“INFERTILITY MANAGEMENT IN THYROID DISORDERS”

Tono Djuwantono

Divisi Fertilitas Endokrinologi ReproduksiDEPARTEMEN OBGYN RSUP dr Hasan Sadikin Bandung

Fakultas Kedokteran UNPADBandung

22-05-2021

LIVE

THYROID & INFERTILITY:What should we know

WEBINAR

SATURDAY, 22 MAY 2021 • 14:00-16:00 WIB •

Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, SpPD-KEMDProf. Dr. dr. Tono Djuwantono, Sp.OG(K), M.Kes

Time (WIB) Topic Speaker

14:00 - 14:05 Opening Dr. dr. Agus Supriyadi, SpOG(K), M.Kes, MPH

14:05 - 14:25 Kode Etik & Patient Safety dr. Julius Anggada (Wakil Ketua IDI Cabang Jakarta Utara)

14:25 - 14.55 The Role of Thyroid Disoders in Infertility: How to Treat

Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, SpPD-KEMD

14:55 - 15.25 Infertility Management in Thyroid Disorders

Prof. Dr. dr. Tono Djuwantono, Sp.OG(K), M.Kes

15:25 - 16.00 Discussion & Closing Dr. dr. Agus Supriyadi, SpOG(K), M.Kes, MPH

AGENDA

Registration Link:http://bit.ly/IDIJAKUT220521

After registering, you will receive a confirmation email containing information about joining the webinar

ID-N

ON

T-00

030

May

2021

Dr. dr. Agus Supriyadi, SpOG(K), M.Kes, MPH

MODERATORSPEAKERS

DISCLOSURE

EMBRIO§ EUPLOID ATAU

ANEUPLOID?

1

1

IMMUNOLOGICAL SUPPORT4

4

ENDOMETRIAL SUPPORT

§ Reseptivitas§ Pembuluh darah

22

2ENDOCRINE

SUPPORT

3

3

P4

FAKTOR PENENTU KEBERHASILAN KEHAMILAN

2021

TSH = 0,4-4 mIU/LFT4 = 0,8- 2 ng/dL

HIPERTHYROIDTSH < 0,4 mIU/LFT4 > 2 ng/dL

Perubahan Hormonal Gangguan Menstruasi

• SHBG ↑• ESTRADIOL ↑• ESTRON ↑• TESTOSTERON ↑• DHEA ↑• FSH ↑• LH ↑• Metabolic Clearance

estrogen & androgen ↘

Studi Awal• Oligomenorrhea 58 %• Menstrual irregularities 65 %

Studi terbaru• Gangguan Menstruasi. 22 %• Subyek Kontrol 8 %

Prevalensi

HIPOTHYROIDTSH > 4,5 mIU/LFT4 < 0,8 ng/dLTPoAb ( + )

Per-bahan Hor.onal Gangg/an Menst0/asi Prevalensi

• SHBG ↓• ESTRADIOL ↓• ESTRON ↓• TESTOSTERON ↓• FSH Normal• LH Normal• Metabolic Clearance

estrogen & androgen ↘

Studi Awal• Menstrual disturbances 80 %• Menstrual irregularities. 56 %

Studi terbaru• Siklus yang irregular 23 %• Subyek Kontrol 8 %

Krassas GE et all. Endocrine Reviews 31:702-755,2010

EUTHYROID

Pathogenesis of infertility and recurrent pregnancy loss in thyroid autoimmunity

Hipothyroid

TSH prolaktin

Dopamine ↑ GnRH

T3&T4

FSH & LH

TRH↑Hipothalamus

Hipofisis

TSH > 4,5 mIU/LFT4 < 0,8 ng/dLTPoAb ( + )

Gangguan :• Folikulogenesis• ovulasi

Gangguan Reseptivitas Uterus

Defisiensi vitamin D

• ↑ Natural killer cell• Gangguan fungsi sel T ( TNF-⍶

& INFᵧ )• Concurrent endometriosis

Gilad et all. Journal of Autoimmunity, 38:J275-j281,2012

ANTIGEN SEL TIROID§ Thyroid-S*mula*ng Hormon

Receptor (TRSHR) § Thyroid peroxidase (TPO)§ Tyroglobulin (Tg)

