogenesispembentukan jaringan granulasi dan kontraksi luka.Fase proliferatif

The dermal fibroblast adalah sel mesenchymal kunci yang terlibat dalam penyembuhan lukaTGF-1 memainkan peran kunci dalam penyembuhan luka dan in vivo, ekspresi TGF-1 menurun pada luka perempuan tua dibandingkan dengan perempuan yang lebih mudaestrogen yang secara tidak langsung dapat mempengaruhi pembentukan jaringan granulasi dengan mengubah sitokin profil dalam penyembuhan luka.Tahap renovasi

Tahap renovasi penyembuhan luka bergantung pada keseimbangan antara sintesis dikendalikan dan degradasi ECM, dengan estrogen diduga mempengaruhi keduanya

Estrogen dan Siklus Rambut

estrogen menurunkan tingkat telogen dan memperpanjang fase anagen bila digunakan untuk mengobati rambut rontok pola perempuanpola rambut rontok terkait dengan polimorfisme gen ER.penelitian terbaru telah menggambarkan hubungan antara risiko pola perempuan rambut rontok dan polimorfisme pengkodean gen aromataseEstrogen dan Siklus Rambut

Sebuah studi yang lebih baru menggunakan kuantitatif real-time RT-PCR telah menunjukkan bahwa ekspresi transkrip ER secara signifikan lebih tinggi dari ekspresi transkrip ER di berbudaya papilla dermal manusia, kulit selubung dan fibroblas dermal yang berasal dari kulit kepala perempuanEstrogen dan Pigmentasi Kulit

melanosit dapat merespon estrogen dengan meningkatkan tingkat pigmentasi.mekanisme estrogen untuk langsung mengatur genDCT,yang mengarah ke hiperpigmentasi seperti yang terlihat dalam beberapa gangguan pigmentasi yang berhubungan dengan peningkatan kadar estrogen.Melanoma non Kanker KulitPria melebihi wanita dalam hal kejadian dan kematian untuk karsinoma sel basal (KSB) dan karsinoma sel skuamosa (SCC)kanker kulit non-melanoma 2 kali lipat lebih tinggi pada laki-laki dibandingkan dengan perempuanangka kematian dari SCC lebih tinggi pada pria daripada wanitaPenuaan Kulit dan Stres oksidatifPenuaan kulit dini atau photoaging akibat paparan sinar UV menginduksi peradangan kelas rendah kronis yang merusak kulit dengan meningkatkan ekspresi sitokin proinflamasi dan MMP menyebabkan perubahan merugikan.Estrogen Receptor Modulator Selektif (SERM)

Meskipun pengganti estrogen efektif dalam mengelola gejala menopause dan mencegah osteoporosis, penggunaan estrogen juga telah terlibat sebagai faktor risiko di payudara dan rahim kanker.Raloxifene sebuah SERM yang berhasil digunakan untuk mencegah dan mengobati osteoporosis postmenopausal, meningkatkan kolagen biosintesis pada manusia kulit fibroblastdan sebuah studi baru-baru ini telah menunjukkan bahwa raloxifene memiliki efek mirip dengan estrogen dengan meningkatkan elastisitas kulit pada wanita pascamenopause.Estrogen Receptor Modulator Selektif (SERM)

tamoxifen dan raloxifene berikut melukai mekanik in vitro,mendukung penerapan SERM sebagai agen terapi yang potensial untuk meningkatkan penyembuhan luka pada wanita pascamenopause.Fitoestrogen

Pada awal 1920-an, Bernard Zondek menunjukkan bahwa bunga pohon willow menirukan estrogen, membenarkan adanya estrogen tanaman atau fitoestrogen.The fitoestrogen daidzein dan genistein yang terjadi secara alami isoflavon yang ditemukan dalam berbagai tanaman pangan, khususnya kedelai.Fitoestrogen

fitoestrogen umum mengikat kedua ER dan ER, isoflavon genistein dan S-equol memiliki afinitas signifikan lebih besar untuk ER dan karena itu dapat dikategorikan sebagai ER agonis selektif.Keduanya memiliki efek positif pada kulit manusia;mereka dapat mengurangi kematian sel yang diinduksi UV di keratinosit berbudaya, meningkatkan elastisitas kulit, mengurangi kerut mendalam dan meningkatkan produksi tipe 1 prokolagen.Fitoestrogen

Fitoestrogen lain, resveratrol ditemukan dalam anggur dan anggur merah, juga dapat mengaktifkan ER dan ER dan merupakan antioksidan kuat dengan sifat anti-inflamasi yang kuat.

Kesimpulan

Menopause menyebabkan hipoestrogenisme, mempercepat kerusakan yang berkaitan dengan usia kulit.estrogen memiliki efek positif pada kulit manusia dengan menunda atau mencegah manifestasi penuaan kulit, tetapi penggunaan pengganti estrogen merupakan faktor risiko di payudara dan rahim kanker.Estrogen memiliki sifat antioksidan yang penting, tapi sinyal estrogen adalah kompleks dan rumit, dan estrogen dapat memodulasi sejumlah besar jalur sinyal yang sering sel atau jaringan tertentu.Kesimpulan

peningkatan jumlah senyawa sintetik (SERM) atau alami senyawa (phytoestrogen) yang agonis pameran atau sifat estrogenik antagonis, tergantung pada jaringanIni bisa menjadi kandidat yang ideal untuk memerangi penuaan kulit dan efek merugikan lainnya dari hipoestrogenisme, seperti osteoporosis jika kita bisa memanfaatkan efek positif estrogen pada kesehatan manusia, dan menghindari aspek negatif dari sinyal estrogen pada jaringan seperti payudara dan rahim.Kesimpulan