infezione da hiv: anno 2006 mario (mago) clerici, md head, department of preclinical sciences...
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Infezione da HIV: anno 2006
Mario (mago) Clerici, MDHead, Department of Preclinical Sciences
University of Milano Medical SchoolMilano, Italy
• L’ AIDS è una sindrome clinica provocata dal virus HIV
• HIV è stato isolato nel 1983 in tre diversi laboratori: Montagnier, Gallo, Levy.
• Due diversi tipi di HIV: HIV-1 ed HIV-2 differiscono per:– Struttura genomica (vpu vs. vpx)– Patogenicità– Distribuzione geografica (HIV-2 Africa occidentale sub-
sahariana)
EPIDEMIOLOGIA
Trasmissione per via parenterale e sessuale
• Trasfusione di sangue o emoderivati; Inoculazione di sangue contaminato; Scambio di siringhe (TD)
• Rapporti sessuali • Trasmissione materno-fetale
Trasmissione accidentale (p.es. puntura con ago infetto) infrequente (0.03%)
Alto titolo virale in sangue, secrezioni vaginali, liquido seminale e
sperma, latte
Assenza di trasmissione (basso titolo virale) con
liquor, saliva, lacrime, morsi di insetti
EPIDEMIOLOGIA
• Sia nei paesi in via di sviluppo che in Europa e negli USA la maggioranza di nuove infezioni si verifica in individui eterosessuali.
• Potenzialmente ogni rapporto sessuale è a rischio.
EPIDEMIOLOGIA
Trasmissione materno-fetale
Tre momenti patogenetici con possibile infezione:1. Intrauterina 2. Peri/intra partum3. Allattamento
La riduzione della trasmissioneperi/intrapartum è possibile tramite terapia antiretrovirale in
associazione a parto cesareo
EPIDEMIOLOGIA
• La trasmissione verticale di HIV in assenza di terapia avviene nel 25-30% dei casi.
• La terapia pre/peri/intra partum associata a parto cesareo riduce la trasmissione a 1-2%.
• In madri che allattano al seno, pero’, la percentuale di neonati infetti ad un’anno dalla nascita si avvicina a quella osservata in assenza di terapia.
HIV infection: 50 million adults living with HIV/AIDS as of end 2004
25.01% - 39.0%15.01% - 25.0%5.01% - 15.0%1.01% - 5.0%0.51% - 1.0%
Not available
Adults (ages 15-49)with HIV/AIDS
Source: UNAIDS, Report on the Global AIDS Epidemic, July 2004.
0.0% - 0.5%
Annual number of newly registered HIV infections, Annual number of newly registered HIV infections, Russia, 1993 to 1999Russia, 1993 to 1999
108 158 196
1,546
4,399 3,947
15,462
0
2,000
4,000
6,000
8,000
10,000
12,000
14,000
16,000
18,000
93 94 95 96 97 98 99
Year of registration
Nu
mb
er o
f H
IV i
nfe
ctio
ns
Source: Russian Federal AIDS Centre, Moscow
Estimated adult and child deaths due to HIV/AIDS Estimated adult and child deaths due to HIV/AIDS from the beginning of the epidemic to end 2004from the beginning of the epidemic to end 2004
Western Europe
210 000210 000North Africa & Middle East
70 00070 000sub-Saharan
Africa
16 million16 million
Eastern Europe &Central Asia
21 00021 000East Asia & Pacific
52 00052 000South & South-East Asia
2.6 million2.6 million
Australia & New Zealand
6 6006 600
North America
470 000470 000Caribbean
210 000210 000
Latin America
460 000460 000
Total: 29 millionTotal: 29 million
Cumulative number of children estimated to have Cumulative number of children estimated to have been orphaned by AIDS at age 14 or youngerbeen orphaned by AIDS at age 14 or younger
at the end of 2002at the end of 2002
Western Europe
9 0009 000North Africa & Middle East
15 00015 000sub-Saharan
Africa
13 million13 million
Eastern Europe &Central Asia
500500 East Asia & Pacific
5 6005 600South & South-East Asia
850 000850 000
Australia & New Zealand
< 500< 500
North America
70 00070 000Caribbean
85 00085 000
Latin America
110 000110 000
Total: 19 millionTotal: 19 million
About 15 000 new HIV About 15 000 new HIV infections/dayinfections/day
• More than 95% are in developing countries
• 1 700 are in children under 15 years of age
• About 13 000 are in persons aged 15 to 49 years, of
whom:— almost 50% are women
— about 50% are 15–24 year olds
Leading causes of death globally, 2002Leading causes of death globally, 2002
• 1 Ischaemic heart disease• 2 Cerebrovascular disease• 3 Acute lower respiratory infections• 4 HIV/AIDS• 5 Chronic obstructive pulmonary disease• 6 Perinatal conditions• 7 Diarrhoeal diseases• 8 Tuberculosis
• 11 Malaria
12.7
9.9
7.1
4.8
4.8
4.2
4.0
3.0
1.9
Source: The World Health Report 2000, WHO
Rank % of total
Leading causes of death in Africa, 2002Leading causes of death in Africa, 2002
• 1 HIV/AIDS• 2 Acute lower respiratory infections• 3 Malaria• 4 Diarrhoeal diseases
• 5 Perinatal conditions• 6 Measles• 7 Tuberculosis• 8 Cerebrovascular disease• 9 Ischaemic heart disease• 10 Maternal conditions
20.6
10.3
9.1
7.3
5.9
4.9
3.4
3.2
3.0
2.4
Source: The World Health Report 2000, WHO
Rank % of total
HIV prevalence rates among all adults aged 15-49HIV prevalence rates among all adults aged 15-49
Source: Sentinel surveillance data from antenatal clinics and population-based studies, selected African countries, 1990-1998
0
5
10
15
20
25
30
35
Lusaka,Zambia
94-96
Mposhi,Zambia
94-96
Mwanza,Tanzania 90-91
Rakai,Uganda 90
Rakai,Uganda 91
Rakai,Uganda 92
Kisumu,Kenya 98
all adults
HIV
pre
vale
nc
e (%
)
HIV/AIDS Demographics, Africa
Sub-Saharan Africa
Men68%
Women30%
Children2%
Rest of the World
Source: UNAIDS, Report on the Global AIDS Epidemic, July 2004.
