introduction
TRANSCRIPT
�����������
������ �������� � �� �� ��������
����������� ������ ��� ��� ���������� �� ���������� �������� ������� ��� ������ �� � ��� ��� ����� ������� ������ �� ������ �� ���� �
������! �������� � ������������� � ������������ ������������
������� ������ ������� ����� �� � � ��� �� ��� ����
�� ��� ��������� ��� ��� ��� �������� ���� ������ �!"�#
$ ���� � ������� �� ���� �� ������� �� � � �����������
��� � �� ������� �������� ������ ��� ��� !" ��
���� � ���������� �� ����� � ���� �� ������ ���������
� � �� ��% �� ��� � ������ � ��& � ������� ��� '�()*#
� � � ���� ��� � ����� ���� �� � � ����������� �� �������
��� ������ � ������ ����� ��� �� ��+,��-������
� ��� ���������� ���� ) ��"!)�� � �� �� �� �� �� ��
������������ ��� �� � � ���� � ������� � �� � � ��
����� '.*# /� ������� �� �"!) �� ������� �� ���� � �
������ �&���-�+,� �� �� �� � �� ��& � ���� �����
� ��� ������ �������� �0�� �� �� '.� 1*# 2 � ����� �� ������
����������� �� ������� �������� �� �� 3 ����� ���� �
������ ����� ������ ������ �� ��������� � � ����#
/� ���������� ������� ������ ������ ���������� �� �������
�� ������� �� ������ �������� ��� �� ��������� ��
�������� ��� �� �� ������ ������ ��#)4 �� �#54�
������������� '5*# 2 �� �� ����� �� � � ������ ���� ��
������� ��������� �� �������� �� �� �� ������ ������
��� ����� � ���� ������� ��������# 2 � ���� ������
������ ������ �� ������� �������� �� ��� ��
6 � ���� �������� �� ��� ����������� � �� �� ������
�� �"!) �� �������� �� �������� ��� � ��������� � ��
�� ������ �� �� ������� �� � ��� ���������� ���� .
��"!.� �� ������ � ����������� ����� '5*# 2 � �����
��������� �� ��� � �������� ������� ��� � � �� ��
�������� �������� ������ ������ ��6���� � � �7-����
�� �� ����� �� ������� ��� �"!) � � ��� �"!. '8*#
!��� � �� / �� ���� �� ��� � ��� ������ �����������
� � ��� ������ �� ��� ���� ������������� �� �������
��� �� � �� ��� ������ �� ������� ���������� ��-
���� ���� �� 5() '.*# 2 ��� � ����������� ��������
��� �� ���� ����� �� �������� ������� ����� ��
9������� ���������� ��� ��� � ��& � ���� ������
� ���� � �� ��� ���� ������ �� � ���� ��� �������������
������ ��� � ���� : � ������� ��� ��������� �� ��
������� �� � ;� ������< ����# =�� � � ������� �
������ ������ � � �������� �� � ���� ��� !"� �� �� �����
��������� ��� �� � �� ������ �� �� �� �����������#
2 �� � �������� �� ���������� �� ������� ���������� � �
� ������������� � ����������� �� �������� �� �
����������� �� �������# 2 � ���������� �������� ��
� ��� ����� � � �� �������� � � �������� �� �������
�������� � � � � �&�� � ������� ����� �� �������
��� ����� � ���� �� ������ ������#
2 � ��� ��� �� ���� ���������� � � � ������������
�� ������� �� ��� � ��� ������# $�� ��� �� ��" �� �� � �
��� ���� �� ��� ������������ �� ������� �� �� :�4
�� � � ����� ����# 2 �� ��� �� �� � � � �� �������
�� ���� ��� �� �� ���� � � ��& �� ������� ��
������ �� ����&������ � � � � � � ���� �� �� ��
������� ������� �� ��� ���������� ������# "���-
����������� �������� �� ���� ������������� �� �����-
�� ���� ���� ��� ������ ���� �������� �� � � ����
�� ������� ���� � � ���� ���� �� �)(�77 ��# >����
��� �� �������� � ���� ������ �� �����������
'�:?*-�������� , �� �� �� ��" ���������� � � ���
��������� �� ������� �� �� ����&������ @�4 ��
���� �� ������������ �� �� 584 � � �� ���-���
������������� �� �� ������� ������ ������� ���� ���� ������
����� ���� �������� ��� ��� !�� "�� ���# �$$ ��%$&$ '() *
+,# �$$ ��%$&( '�( * -.���# ��/0������1��������2�������
Guanylatecyclase
SildenafilGTP
GMP
PDE5
cGMP
Corpus cavernosumsmooth muscle cell
RELAX Penileerection
NONANC andendothelial
cells
Penile/sexual
stimulation
������ � !� ������� �� � � $A(�+,� ��� ���� ��
������ �������� �� �������# /� ������� �� ������� �� �"!)