ANTIBODI menyerang TSHR pada sel *roid(thyrocyte) sehingga mens*mulasi proliferasi selthyrocyte dan juga PENINGKATAN sekresi T4 dan T3

GRAVES HYPERTHYROIDISM

HASHIMOTO HYPOTHYROIDISM

ANTIBODI menyerang TPO pada sel*roid (thyrocyte) yg memicukema*an sel thyrocyte melalui jalurAPOPTOSIS sehingga sekresi T4 dan T3 MENURUN

MEKANISME AUTOIMMUNE PADA

SEL TIROID

Sumber: Sandra M McLachlan & Basil Rapoport. Autoimmune hypothyroidism: T cells caught in the act. Nature Medicine. 2004

Luteal support

anamnesis HASIL

COH

USG

IVF-ETprosedur

1) J.E. Dietrich (ed.), Female Puberty: A Comprehensive Guide for Clinicians: Normal Pubertal Physiology in Females. 2014

2) Taylor HS, Pal L, Seli E. Speroff’s Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 9th edition. Wolters Kluwer. 2020

FISIOLOGI SIKLUS HAID

SUPRA FISIOLOGIS

Ny. D ( 29 tahun ) menikah

Tn. T ( 29 tahun )

Menikah 6 tahun, riwayat abortus 1 kali

2016 LO di Bandung ai Endometriosis, PCOS + GnRH agonis

2017 IUI tidak berhasilAMH=1,96 ng/mL, teratozoospermia

Wanita 29 tahun, abortus 1 kali, inseminasi 1 kali,

LO ai endometriosis + PCOS, AMH = 1,96 ng/mL

STIMULASI OVARIUM

Long protocol

𝑨𝒑𝒂 𝒑𝒊𝒍𝒊𝒉𝒂𝒏 𝒑𝒓𝒐𝒕𝒐𝒌𝒐𝒍 𝒕𝒆𝒓𝒂𝒑𝒊 ? ? ?

Short protocol

Predicted live birth

tertinggi usia pasien 29

tahun bila didapatkan

oosit 15 -20

AMH=1,6 ng/mL

endometriosis, PCOS

LONG SHORT

Sunkara et all, Hum rep 2011

Long protocol dengan rFSH 225 iu /LH 75 iu

D-12 : P = 1,1 ng/mL; E= 5173 pg/mL

Didapatkan 15 folikel

Trigger choriogonadotriopin alpha 250 mcg

C O H

FERTILISASI IN VITRO

𝑻𝒓𝒂𝒏𝒔𝒇𝒆𝒓 𝒂𝒕𝒂𝒖 𝒇𝒓𝒆𝒆𝒛𝒆 𝒂𝒍𝒍 ? ? ?

𝑫𝒊𝒍𝒂𝒌𝒖𝒌𝒂𝒏 𝒕𝒓𝒂𝒏𝒔𝒇𝒆𝒓 𝒆𝒎𝒃𝒓𝒊𝒐

𝒍𝒖𝒕𝒆𝒂𝒍 𝒔𝒖𝒑𝒑𝒐𝒓𝒕 ? ?

• Micronized progesteron 2x400 mg vaginal

• Micronized progesteron 2x100 po

• Estradiol valerat 3x2 mg po

Luteal support pasien ini

𝜷-hCG=

<2 IU/mL

𝑲𝒆𝒏𝒂𝒑𝒂 ?

tantang

an

• DILAKUKAN PENGOBATAN• LEV0THYROXINE DOSIS SODIUM 50, naik • Dosis 2trasi 75 selama trimester 1

Screening for Thyroid Disorders ?

