imunopatogenesis gna

8/19/2019 Imunopatogenesis GNA

1/17

DASAR IMUNOLOGI TERKAIT GNA

Fungsi utama sistem imun:

1. Mengenali dan membedakan substansi diri dan antigen asing, merespons berbagai

molekul abnormal yang menjadi target sasaran (termasuk yang bersifat

autoantigen/tumor/kanker di dalam tubuh host itu sendiri)

2. Melindungi tubuh dari inasi penyakit dengan !ara menghan!urkan " mengeliminasi

mikroorganisme penyebab, terutama bakteri dan irus.

#. Mengeliminasi sel maupun jaringan yang mati atau rusak (debris sel) oleh karena trauma

dan penyakit, untuk memper!epat penyembuhan luka dan perbaikan jaringan.

$eukosit ialah sel efektor sistem imun. Fungsi masing%masing jenis leukosit:

1. &eutrofil: spesialis fagositik yang memiliki mobilitas tinggi dan kemampuan menelan

benda asing

2. 'osinofil: mengeluarkan bahan kimiai yang dapat menghan!urkan !a!ing parasit dan

berperan dalam reaksi alergi

#. asofil: mengeluarkan histamine, heparin, berfungsi dalam aktiitas alergik. *erja sel

lain yang mirip basofil ialah sel mast yang terikat di jaringan.

+. Monosit: berubah menjadi makrofag, spesialis fagositik terbesar di jaringan5. $imfosit: Limfosit B (sel B) berubah menjadi sel plasma yang mengeluarkan antibodi,

se!ara tidak langsung mengakibatkan destruksi benda asing. ntigen asing akan berikatan

dengan antibodi agar dapat ditandai dan ditelan oleh aktiitas fagosit. Limfosit T (sel T)

se!ara langsung menghan!urkan sel yang terinfeksi irus/bakteri/mutan dengan

mengeluarkan bahan%bahan kimia faktor lisis sel.

-aringan limfoid memproduksi, menyimpan, dan memproses limfosit. -aringan ini

men!akup sumsum tulang, kelenjar limfe, limpa, timus, tonsil, adenoid, apendiks, dan

$ (ut%sso!iated $ymphoid issue) di saluran !erna.


2/17

Sistem Imun

stem imun alamiah (natural/innate/bawaan/ non specifc)Sistem imun didapat (adapti/specifc/acquired)

Humoral (limosit B sel plasma antibodi)Seluler (limosit T & sitokin)

0istem imun non spesifik merupakan respon imun lini pertama pertahanan tubuh yang

bekerja se!ara langsung, !epat, dan segera terhadap berbagai an!aman apapun jenisnya (agen

infeksi, iritan kimiai, !edera jaringan akibat trauma mekanis, luka bakar), bahkan meskipun

baru pertama kali terpapar. 0istem imun ini sudah ada dan berfungsi sejak lahir (inheren).

0ementara sistem imun spesifik memiliki memori dan bekerja se!ara selektif menyerang

benda asing tertentu yang pernah mengenai tubuh, sehingga tubuh memiliki kesempatan untuk

mempersiapkan serangan khusus ditujukan pada benda asing tersebut. 0istem imun

spesifik/adaptif memerlukan aktu !ukup lama untuk menyerang dan mengalahkan musuh

spesifik. *edua sistem imun ini dapat bekerja se!ara bersama%sama menahan untuk kemudian

mengeliminasi komponen asing yang membahayakan.

ertahanan imun non spesifik/baaan ini men!akup:

1. Peraa!"a! (i!flamasi): suatu proses nonspesifik terhadap !edera jaringan, di mana

neutrofil dan makrofag (fagosit) berperan besar. ujuan akhir inflamasi ialah membaa

fagosit ke tempat inasi untuk mengisolasi dan menghan!urkan pathogen,

membersihkan debris, dan mempersiapkan perbaikan jaringan.

2. I!terfero!# glikoprotein yang diproduksi oleh makrofag dan diaktifkan se!ara

nonspesifik untuk pertahanan sel dari infeksi irus.