��� ��� �� �������� �� �+,� ������������� �� � � ���� �
������� �� � �� ��� ��� ���&���� �� ���� � ��������
����� � ����� ����������� �������� ����� 6�� �� � �
������ �������� ������������ ����� �� �� ������ ��������#
$A������� �&���3 �+,�������� � ������ ����� ��� ��3
�"!)�� ��� ���������� ���� )3 $=$?�������������-
���� ��������� �� �����3 +2��� ������ ���� ��� ��#
� )%%) 3��4��� ����� 5�� �� � � �� ������� � ��� ��6�� ��
���������� �������� � � ������ �� $�� ��� �� ��"
, �� �� �� ��" �������� ����� ���������� �������-
����� #-����� ������� � � � �B�� ��� ���� ���
���������� �� �������# /� ��� �� �� �� �� ��� �
��� ������� , �� �� �� ��" �� �� � � ������� ��
������� �� ��� �B�� #-������ �� ����������
>C-�75�5�7� �� �� ���������� ������� �� ������
�� ��.) ��� ������ ���� ��������� �� �����
���������# 0��� �� � ������������� ���� �� � :74
�� �� �� ������� � �B���� �@#@ �� ����� ������� ���
�� �� � �B���� �1#: �� ����� � � �� ������ ��� ��
������� �5#:4 �� :#54�� � � � � ����� �������
�877 �� ����� �� �)51 �� ������# 2 � ������������
� ������� � � ��������� � � �� �������� �����
������� ���� �� �) �� ��� ������� ��� ������
���� ���������� ������� �57 �� ������ �� �����
���������#
2�� �� ���� �&����� � � ������� �� �� �� �� �� �� � �
� ������������ �� ������� �� ��� � ��� ������#
D����� �� ��" �� �� � � �� ��������� �������� � ����
�� � � � ����������� ����� �� ������� ��� ���� � ��
��� �� ���������� �� ������ � ����&���E� ���� �
����&��� ����� ���� ����������� ���� �������# /�
�������� , �� �� �� ��" �� �� � � ��-������������
�� ������� ��� �� � � � �� ����� � � ����� ����
�:)7 ?F�5=: ������ �� ��������� ��� � � ���������
�� �������� ��� � � ����� �� �� � ������� �������
��������� �� � �� ���������� ��������� �� � � ?F�5=:
�� ������� ������� �� � � ����� ��# =� �����% ����
�� ���� ����� �������� ��� � ������ ����� �� ���� ��-
������ � � ��� �� ���� � � ���� ������������(
���� � ��� �=>?� �� � � ��� �&�� � ����
������������ ���&� �� ������� �������� �� �#8-����
�� �#.-����� ������������# $� �������� � �����������
���������� ��� ���� � �� ������� �� ��-�����������
��� ��� �������� ���� ������ ����� ���� �:)7
?F�5=: �� ������# 2 �� ��� ������� ��������� ���
������� �� ���� ������� �� �� �� ������ ����� ����
�:)7 ?F�5=: �� ������� ���� �&����� ������� �� ��-
����� '@*�� ����� ������� ���� �� ������� ��) ��� ��
�����������#
2 � ��&� ���� ��������� � ������ �� � � � ����-
�������� �� ������� �� ������� ��� !" ������
��� ������� ���� ���� ���� �� ����� ��)(�77 ���
� ���� � �� /// ������� ����� ����55)�# ,������ �� ��"
���� ���� � �� ������ �� � ������ �� � ��������
��������� �������� ������� �������� ��� �� � � ������
��� �����# 2 �� �� �� � � � ����������� ��������
�� ������� �� ������� ��� !" �� �� ���������� ��� � ���
�� ��� � ��� ������� ��� ������� �� ���� ��������������
���� � � ���� ���� �� �)(�77 ��� ������ ��������
������ ��� �� �� ������� ���� �� ������ ���������
�� ������� ��� ���������� ���� �����# /� ��������
� � ��� ����� ������ ����������� � � ��������� ���
������� ������ ��������� ������ �� ����������
������������ �� ?F�5=: �� ������� ��� ��� � � ����-
��� �� ������� �� �������#
2 � ��&� �� �� �&����� � � �������� ������� ��
������� �� ����� � ������ �� ��� � ��� ������# � ����
�� ��" �� �� �� �������� ������� �� ������ �&�� �
����������� ���� �� ������� ��77 ��� �� � � � �������
�� ��� ������� �� ���� ����� �� ����� �� �� � � ��� ��
�� ��������� �� � � �B� ���# ,�� ���� ���� �������
������������� ���� �8. �� ���� �:�@ �,� �� ���
���� ���� ������������� ���� �) �� ���� ��� �,�# =�
@7 ��� ���� ������� ���� � � 7#777�4 �� � � ����-
������� ���� ������ �� � � �B� ���#
2 � �� ���� �� � �� � �������� ������� � � ��� ��� ��
������� ������������ ���� � � ����� �� � ����� �� �-
���� �� ������� �� ������� ��� !"# !����� �� ��" �� ��
� � � � ����� �� ��& ��� ���� ���� ��������� �� � �-
����� �������� ��� ���������� ��& � ������� ��� ��� ����
��� �� ����� ���� �� �1 ��� ����� ��(17 ���� ����
)7-�� ���� �� �������# !�������� � ��� �� � ��������
�� ��� � ��� ���������� ���� � ����� � : ����
�77-�� ���� �� �������# 2 � ���� �� ����� �� ���������
�� � � � ����� �� � ���� ��� ������������� �� �������
�� ���������� ��� � � � ����������� ����� �� � �
�� � '.*# 2 � ������������ ��� ��������� � � � � ��
�� �� ���� ��� �������� ���� ���� ��� ��& � �������#
2 � ����� �� � �� � �������� ������� � �� �� � �����
��� � � ������� �� �� ������� �� � ;� ������<
����� � ����� ������ ���� �) �� �77 ��# ,�� ��� !"