PCOS type1EndometriosisT4-tdk boleh rendah pada awal kehamilan

Screening, TSH

EVALUASI PROTOKOL

KEBIJAKAN

RINGKASAN PANDUAN PRAKTIS DARI BEBERAPA PERHIMPUNAN MENGENAI SKRINING DAN TERAPI DISFUNGSI TIROID PADA WANITA INFERTIL

PANDUAN DARI AMERICAN THYROID ASSOCIATION: THYROID AUTOIMMUNITY DAN KEGUGURAN

Atik R, Christansen O. The ESHRE Guideline Group on RPL. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss. Human Reproduction Open, pp. 1–12, 2018

RPL ≥ 𝟐

Antiphospolipid Antibodies ( LA-ACA)

Uterine Abnormality

Thyroid Abnormality

Genetic tests

Immunological test ( HLA – ANA )

Sperm DNA fragmentasi

Screen for hereditary thrombophilia

Other Imunology test

Metabolit or hormonal

Low dose & prophylactic aspirin

Levothyroxin

Surgery is insufficiency based

Genetic counseling

No specific treatment

Lifestyle advice for men

Lifestyle advice

Prophylactic vit D

Reco

mm

ende

d te

stTe

st c

an b

e co

nsid

er

No

reco

mm

end

ed

test

+

Tiroid dan keguguran berulangSHBG dan Steroid hormon

0-6 minggu 6 - 8 minggu 8 - 20 minggu

Kegagalan kehamilan dini/ embrionik

Kegagalan kehamilanlanjut

rendah lalu hilang

HCG

sedikit tinggi lalu hilang

Kegagalan biokimiawi/praembrionik

1 2 3

HCG

tinggi lalu hilang

HCG

2017

REKOMENDASI PEMERIKSAAN TSH DAN ANTIBODI TPO PADA WANITA DENGAN RIWAYAT INFERTILITAS, AKIBAT KEGUGURAN BERULANG

Skrining Tiroid ( TSH dan An:bodi TPO) direkomendasikanpada wanita dengan riwayat kegugural berulang

PERLU dilakukan pemeriksaan kadar T4 pada wanita denganriwayat keguguran berulang dan memiliki kadar TSH serta *teran*bodi TPO yang TIDAK NORMAL

1

2

STRONG

Pemeriksaan tiroid (TSH dan TPOAb)

direkomendasikan pada wanita dengan

keguguran berulang (Rekomendasi A)

Kadar TSH dan TPOAb yang abnormal

harus di-follow up melalui pemeriksaan fT4

pada wanita dengan keguguran berulang

(Rekomendasi C)

THYROID AUTOIMMUNITY (TAI)AUTOIMUN DENGAN PREVALENSI PALING TINGGI PADA USIA SUBUR (5-20%)

THYOROID AUTOIMMUNITY

ANTI-THYROPEROXIDASE ANTIBODY (TPO-Ab)

ANTI- THYROGLOBULIN ANTIBODY (TG-Ab)

TERDAPAT ANTI-THYROID ANTIBODIES

LATEN

ASIMPTOMATIK

TIDAK TERDIAGNOSIS

Sumber: Kris Poppe, Brigi2e Velkeniers, Daniel Glinoer. Thyroid disease and female reproducAon. Clinical Endocrinology (2007); 66, 309–321

HASHIMOTO’S THYROIDITIS

GRAVE’S DISEASE

THYROID AUTOIMMUNITY (TAI) PADA INFERTILITASSumber: Kris Poppe, Brigi2e Velkeniers, Daniel Glinoer. Thyroid disease and female reproducAon. Clinical Endocrinology (2007); 66, 309–321

THYROID AUTOIMMUNITY SECARA SIGNIFIKAN CENDERUNG DITEMUKAN PADA WANITA DENGAN INFERTILITAS ( p < 0.0001) DENGAN TINGKAT RISIKO 2 KALI LIPAT

(RISIKO RELATIF (RR 2,1))

KEBERADAAN ANTI-THYROID ANTIBODI BERHUBUNGAN DENGAN PENINGKATAN RISIKO KEGUGURAN BERULANG

( ODDS RATIO [OR], 2.3; 95% CONFIDENCE INTERVAL [CI], 1.5-3.5)

Sumber: Emmy van den Boogaard, Rosa Vissenberg, Jolande A. Land, dkk. Significance of (sub)clinical thyroid dysfunction and thyroid autoimmunity before conception and in early pregnancy: a systematic review. Human Reproduction Update, Vol.17, No.5 pp. 605–619, 2011

TSH > 4.0 mIU/mlPROLAKTIN (PRL)