Men40%
Women52%
Children8%
42
5350
38
58
75
60
68
74
64
72
59
6567
76
66
Botswana Côte d'Ivoire Kenya Zimbabwe Haiti Honduras Cambodia Thailand
With AIDS Without AIDS
Life expectancy at birth, in years
AIDS’ Effect on Life Expectancy 2010-2015
Source: United Nations, World Population Prospects: The 2004 Revision, 2005.
7578
6569
62
36
28
16
47
3227
59
2621
Botswana Lesotho South Africa Zimbabwe Cambodia Guyana Honduras
With AIDS Without AIDS
Deaths of children under age 1 per 1,000 live births
Source: K. Stanecki, The AIDS Pandemic in the 21st Century, International Population Reports, 2004.
Infant Mortality With and Without AIDS
South Africa’s Population With and Without AIDS
0
10
20
30
40
50
60
70
1985 2000 2010 2020 2030 2040 2050
With AIDS Without AIDS
Source: U.S. Census Bureau demographic estimates and projections, 2004.
PROGRESSIONE DELLA INFEZIONE CON HIV
infezione
sieroconversione
diagnosi di AIDS morte
periodo asintomatico
15-180 giorni 6-8 anni 1-2 anni
DIFETTI QUANTITATIVI E QUALITATIVI DELLA RISPOSTA IMMUNE
Storia naturale infezione da HIV in assenza di terapiaStoria naturale infezione da HIV in assenza di terapia
settimane
CD
4 T
Ce
lls
/mm
3V
irem
ia p
las
ma
tica
0 3 6 2 111 109 12
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1100
anni
3 4 5 6 7 8 9
0
1:2
1:4
1:8
1:16
1:32
1:64
1:128
1:256
1:512
Infezione acuta
• Possibile sindrome infezione acuta • Ampia disseminazione del virus• Seeding organi linfoidi
Latenza clinica
Sintomi costituzionali
Malattie opportunistiche
morte
linfonodi
fegato
Encefalo s. gastroenterico
midollo
Compartimentalizzazione di HIV-1
Concetti di terapia antiretrovirale
• Primo farmaco antiretrovirale (zidovudina -AZT-) (inibitore della trascrittasi inversa): 1988.
• Inibitori delle proteasi (PI) e conseguente terapia di combinazione (HAART): 1996.
• HAART basata sull’utilizzo di tre farmaci solitamente appartenenti a due diverse classi (PI ed inibitore della trascrittasi inversa nucleosidici -NRTI- o non nucleosidici -NNRTI-)
AVAILABLE ANTIRETROVIRAL DRUGS
lopinavir/r abacavir
amprenavir lamivudine
nelfinavir stavudine
indinavir delavirdine zalcitabine
ritonavir efavirenz didanosine
saquinavir nevirapine zidovudine
PIsNNRTIs NRTIs
Concetti di terapia antiretrovirale
• HAART ha cambiato la storia naturale della infezione da HIV prolungando il periodo asintomatico e la sopravvivenza dopo diagnosi di AIDS
• HAART è pero’ gravata da pesanti effetti collaterali: diminuiscono (ma non scompaiono) i decessi per AIDS, aumentano quelli provocati da tossicità HAART-correlata
Ability to remain on therapy: tolerability is the most important factor
Toxicity 58.3%Toxicity 58.3%
Non-adherence 19.6%Non-adherence 19.6%
Virological failure 14.1%Virological failure 14.1%
Other 8.0%Other 8.0%
Monforte et al. AIDS 2000;14:499-507
Reasons for discontinuation of a first HAART regimen by 1 year in ICONA cohort
(n = 862)
Return to options
HAART-associated immune restoration is incomplete
• Dopo 20 anni dalla scoperta del virus HIV e nonostante grandi progressi, ancora siamo senza una reale cura od un vaccino.
• La prevenzione resta presidio di fondamentale importanza (uso del condom; ABC)
• San Paolo nelle Lettere ai Corinzi:
si non caste tamen caute