� � ������� ������� �������� �� �&���� �� ������
��& ��� ���� ���� ������ �������� � ������ ��� ������-
���� ��& � ������� ��� ���� � ���� ��57 ��� ��������#
G������� ������� � � �� �� ������ �� �������� ����
�� � � ����� �� ����� �� ������� �� ���� ��� ��
�� ���� � ����� ������ ��& � ������� ���������# �����
�� �B� ��� % ���� �� ��� ������� �� �������� � �-
������� � � ����������� �� ������ ����� ��������# "���-
����������� ���� ������� ������������� ��������
���� � � ����������� ���� ���� � ����� � � ���
������� �������� �� ������ ������ �� ����-������ ��
� � ������������ �� ������� �������� ��E�� ������
������ �� �� �������� �� �� �B ����� � � ����#
H��� �� � � ������ �� ������ � �� / �� ���� �� � �
��� ����� � ����������� ������� ����� ������ �����
�� ����������� ��� ������� �������� ������� ���
������ ���� �� ����� ��������� �� ������� ������
���� ������� ��� ������ ?F�5=: �� �������� � � �
���� �������# ������� �� �� �� ������� �� ��� ��
�� � ��� �� ���� � � ��� ��� ��� ������� �� �������
@54 �� @14� ��� ����� �� ���� �� � ������������� ��
)#5(1#. �� ���� ��� )7-�� ���� �� �) �� ���� ���
�77-�� ����#
2 � ����� ��������� ��� ���������� ������� �� ��
� � ����������� �� ������� �� ������� ����������
�� ������� � �� �� ��������
)� � )%%) 3��4��� ����� 5�� �� � � �� ������� � ��� ��6��
� � � � �� ����� � ������� �� ��������� ��� �� ���������
������� �������� �������� ��� ������� � �������#
��������
� +�������� /� I � 20� ���-$� � G� 9���� 9?� ������ D"�
D����� �=# A�� ������� �� � � �������� �� ��������
���� ������# # $��� % &�� �@@83 �J �5@1(�:7:#
� "������� DD� G����� ,� G������� ?� A������ /G�
���� ,"� 9���� 9?# ������� ������ ������� �� ��������
���� ������J ��� ����������� �� ��� ��� ����-������ �
�������� ���� ������ ������� ��� ��-��� �� ��� �
������� � �B����# ����� �@@@3 � J 877(87)#
5 ,����� =� +������ ?� ?������ ,� D����� �=� A������ /G#
?������ ����� �� ��� ������� ������ ������� ��
� � �������� �� �������� ���� ������# '�� % '��� ��� �@@83
��J .@(1:#
: ,�, �� ?+� ���� 9� K� ���� G# !����� ������ ��
������ �������� �� ������� � �������� ��� ��������
���� ������# % ��� �7773 ���J ��@�(��@.#
) ,��� I�� " � ?� "���� 0K# 2������� �� �������� ���� ������
��� �������# ����� �@@@3 � J �@(�:#
. H������ ,� =���� ,K� H���� �=� �� ��" �������J � ����� �����
���� ) ������ +,�-������ � ��� ���������� �� ������ ��� � �
�������� �� ������ �������� ���� ������# '�� % '��� ��� �@@.3
�J :1()�#
1 H���� �� +������ ?K� 2�� C� 2 ���� I=� ����� ,!�
$���� =,# !������ �� ������� �� � � ���&���� �� ��
���� � ������� � ���� � �� ���� �� �� � � ��������� ��
������ � �������� � ��� ���������� �������# % ��� �@@83
���J ��.:(��1�#
8 D���� 9,� ?����� K"� 0����� �G� !���� �# 2��� � ������� ����
�� � ��� ���������� ������� �� � � ������� �� ������� ��
���� � ������ � ���������� ������� � ������� �� � � ����������
��������� �� ����� �� ����� �� ����� ����� �� ����#
(� % ������ �@@@3 � J 5?(��?#
@ , �� �� +� D ��� ,H� 0������� =� C��������� "�
H �� $# � ����������� ����������� ������� �������
�� �% �����E��������# )� % ���� ������ � �7773
��J @@(�71#
�����������
� )%%) 3��4��� ����� 5�� �� � � �� ������� � ��� ��6�� ��