TESTOSTERON (T)

TSH 5.08 ± 0.86

TSH 3.36 ± 0.67

TSH 1.08 ± 0.46

Sumber: Lan Chen, Yong Tan, Peixia Cao. Relationship of thyroid stimulating hormone with sex hormones in patients with polycystic ovary syndrome: a single-center, retrospective observational study. Int J Clin Exp Pathol2017;10(5):5989-5993

AUTOIMMUNE THYROID DISEASE (AITD) PADA PCOS

ENDOMETRIOSIS DAN AUTOIMMUNE THYROID DISEASES (AITD)

RISIKO AITD MENINGKAT PADA WANITA DENGAN ENDOMETRIOSIS

Sumber: Nina Shigesi, dkk. The associaAon between endometriosis and autoimmune diseases: a systemaAc review and meta-analysis. Human ReproducAon Update, Vol.25, No.4, pp. 486–503, 2019

• TSH < 2.5 mIU/L• FT4 1.4 ng/dL

• ANGKA KEGUGURAN

• EMBRIO GRADE I & II

• LIVE BIRTH RATE

TERAPI LEVOTHYROXINE (LT4) UNTUK WANITA INFERTIL DENGAN SUBCLINICAL HYPOTHYROIDISM YANG MENJALANI IVF

• ANGKA IMPLANTASI EMBRIO

Sumber: Chung-Hoon Kim, Jun-Woo Ahn, Sunjung Park Kang, dkk. Effect of levothyroxine treatment on in vitro ferElizaEon and pregnancy outcome in inferEle women with subclinical hypothyroidism undergoing in vitro ferElizaEon/intracytoplasmic sperm injecEon. FerElity and Sterility Vol. 95, No. 5, April 2011

MANAJEMEN TERAPI HIPERTIROD (GRAVES DISEASE)UNTUK PASIEN YANG MERENCANAKAN KEHAMILAN

Sumber: George J.Kahaly, dkk. 2018. 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves Hyperthyroidismm. Eur Thyroid J. 2018

HIPERTIROIDISME

TUNDAKEHAMILAN

TSH level 0.4 – 2.5 mIU/L

TSH level < 0.4 mIU/L

> 2 BULAN REJIMEN

6 BULAN PASCATERAPI DENGAN RADIOAKTIF IODINE (RAI)

REKOMENDASI PENGGUNAAN KONTRASEPSI

OBAT-OBATAN ANTI TIROID

PENOLAKANq OBAT-OBATAN ANTI TIROIDq RADIOAKTIF IODINE (RAI)

EUTHYROIDISME

THYROIDECTOMY

§ CARBIMAZOLE ( CBZ)§ PROPYLTHIOURACIL (PTU)§ METHIMAZOLE (MMI)

TAKE HOME MESSAGE

INFERTILITY MANAGEMENTIN THYROID DISORDERS

REKOMENDASI PANDUANNO REKOMENDASI

1 Skrining TSH dan TPOAb bagi semua wanita yang menjalani terapi infertilitas. Skrining TgAb dapat ditambahkan sesuai dengan regulasi yg berlaku

2 Periksa kadar TgAb pada wanita infertil dengan kadar TSH > 2.5 mIU/L, tanpapeningkatan kadar TPOAb, jika TgAb belum diperiksa pada awal evaluasi

3 Tidak perlu dilakukan skrining rutin gangguan tiroid (TSH dan TPOAb)pada pria

4 Skrining disfungsi tiroid (TSH) pada pria dengan disfungsi ejakulasi dan penetrasi, dan/atau mengalami perubahan parameter semen (ekstrim OAT/Azoospermia)

5 Jangan menunda terapi TRB (IVF-ICSI) pada kasus hipo- atau hipertiroid yang sudahjelas atau subklinis jika parameter semen tidak terlalu terpengaruh.