3/17

#. Sel NK (Nat$ral Killer): kelompok sel mirip limfosit yang se!ara nonspesifik

menghan!urkan sel host yang terinfeksi irus atau kanker dengan melisiskan langsung

membrane sel tersebut saat pertama kali bertemu. 0el &* mirip sel sitotoksik (yang ini

hanya dapat mematikan sel yang pernah terpajan irus sejenis sebelumnya/ada fungsi

memori). 0el &* bekerja lebih !epat sebelum sitotoksik yang lebih spesifik dapat

berfungsi.

+. Sistem %om&leme!: kelompok protein plasma inaktif, yang dalam kondisi diaktifkan

se!ara berurutan dapat merusak sel asing dengan menyerang membrane plasmanya.

*omplemen ialah suatu pelengkap kerja antibodi.

espon peradangan se!ara umum sama. -ika !edera diperoleh dari luar tubuh (kulit),

makrofag yang sudah ada di lokasi tersebut akan menyerang untuk pertama kali. Meski

jumlahnya kurang, makrofag adalah bentuk pertahanan pada jam%jam pertama sebelum

mekanisme lain diaktifkan. Sel fa"osit 'a!" ermi"rasi %e lo%asi terse$t mera!"sa!" sel

mast $!t$% me!"el$ar%a! istami!e i se%itar *ari!"a! +eera. *emudian ter*ai

,asoilatasi arteriol lo%al untuk meningkatkan aliran darah ke lokasi infeksi. Meningkatkan

penyaluran darah di daerah tersebut membaa lebih banyak leukosit fagositik dan protein

plasma yang penting bagi proses pertahanan. Pele&asa! istami!e *$"a me!i!"%at%a!

&ermeailitas %a&iler dengan memperbesar pori kapiler, sehingga &rotei! &lasma a&at

i%el$ar%a! ari i!tra,as%$lar a! mas$% %e *ari!"a! 'a!" meraa!". rotein plasma yang

bo!or dan paling penting bagi sistem imun: protein dalam sistem komplemen, koagulasi, dan

antikoagulasi.

3alam satu jam setelah !edera, lokasi tersebut dipenuhi leukosit yang bermigrasi karena

rangsangan mediator kimiai tertentu yang dihasilkan di lokasi infeksi (disebut

kemokin/kemotaksin, mekanismenya disebut kemotaksis). Ne$trofil sam&ai &ertama %ali-

ii%$ti mo!osit 'a!" ia%tif%a! sea"ai ma%rofa". Fagosit mampu membedakan mana sel

normal dan sasarannya, dengan mengandalkan $ (toll%like re!eptors) yang merupakan protein

membrane plasma pada sel fagositik. 0elain itu, ada juga me%a!isme o&so!i! i ma!a &arti%el

asi!" 'a!" mas$% a%a! ila&isi ole meiator %imiai 'a!" i%e!al sea"ai o&so!i!

(a!tioi a! &rotei! a%tif sistem %om&leme!). 4psonin menghubungkan sel asing dengan sel

fagosit. 0atu bagian molekul opsonin mengikat permukaan bakteri, dan reseptor spesifik di


4/17

bagian yang lain akan berikatan dengan membrane plasma fagosit untuk memastikan bakteri

terisolasi dan kemudian dimatikan. 3i lokasi infeksi, fagosit akan memi!u sistem pembekuan

untuk mengisolasi infeksi agar tidak menyebar. Makrofag menghasilkan MEL (meiator

e!o"e! le$%osit) 'a!" mera!"sa!" &eme!t$%a! a! &emeasa! !e$trofil ari s$ms$m

t$la!". M'$ merangsang pengeluaran protein fase aktif (5%rea!tie protein) yang se!ara klinis

dianggap sebagai penanda inflamasi. ahan lain yang dikeluarkan makrofag yakni &iro"e!

e!o"e! (PE) 'a!" memi+$ &e!"el$ara! &rosta"la!i! a! me!im$l%a! emam.

I!terle$%i! / (IL0/) *$"a ise%resi%a! ma%rofa" $!t$% me!i!"%at%a! &roliferasi a!

ifere!siasi limfosit B a! T &aa im$!itas aa&tif1s&esifi% 'a!" e%er*a ersama im$!itas

alamia i!i. 6ang menarik, IL0/ ie!ti% e!"a! PE a! MEL (meiator e!o"e! le$%osit).

