immunité du paludisme: bien naître ou apprendre ?
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ASSI Serge-BriceInstitut Pierre RICHET / INSP
Atelier paludisme 2006
EVALUATION
par les FACILITATEURS
EVALUATION
par les FACILITATEURS
EVALUATION
par les FACILITATEURS
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Immunité: reconnaître et tolérer le soireconnaître et rejeter le non soi.
Réponses immunitaires:
Naturelle ou (innée): non-spécifiqueLeucocytes : cellules phagocytaires
Adaptative: spécificité et la mémoirelymphocyte T et B
Lymphocyte B: anticorps
Lymphocytes T: (gamme d’activités plus large)
� contrôle du développement de LB� interagissent avec les cellules phagocytaires� détruisent directement les cellules infectées
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Prémunition: Immunitéprogressive, éphémère, et incomplète
Observations:Variation
� intensité de la transmission
Entretenue � par une stimulation
antigénique dues aux piqûres infectantes d’anophèles
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Smith T et al., 1999
Fig. 1: Prévalence de parasitémie de P.f.
la multiplicité des infections
moyenne géographique des densités parasitaires
et le risque de fièvre palustre en fonction de l’âge;
vallée de Kilombero au Kenya.
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Bien naître:
�Certains facteurs génétiques
� Immunité innée
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Protection contre:� l’infection par plasmodies� l’apparition des formes graves (P. f.)
1. Facteurs liés au GR (structurales ou fonctionnelles):� antigène Duffy� hémoglobinopathies: S, C et E; Thalassémies � déficience en G6PD
2. Molécules Hôte:� CR1
3. cytokines:� TNF-α,� HLA-B53,
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Bien naître:
�Certains facteurs génétiques
� Immunité innée
Apprendre:
� Immunité adaptative
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Male D. 2002
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Première ligne de défense contre le parasite
� Permet la mise en place de l’immunité adaptative
� Réduction de la probabilité de tomber malade
� Réduction de la cas d’accès grave
Réduit la virulence des parasites
Inhibe croissance des parasites
Action
Avantages Hôte
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Principaux facteurs� Au niveau hépatique:
� Anticorps bloquants l’invasion des cellules hépatiques par les sporozoïtes
� IFN-γ et les Ly CD8+, inhibent le développement des plasmodies au niveau du foie
� Erythrocytaire:� Ac qui bloquent l’invasion érythrocytaire de mérozoïtes� Ac qui empêchent la séquestration des GRP� IFN-γ et Ly CD4+ Th1, activation des macrophage� Ac neutralisant la glycosylphosphatidylinositol du parasite
(inhibe l’action des cytokines pro-inflammatoires)
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Herman I W, 1998
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� BIEN NAÎTRE ou PAS� Mettre en jeu immunité innée� Et APPRENDRE à se défendre
� Différentes théories élaborée à partir d’expériences:� laboratoire (in vitro et ex vivo)� animaux (in vivo)� homme (in vivo)
� Les différents approches vaccinales
Mystère est loin d’être résolu
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Revillard JP et Fridman HW. Immunologie.1194. Ed3. De Boeck-WesmaelS.A. Bruxelles. Page 1.1
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Lars Hviid. Molecular medecine. Clinical disease, immunity and protection against Plasmodium falciparum malaria in populations living in endemicareas. [available form] http://www.expertreviews.org/lhc/txt001lhc.pdf
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ASSI Serge-Brice
Atelier paludisme 2006