6 Tidak direkomendasikan melakukan skrining kanker tiroid pada pria infertil dan saudara/keluarganya

7 Tunggulah selama sedikitnya 120 hari sebelum koleksi sperma untuk IVF-ICSI bagi priayang harus menerima dosis RAI ablatif

8

Tidak direkomendasikan untuk menunda terapi RAI untuk pengobatan kanker tiroidmeskipun untuk alasan fertilitas. Namun sebaiknya dilakukan konsultasi terkaitmasalah fertilitas/ rencana berkeluarga sebelum menjalani terapi RAI. Sperm banking dapat ditawarkan.

NO REKOMENDASI

9

Tidak direkomendasikan untuk menunda terapi RAI untuk pengobatankanker tiroid karena alasan fertilitas. Namun, dampak RAI terhadap angkakelahiran hidup (LBR) harus diinformasikan, terutama pada wanitaberusia > 35 tahun

10 Wanita dengan bukti TAI sebaiknya menjalani IVF-ICSI

11Terapi LT4 sebaiknya segera dilakukan pada wanita yang secara jelasmengalami disfungsi tiroid

12Terapi LT4 pada wanita dengan TAI dan kadar TSH > 4.0 mIU/L/ ULRR untukmenjaga kadar TSH serum < 2.5 mIU/L

13Terapi LT4 pada wanita tanpa TAI namun dengan kadar TSH > 4.0 mIU/L/ULRR untuk menjaga kadar TSH serum < 2.5 mIU/L

14Sesuaikan dosis LT4 bagi wanita yang sudah menjalani terapi hipotiroidisme(subklinis) sebelum SO untuk menjaga kadar TSH serum < 2.5 mIU/L

REKOMENDASI PANDUAN

NO REKOMENDASI

15Terapi LT4 pada wanita dengan TAI (kadar TSH > 2.5 dan < 4.0 mIU/L/ ULRR) dengan dosis LT4 yang rendah (umumnya 25-50 µg/ hari) sebelum dilakukanSO berdasarkan kasus per kasus

16Tidak direkomendasikan memberikan terapi sebelum SO pada wanitaeuthyroid tanpa TAI

17Periksa kadar TSH setelah SO (jika terjadi kehamilan, pada hari konfirmasinilai hCG) pada wanita dengan TAI yang menerima terapi LT4 atau setelahinisiasi terapi.

18Tidak direkomendasikan melakukan pemantauan kadar TSH serum setelahSO pada wanita euthyroid tanpa TAI, kecuali jika diterapi dengan LT4

19Wanita euthyroid dengan TAI yang menjalani IVF-ICSI sebaiknya tidakditerapi rutin dengan LT4

REKOMENDASI PANDUAN

DISFUNGSI TIROID

GANGGUAN HAID INFERTILITAS KOMPLIKASI KEHAMILAN

HIPERTIROID

HIPOTIROID

AUTOIMMUN THYROID DISEASE

PERUBAHAN PANJANG SIKLUS/ FREKUENSI

PERUBAHAN VOLUME DARAH HAID

ANOVULASI

PCOSKEGUGURAN

PREEKLAMPSIA

ENDOMETRIOSIS

HASHIMOTO’S THYROIDITIS

GRAVES DISEASE

KEGUGURAN BERULANG

18% Positif anti-TPO, anti-Tg,Meningkatkan risiko disfungi Tiroid

FASE LUTEAL MEMENDEK ; TIROID

Fase luteal 14 hari

Fase luteal < 10 hariMENSTRUASI

MENSTRUASI

OVULASI

OVULASI

GANGGUAN KESEIMBANGAN HORMON AKIBAT GANGGUAN TIROID; DEFEK FASE LUTEAL

P

PP

PP

Progesteron endogen tidak cukup untukmempertahankan fungsi sekresi endometrium

Gangguan intrinsikendometrial reciptivity

1

2

GANGGUAN STUKTUR HISTOLOGI ENDOMETRIUM

GANGGUAN IMPLANTASI

TIROID-HORMON

HIPERTIROID

HIPOTIROID

THYROID DESEASE AND REPRODUCTION

ALGORTIMA DIAGNOSTIK

HIPOTIROIDISME BERDASARKAN

KADAR TSH DAN FT4

• a Jika diagnosis hipotiroidisme dipertanyakan

• b Tes thyrotropin-releasing hormone terkadang bermanfaat untuk membedakan kondisi-kondisi tersebut dari hipotiroidisme primer