0elain itu nanti akan dijelaskan interaksi makrofag%limfosit lainnya, yang tidak bergantung pada

bahan%bahan hasil sekresi tadi.

Pe!"a%tifa! sistem %om&leme! (2/ 3 24) terjadi melalui tiga !ara:

1. Le+ti! &ata': pajanan !olle!tin M$ (Mannose inding $e!tin) ke rantai *7

yang terdapat pada permukaan kuman (respon imun baaan/non spesifik). 5olle!tin

ialah sejenis attern e!ognition e!eptor () terlarut yang mengikat athogen%

sso!iated Mole!ular atterns (Ms) agar dapat menandai partikel asing yang

harus diserang.

2. 2lassi+al &ata': pajanan antibodi yang dihasilkan terhadap kuman itu ke 518

(respon imun didapat/spesifik). ntibodi merupakan a!tiator terkuat bagi sistem

komplemen. *etika suatu antigen yang sesuai berikatan dengan antibodinya , reseptor

di ekor antibodi (bagian F!) akan berikatan dan mengaktifkan 51, komponen pertama

sistem komplemen. 9ni adalah mekanisme primer yang diaktifkan antibodi untuk

mematikan kuman, sehingga komplemen disebut juga pelengkap antibodi. *askade

komplemen terdiri atas protein plasma yang diproduksi oleh hati dan beredar

mengikuti sirkulasi dalam bentuk inaktif. M$ maupun 518 kemudian membentuk

kompleks dengan 2 komponen lain: 52 dan 5+. 52%5+ memiliki aktiitas enimatik

guna mengaktifkan 5#. 5# dapat dipe!ah menjadi 5#a (fragmen ke!il) dan 5#b

(fragmen besar).

#. Alter!ati,e &ata': 5# di sisi lain juga memiliki tendensi untuk pe!ah se!ara

spontan menjadi 5#a dan 5#b bila menyentuh permukaan yang padat, misal dinding


5/17

kuman pathogen. 0el%sel normal memiliki komplemen inhibitor untuk menghindari

peme!ahan 5# spontan tak terkendali. 51 inhibitor juga beredar dalam sirkulasi,

mengatur on/off aktiasi kaskade komplemen. 5# yang diaktifkan, se!ara runut akan

mengaktifkan pula 5;, 5, dan 5?. 3alam beberapa jam bakteri sanggup

membelah menjadi ribuan, sehingga dibutuhkan kaskade komplemen yang memang

bekerja sangat !epat untuk se!ara langsung mematikan pathogen dan memi!u

datangnya sel%sel proinflamasi ke pusat infeksi.

*omplemen bekerja menghan!urkan pathogen dengan # !ara:

1. *askade komplemen membentuk polimer

yang mengikat dinding sel pathogen

kemudian menekan ke dalam untuk

melubanginya. Mekanisme ini disebut

dengan MA2 (Memra!e Atta+%

2om&le) untuk melubangi sel sasaran.

0elain melisiskan membrane sel kuman

se!ara langsung, kaskade komplemen juga

memperkuat respons peradangan lainnya.

2. Fragmen berat molekul rendah seperti 5#a

mampu meningkatkan permeabilitas

as!ular, sehingga memudahkan sel%sel inflamasi men!apai pusat infeksi. Fragmen

berat molekul rendah ini disebut a!afilato%si!.

#. 0elain antibodi, komplemen juga ikut bertindak sebagai o&so!i!, jembatan yang

menghubungkan sel kuman dengan sel fagosit/makrofag. 0atu sisi komplemen

mengikat permukaan sel kuman, sementara reseptor di sisi lainnya akan berikatan

dengan membrane plasma fagosit. 7al ini bertujuan mengisolasi kuman untuk

mempermudah fagositosis. *omplemen mempunyai fungsi kemotaksin, asodilator,

dan ikut memi!u pelepasan histamine dari sel mast.

0istem 9mun 3idapat (adaptif/spe!ifi!/a!8uired) melibatkan sel limfosit dan limfosit .

