ib 14 chi tolerancia

8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia

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UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DEPORRAS

FACULTAD DE MEDICINA HUMANAFILIAL NORTE

INMUNOLOGIA BASICA

TOLERANCIA Y

AUTOINMUNIDAD

2014 II

PROFESOR: Hlmer Lezama, MSc.

USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama 1


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TOLERANCIA

INMUNOLOGICALa incapacidad de producir una respuestaespecfica frente a un antgeno, ya sea

propio o extrao.

Inducida por el contacto previo con dichoantgeno.

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H. Lezama2


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La autotolerancia es establecida cuando los linfocitos

entran en contacto con antgenos propios durante su

desarrollo

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1. Tolerancia central:

Establecida en linfocitos inmaduros

durante su diferenciacin. Los

linfocitos B en mdula sea y los

linfocitos T en timo.

2. Tolerancia perifrica:

Inducida en linfocitos maduros de

tejidos perifricos.La induccin es continua por la

presencia de clonas quiescentes

autorreactivas que residen en

individuos normales.

La tolerancia es establecida

a dos niveles


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Supresin por los linfocitos T reguladores (Subgrupo linfocitos T)

Un mecanismo mediante cual controlan las respuestas inmunitarias es la

secrecin de citocinas inmunosupresoras como IL-10 y el factor

transformador del crecimiento .


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Autoinmunidad

Es la prdida de la tolerancia inmunolgica


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eor as e a au o nmun a


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eor as e a au o nmun a Teora de la reactividad cruzada: el antgeno o eptopo de un

patgeno es similar a un autoantgeno o eptopo.

Teora de la coestimulacin: los linfocitos son activados cuando lostejidos inapropiadamente expresen protenas coestimuladoras: lasclulas gliales de pacientes con esclerosis mltiple expresan B7.

Liberacin de autoantgenos ocultos de una lesin tisular:autoantgenos de las espermatogonias que nos son reconocidos comopropios y son liberados posterior a una vasectoma.

Autoantgenos modificados: en anemias hemolticas autoinmunes, losfrmacos se unen a la superficie de eritrocitos.


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Mecanismos de autoinmunidad

Factores genticos

-Genes de HLA asociados con autoinmunidad:Otros:

Deficiencias congnitas de protenas delcomplemento (C2, C4): LES Gen PSORS1: PSORIASIS GEN NOD2: ENFERMEDAD DE CRHON Gen de CTLA-4: DMID. Gen de IL-2. Gen de Fas y su ligando.


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ENFERMEDADES AUTOINMUNES

ASOCIADAS A HLA

Enfermedad Alelo HLA Riesgo relativo

Espondiloartritis

anquilosante

B27 90-100

Artritis Reumatodea DR4 4

LES DR2/DR3 5

DM insulino

dependiente

DR3, DR4

Heterozigo DR3/DR4

5, 6

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Pnfigo vulgar DR4 14

Esclerosis mltiple DR2 4


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Diagnstico de enfermedades autoinmunes


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Diagnstico de enfermedades autoinmunespor Inmunofluorescencia


34Los c-ANCAs (citoplasmticos) Los p-ANCAs (perinucleares)

Membrana basal glomerular renal (Enfermedad de Goodpasture)

Detectar

autoanticuerpos

unidos a tejidos

Detectar

autoanticuerposcirulantes

(granulomatosis de Wegener)

Diagnstico de enfermedades


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Diagnstico de enfermedadesautoinmunes por ensayos de Coombs


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Presencia de anticuerpos

pegados a la superficie de

los glbulos rojos del

paciente.

Presencia de anticuerpos en

el suero del paciente

Medicin de niveles sricos del complemento


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Medicin de niveles sricos del complementopara evaluar el estado de la enfermedad

autoinmune

Ante una elevada formacin de complejos antgeno-anticuerpo, elsistema del complemento se activa en exceso y sus niveles sricosdisminuyen.

La medicin de los niveles sricos del complemento es til para evaluar

la eficacia del tratamiento de la enfermedad autoinmune.


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Enfermedades autoinmunes especficas de


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Enfermedades autoinmunes especficas dergano cuyos sntomas reflejan la

distribucin del autoantgeno en un tejido en

particularEnfermedad Principales antgenos propios identificadosEnfermedad de

Graves

Receptor de la hormona

tiroestimulante

Diabetes tipo 1 Dianas citoplasmticas en las

clulas de los islotes; insulina

Anemia perniciosa H+K+ATPasa (bomba de

protones gstrica); factor

intrnseco

Anemia hemolticaautoinmune Diversas dianas de la superficiedel eritrocitoUSMP-FMH-FN-IB-2014-II

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i l t jid d d l t


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son varios los tejidos daados y los sntomasreflejan la deposicin de complejos inmunes

solublesEnfermedad Principales antgenos propios identificados

Artritis

reumatoide

IgG

Lupus

eritematoso

sistmico

Anticuerpos antinucleares:

ADN bicatenario; Sm

(ribonucleoprotenas

nucleares pequeas), SS-A

(Ro); SS-B (La); histonas.

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