McMaster Textbook of Internal Medicine 1996-2020

ALGORITMA EVALUASI DAN MANAJEMEN PENYAKIT TIROID PADA WANITA INFERTILYANG AKAN MENJALANI PROSEDUR IVF/TRB

Sumber: Poppe K, et al. 2021 Europian Thyroid Association Guideline on Thyroid Disorders prior to and during Assisted Reproduction. European Thyroid Journal, 2021

(hiperplasia & vaskularitas )

intrinsic thyroid-stimulating activity

10 20 30 40

MATERNAL TSH & hCG

TSH

hCG

BMR untuk memenuhi kebutuhan ibu & janin

Uptake Iodine

T3, T4

15%

Tiroid dalam kehamilan

hCG

TSH

Reseptor TSH

1st 3nd2nd

Perubahan Hormon Tiroid dalam Kehamilan

estrogen meningkatkan TBGhCG ↑mirip TSH maka T3/T4 sedikit ↑

T3 FT4 sedikit ↑ karena hCGlalu ↓ karena terikat TBG danBMR ↑

TSH menurun karenafeedback negatif

TBG

hCG

T3 FT4

TSH

FLOWCHART TITRASI DOSIS

FDA Pregnancy CategoriesKATEGORI APenelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik telah gagal menunjukkan risiko pada janin pada trimester pertama kehamilan (dan tidak ada bukti risiko pada trimester berikutnya).Contoh obat atau zat: levothyroxine, folic acid, liothyronine

KATEGORI BStudi reproduksi hewan gagal menunjukkan risiko pada janin dan tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baikpada wanita hamil.Contoh obat: metformin, hydrochlorothiazide, cyclobenzaprine, amoxicillin

KATEGORI CPenelitian reproduksi hewan menunjukkan efek merugikan pada janin dan tidak ada penelitian yang memadai dan terkontroldengan baik pada manusia, tetapi manfaat potensial dapat menjamin penggunaan obat pada wanita hamil meskipun terdapatpotensi risiko.Contoh obat: gabapentin, amlodipine, trazodone

KATEGORI DAda bukti positif risiko janin manusia berdasarkan data dari pengalaman investigasi atau penelitian pada manusia, tetapimanfaat potensial dapat menjamin penggunaan obat pada wanita hamil meskipun terdapat potensi risiko.Contoh obat: losartan

KATEGORI XPenelitian pada hewan atau manusia menunjukkan kelainan janin dan / atau ada bukti positif terhadap risiko janin manusiaberdasarkan data reaksi merugikan dari investigasi dan risiko penggunaan obat pada wanita hamil jelas lebih besar daripadamanfaat potensial.Contoh obat: atorvastatin, simvastatin, methotrexate, finasteride

LevothyroxsineMEKANISME KERJALevothyroxine (T4)à SINTETIK 6roksin (T4).Hipotalamus à hormon pelepas 6rotropin (TRH) merangsang hipofisis anterior àhormon perangsang 6roid (TSH), yang merangsang 6roid à 80% 6roksin (T4) dan20% L-triiodothyronine (T3).50% 6roksin (T4) kemudian diubah menjadi metabolit ak6f L-triiodothyronine(T3). Hormon 6roid kemudian bekerja dengan mengikat protein reseptor 6roidyang terkandung di dalam in6 sel.

Hormon 6roid bekerja dengan mempengaruhi transkripsi DNA untukmeningkatkan metabolisme tubuh dengan meningkatkan glukoneogenesis,sintesis protein, mobilisasi simpanan glikogen, dan fungsi lainnya.Dalam skenario di mana proses ini terganggu (seper6 yang terlihat padahipo6roidisme primer, sekunder, atau tersier), levothyroxine (LT4) dapat meniruproduksi T4 endogen tubuh oleh 6roid.