0etiap 0el dan 0el memiliki reseptor permukaan untuk mengikat satu jenis tertentu dari


6/17

banyak kemungkinan antigen (g). eseptor ini berfungsi seperti @mataA sistem imun spesifik,

di mana satu limfosit hanya dapat @melihatA satu jenis antigen. erbeda dengan $ sistem imun

baaan yang mengenali !iri umum bagi semua mikroba tanpa mempertimbangkan spesifikasi

tertentu. $imfosit tidak dapat bereaksi langsung terhadap antigen baru. ntigen harus diproses

dan dibaakan kepada limfosit oleh antigen presenting !ell (5). 0etelah berikatan dengan

antigen yang sudah diproses oleh 5, sebagian besar sel berdiferensiasi menjadi sel plasma

aktif, sisanya menjadi sel memori yang dorman. 0el memori ini dikatakan berfungsi untuk

mengingat antigen yang pernah masuk dan mempersiapkan serangan yang lebih !epat bila

berinteraksi dengan antigen yang sama di kemudian hari.

0el plasma menghasilkan antibodi (b) yang dapat berikatan antigen yang merangsang

pembentukan sel plasma tersebut. b disekresikan ke dalam darah atau limfe, tapi akhirnya

semua memperoleh akses ke darah, tempat at ini akhirnya dikenal sebagai 9munoglobulin (9g).

da jutaan antibodi berbeda, yang digolongkan ke dalam ; subkelas 9g berdasarkan fungsinya,

antara lain: 9gM berfungsi sebagai reseptor permukaan sel untuk mengikat g dan mun!ul

pada tahap%tahap aal respon sel plasma. 9g, terbanyak dalam darah, diproduksi dalam jumlah

besar ketika tubuh terus terpajan oleh g yang sama. 9gM dan 9g bersama%sama menghasilkan

sebagian besar respon imun spesifik untuk irus dan bakteri. 3i samping itu, ada pula 9g'

(melindungi dari parasit !a!ing dan respon alergi), 9g (ditemukan dalam sekresi saluran !erna,

pernafasan, perkemihan, kelamin, air susu, dan air mata), dan terakhir 9g3 yang terdapat di

banyak permukaan sel tapi fungsinya belum diketahui.

b memiliki struktur bentuk huruf 6, yang kedua ujung lengannya (bagian Fab) masing%

masing dapat berikatan dengan g spesifik. agian ekor konstan (F!) berikatan dengan mediator

tertentu yang diaktifkan oleh b tersebut. Mediator yang berikatan dengan F! menentukan jenis

9g. 5ontohnya, jika ada antigen yang tertangkap di Fab 9g, maka F! akan berikatan dengan

mediator berupa sel fagosit/makrofag, dan 9g di sini berfungsi sebagai opsoninnya untuk

meningkatkan fagositosis. 0ebagai perbandingan, jika ada antigen tertangkap di Fab 9g', maka

F! akan berikatan dengan sel mast dan basofil, sehingga terjadilah pelepasan histamine yang

menginduksi gejala alergi.

ntibodi yang dihasilkan dari respon imun adaptif/didapat bisa menjadi opsonin untuk

memperkuat respon imun baaan yang merespon segera dan bekerja lebih !epat. 4leh sebab itu,

dikatakan baha 2 sistem imun ini bisa saling bekerjasama. ntibodi tidak membunuh kuman


7/17

se!ara langsung, tetapi menandai benda asing yang menjadi sasaran sistem komplemen, fagosit,

atau sel &*. Meski demikian, antibodi dapat berikatan langsung dengan toksin bakteri dan

melakukan netralisasi (men!egah at berbahaya berinteraksi dengan sel yang rentan). eberapa

molekul antibodi dapat mengikat banyak molekul antigen menjadi suatu rantai kompleks antigen

antibodi (g%b).

0emua bahan kimia selain antibodi yang dikeluarkan oleh leukosit se!ara kolektif

dinamai sitokin, yang sebagian besar diproduksi oleh helper. idak seperti antibodi, sitokin

yang berinteraksi se!ara langsung dengan antigen yang memi!u pembentukannya. 0itokin

merangsang sel imun lain untuk beraksi membantu mengusir mikroba inasif. 0el helper

mengeluarkan faktor pertumbuhan sel , dan faktor pertumbuhan sel (interleukin 2 atau 9$%2).