Absorbsi Usus kecil (jejunum dan ileum)

Bioavailability 70-80% pada euthyroid, dapatmeningkat sedikit pada pasienhipertiroid

Tmax 2-3 jam

Vol. distribusi 11-15 Liter

Ikatan Protein T4 >99%T3 = 99/8%

Waktu paruh T4= 6.2 pada pasien eutiroid dan 7.5 pada pasien hipotiroidT3= 1.0 pada pasien eutiroid dan 1.4 pada hipotiroid

Clearance T4 = 0.055 L/h pada eutiroid dan 0.038 L/h pada hipotiroid

FARMAKOKINETIK

SEDIAANTablet 100mcg, 50mcg

FDA CategoryKategori A. Studi menunjukan wanita yang menggunakan levotiroksin selama kehamilan tidak menunjukan peningkatan risikokelainan kongenital

Propiltiourasil(PTU)MEKANISME KERJA

Propiltiourasil menghambat produksi hormon tiroid baru di kelenjar tiroid.

Menghambat enzim tiroid peroksidase, yang biasanya berfungsi untuk mengubahmolekul iodida menjadi yodium dan menggabungkan molekul yodium menjadiasam amino tirosin. Oleh karena itu, DIT (diiodotyrosine) atau MIT(monoiodotyrosine) tidak dapat diproduksi, yang merupakan konstituen utamadalam produksi tiroksin (T4) dan triiodothyronine (T3).

Secara periferal, ia bertindak dengan menghambat konversi T4 menjadi T3. Inimemiliki efek pada hormon tiroid yang ada yang disimpan di kelenjar tiroid atauberedar di dalam darah.

Absorbsi 75% pada GIT

Onset 24-36 jam

Tmax 1 jam

Vol. distribusi 20 L

Ikatan Protein 80-85% berikatan dengan protein plasma (lipoprotein dan albumin)

Waktu paruh 90 menit

Ekskresi 35% ekresi melalui ginjal

FARMAKOKINETIK

SEDIAANTablet 50mg, 100mg

FDA CategoryKategori D. PTU dapat melalui barrier plasenta dan menyebabkan fetal cretinismdan goiter pada janin. Jika memerlukan penggunaan obat antitiroid padakehamilan maka PTU disarankan untuk diberikan pada trimester pertamadengan dosis paling rendah.

MetimazoleMEKANISME KERJAMemblokir produksi hormon 6roid dari kelenjar 6roid. Me6mazole mengganggulangkah iodinasi residu 6rosin di 6roglobulin yang dimediasi oleh enzim 6roidperoksidase, sehingga mencegah sintesis 6roksin (T4) dan triiodo6ronin (T3).

Mekanisme tambahannya adalah dengan menghambat residu iodo6rosil daricoupling. Methimazole juga dapat mengganggu oksidasi ion iodida dan gugusiodo6rosil. Akhirnya, 6roglobulin habis, dan kadar hormon 6roid yang bersirkulasimenurun.

Namun, 6dak ada efek obat ini pada 6roksin (T4) dan triiodothyronine (T3) yangada dalam sirkulasi atau disimpan di kelenjar 6roid. Demikian pula, 6dak adapengamatan perubahan efek6vitas hormon 6roid yang diberikan secara eksogen.

Absorbsi 75-100% pada GIT

Onset 24-36 jam

Tmax 1-2 jam

Vol. distribusi 40 L

Ikatan Protein 80-85% berikatan dengan protein plasma (lipoprotein dan albumin)

Waktu paruh 6 jam

Ekskresi ekresi melalui ginjal

FARMAKOKINETIK

SEDIAANTablet 10mg

FDA CategoryKategori D. Metimazole dapat melalui barrier plasenta dan menyebabkan kelainan kongenital pada janin terutama saat trimesterpertama kehamilan (organogenesis) . Jika memerlukan penggunaan obat antitiroid pada kehamilan maka Metimazole dapatdigunakan pada trimester kedua dan ketiga.

Reuni keluarga bayi tabungKLINIK ASTER 2005

52

Terima kasih53

PENYEBAB INFERTILITAS PADA HIPERTIROID

KETIDAKSEIMBANGAN HORMON

SHBG

E2 (2-3X KADAR NORMAL)

LH

TESTOSTERON

ANDROSTENEDION

MENINGKAT

GANGGUAN HAID

HIPOMENORE

OLIGOMENORE

AMENORE

PENYEBAB INFERTILITAS