0ebagian bahan kimia yang dikeluarkan sel bekerja sebagai kemotaksin agregat neutrofil dan

makrofag.

ada kulit, hati, dan tulang, sel%sel sehat di sekitarnya akan membelah dan mengganti sel

yang hilang sehingga dapat menghasilkan penyembuhan yang sempurna. $ain dengan organ non

regeneratif seperti otot dan saraf, sel%sel yang hilang diganti oleh jaringan parut. Fibroblas

membelah diri dengan !epat di sekitar peradangan dan mengeluarkan banyak protein kolagen

yang mengisi bagian kosong bekas sel mati. ahkan pada jaringan yang mudah diperbaharui

seperti kulit dapat terbentuk jaringan parut jika struktur folikel dan kelenjar di baahnya rusak

permanen oleh !edera yang dalam.

IMUNOPATOGENESIS GNA

/. Sera!"a! A!ti"e! Nefrito"e!i% Stre&to%o%$s

Streptococcus B haemolyticus grup merupakan bentuk yang paling irulen, dengan

faktor irulensi berupa komponen somatis bakteri dan produk ekstraselulernya. *omponen

somatis yang berperan dalam inasi yakni &rotei! M. 0ementara produk ekstraselulernya:

Stre&tolisi! O- stre&to%i!ase- DNAse- !i%oti!ami ae!i! i!$%leotiase (NADase), dan

ial$ro!iase yang diuji sekaligus pada pemeriksaan streptoim. roduk lain yang penting


8/17

yakni !e$rami!iase- &rotei! %atio!i% , streptococcal pyogenic exotoxin B- dan nephritis

associated plasmin receptor (NaPlr).

rotein M ialah struktur badan kuman yang merupakan faktor irulensi utama dan terlihat

sebagai rambut%rambut pada permukaan kuman. rotein M menentukan apakah strain kuman

tersebut bersifat nefritogenik atau rheumatogenik.

rotein kationik streptokokus grup memberikan efek kationik sehingga antigen dapat

menempel pada membran basalis glomerulus yang bersifat anioni!, ini menyebabkan

pembentukan kompleks imun in situ (terbentuk langsung di ginjal).

0treptokokus grup dapat memproduksi 2 jenis hemolisin: 0treptolisin 4 (imunogenik)

dan 0treptolisin 0 (tidak imunogenik). 9munogenik berarti senyaa yang dapat memi!u

pengaktifan sistem imun. Meski sifat imunogennya berbeda, keduanya berperan melisiskan

eritrosit, leukosit polimorfonuklear, trombosit, dan organela dengan !ara membuat lubang pada

membran sel.

&euraminidase streptokokus mempengaruhi 9g dengan !ara sialisasi sehingga 9g

berubah menjadi autoantigenik bagi tubuh orang itu sendiri, dan menstimulasi anti%9g yang

juga berperan dalam formasi krioglobulin (protein abnormal dalam darah, yang jika menumpuk

dapat meningkatkan risiko koagulasi dan menyumbat askularisasi). 9g yang bersifat

autoantigen dapat menginduksi pembentukan kompleks imun komplemen yang akan mengendap

di kapiler glomerulus.

0treptokinase dikenal juga sebagai fibrinolisin yang merupakan spreading factor , dan

berperan dalam penyebaran kuman melalui perusakan jaringan karena kemampuannya dalam

mengubah 5# menjadi 5#a dan plasminogen menjadi plasmin. lasmin akan mengaktiasi

kaskade komplemen yang menyebabkan peme!ahan protein matriks ekstraselular, dan men!erna

fibrin dari sel host.

3&se ialah deoksiribonuklease yang paling sering dijumpai dan paling imunogenik

dari 0treptokokus rup . 'nim ini akan menghidrolisis asam nukleat dan berperan penting

dalam penyebaran faktor eksudat. 0ementara &3ase adalah sejenis enim protease yang

dihasilkan oleh streptokokus galur nefritogenik.

'ksotoksin adalah eksotoksin pirogenik yang merupakan faktor irulensi. 'ksotoksin

tampaknya lebih berperan pada kerusakan jaringan yang luas, dapat dideteksi di glomerulus pada


9/17


10/17

dihambat sebagian oleh 9g%binding protein pada permukaan streptokokus. 3an jalur alternatif,

oleh 5#&ef autoantibodi. Maka 1;D#EC pasien &0 akan mengalami penurunan komponen

51 and 5+. 0eperti yang diketahui, &0 kebanyakan asimptomatik dan ringan. rotein 7

pada permukaan 0trepto!o!!us pyogenes yang berikatan dengan 9g, adalah mekanisme yang

mengaktifkan jalur klasik. agi indiidu yang se!ara genetik kesulitan untuk mengaktifkan jalur

ini, bisa jadi masih memperlihatkan perkembangan gejala &0. Faktor genetik diduga

berperan dalam terjadinya penyakit dengan ditemukannya 7$%3 dan 7$3 pada pasien.

9munitas 0eluler dan 0itokin

utoimunitas

he anti%9g

rea!tiity may be the result of autoantigeni! modifi!ation

of 9g that o!!urs ith its desialiation

!aused by strepto!o!!al neuraminidase.

0in!e desialied leuko!ytes

infiltrate more easily the glomeruli, neuraminidase

may hae the additional effe!t of fa!ilitating

renal inflammation ;#G. 0trepto!o!!al neuraminidase

as !onsidered responsible for the simultaneous

presentation of a!ute 0&. nother potential !ause of

anti%9g rea!tiity is the binding of 9g to type 99

re!eptors in the strepto!o!!al all. dditional autoimmune phenomena hae been

found in 0& patients. nti%3& antibodies,

anti%518 antibodies, and antineutrophil !ytoplasmi!

antibodies (&5) are present in some

patients.


11/17

8. Re%r$tme! Ne$trofil

5. A%ti,asi Sito%i! Proi!flamasi

9. Ker$sa%a! Glomer$l$s

Re!al Patolo"'

atologi klasik dari kerusakan glomerulus memperlihatkan komponen eksudatif neutrofil dan

hiperselularitas karena banyaknya infiltrasi leukosit yang kesemuanya dapat dilihat di baah

mikroskop !ahaya. erlihat akumulasi deposit kompleks imun pada membrane subepitelial

glomerulus dan proliferasi endotel. *arena banyaknya infiltrasi neutrofil maka sering juga

disebut gambaran glomerulonefritis eksudatif.

SARI PEDIATRI (te!ta!" !e$trofil- i!filtrasi PMN- e&osit I"G)

'nim lisosom yang dilepas netrofil merupakan faktor responsif untuk merusak glomerulus.

7ipotesis lain adalah neuraminidase yang dihasilkan oleh streptokokus akan mengubah 9g

endogen menjadi autoantigen. erbentuknya autoantibody terhadap 9g yang telah berubah

tersebut, mengakibatkan pembentukan kompleks imun yang bersirkulasi, kemudian mengendap

dalam ginjal. ada kasus ringan, pemeriksaan dengan mikroskop !ahaya menunjukkan kelainan

minimal. iasanya terjadi proliferasi ringan sampai sedang dari sel mesangial dan matriks. ada

kasus berat terjadi proliferasi sel mesangial, matriks dan sel endotel yang difus disertai infiltrasi

sel polimorfonuklear (M&) dan monosit, serta penyumbatan lumen kapiler. entuk bulan sabit

dan inflamasi interstisial dapat dijumpai mulai dari yang halus sampai kasar yang tipikal di

dalam mesangium dan di sepanjang dinding kapiler. 'ndapan immunoglobulin dalam kapiler

glomerulus didominasi oleh 9g dan sebagian ke!il 9g M atau 9g yang dapat dilihat dengan

mikroskop imunofluoresen. Mikroskop elektron menunjukkan deposit padat ele!tron di daerah

subepitelial yang khas dan akan beragregasi menjadi kompleks g%b.


12/17

AGN 6::7

& melibatkan baik system imun selular maupun humoral. erjadi aktiasi kaskade koagulasi,

kaskade komplemen, dan produksi sitokin proinflamasi. ktiasi kaskade komplemen memulai

kemotaksis atau penarikan dari sel%sel inflamasi ia membrane atta!k !ompleH (M5). *askade

koagulasi menimbulkan deposit fibrin. roliferasi epitel parietal dalam omanIs spa!e

bersama%sama dengan infiltrasi neutrofil dan makrofag menghasilkan pembentukan glomerulus

kresen (sabit). !ommon inflammatory

pathays follo ith a!tiation of the

!oagulation and !omplement !as!ades and produ!tion

of proinflammatory !ytokines.+ !tiation

of !omplement !omponents leads to !hemotaHis

of inflammatory !ells and !ell lysis (ia the

membrane atta!k !ompleH). he !oagulation !as!ade

leads to fibrin deposition. 5ellular proliferation

of parietal epithelial !ells in omanIs spa!e

together ith an influH of inflammatory !ells

su!h as ma!rophages and neutrophils results in

a!ute glomerular !res!ent formation. 5ytokine

release leads to a!tiation of the glomerular !ells

themseles and a !hange in endogenous !ell phenotype

results in !ell proliferation, oerprodu!tion

of proteases and oHidants, and laying don

of eHtra!ellular matriH ith subse8uent fibrosis,

perhaps stimulated by fa!tors su!h as platelet

deried groth fa!tor and transforming groth

fa!tor beta.


13/17

4'&'090

asien yang terinfeksi Streptococcus nefritogenik memberikan reaksi terhadap antigen

streptokokus dengan membuat antibodi. *ompleks g%b yang berjalan dalam sirkulasi

terperangkap dalam glomerulus dan menimbulkan inflamasi. eaksi ini dipi!u oleh aktiasi

plasminogen menjadi plasmin oleh streptokinase dan diikuti oleh aktiasi komplemen,

pengendapan kompleks antigen%antibodi

dalam glomerulus, dan ikatan antibodi antistreptokokus

dengan molekul protein ginjal (mimicry protein)

yang mirip antigen streptokokus.

*ompleks komplemen terminal

menggambarkan kemampuan untuk menstimulasi

produksi substansia asoaktif, enim proteolitik,

dan radikal oksigen reaktif, yang kesemuanya akan

merusak integritas membran kapiler glomerulus.

0ejumlah protein permukaan streptokokus

dapat berikatan dengan membran basalis glomerulus

(heparan sulfat, laminin, kolagen 9J). eranan protein

M dalam menginduksi kerusakan ginjal didukung oleh

adanya reaksi silang antara protein M dengan antigen

membran basalis glomerulus yang analog. ntibodi antiglomerular

terbukti bereaksi dengan protein M12 streptokokus

ktiasi sistem koagulasi terlihat dengan meningkatnya

kadar kompleks fibrinogen dalam plasma. Fibrinolisis meningkat yang ditandai dengan

peningkatan fibrinogen atau produk penghan!uran

fibrin ( fibrin degradation product ) dalam serum dan

urin. 'kskresi produk melalui urin merupakan indikasi

adanya degradasi deposit fibrin glomerulus. ada


14/17

&0 selalu didapatkan deposit fibrin dan antigen

fibrinogen di dalam glomerulus.

I!filtrasi sel a! &ro$%si sito%i!

ada &0 terdapat hiperselular glomerular difus

sebagai akibat akumulasi leukosit polimorfonuklear

dan monosit, peningkatan sel intrinsik glomerulus,

dan ekspansi patologis matriks mesangial.

0elain infiltrasi makrofag, terdapat juga

infiltrasi neutrofil dan limfosit pada glomerulus.

0ebagai respons terhadap antigen glomerular

nefritogenik, terjadi aktiasi 2 subset sel helper. 0el

helper%1 akan memproduksi 9$%2 dan interferon

gamma, mengaktifkan makrofag, dan menginduksi

sekresi antigen M75, sedangkan sel helper%2 akan

mensekresi 9$%+, 9$%;, 9$%


15/17

terjadinya respon antibodi di glomerulus. enelitian terbaru pada pasien &0

memperlihatkan deposit 0' di glomerulus lebih sering terjadi daripada deposit &lr.

&0 adalah suatu penyakit imunologik akibat reaksi antigen%antibodi yang terjadi

dalam sirkulasi atau in situ dalam glomerulus. Mekanisme terjadinya inflamasi yang

mengakibatkan terjadinya jejas renal didahului oleh proses sebagai berikut:

erbentuknya plasmin sebagai akibat peme!ahan plasminogen oleh streptokinase yang akan

mengaktiasi reaksi kaskade komplemen.

erperangkapnya kompleks g%b yang sudah terbentuk

sebelumnya ke dalam glomerulus.

ntibodi antistreptokokus

yang telah terbentuk sebelumnya

berikatan dengan molekul tiruan

(molecul mimicry) dari protein renal yang

menyerupai g

0istem imun humoral dan kaskade komplemen akan aktif bekerja

apabila terdapat

deposit

subepitel 5# dan

9g dalam membran basal glomerulus. *adar 5#

dan 5; yang rendah dan

kadar komplemen jalur klasik (518, 52 dan 5+) yang normal

menunjukkan baha aktiasi

komplemen melalui jalur alternatif. 3eposisi 9g terjadi pada fase berikutnya yang diduga oleh

karena b bebas berikatan dengan komponen kapiler glomerulus, membran basal atau terhadap

g 0treptokokus yang terperangkap dalam glomerulus. ktiasi 5# glomerulus memi!u aktiasi


16/17

monosit dan netrofil. 9nfiltrat inflamasi tersebut se!ara histologik terlihat sebagai

glomerulonefritis eksudatif. roduksi sitokin oleh sel inflamasi memperparah jejas glomerulus.

7iperselularitas mesangium dipa!u oleh proliferasi sel glomerulus akibat induksi oleh mitogen

lokal.

Mekanisme cell-mediated turut terlibat dalam pembentukan &0. 9nfiltrasi

glomerulus oleh sel limfosit dan makrofag, telah lama diketahui berperan dalam menyebabkan

&0. Intercellular leukocyte adhesion molecules seperti 95M%9 dan $F terdapat dalam

jumlah yang banyak di glomerulus dan tubulointersisial dan berhubungan dengan intensitas.

9nfiltrasi dan inflamasi. 7ipotesis lain yang sering disebut adalah adanya neuraminidase yang

dihasilkan oleh 0treptokokus, mengubah 9g menjadi autoantigenic sehingga terbentuk

autoantibodi terhadap 9g itu sendiri. ada pemeriksaan mikroskop elektron !edera kompleks

imun, ditemukan endapan%endapan terpisah atau gumpalan karateristik pada mesangium,

subendotel, dan epimembranosa. 3engan miskroskop imunofluoresensi terlihat pula pola nodular

atau granular serupa, dan molekul antibodi seperti 9g, 9gM atau 9g serta komponen%komponen

komplomen seperti 5#,5+ dan 52 sering dapat diidentifikasi dalam endapan%endapan ini.

ola respon jaringan tergantung pada tempat deposit dan jumlah kompleks yang dideposit. ila

deposit pada mesangium respon mungkin minimal, atau dapat terjadi perubahan mesangiopatik

berupa ploriferasi sel%sel mesangial dan matrik yang dapat meluas diantara sel%sel endotel dan

membran basalis, serta menghambat fungsi filtrasi glomerulus. -ika kompleks terutama terletak

di subendotel atau subepitel, maka respon !enderung berupa glomerulonefritis difusa, seringkali

dengan pembentukan sabit epitel. ada kasus deposit komplek imun di subepitel, maka respon

peradangan dan proliferasi menjadi kurang nyata, dan membran basalis glomerulus berangsur%

angsur menebal dengan masuknya kompleks%kompleks ke dalam membran basalis glomerulus

Mekanisme yang bertanggung jaab terhadap perbedaan distribusi deposit kompleks

imun dalam glomerulus sebagian besar tidak diketahui, alaupun demikian ukuran dari

kompleks tampaknya merupakan salah satu determinan utama. *ompleks%kompleks ke!il

!enderung menembus membran basalis kapiler, mengalami agregasi, dan berakumulasi

sepanjang dinding kapiler di baah epitel, sementara kompleks%kompleks berukuran sedang


17/17

tidak sedemikian mudah menembus membran basalis, tapi masuk ke dalam mesangium

*erusakan jaringan yang terjadi adalah akibat efek samping mekanisme pertahanan untuk

eliminasi bakteri tersebut.

imunopatogenesis gna

Documents